DISTRBIOS DO CRESCIMENTO E DIFERENCIAO CELULAR Prof Josi Seixas 2009/2 Crescimento Celular Processo essencial para os seres vivos

Crescimento celular multiplicao celular, indispensvel durante o desenvolvimento e para reposio celular Diferenciao especializao morfolgica e funcional Estes mecanismos sofrem unfluncias de um grande nmero de agentes internos e externos por isso, h transtornos frequentes e de graves repercusses Quanto ao ciclo celular, h 3 categorias de clulas: Lbeis: Alto potencial mittico Diviso contnua por toda a vida Ex.: epitlio de revestimento, clulas hematopoticas Estveis: Baixo ndice de diviso mittica Proliferam quando estimuladas Ex.: rgos glandulares, clulas mesenquimais, astrcitos e clulas endoteliais Perenes: No se dividem aps o nascimento Ex.: neurnios Regulao do crescimento celular Mecanismo complexo e integrado A populao duplicao de clulas (mitose) x morte celular (apoptose) O ciclo consiste em uma srie de eventos que culminam com a duplicao do DNA e a diviso da clula Resulta da ao coordenada de numerosos agentes estimuladores e inibidores da diviso celular Crescimento Celular Resumo do eventos: Ligao de um FC a seu receptor Ativao do receptor de FC Transmisso de sinal ao ncleo atravs de mensageiros secundrios Ativao de fatores reguladores do DNA duplicao do DNA e diviso celular (genes myc, jun e fos)

Distrbios do crescimento e diferenciao celular Tipos de distrbios Aumento da demanda e estmulos externos hiperplasia e hipertrofia Diminuio de nutrientes e fatores de crescimento atrofia e hipoplasia Formao incompleta de um rgo ou estrutura aplasia Mudana do tipo celular - metaplasia

Estmulos diversos levam a adaptao Estimulao direta fatores de crescimento produzidos pelas prprias clulas ou clulas vizinhas Ativao de vrios receptores de superfcie e vias de sinalizao Induo da sntese de novas ptns pelas clulas- alvo, por aumento na demanda Estimulao da proliferao, como resposta a influncias hormonais Mudana na produo de um tipo de ptn para outro

ADAPTAO CELULAR Alterao do volume celular Hipertrofia Hipotrofia Alterao da taxa de diviso celular (nmero) Hiperplasia Hipoplasia/Aplasia Alterao da diferenciao Metaplasia Alterao do crescimento e diferenciao celular Neoplasia Distrbios do Crescimento Malformaes Agenesia/aplasia / hipoplasia Malformaes

APLASIA No formao de um rgo ou estrutura durante a embriognese No formao de certos tecidos adultos que dependem de contnua renovao Ex: anemia aplstica Causas: Defeitos genticos Agentes txicos Medicamentos Infeces virais pr-natais

HIPOPLASIA No desenvolvimento de um rgo ou parte dele at seu tamanho normal Diferente da atrofia encolhe Um rgo hipoplsico nunca atingiu o tamanho normal! Ocorre durante o perodo embrionrio ou ps-natal Causas: Defeitos genticos Agentes txicos e infecciosos Deficincias hormonais Podem ser Fisiolgicas e Patolgicas Fisiolgicas: involuo do timo e das gnadas no climatrio Patolgicas: hipoplasia da medula ssea por agentes txicos ou infeces (AIDS, febre amarela, etc.) Consequncias: reversveis, salvo as congnitas

ADAPTAES CELULARES

ATROFIA Reduo no tamanho da clula devido perda de substncia celular rgo ou tecido com tamanho inferior ao tamanho normal Etiologia: Nutrio inadequada Doenas inflamatrias crnicas Cncer Irrigao sangunea inadequada Perda de estmulos hormonais Patogenia: Reduo dos componentes estruturais menor volume celular atingindo um novo equilbrio Estas clulas reduzem volume e funo Algumas podem progredir para apoptose Mecanismo bioqumicos - ? Provavel// afetam o equilbrio entre a sntese e a degradao de ptns Pode ser fisiolgica ou patolgica Atrofia Fisiolgica tero aps o parto Timo em adultos Glndulas mamrias aps a lactao Atrofia Patolgica Atrofia por desuso Atrofia por desnervao Atrofia por suprimento sanguneo inadequado Atrofia senil Atrofia por compresso Classificao: Atrofia simples Atrofia gordurosa Atrofia fisiolgica do timo Atrofia fibrosa (atrofia cirrosa) Atrofia pigmentar (atrofia parda) Atrofia serosa das gorduras

Macroscopia: rgo < (visual, mensurao e pesagem) rgo oposto, ajuda na comparao! rgos encapsulados tem cpsula enrugada, ondulada, refletindo a perda do parnquima Microscopia: Clulas em < n ou < volume Componente que no esto afetados podem ter aspecto mais saliente

HIPERTROFIA Aumento quantitativo dos constituintes e das funes celulares, com aumento volumtrico das clulas e dos rgos atingidos Ocorre pp em rgos que perderam a capacidade de se diferenciar mm esqueltica e cardaca Em muitos casos hipertrofia e hiperplasia Qual mais efetiva? Podem ser fisiolgicos e patolgicos Fisiolgicos: tero na gravidez Patolgicos: hipertrofia miocrdica (hipertenso e estenose valvar), hipertrofia de musculatura esqueltica (atletas), hipertrofia de musculatura lisa de rgos ocos (bexiga hipertrofia prosttica), hipertrofia de neurnios do plexo mioentrico na estenose intestinal. Consequncias: Reversvel (mas raramente retorna ao normal) Pode resultar em leso celular Macroscopia: Orgo aumentado Microscopia: Aspecto inalterado! Exceto pelo volume celular

HIPERPLASIA Aumento do nmero de clulas de um rgo ou parte deles por aumento da taxa de replicao celular Patogenia: Produo local de fatores de crescimento Aumento de receptores de fatores de crescimento Ativao de determinadas vias de sinalizao Esta proliferao pode ser a partir : Clulas tronco ou clulas remanescentes

Podem ser Fisiolgicos e Patolgicos Fisiolgicos: Compensatrio (nefrectomia), Secundrios a estmulo shormonais (tero na gravidez, mama na lactao) Patolgicos: excessiva estimulao hormonal Estrgeno com hiperplasia endometrial Causa comum de sangramentos anormais Hiperplasia prosttica benigna

Macro e microscopia Variam com o tecido afetado e a causa Pele espessura do estrato espinhoso - acantose camada crnea - hiperqueratose Fgado Ndulos de regenerao QUAL O SIGNIFICADO DE UMA HIPERPLASIA? Resposta a demanda funcional ou a estmulos Pode regredir qdo o estmulo suprimido Representa um solo frtil para proliferao cancerosa Em muitos casos, difci dferenciar: !!! Hiperplasia, neoplasia benigna e at mesmo maligana!!! METAPLASIA Mudana de um tipo de clula adulta e madura (ou seja, completamente diferenciada) em outro tipo Importncia Representa uma substituio com que funo? Metaplasias epiteliais pode ser uma Ocorrncias mais comuns: Epitlio colunar epitlio escamoso * fumantes Epitlio escamoso - epitlio colunar gastrite Epitlio conjuntivo cartilagem, osso, tecido adiposo Miosite ossificante (aps fratura) Patogenia o resultado de uma reprogramao de clulas-tronco ou de clulas indiferenciadas presentes no tecido conjuntivo Os sinais para a diferenciao:

Citocinas Fatores de crescimento Componentes da MEC Genes especficos esto envolvidos Reversvel (quase sempre) Pode preceder a transformao neoplsica OBS: quase todos os ca. epiteliides do pulmo e crvix de humanos tm origem no epitlio pavimentoso metaplsico!

DISPLASIA Termo confuso e utilizado para denominar condies patolgicas diversas Pode ocorrer durante o desenvolvimento fetal ou neonatal ou em tecidos adultos que so continuamente substitudos Caracterizada por alteraes do crescimento e da diferenciao celular desenvolvimento desordenado ou anormal das clulas e tecidos Exemplos: displasias epiteliais (ocorrem com graus variados de aumento da proliferao celular com distrbio de maturao e atipias) Nem sempre progridem para cncer Mais frequentemente originam-se de epitlios metaplsicos Esto tb includas como displasias: Hiperplasia epitelial Distrbios da maturao epitelial Atipias celulares e arquiteturais Leses associadas a metaplasias Leses pr-neoplsicas Malformaes LESES E CONDIES PR CANCEROSAS Condies patolgicas associadas a maior risco de cncer Displasia do colo uterino Mucosa gstrica Epitlio brnquico