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ALTERACIONES BENIGNAS DE LOS LEUCOCITOS

(Cambios relacionados a infección)

• Los leucocitos son mediadores de la inflamación y participan en la

respuesta inmunitaria.
• Las alteraciones en el número y porcentaje de los leucocitos circulantes
están asociados desde siempre a enfermedades infecciosas agudas o
crónicas.
• La actividad inmune de los leucos se realiza principalmente en los
tejidos; de tal forma que los leucos en circulación se encuentren en
continuo “transito” y en pared de vasos sanguíneos pulmonares.
• Vida media entre 6 – 9 horas

ARBODAJE DE ESTUDIO

• Historia clínica y exploración física

• Valoración de la BH: Con especial interés en la fórmula blanca
• Importante considerar los números totales y no los porcentajes
• Diferenciación: las causas infecciosas de las enfermedades
hematológicas primarias o neoplásicas (leucemias, linfomas, anemia
aplásica)

Alteración* Cifras Causas

(mm3)

Neutrofila >7,500 Infecciones bacterianas agudas y crónicas

Neutropenia <1,500 Salmonelosis, brucelosis, infecciones virales,

paludismo

Linfocitosis >4,000 Infecciones virales, tos ferina, influenza,

sarampión, varicela

Linfocitopenia <1,000 VIH, aplasia, inmunodeficiencias

Monocitosis >1,000 Tb, brucelosis, sífilis, leishmania, paludismo

Monocitopenia <200 A. Aplásica, tricoleucemia, uso de corticoides

(PDN)

Eosinofilia >500 Asma, alergias, parasitosis, lepra.

Eosinopenia 0 Salmonelosis, brucelosis

Basofilia >200 LMC, hipersensibilidad

Basofilopenia 0 Cushing, hipertiroidismo, uso crónico de

 49

heparina

*En orden de Frecuencia

NEUTROFILIA

• Aumento en el número de neutrófilos (NT) circulantes: >7500 cél/mm3.

La causa más común es la infección bacteriana.
• Vida media entre 8 – 10 hrs por recambio entre tejidos y sangre
periférica
• En los tejidos su vida media es de 5 dias

TIPOS DE NEUTROFILIA

1. Inmediata (fisiológica): Normal. Duración de 20 a 30 min; ansiedad,

ejercicio, adrenalina, convulsiones, anestésicos.
2. Aguda: plazo de 4-5 hrs. (dura <24hrs) Principalmente bandas y PMN.
Producidas por toxinas y las infecciones bacterianas agudas.
3. Crónica: Más de 24 hrs. Infecciones crónicas la causan. Se caracteriza
por “desviación a la izquierda”. No solo habrá bandas, también
metamielo, mielo, todas las células precursoras

• La magnitud de la respuesta neutrofilica en las infecciones agudas

dependerá de:
• La virulencia de la bacteria
• La extensión de la infección
• La capacidad de respuesta inmunológica del paciente.

INFECCIÓN NEUTROFILIA (BANDAS, PMN)

NEUTROFILA PROGRESIVA

DESVIACIÓN A LA IZQUIERDA

EOSINOPENIA

MONOCITOIS

LINFOCITOSIS

EOSINOFILIA
 50

RCUPERACIÓN DE LA CIFRA DE NEUTRÓFILOS

CAUSAS INFECCSIOSAS DE NEUTROFILIA

• Cocos: Estafilo, Estrepto. Neumococo, Gonococo, meningococo.

• Bacilos: E.coli, P. aeroginosa, Actinomices, C. Diphteriae, F, Turalensis.
• Hongos: Coccidiodes inmitis, histoplasmosis y Micosis profunda
• Espiroquetas: Leptospira heterohemorrágica.
• Virus*: Rabia, poliomielitis, varicela zoster
• Rickettsias: -Tifo

*general mente causan linfocitosis

REACCIÓN LEUCEMOIDE

• Trastornos reactivo transitorio resultado de ciertos tipos de infecciones o

tumores.
• CRITERIOS:
 Leucocitos >30,000 cél/mm3
 Con precursores inmaduros circulantes.
• Frecuentemente es neutrofilica, pero puede ser linfocítica o monocítica.
• Dx Diferencial: principalmente con LMC; cn menor frecuencia con L
mieloide Aguda.

CAUSAS:

• Infección bacteriana aguda

• Infección bacteriana crónica
• Micosis profunda
• Hepatitis alcohólica
• Tumores malignos
• Hemólisis
• Varicela, tos ferina, MI (linfocítica)
• Tb

NEUTROPENIA

• Neutrófilos menor a 1500 cél/mm3

- Leve: > 1000 cél/mm3 y <1500 cél/mm3
- Moderada: 500 – 1000 cél/mm3
- Grave: <500 cél/mm3
AGRANULOCITOSIS: <200 cél/mm3

INFECCIONES ASOCIADAS A NEUTROPENIA

 51

• Virales: Influenza, sarampión, varicela, denge, MNI,rubeola, VIH,

hepatitis, polio.
• Bacterianas: salmonella, brucelosis, TB, shigelosis, turalemia,
• Por protozoarios: paludismo, leishmaniasis
• Por rickettsias: tifo, R. pustulosa

LINFOCITOSIS

• >4000 cél/mm3
• Infecciones agudas virales (principalmente): tos ferina, MNI(?), H. viral,
roséola infantil CMV, sarampión,
• Infecciones crónicas: brucelosis, sífilis secuandaria y congénita, TB,
toxoplasmosis.
• Diagnóstico diferencial con LLC (>10 000 linfos maduros)

LINFOPENIA

• Con cifras < 1000 cél/mm3 (adultos)

• < 1500 cél/mm3 (niños)
• Problema clínico poco frecuente y poco estudiado
• Asociada a la mayoría de infecciones agudas; actualmente la causa más
frecuente es VIH

EOSINOFILIA
ALERGIAS
• Leve: 500 a 1500 cél/mm3
• Moderada: >1500 a 5000 cél/mm3
• Severa: (Sx hepereosinofilico)
“Leucemia eosinofilica”: >50,000 cél/mm3

PARASITOS
• Infecciones frecuentes: triquinosis, filariasis, ascaridiasis, uncinariasis,
equinococosis, toxocariasis
• Otras: aspergilosis, lepra, tb, brucelosis, escarlatina
• Indica recuperación de infecciones bacterianas.

MONOCITOSIS

• Monocitos por arriba de 1000 cél/mm3

• Causas: tb, endocarditis bacteriana subaguda, sífilis, brucelosis;
recuperación de agranulositosis y de infecciones agudas.
• Los monocitos tienen un papel fundamental en la respuesta celular a la
micobacteria. Si en la Tb activa la cifra de monocitos iguala o supera a
los linfocitos, indica severidad y mal pronóstico.

LEUCEMIAS
 52

• Alteración en un principio en la MO, de ahí puede irse a cualquier otro

sitio. Son tumores líquidos.
• Los linfomas son tumores sólidos que salen del ganglio (inicialmente) a
la MO.
• Cuando una leucemia metastatiza se dice que se infiltra a determinado
órgano, al igual que los linfomas.
LEUCOMOGÉNESIS

Alteraciones Genéticas Ambiente

Cáncer

REGULACIÓN DEL CRECIMIENTO TUMORAL

• Protooncogén: Son genes normales responsables de la codificación de

proteínas nucleares, citoplasmáticas y de membrana, que intervienen en
la homeostasis celular. Son genes reguladores que se sitúa en lugares
estratégicos del genoma.(c)
• Oncogén: Genes celulares mutados que promueven el desarrollo y
crecimiento tumoral.(v)
• Genes supresores tumorales: genes que codifican proteínas capaces
de inhibir la proliferación celular, bloqueando a los oncogenes y sus
productos.

• Generalmente en las leucemias la actividad de los oncogenes

sobrepasan a los genes supresores de tumores.

• EMR (enfermedad mínima residual): son los blastos que no se ven

en el aspirado de médula.

LEUCEMIAS AGUDAS
• Son un grupo heterogéneo de padecimientos hematológicos malignos
caracterizada por una producción descontrolada de una clona de células
hematopoyéticas inmaduras conocidas como blastos.
 53

• La gravedad de la enfermedad está dada por: La proliferación de blastos

en MO, el desplazamiento de los precursores normales y la invasión
(infiltración) al resto de la economía.
• Incidencia: 3 – 4 casos /100, 000 hab/año
 25% de los casos suceden en niños. La leucemia aguda es el
principal cáncer de la infancia (LLA).
 Constituyen el 3% de todos los cánceres, pero son la principal
causa de muerte por cáncer en menores de 40 años.
• Sexo: Predomina en el sexo masculino sólo en la infancia y en la vejez
(extremos de la vida)

CLASIFICACIÓN:

ADULTOS NIÑOS
L. Mieloblástica aguda 90% 10%
(LMA)
L. Linfoblástica Aguda 20% 80%
(LLA)*
Edad (pico) 60 – 65 3 – 4 años
años

* De todos los cánceres: 10 a 20% son bifenotípicas.

ETIOLOGIA

• Radiación
• Derivados de benceno y tolueno:solventes, tintes, gasolina
• Medicamentos: Agentes quelantes (QxT), fenilbutazona, cloranfenicol,
arsénico.
• Herencia: Sx de Bloom, A. de fanconi, Sx. De Down, Gemelos.
• Otras enfermedades hematológicas : LMC, Sx mieloblástico, mieloma
múltiple.

Evolución

LMC

Fase Crónica Fase acelerada o de transformación Fase

blástica

Leucemia aguda

SINDROME MIELODISPLÁSICO (PRE – LEUCEMIA)

1. Anemia refractaria simple
2. Anemia refractaria con sideroblastos
3. Anemia refractaria con exceso de blastos
 54

4. Anemia refractaria con exceso de blastos en transformación

5. Leucemia Mielomonocítica crónica

CUADRO CLÍNICO

• Fatiga, debilidad, astenia, adinamia, pérdida de peso, fiebre, dolor óseo.

• Cefalea, náusea, vómito, visión borrosa.
• Distensión abdominal (llenura postpandrial)
• Hepato – esplenomegalia, adenomegalia, Oliguria.
• Sindromes: anémicos (↓8 Hb), infiltrativo, hemorrágico, infeccioso.

ESCALA CLÍNICA DEL DESEMPEÑO

*ECO DESCRIPCIÓN KARNOFSKY

G
(OMS)
0 Totalmente activo, realiza todas las 90 – 100%
actividades pre – enfermedad sin restricciones
1 Tiene que limitar sus actividades que 70 – 80%
requieren esfuerzos, pero sigue siendo
ambulatorio y capaz de llevar a cabo trabajos
ligeros y sedentarios
2 Deambula y es capaz de atenderse a sí mismo 50 – 60%
pero no puede realizar actividades de trabajo;
ambulatorio más del 50% de las horas de
vigilia
3 Sólo puede cuidarse en parte, encamado 30 – 40%
durante el 50% de las horas de vigilia
4 Totalmente inválido, e incapaz de cuidarse, <30%
encamado por completo
*para cualquier cáncer

LABORATORIO

• Anemia: 90% de los pacientes con anemia normo – normo, usualmente

severa (< 7 gr/dL)
• Leucocitos:
60% con leucocitosis
15% con leucocitos normales
25% con leucopenia
• Plaquetas: 90% de los pacientes con trombocitopenia; en 50% con < 50,
000 plaquetas.
 55

DIAGNOSTICO

• Porcentaje de blastos: Médula ósea >20%

• Frotis de Sangre Periférica (FPS): >5%

CLASIFICACIÓN

• Morfología/ T. Citoquímicas
• Inmunofenotipo (CD)
• Citogenetica/ Cariotipo

MIC
Antes del tratamiento se sabe si responde a la QxT, si tiene recaídas, para
transplante, etc
LEUCEMIA MIELOBLÁSTICA AGUDA

Es la leucemia aguda más frecuente de los adultos

Clasificado con MIC

• Le corresponde aproximadamente el 25% de todas las leucemias del

adulto.
• En E.U. 3.7/100,000 habitantes (13,410 casos en 2007).
• Es una enfermedad de adultos viejos (45% son mayores de 65 años); es
menos frecuente antes de los 40 años. (La maduración de los neutrófilos
se quedan en mieloblástica).
• Incidencia aumenta con la edad.
• Sin tratamiento es una enfermedad fatal; sobrevida promedio de 10 – 20
semanas.
• Causa de muerte: Insuficiencia medular: Riesgo alto a Infección y
hemorragia

CLASIFICACIÓN FAB

LINEA CELULAR FAB SUBTIPO INCIDENCIA (%)

M0 LMA indiferenciada 3–5
Mieloide M1 LMA sin maduración 15 – 20
M2 LMA con maduración 25 – 30
M3 L. Promielocítica 10 – 15 (latinos 20
Aguda – 25)
Mieloide y M4 L. Mielocítica Aguda 20 – 30
monocítica
Monocítica M5 L. Monoblástica 2–9
 56

Aguda
Eritroide M6 Eritroleucemia 3–5
Megacariocítica M7 L. Megacarioblástica 3–5

CUADRO CLÍNICO

• Síndrome Anémico
• Síndrome Infeccioso
• Síndrome Hemorrágico
• Síndrome Infiltrativo

TINCIONES CITOQUÍMICAS

Leucemia Mieloblástica
Aguda
LLA -B LLA - T M2 – M3 M4 – M5 M6
MPO -- -- +++ + --
Sudán -- -- +++ + --
Esterasa -- -- ++ +++ +
PAS +++ -- -- -- +
F. ácida -- +++ -- -- --

LMA: FACTORES DE MAL PRONÓSTICO

• LMA secundaria (después de Quimioterapias, radioterapia, LML, SMD).

• Edad mayor 60 años
• En la BH al Diagnóstico: Leucocitos >100,000
• Subtipos M0, M4, M5, M7
• t(9;22), t(6;11), -5, 5q-, -7. CD7, CD34, GpP
• >20% de los blastos en MO tras 1er ciclo de quimioterapia
• Remisión completa: Solo después de 2 o más ciclos de Quimioterapia
• Cromosoma filadelfia: translocación 9;22, t(9;22)
• Monosomía 5 ó monosomía 7 (-5, -7)
• Pronóstico favorable: t(8;21), t(15;17) inv (16)
• Pronóstico intermedio: D822

TRATAMIENTO

OBJETIVOS:
1. Alcanzar remisión completa (RC)
2. Evitar recaídas; prolongar la RC
3. Curación

LMA REMISIÓN COMPLETA (por debajo de 109)

 57

• MO con <5% de blastos

• Recuperación de la hematopoyesis con cifras normales de eritrocitos,
leucocitos y plaquetas.
• Remisión del Sx infiltrativo
• Estado de funcionamiento normal: de acuerdo a la escala de ECO GG
• No olvidar la “enfermedad mínima residual” de todo por PCR
• 109 de blastos se diagnostica una leucemia, 1012 blastos = 1kg de tumor.
• Por debajo de 109 con Quimioterapia se declara enfermedad mínima
residual, seguir con la quimioterapia para la remisión total o transplante.

TRATAMIENTO DE SOSTÉN:
a. Hospitalización en aislamiento
b. Transfusiones (CE y plaquetas)
c. Antibióticos, antimicóticos, antivirales.
d. Hidratación adecuada y protección renal (alopurinol).

QUIMIOTERAPIA
1. Inducción a la remisión: Esquema 3+7
2. Post – remisión: QxT a dosis altas (“consolidación” o “intensificación).

TRANSPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS ALOGÉNICO (TCH –

ALO)

No se puede detectar ningún cáncer hasta que alcance 109 células.

INDUCCIÓN A LA REMISIÓN: ESQUEMA 3+7

(Ara C) Citarabina 100mg/m2 IC por 7 días

+
Daunorubicina 45 a 60 mg/m2 IV en bolo por 3 días
ó
Idarubicina 12 mg/m2 IV en bolo por 3 días
ó
Mitoxantrona 12 mg/m2 IV en bolo por 3 días

TRATAMIENTO POST –REMISIÓN

- HDAC: Dosis altas de Ara C
- TCH alogénico o autólogo

QUIMIOTERAPIA POST – REMISIÓN

PRONÓSTICO POR QxT DONADOR (+) DONADOR (-)

CITOGENÉTICA INDUCCIÓN
Favorable 3+7 HDAC por 3 ó 4 ciclos HDAC por 3 ó 4
ó ciclos
HDAC por 3 ciclos ó
seguido de TCH-Alo HDAC por 2 ó 3
 58

ciclos sequidos de
TCH – Au
Intermedio 3+7 TCH – Alo; HDAC por 2 ó 4
ó ciclos + TCH Au
HDAC por 2 a 4 ciclos
Desfavorable 3+7 TCH - Alo HDCA por 2 a 4
ciclos con o sin
TCH-Au

TCH ALOGÉNICO:

• Representa la forma más activada de tx antileucemia

• Existe un potente efecte “Injerto contra leucemia” que se mantiene aún
en los TCH de intensidad reducida: permite incluir pacientes de mayor
edad.
• LMA es actualmente la indicación más frecuente para TCH en adultos

SOBREVIDA

• Pacientes que alcanzan RC: 60 a 80%*

• Sobrevida promedio para quienes alcanzan RC: 12 a 24 meses
• Pacientes vivos a 5 años: 20% de los que alcanzan RC (5 a 15% del total
de pacientes).
• Tiempo de la mayoría de recaídas: 3 años

*Dependerá de los factores pronósticos

LMA en el anciano mayor a 65 años

Características:

1. Incidencia alta de LMA secundarias incluyendo antecedentes de SMD

2. Estado de funcionamiento malo (ECOG: 3 ó 4)
3. Cifras bajas de leucocitos al Dx
4. Porcentaje bajo de blastos en MO
5. Alta incidencia de resistencia a multidrogas (QxT)
6. Porcentaje alto de citogenética desfavorable (mal pronóstico)
7. Pobre respuesta al Tx
8. Remisión completa baja. Duración corta de la RC
9. Sobrevida global baja

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

• Es el principal cáncer de los niños. Es la más frecuente leucemia en

niños.
• En muestreo, con mayor frecuencia en niños.
 59

CUADRO CLÍNICO

• Síndrome Anémico
• Síndrome Infeccioso
• Síndrome Hemorrágico
• Síndrome Infiltrativo

Comparada con LMA: tiene mayor infiltración a SNC y hueso: dolor óseo y
artralgias.

Esta tiene mayor afectación a SNC y hueso: niños entre 3 – 5 años el dolor óseo
y atralgias pueden ser la única molestia y por lo cual ir a consulta, o bien, crisis
convulsivas, déficit motor. En la LMa no hay afectación nerviosa.

CLASIFICACIÓN FAB

PRONÓSTICO MEJOR INTERMEDIO PEOR

L1 L2 L3
Tamaño Pequeños Grandes Grandes
Núcleo Redondos Hendido Oval
Nucleolos No visibles 1 o más 1 o más
Citoplasma Escaso Variable Abundante
Basofilia Ligero Variable Intenso
Vacuolas Ausente Ausente Prominente

• Neoplasia hematológica maligna de linfocitos, caracterizadas por

acumulación clonal de células inmaduras (linfoblastos) en la mádula
osea más del 85%. Se originan de linfocitos B.
• Represneta el 25% de todos los canceres en la infancia; pero menos del
1% de los canceres del adulto.
• 80% de los niños se curan sin transplante solo con quimio
• La gran mayoría son L1 en la infancia
• L2 y L3 se da más en adultos
• Las células de L3 no están en la MO sino que están en el ganglio, se
llama Linfoma de Burking
• Linfoblástica de linfocitos B mejor pronóstico que linfocitos T

LLA: CITOQUQÍICAS

• Tinción PAS: Tiñe Linfoblastos B

• Fosfatasa ácida: Tiñe linfoblastos T

LLA ADULTOS Y NIÑOS

LLA ADULTOS (%) LLANIÑOS (%)

L1 28 82
L2 67 16
 60

L3 5 2
CALLa (+) /CD10 50 75
(*)
Linfocitos T 32 12
Cr Ph (+) 25 – 30 2-3

• *CD10 (+): Comunes es dato de buen pronóstico. CD10 (-): nulas

• Ag común de la LLA (cALLA)
• t 9:22 “cromosoma Philadelphia”. Px (-)mal pronóstico.

LLA NIÑOS: PRONÓSTICO

FACTORES FAVORABLES DESFAVORABLES

RIESGO RIEGO ALTO
ESTANDAR
Edad 1- 9 años <1 año />10 años
Sexo Femenino Masculino
Citogenética t (9;22), t (4:11)
hipodiplodia
Leucocitos < 20,000 >50,000
Inmunofenoti B – común (CD10) B, T pre – B, CD10 (-)
po
FPS día 8 >1, 000 blastos
AMO día 14 < 5% blastos >20% de blastos

• Crecimiento mediastinal, infiltración del SNC (QT en SNC “intrafocal”, RT)

• Ganglio que no duele y aumenta de tamaño es un ganglio neoplásico
• Adenomegalia y dolor óseo → Niños. QT, metrotexato, dexametasona y
citarabina.
• Es importante que se erradiquen los linfoblastos de SNC porque sino
recae en MO, puede infiltrar también a ojo; tratamiento: RT, QT en SNC
• En los niños es más agresivo porque también se alberga en os testículos

LLA ADULTOS: PRONÓSTICO

FACTORES FAVORABLE DESFAVORABLE

Edad 16 – 30 años >30 años
Leucocitos <25, 000 >25,000
Inmunofenotip B madura, CD10 (-), L. T
o
Citogenética t (9;22), t(4;11)
Blastos MO día <5% >25%
14
RC a 4 Sí No
 61

semanas

TRATAMIENTO

• Inducción de la remisión (Px 109) 4 semanas valorar → RC

• Intensificación y tratamiento SNC
• Tratamiento de mantenimiento (12 meses), QT tomada

LLA: TRATAMIENTO EN NIÑOS DE RIESGO ESTÁNDAR

Inducción Consolidación, intervalos 1 mes c/ciclo (3)

COAP/L – asa (CFM, Ara C, VP16, MTX, Dauno)
Si esta en RC

Si recae Mantenimiento (VO)

(6 – MP, MXT)

Reinducción y TCH (Alo – Auto)

CURACIÓN

LLA: TRATAMIENTO EN NIÑOS DE RIESGO ALTO Y ADULTOS

Inducción Consodilación(2 – 3 ciclos

(VPD/L-asa) (2 dosis altas de Ara – C +CFM+MTX)

TCH
(Alo o Au según edad y donante)

PROFILAXIS SNC

• Es indispensable en niños después de alcanzar la RC

• SNC es el sitio inicial de recaída aislada en >50% de casos en niños
• Adultos: La probabilidad de recaída aislada en SNC es solo el 5%
• Regímenes: QT intratecal con triple droga (Dex, MTX, Ara – C), RT a
encéfalo.
 62

RESPUESTA AL TRATAMIENTO

Sobrevida de LLA en la infancia representa una historia de existo de la

quimioterapia

• Niños riesgo estándar

• >80% con SLE (Sobrevida Libre de Enfermedad) a 5 años <20%

recaen.
• Recaída o muerte es inusual después de 4 años de RC

• Niños de riesgo alto

• 60% con SLE a 4 años

• Sobrevida promedio de 2 años, en ausencia de TCH

• Adolescentes y Adultos

• Duración de la primera RC 12 a 24 meses

• Sobrevida promedio 24 – 30 meses
• Adolescentes (>14 años) requieren QT agresiva
• Adultos > 60 años sobrevida promedio <18 meses

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS

• LMC
• Policitemia vera
• Trombocitopenia esencial
• Metablasia mieloide agnogenica

LEUCEMIA MIELOCÍTICA CRÓNICA

(LMC)
 63

• Primer cáncer en que se detecto una alteración cromosómica especifica:

El cromosoma Philadelfphia (t9:22). 1960.
• Es de las neoplasias humas mas estudiadas
• Avances notables en su tratamiento en los últimos años
• Primera enfermedad en la cual se utilizan nuevos medicamentos:
terapias “blanco molecular”.
• Proliferación de carácter clonal que tiene su origen en la célula madre
(stem cell). Afecta primordialmente a la serie mielocítica (UFC – GEMM)
• Se requiere una alteración genética – molecular para que varios años
después clínicamente se detecte la enfermedad.
• Cromosoma filadelfia (t :22) presente en más del 95% de los pacientes,
es patonomónico.

CROMOSOMA FILADELFIA

• Translocación 9:22, produce un nuevo cromosoma: Cromosoma Ph

• Resulta un oncogén híbrido BCR/ABL que produce una proteína con
actividad de tirosin- kinasa (TK). Importante para el tratamiento:
Inhibidores
• Consecuencia: Proliferación descontrolada de la clona leucémica, señales
activadas de manera permanente (switched – on)

EPIDEMIOLOGIA

• Asociada a radiaciones ionizantes y derivados de benceno; sin relación

hereditaria
• Representa el 20% de todas las leucemias en adultas.
• Incidencia 1 -2 casos nuevos/ 100,000 hab/año
• Edad promedio al diagnóstico: 50 años, Rango: 30 – 65 <10% son <20
años.
• Predomina ligeramente en varones (1.4 :1)

HISTORIA NATURAL

Fase Crónica o indolnte

La FA puede regresar a la
FC pero la FB a FC ya no
Fase Acelerada (transformación)

Aproximadamente 25%
 64

Fase Blástica
(Sobrevida 3 a 6 meses)

CUADRO CLÍNICO

• Se diagnostica en el 95% de los pacientes en fase crónica , inicio

incidioso
• Hasta el 50% de los pacientes asintomáticos. Generalmente el dianostico
es causal, incidencial.
• Varios meses con síntomas inespecíficos: Astenia, Adinamia, Anorexia,
Febrícula, Pérdida ponderal, Diaforésis nocturna.
• Esplenomegalia: “Pesadez” postpandrial en flanco izquierdo, dolor
intenso (infarto esplénico. Correlaciona directamente con la leucocitosis.
• En esta leucemiaes donde hay un gran aumento (↑↑↑) de leucocitos.
• ↑↑ >40,000 leucocitos →esplenomegalia ↑↑↑

LABORATORIO

• Leucocitosis granulocítica: Intensidad variable: 70% de los pacientes

>50,000 a 200,000 o mayor. Solo el 30% tiene <50,000 leucos.
• FPS: Todos los estadios de maduración de la granulocitopoyesis +
eritroblastos “Reacción Leuco eritoblástica”.
• Hb normal o anemia leve: Trombocitosis en 45% de los pacientes (>
450,000 plaquetas)
• Fosfatasa alcalina de los neutrófilos (FAN): Cero
• Cr. Philadelphia (+) en >95% de los pacientes.
• Aumento de la DHL, ácido úrico y vitamina B12.

DATOS IMPORTANTES PARA EL DIAGNOSTICO

• Esplenomegalia
• BH: Leucocitosis granulocita intensa
• AMO: aumento importante de la serie granulocítica
• Disminución de la FAN
• Cromosoma Philadelfia

HISTORIA NATURAL

• En pacientes sin tratamiento

• En lapso de 3 a 5 años inevitablemente progresan a fase blástica
• F. Blástica es una leucemia aguda refractaria a Tx, rápidamente
fatal.
• El riesgo de progresión es de 3 a 4 % por año
• La fase acelerada anuncia la transformación
 65

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

• Reacción leucemoide
• Metaplasia mieloide agnogénica
• Trombocitopenia esencial
• Leucemia neutrófila crónica
• Sx hipereosinofilica

Cromosoma Ph (-)

FASE ACELERADA

• Cambios en las características clínicas y hematologicas

• Fiebre diaforesis nocturna profusa Sin causa
• Dolor óseo explicable
• Esplenomegalia progresiva
• Blastos en FPS del 6 – 14%
• Blastos en AMO del 10 – 19%
• Nuevas alteraciones cariotípicas: Doble cr PH, trisomia 8
• Trombocitopenia < 100, 000 plaquetas

FASE BLÁSTICA

• Es una leucemia aguda “Sobre injertado” en evolución de LMC

• Blastos >20% de AMO o >15% en FPS
• Blastos + Promielocitos >50% en AMO o >30% en FPS
• Síndromes clínicos de leucemia aguda (Sx. Anémico, infiltrativo…)
• Infiltración blástica extramedular (SNC, ganglios, hueso, etc)

*Incurable, sobrevida de 3 a 6 meses (antes de medicamento)

METAS DEL TRATAMIENTO

• Respuesta clínica – hematológica

• Normalizar las cifras de leucocitos
• Eliminar las células mieloides inmaduras
• Normalizar el tamaño del bazo
• Respuesta citogénica: desaparecer al cr. Philadelphia
• Repuesta completa ------ CURCIÓN
• IMATINIB: puede que desaparesca en Cr. Philadelfia sin transplante.
 66

TRATAMIENTO

1. Tratamiento” antiguo”
• Hidroxiurea (hidrea): Puede tener utilidad como tratamiento para
disminuir rápidamente el numero de leucositos
• INTERFERON Alfa (Intrón)
2. Inhibidores de la pr- Tirosin – Kinasa (ITK)
• Imatinib (glivec)
• Es el nuevo estándar de oro en el tratamiento de LMC, es el
tratamiento inicial de elección para pacientes en fase
crónica o acelerada
• Dosis: 400 mg/día VO tiempo indefinido
• El problema es el costo y la resistencia

TRATAMIENTO CON IMATINIB

• Estudio IRIS: Seguimiento 5 años de evolución a fase acelerada o

blástica, 7% de px. Mortalidad relacionada a LMC sólo 5%
• Resistencia a Imatinib
a) Primaria: falla para alcanzar la respuesta deseada. 15 – 25%
después de 6 a 18 meses
b) Secundaria: Pérdida de respuesta/ progresión
• Opciones en caso de resistencia
• Aumenton de la dosis de imatinib: 600 – 800 mg/día. Es poco
efectiva y muy costosa
• Utilizar ITK de “da línea: Desatinib, Nilotinib, Bosutinib
• En investigación: ITK de 3ra generación: Inhibidores de Kinasa
Aurora

PRONOSTICO

Crónica Acelerada Blástica

Antes 3-5 a 12 – 18 meses 3 – 6 meses

Imatinib (ITK) >25años 4–5a 6 – 12 meses

TCH ALOGENICO

TCH Algénico. Opción curativa (?) en LMC:

• Mortalidad asociada a 20 a 25%
• Probabilidad de recaida: 20% a ocho años
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• Por lo tanto, actualmente es indiscutible si se debe realizarse el TCH en

fasé crónica; o bien dejarlo solo para los pacientes resistentes a ITK:
Fase acelerada o Blástica.

LEUCEMIA LINFOCITICA CRÓNICA

Neoplasia hematológica caracterizada por la proliferación y acumulación

progresiva de linfocitos B maduros en medula osea, sangre periférica y tejido
linfoide.

Es la leucemia más frecuente en adultos en países occidentales: 30 – 40% del

total de leucemias.

• Edad media al diagnóstico: 75 años

• Sobrevida promedio: 10 años
• Predomina ligeramente en ancianos
• No existe relación entre la LLC y la exposición a tóxicos o radiaciones
ionizante.
• El principal factor es la HERENCIA: el riesgo de padecer LLC de familiares
en primer grado es de 2 a 7 veces superior al de sujetos control.

CITOGENETICA
80% de los pacientes con alteraciones cromosómicas

INMUNOFENOTIPO (LINFOCITOS B MADUROS)

CD5, CD19, CD23, CD20, IG-S (Inmunoglobulina de Superficie)

CUADRO CLÍNICO
• Más del 50% son asintomáticos al diagnóstico, se descubre de manera
casual.
• Astenia, Adinamia, Síntomas generales
• Acuden a consulta por ADENOMEGALIAS o INFECCIONES RESPIRATORIAS
RECURRENTES.
• EF: 40% con adenomegalias simétricas; hepato – esplenomegalia en 20 –
30% de los casos; infiltración a otros órganos es raro.

DIAGNÓSTICO

• Linfocitosis sostenida >10,000/mm3

• Morfología e inmunofenotipo compatible con linfocitos B maduros.
• Infiltración de la médula ósea >30% con linfocitos maduros.
a+b ó c. En ausencia de a, se requiere b+c

ESTRADIFICACIÓN RAI:

ESTADIO CARACTERÍSTICAS RIESGO SOBREVIDA

(AÑOS)
0 Linfocitosis BAJO 17
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I Linfocitosis + Adenomegalias INTERMEDI 8

II Linfocitosis + Hepatomegalia y/o O 6
Esplenomegalia
III Linfocitosis + Anemia ALTO 3
IV Linfocitosis + Trombocitopenia 3

ESTADIFICACIÓN BINET (1981)

ESTADI CARACTERISTICAS SOBREVIDA

O (AÑOS)
A 2 o menos áreas linfoides afectadas* 15
B 3 o más áreas linfoides afectadas* 5
C Anemia (Hb<10gr/dL) y/o trombocitopenia 3
(<100,000)
*1.- ganglios cervicales; 2.- axilares; 3.-Inguinales; 4 bazo; 5.- Hígado

COMPLICACIONES

• Infecciones Respiratorias Frecuentes

• Anemia Hemolítica Autoinmune: La Prueba De Coombs Directo (+) En 15
– 35% De Los Casos.
• TRANSFORMACIÓN: En 5 – 10% a L. Prolinfocítica. En 3 – 10% se
transforma en un LNH células grandes (Sx. Richer).
• SEGUNDAS NEOPLASIAS: Piel, Tubo digestivo, Pulmón.

INDICACIONES DE TX

• “Progresión de la enfermedad”
• Adenomegalias (>10cm) y/o esplenomegalia de gran tamaño (>6cm) y
sintomáticas.
• Estadios avanzados (III,IV/ B, C)
• Anemia y/o trombocitopenia
• Tiempo de duplicación en el número de linfocitos < de 6 meses
• Transformación Richter

TRATAMIENTO CLÁSICO “ANTIGUO”

• Clorambucil (LEUQUERAN, Tab 2mg) : 6 – 8 mg/día vo Ó 0.7 mg/kg cada
3 – 4 semanas, en bolo
• Ciclosfosfamida (Tab 50mg):50 a 150mg/dia VO
750mg/m2 IV c /21 días
• Clorambucil + Prednisona: Indicado en AHA
• CVP O CHOP: En pacientes jóvenes, o en la transformación Richter (LNH)

• RC: menos del 10%. No mejoran la sobrevida, son tratamientos

paliativos
 69

TRATAMIENTOS ACTUALES “SEGUNDA LÍNEA”

1. ANALOGOS DE LAS PURINAS

• Fludarabina (FLUDARA): 25mg/m2 IV por 5 días, cada 4 semanas;
actualmente propuesto como primera línea.
• 2 – Deoxicoformicina (NIPENT): 0.1 mg/kg IV por 5 – 7 días, cada 4
semnas

2. ANTICUERPOS MONOCLONALES
• Alemtuzumab (anti CD52)
• Rituximab (anti CD20)

• RC: 60 a 70% Intervalo libre de enfermedad: 5 años. En duda si

prolongan la sobrevida.

LINFOMAS

LINFOMA NO HODGKIN

• Grupo heterogéneo de neoplasias sólidas del sistema inmune, la célula

enferma es el linfocito; su loc alización es fuera de la médula ósea y
habitualmente en el ganglio linfático.
• 80% se originan de Linfocitos B
• 20% se originan de Linfocitos T

EPIDEMIOLOGÍA

• 5% de nuevos cánceres en hombres y 4% en mujeres cada año

• 55000 nuevos casos por año
• Edad promedio al Dx:55 – 60 años, aumento progresivo
• Principal causa de muerte por cánceres en hombre entre 20 a 40 años
• Ocupa el 1er lugar de todos los cánceres en el grupo de edad de 15 – 29
alos. (26% de todas las neoplasias)
• Ocupa el 3er lugar de neoplasias en infancia (<15años)

EPIDEMIOLOGIA EN MÉXICO

• 3er lugar como causa de muerte por Ca

• Frecuencia: varía de acuerdo al sexo:
• Hombres: Ocupa el 2do lugar general de neoplasias.
• Mujeres: Se ubica en 5to lugar de neoplasias
• La incidencia aumenta en edades avanzadas

FACTORES ASOCIADOS:

Inmunodeficien Físicos y Infecciones Colagenopatías

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cias Químicos
WisKott - Aldrich Quimioterapia VEB Sx de Sjögren
Ataxia – Radiaciones Helicobacter Esclerodermia
telangectasia Herbicidas Pylori EMTC
severa Pesticidas HTLV – 1 LES
combinada Benceno VHC AR
VIH – SIDA Solventes HHV - 8
Transplantes TCH

VEB: Virus de Epstein Bar

HTLV -1: Virus linfotropico humano (leucemia linfoma de las células T del
adulto)
VCH: Virus de la hepatitis C
HHV – 8: Virus del herpes humano tipo 8 (Agente etiológico del sarcoma de
Kaposi)

CLASIFICACIÓN

INDOLENTES AGRESIVOS ALTAMENTE

AGRESIVOS
- Folicular - Difuso de células - Burkitt
- Linfocitos grandes B - Linfoblástico
pequeños /LLC - Células de - Relacionado a
- Linfoplásmatico (MW) manto SIDA
- Linfomas de la zona
marginal
 Célula B tipo
MALT
 Esplénico
 Nodal

MALT: Tejido Linfoide Asociado a Mucosa

LNH VARIEDADES MÁS FRECUENTES EN EL ADULTO

Difuso de Células grandes B (30 – 32%)
Folicular (26%) 60%
Tipo MALT (12 – 14%)

Células T – Sx de Sezary (12%)

CUADRO CLÍNICO

• Adernomegalias bilaterales y diseminadas

• Esplenomegalia/ hepatomegalia
• Afectación del anillo de Waldeyer
• Sx de vena cava superior
• Masa ocupativa intracraneana
• Mediastino
• Piel
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• Prurito

SINTOMAS SISTEMICOS: Síntomas b

A. Pérdida Ponderal: >10% de peso corporal en los últimos 6 meses
B. Fiebre: Temperatura >38°C sin causa aparente
C. Diaforesis Nocturno

*Se requieren 2 de los 3; Tienen peor pronóstico los pxs con síntomas B.

ESCALA CLÍNICA DE DESEMPEÑO: ECOG

ABORDAJE DIAGNOSTICO

• BH Completa: Creatinina, Acido Úrico, PFH,DHL,VSG

• Biopsia de ganglio linfático (ganglio completo)
• Tele de Torax
• Tac de abdomen, torax, SNC, pelvis
• Aspirado de médula osea
• Inmunofenotipo: Determinar CD20

• Laparotomia Protocolizada

ESTADIFICACIÓN ANN ARBOR

ESTAD CARACTERISTICAS
IO
I Linfoma en una sola región ganglionar ESTADIOS TEMPRANOS
II Linfoma en dos cadenas ganglionares o
más del mismo lado, en un solo lado del
diafragma
III Linfoma en cadenas ganglionares en ESTADIOS AVANZADOS
ambos lados del diafragma
IV El linfoma se ha extendido del sistema
linfático hacia órganos que no están
adyacentes al ganglio afectado

* Al número romano se le agrega la letra “A” si no hay los síntomas de mal

pronóstico como pérdida de peso, sudoración e hipertermia o “B” cuando
están presentes.

INDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL (IPI)

BUEN PRONOSTICO MAL PRONOSTICO

Factor 0 puntos 1 punto
Edad < 60 años >60 años
Estadio (Ann Arbor) I ó II III ó IV
Extraganglionar Sin afectación
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Desempeño Cotidiano Funciona Normalmente Necesita Mucha ayuda

ECOG: 0 ó 1 ECOG: >2
DHL Normal Elevado (más del doble)

ÍNDICE PRONÓSTICO INTERNACIONAL REVISADO (EN LA ÉPOCA DEL

RITUXIMAB)

Puntos TPI Pronóstico Sobrevida global (%)

0 (bajo) Muy bueno 94 %
1-2 (medio) Bueno 79 %
3-5 (alto) Malo 55 %

TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO ¿DE QUÉ DEPENDE?

I. Tipo específico de Linfoma (Clasificación histológica de la OMS)

II. Topografía o sitio de origen del LNH (Estadificación clínica Ann-Arbor)

III. Características del paciente (Índice pronóstico internacional)

OPCIONES DE TRATAMIENTO

1. Quimioterapia más Rituximab  tratamiento de elección

2. Radioterapia

3. Tx combinado: QxT + RT

4. Tx mantenido: rituximab e interferón (¿?)

5. TCH Alogénico

6. TCH Alogénico NO mieloblativo (“minitransplante”, “trasplante de

intensidad reducida”)

7. Quimioterapia (altas dosis + TCH autólogo)

TX QUIMOTERAPIA

INDUCCIÓN RESCATE
CHOP + rituximab (tx adecuado) DHAP
CVP ICE
BACOP ESHAP
m-BACOD MINE
Promace-Cytubom MIME
MACOP-B EPOCH
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ESQUEMA CHOP-R

FÁRMACO DOSIS/VÍA TIEMPO

Ciclofosfamida 750 mg/m2 IV Día 1
Doxorubicina 50 mg/m2 IV Día 1
Vincristina 2 mg/m2 IV Día 1
Prednisona 100 mg VO c/24 hrs/5 días
Rituximab 375 mg/m2 IV Día 1
*Repetir el ciclo cada 21 días, hasta completar 8 ciclos  después se puede
dar RT o rituximab c/2 meses hasta completar 6 ciclos (1 año)

TX CON RITUXIMAB

• El Tx con anticuerpos monoclonales es uno de los avances terapéuticos

más importantes de los últimos años en la oncología.

• El primero disponible fue el RITUXIMAB (Mabthera).

• El esquema CHOP – R es el estándar de oro en el tx de los linfomas no

Hodgkin

• Es un anticuerpo anti CD20

• El antígeno CD20 específico de los linfocitos B

• CD20 se expresa de manera consistente en 90% de los linfocitos B. Que

son las variedades más frecuentes de LNH (80%)

• Por ejemplo: LNH difuso de células grandes y LNH foliculares.

TCH ALOGÉNICO

• Puede representar la mejor forma de inmunoterapia en LNH.

• Inconvenientes: Toxicidad relacionada al régimen de acondicionamiento;
Complicaciones infecciosas y EICH.
• Reservado en pacientes jóvenes sin comorbilidad
• En los últimos años se ha realizado el mieloablativo (“minitransplante”),
con el fin de disminuir la toxicidad.

RECAÍDA. TRATAMIENTO

• Actualmente el Tx de LNH en recaida es:

- Dosis altas de Quimioterapia (Esquema de rescate) con apoyo de

TCH autólogo
 74

LINFOMA DE HODGKIN

• Primer cáncer de linfocitos

• Células de Reed.- Stember son patognomónicos de la enfermedad

LH LNH
- 1ra. neoplasia linfoproliferativa - 2da. Neoplasia linfoproliferativa
descrita
- Tomas Hodgkin (1832) - Rudolf Virchow (1898) le llamó
“linfosarcoma”
- C. Stember (1898) - 1914, 1928 se describen otras
variedades: reticulosarcoma
- 1994:
• Predominancia linfático-
nódulo
• Clásico
- 2000 cél. Reed-Stemberg son
de origen B

• Aproximadamente el 40% de los linfomas, el 1% de todos los cánceres

en EU

• Originado de linfocitos B

• Afectación localizada de ganglios linfáticos por lo general por arriba del

diafragma

• Las células de Reed-Stemberg son patognomónicas, indispensables

para el diagnóstico histológico.

• Curva de incidencia bimodal: un pico a los 20-30 años y otro después de

los 55 años y otro después de los 55 años.

PATOGÉNESIS

Inmunosupresión (iatrogénica o viral)

Infección por VEB

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Alteraciones moleculares del gen bcl-2 en precursores

linfoides

Otras
alteraciones
moleculares

Expansión
SITIOS clonal de células linfoides con datos morfológicos
DE AFECTACIÓN
de Reed-Stemberg
Sitio anatómico Afectación (%)
- Ganglios cervicales 60-70
- Mediastino 50-60
- Ganglios para-aórticos 30-40
- Ganglios axilares 30-35
- Bazo 30-35
- Ganglios hiliares 15-35
- Ganglios inguinales 8-15
- Hígado 2-6

*La clásica presentación del LH es crecimiento del mediastino

PRESENTACIÓN CLÍNICA

SITIOS DE AFECTACIÓN L. DE HODGKIN LNH

Adenomegalias Sí No
localizadas
Adenomegalias No Sí
diseminadas
Adenomegalias No Sí
bilaterales
Afectación a mediastino ++++ +
Frecuencia de + ++++
afectación por debajo
del diafragma
Hepatoesplenomegalia Raro Frecuente
Afectación a:
Anillo de Waldeyer
SNC Raro Frecuente
Medula Ósea
Intestino
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ESTADIFICACIÓN ANN ARBOR

Al número romano se le agrega la letra “A” si no hay síntomas de mal

pronóstico

FACTORES PRONÓSTICOS

• Estadio de la enfermedad

• Tamaño de la masa tumoral (bulky): > 10 cm

• Edad

• Síntomas B  fiebre, pérdida de peso y diaforesis nocturna

• Sexo masculino

• Clasificación histológica (¿?)

PRONÓSTICO

ESTADÍO (Ann POTENCIALIDAD DE CURACIÓN

Arbor) (%)
IA 95
II A 85
I B, II B 70
III A 65
III B 60
IV A, IV B 60

TRATAMIENTO

ESTADIO I, II A

• Radioterapia en manto (90%)

• Masa mediastinal (Bulky)  QxT combinada seguida de RT al

campo involucrado

ESTADIO II B, III Y IV

• QxT combinada en ciclos de c/21 días

 77

• ESQUEMA ABVD  Codriamicina, bleomicina, vincristina,

decarbacina (NO PROVOCA ESTERILIDAD)

• ESQUEMA COPP o C-MOPP  Ciclofosfamida y vincristina,

procarbacina y prednisona (PROVOCA ESTERILIDAD)

• Tipo híbrido COPP/ABVD

• ESQUEMA BEACOPP  Bleomicina, etopósido, adriamicina

Régimen Px con RC (%) Sobrevida a 5 años (%)

ABVD 82 73
COP/ABVD 83 75
COPP/ABVD 85 83
BEACOPP 96 91

COMPLICACIONES DEL TX

• ESTERILIDAD (con COPP)

• Hipotiroidismo

• Neumonitis Por Rx

• Cardiotoxicidad

• Segundas neoplasias: LMA, LNH, pulmón, mama

• Infecciones oportunistas

TRATAMIENTO DE RECAÍDA

• Primera Recaída

• Antes del año de terminar QxT  Esquema de QxT distinto al

inicial.

• Posterior al 1er año  Puede utilizarse el mismo esquema inicial.

• Recaídas posteriores

• Actualmente el tratamiento de elección es: QxT de salvamento +

TCH autólogo

• Los resultados de TCH alogénicos no son buenos

 78

MIELOMA MÚLTIPLE

• Es una neoplasia maligna de las células plasmáticas que invade

principalmente MO, huesos, riñones, produciendo insuficiencia medular,
destrucción esquelética e insuficiencia renal, además de otros problemas
clínicos

• Uno de los mecanismos de daño es la producción anormal de la proteína

monoclonal (proteína M) sérica o urinaria.

• Incidencia anual: 4 casos/100 000 habitantes

• 10% de las neoplasias hematológicas

• Edad promedio al dx: 69 años

• Solo 15% de los px son < de 50 años, y solo 3% son < de 40 años al
diagnóstico

ETIOLOGÍA

• Está relacionada a diversos factores:

• Radiaciones y tóxicos (derivados del benceno)

• Alteraciones cito-genéticas: hiperdiploidia

• Oncogenes: c-myc, n-ras, rb. Mutación del p53

• Herpes virus humano 8

CUADRO CLÍNICO

• Dolor óseo

• Anemia

• Lesiones osteolíticas  Fx patológicas

• Insuficiencia renal: Sx urémico

• Hipercalcemia

• Infecciones
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• Alteraciones de la coagulación: hemorragia

• Sx de hiperviscosidad: isquemia y trombosis

LABORATORIO

• Anemia normocítica-normocrómica. Trombocitopenia

• FSP: Fenómeno de Rouleaux

• Aumento de azoados (urea, BUN, creatinina)

• Hipercalcemia

• Aumento de proteínas totales (a expensas de globulinas)

• Aumento de inmunoglobulinas (IgG, IgA, IgM)

• ELECTROFORESIS DE PROTEÍNAS ANORMAL

• Presencia de cadenas ligeras (κ y λ) en orina.

DIAGNÓSTICO

CRITERIOS MÍNIMOS

1. Células plasmáticas en MO >10%

2. Rx de huesos con lesiones osteolíticas

3. Electroforesis de proteínas con “pico monoclonal”, inmunoglobulinas

mayor de 3 g/dL

FACTORES PRONÓSTICOS

CLÁSICOS NUEVOS
Edad “Sistema de Estadificación
Internacional”
Edo. General B2-microglobulina
Insuficiencia renal Albúmina
Cifra de hemoglobina
Calcio sérico

PRONÓSTICO
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ESTADIO (ISS) PARÁMETROS SOBREVIDA

I b2-microglobulina < 62 meses
3.5 mg/dL
Albúmina > 3.5 g/dL
II No es ni estadio I ni II 44 meses
III b2-microglobulina > 29 meses
5.5 mg/L

TRATAMIENTO ACTUAL

• Talidomida + dexametasona:

- Tratamiento inicial: también indicado en px que son candidatos

a trasplante autólogo. Admón. De 4 ciclos mensuales y enviar a
trasplante

ESQUEMA MPT (melfalán + prednisona + talidomida).

• Indicado en px ancianos y en no candidatos a TCH. Duración del tx: 1

año

• Talidomida: tx de mantenimiento, 100 mg/día por vía oral por tiempo

indefinido

TX DE MM EN RECAÍDA O REFRACTARIO

• Benzomib (Velcade): inhibidor de preoteosomas.

 Respuesta de 30-40%, tiempo promedio de progresión: 7

meses.

 Ciclos de 21 días, tx por 8 ciclos

• Lenalidomida: inmunomodulador. Inhibe al FNT-a. es más potente que

talidomida.
 81

 Respuesta 60%, tiempo de progresión 12 meses

• VAD (vincristina, adriamicina, dexametasona)

TRASPLANTE

• TCH alogénico

 Sobrevida promedio posterior al trasplante: 1.5 años

 Sobrevida 7 años: < 30%

 Riesgo de recaída: 70%, incluso hasta 10 años

 Mortalidad relacionada al TCH: 40 a 50% durante primer

año

• QxT a dosis altas + TCH autólogo (¿curación?)

 Sobrevida global promedio: 30 meses

 SLE promedio: 17 meses, 24 % con SLE de más de 5 años

TX ADYUVANTE

• Interferón alfa: aumenta la duración de la respuesta pero no modifica la

sobrevida

• Radioterapia: indicado en DOLOR ÓSEO INTENSO, LESIONES

OSTEOLÍTICAS EXTENSAS, COMPRESIÓN RADICULAR, PLASMOCITOS, Fx
PATOLÓGICAS

• Ácido zoledrónico (Zometa): controla el dolor óseo y la hipercalcemia,

disminuye la destrucción esquelética.