Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones.

Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .

Ejercicio 1
Que sugieren estas curvas de nivel plasmtico sobre la forma de administracin: a) C=, , , No corresponde a una curva de nivel plasmtico, ya que al aplicarla dara lugar a concentraciones negativas. b) = , , + , , Corresponde a una administracin en bolus intravenoso de un frmaco bicompartimental, cuya formula general es: C=0 et + 0 et c) = , , , , La ecuacin no corresponde a una curva de concentracin plasmtica, ya que al sustituir t, nos daran concentraciones negativas. d) = , , + , , , , Se trata de una administracin extravasal de un frmaco bicompartimental que se rige por la siguiente ecuacin general: = 0 et + 0 et P 0 Como los tres coeficientes 0 , 0 , P 0 suman 1, se puede decir con seguridad que el frmaco no presenta periodo de latencia. e) C=, ( , ) Se trata de una perfusin intravenosa a velocidad constante, cuya ecuacin general es: C= Siendo el parmetro
0

0 (1 e t )

= 8,25.

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Ejercicio 2
Farmaco monocompartimental = 40 litros CL= 4 litros/hora D=500 mg a) Concentracin a t=4 horas Lo primero que debemos hacer es conseguir . Para ello podemos usar la formula del aclaramiento: = Vd = 4 = 40 = 0,1 1 Ahora aplicando la frmula general para la administracin intravenosa de un frmaco monocompartimental: = 0 Y sabiendo que: 500 0 = = = 12,5 / Vd 40 Sustituyendo en la ecuacin general: = 12,5 0,14 = 8,379 b) Tiempo que tarda en reducirse la concentracin plasmtica a 1 mg/L Lo que debemos hacer es obligar en la ecuacin general a que C= 1 mg/L = 0 1 = 12,5 0,1 1 = 0,1 12,5 1 ln = 0,1 12,5 = 25,25 c) Tiempo que tarda en reducirse la concentracin plasmtica a 6,25 mg/L: Procederemos de forma anloga al apartado anterior: = 0 6,25 = 12,5 0,1 6,25 = 0,1 12,5

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ln

6,25 = 0,1 12,5 = 6,93

d) 0 =

500 = = 125 / 4

Ejercicio 3
Se administra por va intravenosa una dosis de 100 mg de un frmaco monocompartimental que presenta una semivida biolgica de 12 h. Indique cul ser la cantidad de frmaco eliminado cuando ha transcurrido un tiempo igual a 24 horas desde su administracin: Lo primero que debemos hacer es calcular . Podemos deducir la formula de la semivida de la siguiente forma: = 0 1/2 Teniendo que en cuenta que por definicin a t = t1/2 , C=0,5 0 0,50 = 0 1/2 0,5 = ln 0,5 = 1/2
0,693

= 1/2
0,693 0,693 t 1/2

1/2 = = = Como:

0,693 = 0,058 1 12

= 0 = 100 0,05824 = 25 Por tanto se habran eliminado 100-25= 75 mg del organismo.

Ejercicio 4
El 50% de la dosis administrada de un frmaco se elimina en 24 horas. Calcule su semivida biolgica y su constante de velocidad de eliminacin . En este caso nos dice que el el 50% de la dosis se elimina en 24 horas por tanto sabiendo que la semivida por definicin es el tiempo que se tarda en eliminar el 50% de la dosis de frmaco, podemos concluir que su semivida es de 24 horas, aplicando la formula de la semivida: 1/2 =
0,693 ,

0,693 24

= 0,0289 1

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Ejercicio 5
El 75% de la dosis administrada de un frmaco se elimina en 30 horas. Calcule su semivida biolgica y su constante de velocidad de eliminacin. Primero debemos calcular : = 0 0,75 0 = 0 30 0,75 = 30 ln 0,25 = = 0,0462 1 30 Conociendo , ya podemos calcular 1/2 . 0,693 1/2 = 0,693 1 = = 15 . 0,0462 2

Ejercicio 6
Deduzca y justifique la expresin matemtica del tmx para frmacos monocompartimentales administrados por va extravasal, con cintica de absorcin de orden uno. Cuando T= , se puede escribir: = Teniendo en cuenta que: = = 0

Y que: = Para se cumple que: = O lo que es lo mismo: 0 = 0 Tomando logaritmos neperianos y reorganizando trminos: + ln + ln 0 = + ln + ln 0 O lo que es lo mismo: = 0

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ln =

0 0

Ejercicio 7
Un frmaco monocompartimental con biodisponibilidad en magnitud del 100 %, administrado por va oral en comprimidos a la dosis de 100 mg, presenta la siguiente curva de niveles plasmticos: = , , . , Calcule su volumen aparente de distribucin. Se trata de una administracin extravasal de un frmaco monocompartimental con la siguiente ecuacin general: C= 0 e t 0 e t Como 0 0 son diferentes, significa que existe periodo de latencia, por lo que ser necesario calcular este tiempo de latencia con la siguiente formula: 0 10 ln 0 8 = 0,223 0 = = 1,5 0,5 ln Como: = Y: C=0 et + 0 et Igualando: ( 0 ) ( 0 ) = 0 e t 0 e t Como la biodisponibilidad es del 100%, F=1 Operando: 1 ( 0 ) ( 0 ) = 0 e t 0 e t Aislando 1 = 1= 0 e t 0 e t ( 0 ) ( 0 ) ( 0 ) ( 0 )

0 e t 0 e t ( 0 ) ( 0 )

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1=

0 e t 0 e t ( 0 ) ( 0 )

1=

8,0 e0,5t 10 e1,5t 1,5 1 100 0,5(0,223) (0,223) 1,5 0,5

Operamos dando un valor a t>0 , por ejemplo 1, pero con cualquier numero dara el mismo resultado:
1 = 0,0477

1 = 20,96 0,0477

Ejercicio 8
Realice un esquema del modelo bicompartimental intravenoso con cintica de eliminacin no lineal. Escriba las ecuaciones diferenciales que rigen el cambio de concentracin plasmtica y concentracin en perifrico con el tiempo 12 D 21

= 21 12 = 21 12

= 12 21 = 12 21

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Ejercicio 9
Un frmaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribucin de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra perfusin intravenosa a velocidad constante de 1200 mg en 20 horas. Calcule: a) la concentracin plasmtica a las 4 horas del inicio Lo primero es calcular , con la formula del aclaramiento. = Vd = 0 4 = 40 = 0,1 1 Como : 0 = Llamando a T tenemos que : 0 = y como: = Podemos escribir: = Sustituyendo: = 1200 1 0,14 = 4,945 / 0,1 40 20 (1 ) 0 (1 )

b) la concentracin plasmtica que se alcanzara en estado estacionario. La concentracin en el estado estacionario o es la concentracin que tendramos si mantuviramos la perfusin de forma infinita, pero debido al carcter asinttico de la curva de concentracin plasmtica de este tipo de administracin, esa concentracin no puede alcanzarse en un tiempo finito. 0 = = Como: 0 = 0

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Podemos escribir: =

1200 = 15 / 0,1 40 20

c) la concentracin plasmtica a las 24 horas del inicio Este apartado es similar al apartado a), pero con la pequea diferencia de que la perfusin se acaba antes de el tiempo especificado, por tanto, hay que calcular la concentracin que hay cuando se acaba el gotero, y luego calcular de forma anloga a un bolus intravenoso monocompartimental, lo que desciende la concentracin en el tiempo que no hay perfusin. =20 = (1 ) =20 = 1200 1 0,124 = 13,64 / 0,1 40 20 = =20 () = 13,64 0,14 = 8,69 / En posteriores ocasiones usaremos esta formula, conseguida al sustituir =20 , por su ecuacin: = 1 ()

d) El tiempo durante el que una vez interrumpida la perfusin, la concentracin plasmtica es superior a 0,1 mg /L. La clave de este problema es obligar a que C=0,1 mg/L usando la formula del ejercicio anterior , podemos calcular el tiempo desde el inicio que tardara la concentracin en bajar a 0,1 mg/L, despus si le restamos al resultado T que es el tiempo que dura la perfusin, nos dara el resultado final. 1 () 1200 1 0,120 0,1(20) 0,1 40 20

0,1 = Despejando:

0,1 0,1 40 20 = 0,1 1200 1 0,120

20

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ln

0,1 0,1 40 20 = 0,1 20 1200 1 0,120 ln

0,1 0,1 40 20 1200 1 0,120 = 20 0,1 0,1 0,1 40 20 ln 1200 1 0,120 + 20 = = 68,65 0,1 Como hemos dicho el tiempo que nos pide ? , se consigue restndole a t, T ? = T = 68,65 20 = 48,65 horas

Ejercicio 10
Un frmaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribucin de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra en perfusin intravenosa a velocidad constante una dosis de 400 mg, duracin de la perfusin 24 horas. Calcule: a) La concentracin plasmtica a las 8 horas del inicio de la perfusin. Este problema es prcticamente igual al anterior, por lo que no nos detendremos en explicaciones. = 0 4 = 40

= 0,1 1 (1 )

= =

400 1 0,18 = 2,29 / 0,1 40 24 b) El tiempo necesario para que se alcance el estado de equilibrio estacionario. La concentracin en el estado estacionario o es la concentracin que tendramos si mantuviramos la perfusin de forma infinita, pero debido al carcter asinttico de la curva de concentracin plasmtica de este tipo de administracin, esa concentracin no puede alcanzarse en un tiempo finito. Pero a efectos practicos, se puede considerar que existe estado estacionario cuando la concentracin es el 95% de la concentracin en estado estacionario. = (1 ) 0,95 = (1 ) 0,95 = 1 0,95 1 = ln 1 0,95 = ln(1 0,95) ln(1 0,95) = = = 29,95 0,1 c) La concentracin plasmtica a las 30 horas del inicio de la perfusin.

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= =

1 ()

400 1 0,124 0,1(3024) = 2,079 / 0,1 40 24

d) El tiempo durante el que una vez interrumpida la perfusin, la concentracin plasmtica es superior a 1 mg /L. = 1 () C k el Vd = () D 1 ln C k el Vd = k el (t T) D 1 ln C k el Vd D + T = t k el

ln

1 0,1 40 24 400 + 24 = t = 37,32 horas 0,1 ? = T = 38,27 24 = 13,32 horas

Ejercicio 11
Un frmaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribucin de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra a tiempo cero, 200 mg en bolus intravenoso, a las 4 horas se inicia una perfusin intravenosa a velocidad constante de 400 mg en 20 horas. Calcule: a) la concentracin plasmtica a las 8 horas del inicio En estos problemas se debe tener muy en cuenta la secuencia temporal. La concentracin final es la suma de las concentraciones debidas al bolus intravenoso y las debidas a la perfusin, la constante de eliminacin es la misma que en el ejercicio anterior, ya que son iguales aclaramiento y volumen de distribucin. C = Civ + Cperfusion O lo que es lo mismo: = 0 + 1 = = + 1

200 400 0,18 + 1 0,14 = 3,89 / 40 0,1 40 20

b) la concentracin plasmtica a las 28 horas del inicio

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De forma anloga al ejercicio 9 apartado C, podriamos decir que: = () Pero si hiciramos esto no tendramos en cuentas las 4 horas que tarda en empezar la perfusin, si lo tenemos en cuenta la ecuacin general queda: En este caso: = 0 + Por tanto: = Sustituyendo: = 200 0,124 400 + 1 0,120 40 0,1 40 20 0,1(28 20+4 ) = 3,1974 / + 1 ((+
))

Tiempo desde bolus, cuando finaliza perfusin intravenosa

Ejercicio 12
Un frmaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribucin de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra tiempo cero, 200 mg en bolus intravenoso, a las 4 horas se inicia una perfusin intravenosa a velocidad constante de 200 mg en 10 horas. Calcule: a) la concentracin plasmtica a las 6 horas del inicio. C = Civ + Cperfusion = 0 + = = 1 (
)

+ 1 (

200 0,16 200 + 1 0,1(64) = 3,65 / 40 0,1 40 10

b) la concentracin plasmtica a las 16 horas del inicio. = 0 + 1 +

(+ ) + 1 ((+ )) 200 0,1(10+4) 200 = + 1 0,110 0,1(16 10+4 ) = 3,5971 / 40 0,1 40 10

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Ejercicio 13
Un frmaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribucin de 40 litros y un aclaramiento de 2 l/h. Se administra a tiempo cero, 200 mg en bolus intravenoso, a las 3 horas se inicia una perfusin intravenosa a velocidad constante de 200 mg en 10 horas. Calcule:

a) la concentracin plasmtica a las 6 horas del inicio del bolus.

2 = 40 = 0,05 1 = C = Civ + Cperfusion = 0 + = = 1 (
)

+ 1 (

200 200 0,056 + 1 0,05(63) = 5,09 / 40 0,05 40 10

b) la concentracin plasmtica a las 16 horas del inicio del bolus

La concentracin plasmtica a la 16 horas del inicio sera igual a la concentracin remanente debida al bolus intravenoso, mas la concentracin remanente debida a la perfusin. O lo que es lo mismo : = 0 + 1 +

(+ ) + 1 ((+ )) 200 0,05(10+3) 200 = + 1 0,0510 0,05(16 10+3 ) = 5,63 / 40 0,05 40 10 =

Ejercicio 14

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Un frmaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribucin de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra tiempo cero, 200 mg en bolus intravenoso, a las 4 horas se inicia una perfusin intravenosa a velocidad constante de 400 mg en 20 horas. Calcule: a) la concentracin plasmtica a las 2 horas del inicio Esta tiene truco, ya que a las 2 horas an no se ha iniciado la perfusin intravenosa, por lo tanto se calcula como un bolus intravenoso de una frmaco monocompartimental: = 0 4 200 = = 0,1 1 0 = = = 5 / 40 40 Quedando la ecuacin de la siguiente forma: = = 5 0,12 = 4,09 / Donde :

b) la concentracin plasmtica a las 24 horas del inicio

Si nos fijamos en la escala temporal, a las 24 horas es el punto en que se termina la perfusin, por lo que: C = Civ + Cperfusion = 0 + = = 1 (
)

+ 1 (

200 0,124 400 + 1 0,1(244) = 4,78 / 40 0,1 40 20

Ejercicio 15
Describa las ecuaciones diferenciales que permiten calcular la evolucin temporal de las concentraciones de frmaco en el compartimento central, en el compartimento perifrico y en el lugar de absorcin de un frmaco bicompartimental que se administra por va oral:

12 Lugar de absorcin 21

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+ 21 12 + 21 12

= 12 21 = 12 21

= =

Ejercicio 16
Un frmaco monocompartimental presenta un volumen de distribucin de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra una dosis de 500 mg en bolus intravenoso. Calcule: a) El rea bajo la curva de concentracin plasmtica tiempo desde cero a infinito. 0 o area bajo la curva es un parmetro farmacocinetico, que no depende de la forma de administracin, sino que solo depende de la dosis y el CL segn la siguiente formula: 500 0 = = = 125 4 b) El rea bajo la curva de concentracin plasmtica tiempo desde cero a 12 h. 0 0 = (1 ) 500 4 Como 0 = = = 12,5 = = = 0,1 1 podemos escribir:
40 12 0

12,5 = 1 0,112 = 87,35 0,1

40

c) El rea bajo la curva de concentracin plasmtica tiempo desde 12 a 24 h.

24 24 12 12 = 0 0

12,5 12,5 1 0,124 1 0,112 = 26,31 0,1 0,1 d) El rea bajo la curva de concentracin plasmtica tiempo desde las 24 h al infinito
24 12 =

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24 24 = 0 0 =

500 12,5 0,1 4

1 0,124 = 11,34

Ejercicio 17
Se dispone de la siguiente informacin de un frmaco monocompartimental: Aclaramiento plasmtico: 15L/h, volumen de distribucin: 180 L, semivida biolgica: 8.3 horas, concentracin plasmtica teraputica en estado estacionario: 4 mg/L, biodisponibilidad: 0.8. Calcule: a) La dosis diaria que se debe administrar por va intravenosa y por va oral para obtener la concentracin plasmtica teraputica en estado de equilibrio estacionario. Para que la concentracin se mantenga siempre por encima de la dosis teraputica min = 4 , como: 1 min = 1 min = Como : 1 180 1 15 = 180 = 0,083 1 =

Podemos escribir: 1 0,08324 0,08324 180 1 1 1 1 1 0,08324 = 0,08324 180 1 4 4=

= 180 1 0,08324 4 = 4557,2 0,08324

En cambio si decidimos que la Concentracin media ha de ser igual a la teraputica, tenemos que:
=

= =

Usando la formula que relaciona el aclaramiento con la concentracin media: 4= 15 24

= 4 15 24 = 1440 En caso de que la administracin sea oral:

=

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4= =

15 24

4 15 24 = 1800 0,8

c) El intervalo de dosificacin que se debera instaurar para que tras la administracin del frmaco por va intravenosa la concentracin plasmtica mxima en estado estacionario sea igual al doble de la concentracin plasmtica mnima en estado estacionario. Para que = 2 se debe cumplir que, la mitad del frmaco se haya eliminado, cuando se administre la siguiente dosis, es decir = 1/2 , cosa que podemos demostrar matemticamente: Como: D 1 Cmax = Vd 1 ek el Y: Cmax = Teniendo en cuenta que: = 2 Se cumple que: D 1 D 1 =2 ek el k el Vd 1 e Vd 1 ek el D 1 Sacando factor comn k el
Vd 1e

D 1 ek el Vd 1

1 = 2ek el 1 = ek el 2 ln

1 0,693 = 2= k el k el Formula que coincide con la de la semivida, que en este caso es de 8,3 horas. c) La dosis de mantenimiento adecuada para el intervalo de dosificacin obtenido en el apartado anterior. =
=

= 4 15 8,3 = 498 d) La velocidad de perfusin necesaria para obtener una concentracin plasmtica en estado estacionario de 4 mg/L). Como: 0 = 0 = = 4 15 = 60/

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e) Se interrumpe la perfusin intravenosa del frmaco a las 24 horas. Cul ser la concentracin de frmaco en plasma 3 horas despus de interrumpida la perfusin? La Concentracion a las 3 horas de haber finalizado la perfusin se podr calcular de la siguiente forma: = 24 Donde 24 es igual a la concentracin a las 24 horas de haber iniciado la perfusin. Como: 24 = Por tanto: = 0 1

0 1

60 1 0,08324 0,0833 = 2,70 / 0,083 180

Ejercicio 18
Se dispone de un frmaco monocompartimental que administrado por va intravenosa en bolus a la dosis de 100 mg, presenta la siguiente curva de nivel plasmtico = . , t= horas C=mg/L Se desea administrar en perfusin intravenosa a velocidad constante que permita obtener una concentracin estacionaria de al menos 10 mg/L. a) Calcule la velocidad de perfusin que se debe utilizar. Que nos den los parmetros farmacocineticos en forma de curva no nos debe asustar, es mas ojala siempre estn asi, ya que esa curva corresponde a una ecuacin que estamos hartos de ver: = 0 Por tanto, ya sabemos el valor de que vale 0,23 1 El volumen de distribucin, lo podemos obtener a partir de 0 y de la dosis inicial: 100 = = = 12,5 0 8 El aclaramiento ya se podra calcular: = = 0,23 12,5 = 2,875 / Con estos datos ya podemos calcular, la velocidad de perfusin 0 : 0 = 0 = = 2,875 10 = 28,75 / b) Cunto tiempo se tardara en alcanzar el 99 por ciento del valor asinttico?.

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Basandonos en las formulas: 0 = Si hacemos:

0 1

= 0,99 Sustituyendo queda la siguiente igualdad: 0 0 1 = 0,99 1 = 0,99 1 0,99 = 0,01 = ln 0,01 = 4,605 = 0,23 = 20,02 c) Qu dosis debera administrarse al inicio del tratamiento por va intravenosa rpida, para conseguir el valor de la asntota desde el principio?. D C = Vd D = C0 Vd = 10 12,5 = 125 d) Si no se administra dosis de choque y se mantiene la perfusin durante 6 horas, qu cantidad de frmaco habr en el organismo 2 horas despus de interrumpir el tratamiento? = = 0 1

28,75 1 0,236 0,232 = 4,725/ 12,5 0,23

Pero como lo que pide es la cantidad de frmaco presente: = = 4,725 12,5 = 59,058

Ejercicio 19
Un paciente de 39 aos de edad y 70 Kg de peso, como consecuencia de sus crisis generalizadas, debe iniciar un tratamiento con fenobarbital por va oral: f= 0.9, Vd= 0.7L/Kg y Cl= 4 mL/h/Kg. Calcule: a) Recomiende el intervalo posolgico. Lo primero que debemos hacer es convertir las unidades que nos dan a las unidades que estamos familiarizados: = 0,7 70 = 49 1 = 4 70 = 0,28 / 1000 Se intentara que sea lo mas parecido a 1, teniendo en cuenta que las
1/2

posibles dosificaciones son 6, 8 ,12 o 24 horas y que la semivida es:

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1/2 = Y:

0,693

= Tenemos que: 1/2 =

0,693 0,693 49 = = 121 0,28 Por tanto la dosificacin mas adecuada ser cada 24 horas, teniendo en cuenta si disemos intervalos mayores, por ejemplo cada 5 dias, que seria lo optimo, se correra riesgos de olvido de dosis.

b) Calcule la dosis de mantenimiento que garantice una concentracin media en estado estacionario de 15 g/mL. Primero habremos de pasar de g/mL a mg/L: g 1000 1 15 = 15 / 1 1000g

= = 15 0,28 24 = 100,8

c) Suponiendo que el paciente no recibe dosis de choque calcule el tiempo que tarda en alcanzarse el estado de equilibrio estacionario. El estado estacionario solo se alcanzara en un tiempo = , pero podemos calcular cuanto tarda en alcanzar la concentracin del 95% del estado estacionario. Como la forma de administracin es anloga a una perfusin intravenosa (existe muy poca fluctuacin) se pueden usar las formulas de esta:
= = 0,95 Sustituyendo queda la siguiente igualdad: 0 0 1 = 0,95 1 = 0,95 1 0,95 = 0,01 = ln 0,05 = 0 = 0 1

Como

ln 0,05 =

0,28 3 = 49

Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones. Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .

= 525 d) Se desea administrar el frmaco mediante perfusin intravenosa a velocidad constante. Calcule la velocidad de perfusin que se debera seleccionar para mantener la concentracin plasmtica en 15 g/mL
= 0

0 = = 15 0,28 = 4,2 /

Ejercicio 20
Un frmaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribucin de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h. Se administra un comprimido de 200 mg. F=0,9 ka=2,4 h-1. Calcule: a) La concentracin plasmtica a los 30 minutos de la administracin. Se trata de una absorcin oral de un frmaco monocompartimental, cuya ecuacin general es : = 0 Aunque pueda parecer un contrasentido, ya que pueda parecer que 0 en extravasal sea siempre 0, ya que en el momento de tomar un comprimido, no hay frmaco en el cuerpo, pero se entiende en este caso como 0 a la concentracin inicial que se dara si la dosis de hubiera dado en bolus intravenoso, es decir: 200 0 = = = 5 / 40 Ahora es necesario calcular : = Ahora ya podemos sustituir: = 0,9 5 4 = = 0,1 1 40

2,4 0,10,5 2,40,5 = 3,05 / 2,4 0,1

b) El tiempo de mxima concentracin plasmtica. K ln a K el t max = k a k el 2,4 0,1 = = 1,38 horas 2,4 0,1 ln

t max

c) La concentracin plasmtica mxima. C = 0 C = 0,9 5 2,4 0,11,38 2,41,38 = 3,92 / 2,4 0,1

Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones. Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .

d) La concentracin plasmtica a las 24 horas de la administracin = 0 0,9 5

2,4 0,124 2,424 = 0,43 / 2,4 0,1

Ejercicio 21
Se inicia una terapia con un frmaco monocompartimental administrando a tiempo cero, 200 mg en bolus intravenoso y a las 12 horas se administra dos comprimidos de 200 mg cada uno. Se sabe que presenta un volumen de distribucin de 40 litros y un aclaramiento de 4 l/h, mientras que los comprimidos presentan una biodisponibilidad en magnitud de 0,8 y la constante de velocidad de absorcin vale 1,2 h-1. Calcule: a) La concentracin plasmtica a tiempo cero. 200 C0 = = = 5 / 40 b) La concentracin plasmtica a las 12 horas. La concentracin plasmtica a las 12 horas ser la suma de la concentracin debida al bolus, mas la concentracin debida a los comprimidos, es decir: = + Como: = 0 = 0 = 0 + 0 Nos hace falta conocer , 0 y 0 = 0 = 0 =

4 = = 0,1 1 40

200 = = 5 / 40

400 = = 10 / 40

Ahora ya podemos sustituir = 5 0,112 + 0,8 10 Quedando por tanto:

1,2 0,10 1,20 1,2 0,1

= 5 0,112 = 1,51 /

c) La concentracin plasmtica a las 24 horas. = 0 + 0 = 5 0,124 + 0,8 10

1,2 0,112 1,212 = 3,08 / 1,2 0,1

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Ejercicio 22
Se administra un frmaco monocompartimental, por va oral, a la dosis habitual (D=200 mg) a un grupo de voluntarios. Se determina el rea bajo la curva de nivel plasmtico y la constante en fase monoexponencial terminal: AUC = 48 mg.h/l, kel = 0.1002 h-1 Suponiendo que la absorcin ha sido completa calcule: a) El valor de Tau para obtener un nivel estacionario medio = 6 mg/l,sin modificar la dosis D. =
Necesitamos saber el aclaramiento, este lo podemos obtener a partir del 0 0 = 200 = = 4,167 / = 0 48 = 1 200 = = = 8 4,167 6

b) La dosis de choque (D*) teniendo en cuenta el ndice de acumulacin (R) Se define como ndice de acumulacin R, al cociente entre la Y la concentracin mxima tras la primera dosis ( ), es decir: = En la practica, para multiples dosis, se puede trabajar como si el frmaco fuese administrado de forma intravenosa, aunque la administracin sea extravasal, quedando la formula anterior asi: = Como : 1 1 = = 1,81 1 1 0,1002 8

D = D R = 200 1,81 = 362 mg c) El aclaramiento plasmtico del frmaco.

0 =

200 = = 4,167 / 48

Ejercicio 23
Un frmaco monocompartimental, administrado por inyeccin intravenosa rpida a la dosis de 100 mg, presenta la siguiente curva de nivel plasmtico:

C = 5,0 ,

C se expresa en mg/L y el t en horas Sabiendo que la concentracin plasmtica mnima eficaz es de 5,9 mg/l y que el frmaco debe administrarse por inyeccin intravenosa cada 8 horas, calcule: a) La dosis de mantenimiento que debe usarse.

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Como ya hemos dicho, las curvas de concentracin plasmtica no han de asustarnos. En este caso podemos obtener los siguientes datos de ella: = 0,12 1 0 = 5 / 100 = = = 20 0 5 = = 20 0,12 = 2,4 / 0,693 0,693 1/2 = = = 5,775 0,12 Con estos datos ya podemos afrontar el problema, como la semivida es corta, con relacin a , si nos fijamos en para calcular la dosis, la concentracin plasmtica estar la mayor parte del tiempo por debajo del rango teraputico.
Por tanto haremos que sea igual a 5,9 mg/L. 1 = 1 1 =

5,9 1 0,128 20 = 190,18 0,128

b) La dosis de choque. La dosis de choque, es aquella que permite alcanzar desde el primer instante la , es decir: 190,18 = = = 307,88 1 1 0,128 El valor estacionario Cmx
Como:
= =

Podemos decir:

5,9 = 0,128 = 15,41 c) La cantidad de frmaco existente en organismo a las 85 horas de iniciado el tratamiento. Para este problema habr que calcular cuantos periodos han pasado: 85 = = = 10, 625 8 Como n ha de ser un numero entero redondeamos a 11. Quedando n=11 Ahora calculamos el valor de t: = 1 = 85 11 1 8 = 5 1 = 1 190 1 110,128 = 0,125 = 8,45/ 20 1 0,128

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Esto es en concentracin, pero nos pide en cantidad, por lo que ser necesario multiplicarlo por el . = = 8,45 20 = 169 d) La cantidad eliminada durante un intervalo de dosificacin una vez alcanzado el estado estacionario. En el estado estacionario, por definicin en cada , se elimina una dosis por tanto se eliminan 190,18 mg

Ejercicio 24
Un frmaco monocompartimental, administrado por inyeccin intravenosa rpida a la dosis de 200 mg, presenta la siguiente curva de nivel plasmtico:

C = 10,0 0,12

C se expresa en mg/l y el t en horas Sabiendo que la concentracin plasmtica mnima eficaz es de 10 mg/l y que el frmaco debe administrarse por inyeccin intravenosa cada 8 horas, calcule: a) La dosis de mantenimiento que debe usarse. = 0,12 1 0 = 10 / 200 = = = 20 0 10 = = 10 0,12 = 1,2 / 0,693 0,693 1/2 = = = 5,775 0,12 Ahora ya podemos calcular la Dosis de mantenimiento para que la concentracin en el estado estacionario no baje de 10 mg/L 1 = 1
1 =

= b) La dosis de choque. =

10 1 0,128 20 = 322,34 0,128 322,34 = = 522,34 1 1 0,128

c) El valor estacionario Cmx Como: = Podemos decir:

=

10 = 0,128 = 26,12

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c) La cantidad de frmaco existente en organismo a las 100 horas de iniciado el tratamiento. Para este problema habr que calcular cuantos periodos han pasado: 100 = = = 12,5 8 Como n ha de ser un numero entero redondeamos a 13. Quedando n=13 Ahora calculamos el valor de t: = 1 = 100 13 1 8 = 4 1 = 1 322,34 1 130,128 = 0,124 = 8,45/ 20 1 0,128 Esto es en concentracin, pero nos pide en cantidad, por lo que ser necesario multiplicarlo por el . = = 16,16 20 = 323,21 d) La cantidad eliminada durante un intervalo de dosificacin una vez alcanzado el estado estacionario. En el estado estacionario, por definicin en cada , se elimina una dosis por tanto se eliminan 322,34 mg

Ejercicio 25
Un frmaco monocompartimental que sabemos que presenta un volumen de distribucin de 20 litros y una constante de velocidad de eliminacin de 0.09 . Se administra en perfusin intravenosa a velocidad constante de 720 mg en 12 horas. Calcule: a) La concentracin plasmtica a las 6 horas del inicio de la perfusin. 0 C= 1 Como 0 = : C= C= D 1

720 1 0,096 = 13,91 / 0,09 20 12

b) El tiempo necesario para que se alcance el estado de equilibrio estacionario.

= = 0,95 Sustituyendo queda la siguiente igualdad: 0 0 1 = 0,95 1 = 0,95 0 = 0 1

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1 0,95 = ln 0,05 =

Como :
ln 0,05 = Y =

ln 0,05 = ln 0,05 ln 0,05

0,09

= 33,3

c) La concentracin plasmtica a las 16 horas del inicio. D C= 1 C= 720 1 0,0912 0,09(1612) = 15,36 0,09 20 12

d) El tiempo durante el que una vez interrumpida la perfusin, la concentracin plasmtica es superior a 5 mg /mL. Para ello necesitamos saber la concentracin a tiempo=T=12 horas. = 1 720 C= 1 0,0912 = 22,01 0,09 20 12 Ahora podemos aplicar la ecuacin de bolus intravenoso monocompartimental, donde 0 , corresponde a la concentracin calculada anteriormente: = 0 = 0 ln = 0 ln 0 = 5 ln 22,01 = = 16,467 0,09

Ejercicio 26
Un paciente asmtico est en tratamiento crnico con teofilina. Tras recibir una dosis de teofilina en bolus IV, se determinan las concentraciones plasmticas al cabo de 1 y de 6 horas tras la ltima dosis, resultando ser 11,5 y 4,5 mg/L, respectivamente. Calcule: la semivida biolgica de la teofilina en este paciente.

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Este problema tiene truco, parece muy dificil, pero es facil calcular, e incluso sin usar formulas, sabemos que, las ecuaciones del tipo: = 0 Como es el caso, se transforman en rectas, si se representa el ln C frente al tiempo, siendo la pendiente = . Por tanto ajustando por minimos cuadrados tenemos la siguiente ecuacin de recta: ln = 2,63 0,1876 O lo que es lo mismo: = 2,630,1876 Como 2,63 es el ln C que hay a t=0, tenemos que: = ln 2,63 0,1876 O lo que es lo mismo: = 2,63 0,1876 Por analogia a la ecuacin: = 0 Podemos decir que 2,63= 0 y 0,1876= Con estos datos ya podemos afrontar el problema: 0,693 0,693 1/2 = = = 3,69 0,1876

Ejercicio27
A un paciente adulto de 70 Kg en tratamiento por va oral con un frmaco que presenta eliminacin renal exclusiva, semivida biolgica de 6 horas y una biodisponibilidad de 0.8, se administra a la dosis de 125 mg cada 6 horas, proporcionando niveles plasmticos medios, en el estado estacionario, de 10 mg/L. El paciente sufre una alteracin en su funcin renal que representa una reduccin del aclaramiento plasmtico del frmaco del 25 %. a) Qu dosis debe administrar para mantener la misma concentracin. plasmtica en estado estacionario?, sin modificar el tau establecido. 0,693 t1/2 = K el 0,693 K el = t1/2 0,693 = 0,11551 6 Esa es la K el , anterior a la bajada del Cl, ahora es necesario calcular la nueva K el : Como: = K el vd Y: = K el vd = 0,75 Teniendo en cuenta que vd =cte, tenemos que: 0,75 = K el vd 0,75 K el = K el K el = 0,75 0,1155 = 0,08662 1 Ahora tenemos que calcular , cosa que podemos hacer a partir de la formula: K el =

Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones. Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .
=

= =

0,8 125 = 14, 43 . 10 0,1155 6 Ahora ya podemos aplicar otra vez la formula de con la nueva , para obtener la

nueva dosis, podramos haberla aplicada antes,ya que =cte, pero hacindolo asi obtenemos el volumen de distribucin que nos ser til mas adelante.
=

= 10 14,43 0,08662 6 = = 93,744 0,8

b) Cul es la nueva semivida biolgica del frmaco? 0,693 t1/2 = = 8 horas 0,08662 c) Calcule un nuevo rgimen posolgico, tau y dosis. Lo primero para calcular un nuevo regimen posologico, es elegir la , en este caso es sencillo, ya que al ser la semivida= 8 horas, la tau optima sera 8 horas, ya que es la posibilidad mas cercana, la semivida entre las diferentes taus posible( 6,8,12, 24 horas). Ahora ya podemos calcular la dosis, para ese tau:
=

10 14,43 0,08662 8 = 124,38 0,8 Por tanto el nuevo intervalo posolgico sern 124,38 mg cada 8 horas. =

Un frmaco bicompartimental se administra por va intravenosa a la dosis de 600 mg y se obtiene la curva de concentracin plasmtica tiempo caracterizada por la siguiente ecuacin:

= , + , . C=mg/L y t= horas.

Cuando se administra por va oral como comprimidos tiene una biodisponibilidad del 100% y la constante de velocidad de absorcin es de 0.46 h-1. a) Describa las caractersticas de la curva extravasal correspondiente. Este es teorico, mirar apuntes b) Podrn aplicarse las pautas monocompartimentales para establecer un rgimen de dosificacin. Para ello sera necesario calcular 21 .

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Sabemos que por definicin es mayor que , y que la ecuacin general es: = 0 + 0 Por tanto: 0 = 16 0 = 12 = 0,92 = 0,12 Sabemos tambien que: 0 + 0 21 = 0 + 0 16 0,12 + 12 0,92 21 = = 0,46 1 16 + 12 Como es aproximadamente = a si se puede aplicar la formula de monocompartimental.

Ejercicios 29-36
Ver teoria, tranquilos en el examen de problemas no pueden caer.

Ejercicio 37
Un frmaco perfundido por va intravenosa a velocidad constante (100 mg/h) alcanza el estado estacionario a las 16 horas. Indique el tiempo necesario para alcanzar el estado estacionario cuando se utilice una velocidad de perfusin 200 mg/h. Justifique la respuesta Interesante ejercicio, si nos damos cuenta de la formula, tomando como estado estacionario, el tiempo en que C=0,99 Cmax , ya que Cmax se alcanzara t=, tenemos que:
0 0 1 = 0,99 1 = 0,99 1 0,99 = 0,01 = ln 0,01 = ln 0,01 = Por tanto, t solo depender de , y no de 0 que es lo que se varia en este problema, por tanto, sern las mismas 16 horas.

Ejercicios 38-41
Teoricos.

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Ejercicio 42
El 87,5% de la dosis administrada de un frmaco se elimina en 24 horas. Calcule su semivida biolgica y su constante de velocidad de eliminacin. Q = Q 0 eK el t Por tanto a t=24 horas 1 0,875 Q 0 = Q 0 eK el t 0,125 = eK el t ln 0,125 = K el t K el = ln 0,125 ln 0,125 = = 0,08664 h1 t 24 0,693 0,693 = = 8 horas K el 0,8664

t1/2 =

Ejercicio 43
Teorico.

Ejercicio 44
Un paciente varn fumador de 60 aos de edad y 70 kg de peso est sometido a tratamiento con teofilina por va oral 5 mg/Kg por da. El aclaramiento en este paciente es de 1,0 mL/min/Kg, el volumen de distribucin de 0,6 L/Kg, la constante de velocidad de absorcin en forma de disolucin oral es 1,0 h-1 y la biodisponibilidad en magnitud del 70 % Sabiendo que el mbito teraputico habitualmente aceptado para este frmaco es entre 10 y 20 mg/L: a) Considera adecuado este rgimen para el paciente? Justifique la respuesta utilizando el mtodo basado en la concentracin media estacionaria y utilizando el mtodo basado en la concentracin mnima y mxima en estado de equilibrio estacionario. = Como podemos observar habra que calcular varios parametros antes de empezar a sustituir: = 5 70 = 350 mL 1 60 = 1,0 min = 70 = 4,2 / Kg 1000 1 L = 0,6 = 0,6 70kg = 42 litros Kg = = 4,2 = 0,1 1 42

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Ahora ya podemos sustituir: 0,7 350 = 2,43 / 42 0,1 24 Basandose en concentracin media en el estado estacionario no es una pauta adecuada. Podemos usar la de bolus intravenoso, solo que hay que tener en cuenta la fraccin absorbida, cosa que en la resolucion del profesor no esta tenida en cuenta, pongo los dos resultados. 1 = 1 Sin contar f 350 1 = 0,124 = 0,83 / 42 1 0,124 Contando f 0,7 350 1 = 0,124 = 0,581 / 42 1 0,124
= =

1 1

Sin contar f
=

350 1 = 9,16 / 42 1 0,124

Contando f

0,7 350 1 = 6,412 / 42 1 0,124 Como podemos observar, no es un protocolo adecuado, ya que nunca se alcanzan concentraciones terapeuticas.
=

b) En cualquier caso establezca una pauta alternativa que maximice la probabilidad de eficacia y minimice el riesgo de toxicidad. Lo primero sera decidir , y para obtener una idea aproximada calcularemos la semivida:
1/2 = 0,693 0,693 = = 6,93 0,1

Por tanto sera recomendable una tau de 6 u 8 horas. Para calcular la dosis adecuada, se tratara de que sea aquella dosis, que Cmin sea igual a la concentracion minima terapeutica:
=

1 1

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Para 6 horas: Sin tener en cuenta f = Teniendo en cuenta f: =

42 1 0,16 10 = 345,29 0,16

42 1 0,16 10 = 493,27 0,16 0,7 Las Cmax i Cmin quedarian iguales en ambos casos Lo que daria una Cmax: 1 = 1 345,29 1 = 18, 22 / 42 1 0,16

Por tanto seria una pauta correcta. Comprobemos con una tau de 8 horas:

= Sin usar f = Usando f= =

42 1 0,18 10 = 514,73 0,18 42 1 0,18 10 = 735,324 0,18 0,7

Lo que daria una Cmax:

=

1 1

514,73 1 = 22,26 / 42 1 0,18

Por tanto, cada 8 horas no se podria dar, ya que o bien la Cmin seria inferior a la dosis terapeutica, o bien Cmax sera superior a la dosis toxica.

Ejercicio 45
Teorico

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Ejercicicio 46
Un paciente varn de 60 aos de edad y 70 kg de peso est sometido a tratamiento con digoxina por va oral 0,25 mg una vez al da. La semivida biolgica en este paciente es de 80 horas, el volumen de distribucin de 4,28 L/Kg, la constante de velocidad de absorcin 3 la biodisponibilidad en magnitud del 70 % Sabiendo que el mbito teraputico habitualmente aceptado es de 0,8 a 2 ng/mL: a) Considera adecuado este rgimen para el paciente? Justifique la respuesta utilizando el mtodo basado en la concentracin media estacionaria y utilizando el mtodo basado en la concentracin mnima y mxima en estado de equilibrio estacionario. Calculamos primero los parametros: = 4,28 = 4,28 70 = 299,6 0,693 0,693 = = = 0,00866 1 1/2 80 Por el metodo de Cmedia: = 0,7 0,25 1.000.000 1 = 0,00281 = 2,81 299,6 0,00866 24 1 1000 Por tanto no es adecuado. Ya que la concentracin resultante sera toxica.
=

1 1

0,7 0,25 1 0,008624 0,0086624 299,6 1 1.000.000 1 = 0,00253 = 2,253 1 1000

0,7 0,25 1 1.000.000 1 = 0,00311 299,6 1 0,0086624 1 1000 = 3,11 No sera adecuada, por que las concentraciones siempre estan por encima de las concentraciones toxicas.
=

b) En cualquier caso establezca una pauta alternativa que maximice la probabilidad de eficacia y minimice el riesgo de toxicidad. Como la semivida es extraordinariamente larga: 80 horas, habra que usar el tau mas largo a nuestra disposicin que son 24 horas:

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Como semivida es varias veces mayor que tau, usamos el valor de Cmedia:
=

Calculamos un valor de Cmedia intermedio entre el limite terapeutico y el toxico: 0,8 + 2 = 1,4 / 2
= 1,4

1 1000 = 0,0014 / 1 106 1

= 0,1247

Ejercicio 47
Calcule el porcentaje de dosis de frmaco eliminada del organismo cuando tras su administracin ha transcurrido un tiempo igual al MRT (tiempo medio de residencia).
MRT = semivida, por tanto se habra eliminado el 50%

Ejercicio 48
Teorico

Ejercicio 49
Se administran dos frmacos mediante perfusin intravenosa a velocidad constante. Uno alcanza, a efectos prcticos, el estado estacionario a las 10 horas de iniciar el tratamiento y el otro a las 60 horas de iniciar el tratamiento. Qu conclusiones podra extraer en cuanto a su semivida biolgica? Porqu?.
= 1

El estado estacionario solo se alcanzara en un tiempo = ,

= = 0,95 Sustituyendo queda la siguiente igualdad: 0 0 1 = 0,95 1 = 0,95 1 0,95 = 0,01 = ln 0,05 = 0 =

0 1

Como sabemos que el valor de t del frmaco b es a 6 veces el valor del frmaco a y ln 0,05 es constante podemos escribir:

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= El problema nos dice que = 6 , por tanto = 6 = 6

=6

Como semivida = 1/2 =

0,693

1/2 = 1/2 Usando la igualdad obtenida anteriormente: 6 1/2 = 1/2 6 1/2 = 1/2 1/2 6= 1/2 Por tanto la semivida del segundo es 6 veces mayor.

Ejercicio 50
En un rgimen de dosis mltiples por va oral. Cunto tiempo se necesita para alcanzar el estado de equilibrio estacionario?Porqu?. infinito. Se acercaria asintoticamente a Cmax pero nunca lo alcanzaria. Al 95% llegaria en un tiempo:
0 0 1 = 0,95 1 = 0,95 1 0,95 = 0,01 = ln 0,05 = 0,05

0,693 0,693 1/2 = 4,321/2

Y como la semivida es: 1/2 = =

Queda: =

(0,05) 1/2 0,693

Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones. Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .

Ejercicio 51
Un frmaco monocompartimental cuya semivida biolgica es de 10 horas se administra por va intravenosa rpida. Sabiendo que el aclaramiento plasmtico es de 2,87 Litros/hora, la concentracin plasmtica mnima eficaz (CME) 10 mg/L y la concentracin plasmtica mxima tolerada (CMT) de 20 mg/L. Establezca la pauta posolgica (, D y D*) que garantice que la concentracin plasmtica en estado estacionario est dentro del intervalo teraputico. A partir de la semivida podemos obtener la : 0,693 1/2 = 0,693 0,693 = = 0,0693 1 1/2 10 Ahora como conocemos el aclaramiento ya podremos calcular el : 2,87 = = = 41,41 0,0693 Como la semivida es de 10 horas, la pauta posologica mas indicada ser cada 8 horas, (cada 10 horas sera lo ideal, pero no es practico en la vida real, ya que cada dia seria a una hora). Ahora conocida tau, hacemos que Cmin = CME, para minimizar las posibilidades de que Cmax sea > que CMT. =
=

1 1
1

= =

41,41 1 0,06938 10 = 306,8 0,06938

Cada 8 horas seria la dosis minima, que daria una Cmax: 1 = 1 306,8 1 = 17,41 / 41,41 1 0,06938 La dosis maxima seria aquella que C=CMT. 1 = 1
= = 1

= 20 41,41 1 0,06938 = 352 Que daria una Cmin:

Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones. Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .
=

1 1

352 1 0,06938 = 11,49 0,06938 41,41 1 Cualquier dosis en el intervalo entre 306,8 y 352 mg seria correcta. Ahora calculamos la dosis de choque, para alcanzar el intervalo terapeutico desde el inicio. Sera aquella en la cual la concentracion 0 sea igual a la . 0 =
=

= 0
= El valor de que voy a usar es el de la minima dosis, que mantiene C en intervalo terapeutico es decir una dosis de 306,8mg, con una Cmax de17,41 / . = = 17,41 41,41 = 721 ,

Ejercicio 52
El 12,5% de la dosis administrada de un frmaco se elimina en 14 horas. Calcule su semivida biolgica y su constante de velocidad de eliminacin. = 0 1 0,125 0 = 0 0,875 = ln 0,875 = ln 0,875 ln 0,875 = = = 0,009538 1 14

Ejercicio 53
Modelo bicompartimental. Suponga un Vc = 10 L y un Vdee = 30 L. Si en el momento en que se alcanza el estado estacionario, la concentracin plasmtica es de 50 mg/L, cul ser en ese momento la cantidad de frmaco en central y en perifrico? Por definicin, , es igual a la suma del volumen central mas es periferico. Por tantoo: = + = = 30 10 = 20 En el estado de equilibrio, se cumple que = . Por tanto en este caso ambas concentraciones seran de 50 mg/L. Ahora ya podemos calcular las cantidades de farmacos en ambos compartimentos: = = 50 10 = 500 = = 50 20 = 1000

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Ejercicio 54
Un frmaco monocompartimental presenta un volumen de distribucin de 36 L y un aclaramiento de 4,8 L/h. Se administra en perfusin intravenosa a velocidad constante de 600 mg durante 24 horas. Calcule: a) La concentracin plasmtica a las 12 horas del inicio. Lo primero sera calculae K_el: 4,8 = = = 0,133 1 36 Ahora usando la formula de la perfusin intravenosa a velocidad constante: = 1 = 600 1 0,13312 = 4,16 / 0,133 36 24

b) La concentracin plasmtica a las 30 horas del inicio. En este problema hay que darse cuenta que como t>T, la perfusin ya ha terminado en el momento que el problema nos pide que calculemos la concentracin, por tanto: = () Donde es la concentracin tiempo T y (t-T) es el tiempo tras el final de la perfusin. Como es: = 1 La ecuacin queda as: = = 1

600 1 0,13324 0,133(3024) = 2,25 / 0,133 36 24

c) El tiempo que tras detener la perfusin la concentracin se mantiene por encima de 4,00 mg/L. Para facilitar los calculos procederemos por partes, primero calcularemos y luego procederemos a calcular cuanto tiempo tarda en reducirse a 4 mg/L = = 1

600 1 0,13324 = 5,007/ 0,133 36 24 Ahora ya podemos calcular el tiempo: =

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ln

= ln

4 ln 5,007 0,133

= 1,688

c) La dosis intravenosa necesaria, que hay que administrar justo al final de la perfusin, para obtener una concentracin de 10,5 mg/L , 1 hora despus de ser administrada. Este problema es interesante, y procederemos de una forma nueva desde el final, primero calcularemos cual a de ser la concentracin tras la inyeccin para que al cabo de una hora la concentracin sea 10,5 mg/L, luego calcularemos la concentracin que ha sumado la nueva dosis intravenosa, y a partir de ahi sabiendo el , calcularemos la dosis. = 0 0 = 0 = 10,5 0,1331 = 12/

12 mg/L tendra que ser la concentracin al final de la perfusin para que al cabo de una hora la concentracin fuese 10,5 mg/L Como: 0 = + 0 = = 12 5 = 7 / =

= = 7 36 = 252

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Ejercicio 55 Un frmaco monocompartimental presenta un volumen de

distribucin de 32 L y un aclaramiento de 0,4 L/h. Calcule: a) La velocidad de perfusin que hay que establecer para obtener una concentracin 14 mg/L, a las 12 horas de iniciarla. Antes de nada es necesario conocer : = = =

0,4 = 0,0125 1 32

0 1 1

0 = 0 =

14 0,0125 32 = 40,2 / 1 0,012512

b) La velocidad de perfusin que hay que establecer para obtener una concentracin 15 mg/L en estado estacionario. 0 =

Ejercicio 56

0 = = 15 0,4 = 6 /

Un paciente de 24 aos de edad y 56 Kg de peso debe iniciar un tratamiento con examentina (nuevo frmaco en desarrollo para combatir los ataques de susto ante los exmenes) y que presenta los siguientes valores de parmetros cinticos: f = 0.8, Vd= 1,2 L/Kg y Cl= 0,079 L/h/Kg. Aunque el tratamiento es por va oral puede usar las expresiones correspondiente a administracin intravenosa, pero debe tener en cuenta la biodisponibilidad. Calcule: a) Recomiende el intervalo posolgico y justifquelo. Primero pasamos los datos a unidades mas apropiadas: = 1,2 56 = 67,2 = 0,079 56 = 4,424 / despues calculamos la : =

Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones. Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .

4,424 = 0,0659 1 67,2 Ahora para decidir la tau sera necesario calcular la semivida: 0,693 0,693 1/2 = = = 10,53 0,0659 Por tanto interesa una tau de 12 horas. Ya que entre las posibilidades (6,8,12 o 24) es la que mas se acerca a la semivida. b) calcule la dosis de mantenimiento que permita obtener una concentracin media en estado estacionario de 150 g/L. =
=

150 67,2 0,0659 12 1 = = = 9964,1 10 0,8 1000 c) La dosis de choque necesaria para obtener una concentracin plasmtica de 200 g/L. =

200 67,2 1 = = 16800 = 16,8 0,8 1000

1 = 13,44 1000 c) Calcule la concentracin plasmtica a las 200 h de iniciado el tratamiento. 1 = 1 = = 200 67,2 = 13440 200 = 17 12 = 1 = 200 17 1 12 = 8 10 1 170,065912 0,06598 = 0,161 / 67,2 1 0,065912 LA CONCENTRACION NO CUADRA CON RESULTADOS, POR FAVOR REVISAR, E INFORMARME. =

Ejercicio 57 Un frmaco monocompartimental presenta un volumen de

distribucin de 46 L y un aclaramiento de 3,8 L/h. Se administra en perfusin intravenosa a velocidad constante de 800 mg durante 24 horas. Calcule: a) La concentracin plasmtica a las 10 horas del inicio. 3,8 = = = 0,0826 1 46 = 1

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800 1 0,082610 = 4,93 0,0826 46 24

b) La concentracin plasmtica a las 28 horas del inicio. = 1 = 800 1 0,082624 0,0826 0,0826 46 24

2824

= 5,44 mg/L

c) El tiempo que tras detener la perfusin la concentracin se mantiene por encima de 4,00 mg/L. = 1 = 800 1 0,082624 = 7,56/ 0,0826 46 24 = = ln 4 ln 7,56 0,0826

= 7,71

d) La dosis intravenosa necesaria, que hay que administrar justo al final de la perfusin, para obtener una concentracin de 14,5 mg/L , 0,5 horas despus de ser administrada. = 0 0 = 0 = 14,5 0,08260,5 = 15,11 /

0 = +

Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones. Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .

0 = = 15,11 7,56 = 7,55 / =

= = 7,55 46 = 347,3

Ejercicio 58 Un frmaco monocompartimental presenta un volumen de

distribucin de 32 L y un aclaramiento de 0,6 L/h. Calcule: a) La velocidad de perfusin que hay que establecer para obtener una concentracin 12 mg/L, a las 12 horas de iniciarla. 0,6 = = = 0,01875 1 32 = 0 1 1

0 = 0 =

12 0,01875 32 = 35,73 / 1 0,0187512

b) La velocidad de perfusin que hay que establecer para obtener una concentracin 15 mg/L en estado estacionario. = 0

Ejercicio 59

0 = = 0,6 15 = 9 /

Un paciente de 23 aos de edad y 58 Kg de peso debe iniciar un tratamiento con examentina (nuevo frmaco en desarrollo para combatir los ataques de susto ante los exmenes) y que presenta los siguientes valores de parmetros cinticos: f = 0.8, Vd= 1,2 L/Kg y Cl= 0,082 L/h/Kg. Aunque el tratamiento es por va oral puede usar las expresiones correspondiente a administracin intravenosa, pero debe tener en cuenta la biodisponibilidad. Calcule: a) Recomiende el intervalo posolgico y justifiquelo. Es necesario calcular . Pero para ello es necesario pasar Cl y a unidades mas asequibles.

Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones. Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .

= 1,2

58 = 69,6

= 0,082 58 = 4,756 / 4,756 = = 0,0683 1 69,6 Ahora ya podemos calcular la semivida, que nos sera de gran ayuda para estimar tau: 0,693 0,693 1/2 = = = 10,15 0,0683 Por tanto la tau mas recomendable es de 12 horas. = b) Calcule la dosis de mantenimiento que permita obtener una concentracin media en estado estacionario de 120 g/L.
=

120 69,6 0,0683 12 1 = 8556,5 = 8,556 0,8 1000

c) La dosis de choque necesaria para obtener una concentracin plasmtica de 150g/L. Por via oral: = = Por via Iv = 150 69,6 1 = = 13050 = 13,050 0,8 1000

1 = 10,44 1000 d) Calcule la concentracin plasmtica a las 200 h de iniciado el tratamiento 1 = 1 = = 150 69,6 = 10440

Queda totalmente prohibida cualquier tipo de copia o reproduccin con fines comerciales, as como modificaciones. Solo esta permitido la difusin sin animo de lucro, que ser de carcter obligatorio a quien los solicite. En ningn caso podr ser presentado a profesor. Resto de derecho reservados a Dr amor .

200 = 17 12

= 1 = 200 17 1 12 = 8 8,556 1 170,068312 0,06838 = 0,127 / 69,6 1 0,068312 LA CONCENTRACION NO CUADRA CON RESULTADOS, POR FAVOR REVISAR, E INFORMARME. = Y este era el ultimo, hay muchas formas de hacer cada ejercicio y esto solo pretende ser una gua de cmo hacerlos, ya que cierta persona no los explica.