Professional Documents
Culture Documents
RESUMO - A artrite reumatóide afeta 0,5-1% da população mundial. A orientação para o diagnóstico é baseada nos critérios de clas-
sificação do Colégio Americano de Reumatologia (ACR), dentre os quais, encontra-se o Fator Reumatóide (FR), único critério de diag-
nóstico laboratorial adotado. A busca por marcadores diagnósticos alternativos eficazes para o diagnóstico da artrite reumatóide le-
vou a descoberta dos auto-anticorpos antiperinuclear, antiqueratina e antifilagrina, os quais, a despeito de serem mais específicos pa-
ra AR do que o Fator Reumatóide possuem uma metodologia com baixa sensibilidade. Recentemente, tem-se demonstrado um novo
marcador para a Artrite Reumatóide, denominado anticorpo anti-peptídio cíclico citrulinado (anti- CCP) detectado por ensaioimuno-
enzimático (ELISA), o qual apresenta uma sensibilidade de 60- 80% e uma especificidade de 98%. Além de suas propriedades diag-
nósticas, tem sido sugerido que os anticorpos anti-CCP teriam valor prognóstico e indicaria a presença da AR, mesmo na ausência de
sintomas clínicos, auxiliando na prevenção de degeneração de cartilagens, além de estar envolvido na fisiopatologia da doença. Con-
siderando o elevado valor preditivo e diagnóstico preciso do anti-CCP, este trabalho ressalta a importância de sua incorporação no di-
agnóstico da AR.
PALAVRAS CHAVES - Artrite Reumatóide, Marcadores Preditivos, Diagnóstico.
SUMMARY - Rheumatoid arthritis (RA) affects about 1% of the world population, yet the driving antigen(s) remain unidentified. Al-
though the American College of Rheumatology classification criteria are often used in clinical practice as diagnostic tool for RA, they
are not very well suited for the diagnosis of early RA. Number of different antigens has been proposed to have a fundamental role in
RA, including antibodies bound by rheumatoid factor (RF), collagen, BiP, Sa and many others. The field has been revolutionized by
the discovery that antigens containing arginine residues that been deiminated to form citrulline are prominent targets of autoantibo-
dies in RA. Their detection forms the basis of several assays that are now standard diagnostic tests in rheumatology clinics world wi-
de. Therefore a good marker should ideally be able to predict the erosive or nonerosive progression of the disease. Fortunately, the
anti-CCP (cyclic citrullinated peptide) antibodies meet the demands for a good and useful marker for early RA and this will be the fo-
cus of this review.
KEYWORDS - Rheumatoid Arthritis; early; Serological marker diagnosis.
Recebido em 13/09/2004
Aprovado em 28/01/2005
1
Alunas da disciplina Estágio Supervisionado 10a fase do curso de Farmácia- Análises Clínicas- UFSC. 2 Profa, Dra do Departamento de Análises Clínicas (ACL),
Centro de Ciências da Saúde (CCS), Universidade Federal de Santa Catarina (UFSC).
Existem ainda outros auto anticorpos com uma certa espe- REFERÊNCIAS
cificidade e sensibilidade para a AR, são eles o anti-BiP e
anti-Sa. Auto anticorpo contra BiP (proteína de ligação de ALARCÓN, G.S. Methotrexate use in rheumatoid arthritis. A clinician’s perspec-
cadeia pesada) conhecido como anti P68, ocorre em cerca tive. Immunopharmacology. 47: 259–271(2000)
de 64% dos pacientes com AR e tem sido descrito por ter ARNETT, F.C. Artrite Reumatóide In: CECIL. Tratado de Medicina Interna v. 2, 19
uma alta especificidade pela doença. O principal epítopo ed. Rio de Janeiro: Editora Guanabara Koogan , 1993.
para o anti-BiP é o grupo do carboidrato N-acetilglucosa- BIZZARO, N.; MAZZANTI, G.; TONUTTI, E.; VILLAUTA, D.; TOZZOLI, R. Diag-
mina, que normalmente não estão presentes no BiP, e estas nostic accurracy of the anti-citrulline antibody assay for rheumatoid arthritis.
modificações podem ser importantes para este reposiciona- Clinical Immunology. 47(6): 1089-1083 (2001).
mento. No entanto, a necessidade de expressão deste car- BRAHEE, D.D.; PIERRE-JEROME, C.; KETTNER, N.W. Clinical and radiological
boidrato pode explicar porque os anticorpos anti-BiP são manifestations of the rheumatoid wrist. A comprehensive review. J Manipu-
encontrados em uma pequena porção de pacientes com AR lative Physiol Ther.26(5):323-9 (2003).
(MARCELLETTI e NAKAMURA, 2003; VOSSENAAR e HUEBER, W.; HASSFELD, W.; SMOLEN, J.S.; STEINER, G. Sensitivity and spe-
VAN VENROOIJ, 2004). cificity of anti-Sa autoantibodies for rheumatoid arthritis. Rheumatology (Ox-
Os anticorpos anti-Sa também são considerados de alta es- ford).38(2):155-9 (1999).
pecificidade e sensibilidade para o diagnóstico da AR INSTITUTO DE ANÁLISES CLÍNICAS DE SANTOS. Anticorpos Anti-Ccp.Novo
(HUEBER et al., 1999). A verdadeira natureza do antígeno Teste Para Artrite Reumatóide; Boletim In Formação; n o 123, Nov; 2002.
Sa continua desconhecida. Foi sugerido que é uma vimeti- LAURINDO, I.M.M.; PINHEIRO, G.R.C.; XIMENES, A.C.; BERTOLO, M.B.; XAVI-
na citrulinada na qual, a parte citrulinada atua como um ER, R.M.; GIORGI, R.D.N.; CICONELLI, R.M.; RADOMINSKI, S.C.; LIMA,
hapteno auto-antigênico e a vimetina como hapteno carre- F.A.C.; BATISTELA, L.M.; ALENCAR, P. Consenso Brasileiro para o diagnós-
ador. De fato, a citrulinação da vimetina tem sido descrita tico e tratamento da Artrite Reumatóide. Revista Brasileira de Reumatologia,
em macrófagos, células que são abundantemente presen- v.42, n 6, 2002, pp. 355-361.
tes na sinóvia de pacientes com AR (MEYER, 2003; MAR- LEE, D. M; WEINBLATT, M.E. Rheumatoid arthritis. THE LANCET. 15; 358(9285):
CELLETTI e NAKAMURA, 2003; VOSSENAAR e VAN 903-11 (2001). LESLIE, D.; LIPSKY, P.; NOTKINS, A.L. Autoantibodies as pre-
VENROOIJ, 2004). Então, se o antígeno Sa é de fato citru- dictors of disease. The Journal of Clinical Investigation. 108(10): 1417 – 1422,
linado, os anticorpos anti-Sa deveriam ser classificados (2001).
juntamente à família de anticorpos anti CCP (VOSSE- LIPSKY P.E. Artrite Reumatóide In: HARISSON. Medicina Inerna. V. 2, 14 ed. Rio
NAAR e VAN VENROOIJ, 2004). de Janeiro: Editora McGraw-Hill Interamericana do Brasil LTDA, 1998.
MARCELETTI, J.F.; NAKAMURA,R.M. Assessment of serological markers asso-
CONSIDERAÇÕES FINAIS ciated with rheumatoid arthritis Diagnostic autoantibodies and conventional
disease activity markers. Clinical and Applied Immunology Reviews. 4: 109-
Tecnologias emergentes para quantificação de auto-anti- 123 (2003)
corpos e confirmação de sua utilidade clínica indicam e ex- MEYER, O. Evaluating inflammatory joint disease: how and when can autoanti-
pandem o papel de marcadores sorológicos no diagnóstico bodies help? Joint Bone Spine. 70: 433-447 (2003).
da AR. O valor de diagnóstico preditivo do anti-CCP com- MEYER, O.; LABARRE, C.; DOUGADOS, M.; GOUPILLE, P.; CANTAGREL, A.;
binado com isoformas do FR sugerem que a doença pode DUBOIS, A.; NICAISE-ROLAND, P.; SIBILIA, J.; COMBE, B. Anticitrullinated
potencialmente ser identificada com bases na sorologia. protein/peptide antibody assays in early rheumatoid arthritis for predicting fi-
Entretanto, os testes laboratoriais da atualidade não po- ve year radiographic damage. Ann Rheum Dis. 62(2):120-6 (2003).
dem, sozinhos, serem utilizados para diagnóstico da AR. NIELEN, M.M.; VAN SCHAARDENBURG, D.; REESINK, H.W.; VAN DE STADT,
Uma vez que o FR e outros auto-anticorpos como o anticor- R.J.; VAN DER HORST-BRUINSMA, I.E.; DE KONING, M.H.; HABIBUW, M.R.;
po anti-filagrina podem ser encontrados em indivíduos VANDENBROUCKE, J.P.; DIJKMANS, B.A. Specific autoantibodies precede
aparentemente normais. Considerando que esses auto-an- the symptoms of rheumatoid arthritis: a study of serial measurements in blo-
ticorpos estão presentes em indivíduos em fases anteriores od donors. Arthritis Rheum. 50(2):380-6 (2004).
ao desenvolvimento da doença, isso sugere um papel cau- ORBACH, H.; SHOENFELD, Y. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies as a
sal na patogênese da AR. De forma ainda mais importante, diagnostic test for rheumatoid arthritis. Harefuah. 142(3):182-5, 239 (2003).
04 a 08 de junho de 2006
Local:
Estação Embratel Convention Center - Curitiba - PR
Promoção e Realização