rapidamente e são um sinal de que a domperidona está agindo.
Raramente podem intolerância ao sorbitol e intolerância hereditária à frutose (incapacidade de tolerar
domperidona
Antiemético e Gastrocinético
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Suspensão oral: embalagens contendo frasco com 100 mL, acompanhado de
dosador.
USO PEDIÁTRICO OU ADULTO
COMPOSIÇÃO
Cada mL da suspensão oral contém:
domperidona .............................................................................................. 1 mg
veículo q.s.p. .............................................................................................. 1 mL
(celulose microcristalina e carmelose sódica, citrato de sódio diidratado, edetato
dissódico diidratado, glicerol, goma xantana, metilparabeno, polissorbato 60,
propilparabeno, sacarina diidratada sódica, simeticona, sorbitol, água deionizada).
INFORMAÇÕES AO PACIENTE
• Ação esperada do medicamento: o controle dos sintomas é observado
progressivamente com o decorrer do tratamento.
• Cuidados de armazenamento: conservar o produto em temperatura ambiente
(entre 15 e 300C). Proteger da luz.
• Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação impressa na
embalagem externa do produto. Não utilize o medicamento se o prazo de validade
estiver vencido. Pode ser prejudicial a sua saúde.
• Gravidez e lactação: pequenas quantidades de domperidona podem ser
liberadas no leite materno. Não se recomenda o uso de domperidona durante a
gravidez, amamentação e em crianças abaixo de um ano de idade sem supervisão
médica.
Informe ao seu médico a ocorrência de gravidez durante o tratamento ou após o
seu término. Informe ao seu médico se estiver amamentando.
• Cuidados de administração: siga a orientação do seu médico, respeitando
sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
• Interrupção do tratamento: não interrompa o tratamento sem o
conhecimento do seu médico.
• Reações adversas: informe ao seu médico o aparecimento de reações
desagradáveis.
Excepcionalmente poderão ocorrer cólicas leves, porém elas desaparecem
01
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Metabolismo e farmacocinética - náuseas e vômitos;
ocorrer movimentos descontrolados, tais como movimentos irregulares dos olhos,
postura anormal, como torção do pescoço, tremor e rigidez muscular, porém estes
sintomas desaparecem assim que domperidona é descontinuada. Algumas pessoas
apresentam aumento das mamas ou secreção de leite. Raramente a menstruação
pode tornar-se irregular e ser interrompida. Se isto acontecer, informe seu médico.
Em casos raros, podem ocorrer urticária e “rash” cutâneo. Outras reações alérgicas,
como coceira, falta de ar, respiração com dificuldade e/ou inchaço da face tem
sido observadas raramente. Se você apresentar um ou mais destes sintomas,
interrompa o tratamento com domperidona e procure seu médico.
"TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS."
• Ingestão concomitante com outras substâncias: informe o seu médico
se você estiver utilizando algum medicamento que retarde a atividade do estômago
e do intestino (ex.: anticolinérgicos), pois eles interferem na ação de domperidona.
Informe seu médico se você estiver tomando algum(s) medicamento(s) para a
acidez estomacal. Estes medicamentos podem ser usados se você também estiver
tomando domperidona, mas eles não devem ser ingeridos simultaneamente. Você
deve tomar domperidona antes das refeições e o medicamento para o estômago
após as refeições.
Você não deve usar domperidona se estiver utilizando antifúngico a base de
cetoconazol por via oral. Se estiver tomando cetoconazol, converse com seu médico
antes de iniciar o tratamento.
Informe seu médico se você estiver tomando:
- certos medicamentos chamados azóis, que são indicados para infecções por
fungos. Exemplos de azóis são o itraconazol, miconazol e fluconazol;
- certos antibióticos chamados macrolídeos, tais como a eritromicina, claritromicina
ou troleandomicina;
- certas drogas anti-AIDS;
- o anti-depressivo nefazodona.
Seu médico decidirá se estas drogas poderão ser administradas concomi-
tantemente a domperidona ou se alguma medida de precaução deverá ser tomada.
• Contra-indicações: você não deverá usar domperidona se:
- apresentar sensibilidade a qualquer um de seus componentes;
- sofrer de prolactinoma, uma doença da hipófise;
- estiver utilizando cetoconazol por via oral.
Se você apresentar cólicas graves ou fezes escuras persistentes, procure seu médico
antes de iniciar o tratamento com domperidona.
• Precauções: você deverá informar ao seu médico se tem alguma doença do
fígado ou dos rins. Se você tomar domperidona por um longo período, a dose
deverá ser ajustada. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja
usando, antes do início, ou durante o tratamento.
Este medicamento contém sorbitol e pode não ser adequado para pessoas com
02
a frutose que pode ser hereditária; frutose é um açúcar encontrado em frutas e
suco de frutas).
Crianças: podem ocorrer movimentos descontrolados como movimento irregular
dos olhos, postura anormal como torção do pescoço, tremor e rigidez muscular
em crianças, mas desaparecem quando domperidona é descontinuada.
Efeito sobre a capacidade de dirigir ou operar máquinas: este medicamento não
afeta o estado de alerta.
Informe ao seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes
do início ou durante o tratamento.
"NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA A SAÚDE."
• Superdose: se você ingeriu uma grande quantidade de domperidona você
poderá apresentar sonolência, confusão, movimentos descontrolados como
movimento irregular dos olhos, ou postura anormal, como torção do pescoço.
Você deve procurar seu médico, especialmente se quem tomou o medicamento
foi uma criança.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Os distúrbios digestivos provocados por uma discinesia esôfago-gastro-duodenal
pós-prandial, correspondem hoje a uma das síndromes mais freqüentes que se
apresentam na prática clínica. Pelas suas manifestações funcionais - distensão
gástrica, azia, pirose ou mesmo dores epigástricas - esta síndrome traduz,
freqüentemente, uma desarmonia motora do esfíncter inferior do esôfago, das
contrações antrais e do ritmo de abertura e fechamento do esfíncter pilórico.
Conseqüentemente à sua ação antidopaminérgica, domperidona restaura a
harmonia rítmica motora do esôfago, estômago e duodeno, possibilitando a
reorganização da seqüência das etapas digestivas. Além disso, a domperidona
possui potente ação antiemética.
Farmacologia
Este medicamento contém domperidona, um antagonista da dopamina com
propriedades antieméticas. A domperidona não atravessa imediatamente a barreira
hematoencefálica. Nos usuários de domperidona, especialmente em adultos, os
efeitos extrapiramidais são muito raros, mas a domperidona estimula a liberação
de prolactina a partir da hipófise. Os seus efeitos antieméticos podem ser devidos
a uma combinação de um efeito periférico (gastrocinético) com o antagonismo
dos receptores dopaminérgicos na zona quimioreceptora de gatilho, que fica fora
da barreira hematoencefálica.
Estudos em animais e as baixas concentrações encontradas no cérebro indicam
um efeito periférico predominante da domperidona nos receptores
dopaminérgicos.
Estudos em humanos mostram que a domperidona aumenta a pressão esofágica
inferior, melhora a motilidade antroduodenal e acelera o esvaziamento gástrico.
Não há qualquer efeito sobre a secreção gástrica.
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Nos indivíduos em jejum, a domperidona é rapidamente absorvida após a
administração oral, com pico de concentração plasmática em 30 a 60 minutos. A
baixa biodisponibilidade absoluta da domperidona oral (aproximadamente 15%)
é devida a um extensivo metabolismo na primeira passagem pela parede intestinal
e fígado. Apesar da biodisponibilidade da domperidona ser aumentada nos
indivíduos normais quando tomada após as refeições, pacientes com queixas
gastrintestinais devem tomar a domperidona 15-30 minutos antes das refeições.
A redução da acidez gástrica perturba a absorção da domperidona. A
biodisponibilidade oral é diminuída pela administração prévia e concomitante de
cimetidina e bicarbonato de sódio. O tempo do pico de absorção é ligeiramente
retardado e a AUC levemente aumentada quando o medicamento é tomado por
via oral após as refeições.
A domperidona oral não parece se acumular ou induzir seu próprio metabolismo;
o pico do nível plasmático após 90 minutos é de 21 ng/mL após 2 semanas de
administração oral de 30 mg por dia, ele é quase o mesmo que o pico de 18 ng/mL
após a primeira dose. A ligação à proteínas plasmáticas da domperidona é de
91-93%.
Os estudos de distribuição com a droga radiomarcada em animais mostraram
uma ampla distribuição tecidual, mas baixas concentrações no cérebro. Pequenas
quantidades da droga atravessam a placenta em ratas.
A domperidona sofre um rápido e extenso metabolismo hepático pela hidroxilação
e a N-dealquilação. Experimentos do metabolismo in vitro com inibidores
diagnósticos revelaram que o CYP3A4 é a principal forma do citocromo P-450
envolvida na N-dealquilação da domperidona, enquanto que o CYP3A4, o CYP1A2
e o CYP3E1 estão envolvidos na hidroxilação aromática da domperidona. As
excreções urinária e fecal são respectivamente de 31 e 66% da dose oral. A
proporção de droga excretada inalterada é pequena (10% da excreção fecal e
aproximadamente 1% da excreção urinária). A meia-vida plasmática após a dose
oral única é 7-9 horas em indivíduos saudáveis, mas é prolongada em pacientes
com insuficiência renal grave.
Dados pré-clínicos
Foram observados efeitos teratogênicos em ratas em uma dose alta, tóxica para
a mãe (40 vezes maior do que a dose recomendada para humanos).
Teratogenicidade não foi observada em camundongos e coelhos.
Estudos eletrofisiológicos in vitro e in vivo mostraram que a domperidona, em
concentrações altas, pode prolongar o intervalo QTc.
INDICAÇÕES
• Síndromes dispépticas freqüentemente associadas a um retardo de esvaziamento
gástrico, refluxo gastroesofágico e esofagite:
- sensação de empachamento epigástrico, saciedade precoce, distensão abdominal,
dor abdominal alta;
- eructação, flatulência;
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- azia, queimação epigástrica com ou sem regurgitação de conteúdo gástrico.
• Náuseas e vômitos de origem funcional, orgânica, infecciosa ou alimentar ou
induzidas por radioterapia ou tratamentos por drogas (antiinflamatórios,
antineoplásicos). Uma indicação específica são as náuseas e vômitos induzidos
pelos agonistas dopaminérgicos usados na Doença de Parkinson como a L-dopa
e bromocriptina.
CONTRA-INDICAÇÕES
Este medicamento é contra-indicado em pacientes com intolerância
conhecida à domperidona ou a qualquer um dos excipientes.
Este medicamento não deve ser utilizado sempre que a estimulação da
motilidade gástrica possa ser perigosa, por exemplo, na presença de
hemorragia gastrintestinal, obstrução mecânica ou perfuração.
Este medicamento também é contra-indicado em pacientes com tumor
hipofisário secretor de prolactina (prolactinoma).
A administração concomitante entre domperidona e cetoconazol (ver
Interações Medicamentosas) é contra-indicada.
PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
Quando houver o uso concomitante de antiácidos ou agentes antisecre-
tores, eles devem ser utilizados após as refeições, ou seja, eles não devem
ser tomados simultaneamente à domperidona antes das refeições.
Precauções para o uso
Este medicamento contém sorbitol e pode ser inadequado para pacientes
com intolerância ao sorbitol.
Uso em lactentes
Efeitos neurológicos são raros (ver Reações Adversas). Dado que as
funções metabólicas e da barreira hematoencefálica não estão
completamente desenvolvidas nos primeiros meses de vida, o risco de
efeitos neurológicos é maior em crianças pequenas. Por esta razão o
uso de qualquer medicamento em lactentes deve ser feito com muita
cautela e sob supervisão médica. A característica falta de efeitos colaterais
neurológicos com o uso da domperidona é principalmente devida à sua
pobre penetração através da barreira hematoencefálica. Por esta razão,
a possível ocorrência de tais efeitos não pode ser totalmente excluída
em crianças abaixo de 1 ano de idade.
Uso em pacientes com distúrbios hepáticos
BU0267
Como a domperidona é altamente metabolizada no fígado, este
medicamento deve ser usado com cautela em pacientes com lesão
hepática.
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Uso em pacientes com insuficiência renal
Em pacientes com insuficiência renal grave (creatinina sérica > 6 mg/
100 mL ou > 0,6 mmol/L) a meia-vida de eliminação da domperidona
aumenta de 7,4 para 20,8 horas, mas os níveis plasmáticos da droga
foram inferiores aos de voluntários sãos. Como uma pequena quantidade
da droga sob forma ativa é excretada pela via renal, é pouco provável
que a dose de uma administração única necessite ser ajustada em
pacientes com insuficiência renal. Na administração repetida, contudo,
a freqüência das doses deve ser reduzida para 1 a 2 vezes ao dia,
dependendo da severidade do distúrbio e pode ser necessário reduzir a
dose. Pacientes sob tratamento prolongado devem ser revistos
regularmente.
Gravidez e lactação
- Uso durante a gravidez
Existem dados pós-comercialização de medicamentos à base de
domperidona limitados quanto ao uso de domperidona em gestantes.
Um estudo em ratas mostrou toxicidade reprodutiva em uma dose alta,
tóxica para a mãe.
O risco potencial em humanos é desconhecido. Portanto, este
medicamento deve ser usado apenas durante a gravidez quando
justificado pelo benefício terapêutico antecipado.
- Uso durante a lactação
O medicamento é excretado no leite de ratas (na maior parte como
metabólitos: pico de concentração de 40 e 800 ng/mL respectivamente
após a administração oral e endovenosa de 2,5 mg/kg). A concentração
da domperidona no leite materno de mulheres lactantes é de 10 a 50%
da concentração plasmática correspondente e o esperado é não exceder
10 ng/ml. Espera-se que a quantidade total de domperidona excretada
no leite humano seja menor que 7 mcg por dia na maior posologia
recomendada. Não se sabe se isto é nocivo ao recém-nascido. Por essa
razão a amamentação não é recomendável às mães que estão tomando
domperidona.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas
Este medicamento não influencia ou não apresenta influência
considerável na habilidade de dirigir e operar máquinas.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
A administração concomitante de drogas anticolinérgicas pode ser
antagônica ao efeito anti-dispéptico da domperidona.
Medicamentos antiácidos e antisecretores não devem ser dados
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simultaneamente com domperidona, pois eles diminuem a sua
biodisponibilidade (ver Precauções e Advertências).
A principal via metabólica da domperidona é através do CYP3A4. Dados
in vitro sugerem que o uso concomitante de drogas que inibem esta
enzima de forma significativa pode resultar em níveis plasmáticos
elevados de domperidona.
Um estudo de interação com cetoconazol oral em indivíduos sadios
confirmou a acentuada inibição do metabolismo de primeira passagem
da domperidona mediado pelo CYP3A4 pelo cetoconazol e mostrou um
aumento de aproximadamente três vezes na Cmax e na AUC no estado
de equilíbrio.
Exemplos de inibidores do CYP3A4 incluem:
- antifúngicos azólicos;
- antibióticos macrolídeos;
- inibidores da protease do HIV;
- nefazodona.
No estudo de interação entre domperidona e cetoconazol, um
prolongamento do QTc de aproximadamente 10 - 20 mseg foi observado
na combinação de domperidona (10 mg, 4 vezes ao dia) e cetoconazol
(200 mg, 2 vezes ao dia), mas não para domperidona isolada (10 mg, 4
vezes ao dia). O efeito desta combinação (com cetoconazol) em prolongar
o QTc não está totalmente compreendido e não pode ser explicado
exclusivamente pelos dados farmacocinéticos da domperidona (ver
Contra-indicações).
Em outro estudo multidoses em indivíduos sadios não foram observadas
alterações clinicamente significantes no QTc após a administração isolada
de 40 mg de domperidona 4 vezes ao dia (dose diária total de 160 mg,
que é o dobro da dose diária máxima). A concentração plasmática da
domperidona neste estudo multidose foi similar àquele obtido para
domperidona no braço domperidona - cetoconazol combinados do estudo
de interação.
Teoricamente, como a domperidona tem um efeito gastrocinético, ela
pode influenciar na absorção de drogas orais administradas
concomitantemente, particularmente aquelas com liberação prolongada
ou formulações com comprimidos de liberação entérica. Contudo, em
pacientes já estabilizados num tratamento com digoxina ou paracetamol,
o uso simultâneo da domperidona não influencia os níveis sangüíneos
destes medicamentos.
Este medicamento pode também ser associado com:
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- Neurolépticos, pois a ação deles não é potencializada.
- Agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cujos efeitos
periféricos indesejáveis, como distúrbios digestivos, náuseas e vômitos,
são suprimidos sem neutralização das suas propriedades centrais.
REAÇÕES ADVERSAS
As reações adversas aos medicamentos são classificadas pela freqüência,
através da seguinte convenção:
Muito comum (> 1/10); comum (> 1/100, < 1/10); incomum (> 1/1.000,
< 1/100); raro (> 1/10.000, < 1/1.000); muito raro (< 1/10.000),
incluindo relatos isolados.
- Distúrbio do sistema imune
Muito raro: reação alérgica
- Distúrbio endócrino
Raro: aumento nos níveis de prolactina
- Distúrbios do sistema nervoso
Muito raro: efeitos extrapiramidais
- Distúrbios gastrintestinais
Raro: distúrbios gastrintestinais, incluindo casos muito raros de cólicas
intestinais transitórias
- Distúrbios do tecido subcutâneo e da pele
Muito raro: urticária
- Distúrbios do sistema reprodutivo e da mama
Raro: galactorréia, ginecomastia, amenorréia
Como a hipófise se localiza fora da barreira hematoencefálica, a
domperidona pode causar um aumento nos níveis de prolactina. Em
raros casos esta hiperprolactinemia pode levar ao aparecimento de certos
efeitos colaterais neuro-endócrinos, tais como galactorréia, ginecomastia
e amenorréia.
Fenômenos extrapiramidais são muito raros em neonatos e lactentes, e
excepcionalmente em adultos. Estes efeitos colaterais desaparecem
espontânea e completamente assim que o tratamento é interrompido.
POSOLOGIA
1) Síndromes dispépticas
Adultos: 10 mg (10 mL da suspensão) 3 vezes ao dia, 15 a 30 minutos antes das
refeições e, se necessário, 10 mg ao deitar, respeitando a dose diária máxima de
80 mg.
Crianças: 2,5 mL da suspensão oral para cada 10 quilos de peso corporal
(0,25 mL/kg), administrados 3 vezes ao dia, cerca de 30 minutos antes das
refeições e, se necessário, uma dose ao deitar, respeitando a dose diária máxima
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de 2,4 mg/kg (não exceder a dose diária máxima de 80 mg).
Se os resultados não forem satisfatórios, pode-se dobrar a dose em adultos e em ORIENTAÇÕES PARA UTILIZAR A PIPETA
crianças acima de 1 ano de idade, respeitando a dose diária máxima de 80 mg.
2) Náuseas e Vômitos 1 1. Agite o frasco. 2
Adultos: 10 mg (10 mL da suspensão) 3 vezes ao dia, antes das refeições e ao
deitar. A dose pode ser dobrada, se necessário, respeitando a dose diária máxima
2. Abra o frasco e coloque o raspador,
de 80 mg.
Crianças: 2,5 mL da suspensão oral para cada 10 quilos de peso corporal verificando se foi bem encaixado.
(0,25 mL/kg), administrados 3 vezes ao dia antes das refeições e ao deitar. A
dose pode ser dobrada, se necessário, respeitando a dose diária máxima de
2,4 mg/kg (não exceder a dose diária máxima de 80 mg).
Observações:
- É recomendado o uso de domperidona antes das refeições. Se ele for tomado
3 3. Retire a capa da pipeta, como mostra a figura.
após as refeições, a absorção do medicamento será retardada.
- Em pacientes com insuficiência renal, a freqüência das doses deve ser reduzida Observe que a pipeta apresenta duas graduações: de um
lado em quilos, correspondendo ao peso da criança, e do
(ver Precauções e Advertências). Pipeta
outro lado em mL do produto.
SUPERDOSE Capa
Os sintomas da superdose podem incluir sonolência, desorientação e reações
extrapiramidais especialmente em crianças. Medicamentos anticolinérgicos ou
antiparkinsonianos podem ser úteis no controle das reações extrapiramidais.
Não existe nenhum antídoto específico contra a domperidona, mas no caso de
superdose, uma lavagem gástrica assim como a administração de carvão ativado 4 4. Introduza a pipeta no frasco e segurando a parte
podem ser úteis. externa da pipeta com uma das mãos, puxe o medidor
Supervisão médica e medidas de suporte são recomendadas. até a marca que corresponde ao peso da criança em quilos
PACIENTES IDOSOS (ou em mL conforme orientação médica). O volume
Não existem relatos de restrições ou precauções especiais com relação ao uso do
máximo é de 5 mL (correspondendo a 20 kg).
produto em pacientes idosos, além das já descritas no item Precauções e
Advertências.
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
5 5. Retire a pipeta do frasco. 6
6. Esvazie a pipeta lentamente, apertando
Data de fabricação, prazo de validade e nº do lote: vide cartucho. o anel superior do medidor, diretamente
Farm. Resp.: Dra. Clarice Mitie Sano Yui - CRF-SP nº 5.115 na boca da criança ou conforme
MS - 1.0181.0517
orientação médica. A administração direta
deve ser na parte anterior da boca da
criança que deve estar sentada com a
cabeça inclinada para trás.
7. Após o uso, lave a pipeta com água e guarde-a novamente na capa
BU0267
Medley S.A. Indústria Farmacêutica protetora.
ATENÇÃO: A pipeta não deve ser fervida.
Rua Macedo Costa, 55 - Campinas - SP
CNPJ 50.929.710/0001-79 - Indústria Brasileira
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