Professional Documents
Culture Documents
Toxicologia Definio
O estudo dos venenos O estudo dos efeitos adversos dos agentes qumicos e fsicos nos seres vivos
Histrico da toxicologia
Acompanha a histria da civilizao
Toxicologia moderna
Sculo XX
Milhares de novos compostos com diversos fins
Farmacuticos frmacos, excipientes Alimentares conservantes, corantes,
flavorizantes
Agrcolas praguicidas, herbicidas
Sulfanilamida (Sulfa) no combate a infeces bacterianas Dietileno glicol pacientes morreram por falha renal. Este composto cristalizava nos rins
Aplicaes da toxicologia
Forense Analtica
Mdica
Experimental
Ecotoxicologia
Toxicologia mecanistica
Pesticidas organofosfatos em roedores boa correlao com o homem por causa do mecanismo de ao. Sacarina cancer de bexiga em ratos, mas nao apresenta boa correlao concentraes usadas no se equiparam
Talidomida Age na formao dos vasos sanguneos. Agora: lepra, AIDS, cances e doenas inflamatrias
Teratognica
Fase toxicocintica absoro, distribuio, biotransformao e excreo Fase toxicodinmica interao com os stios de ao (especficos ou no)
Fase clnica - sinais e sintomas
Parte 2
Exposio e Toxicocintica
Rotas de Exposio Cutnea Oral Respiratria
O que pode afetar o destino final de um toxicante no corpo? 1. Taxa de absoro 2. Distribuio 3. Biotransformao do toxicante pode melhorar ou piorar a situao 4. Eliminao por excreo do xenobitico
Frequncia de exposio
Nmero de vezes Tempo entre cada vez
Tempo de meia-vida
Quanto tempo demora para o organismo se livrar do composto?
14 12 10 8 6 4 2 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Concentrao (g/ml)
Tempo (h)
Durao da exposio
Aguda <24 h Subaguda < 1 mes Sub-crnica - de 1 a 3 meses Crnica mais de 3 meses
Distribuio
Onde vai
(gua, gordura, ossos)
Onde se acumula
Transporte passivo
DIFUSO SIMPLES: do mais para o menos concentrado A maioria dos xenobiticos atravessa por difuso nos poros aquosos ou na poro lipdica.
Difuso facilitada
Equao Henderson-Hasselbalch
Locais de absoro
Regrinha: cido acima do pKa ioniza Base acima do pKa fica no-ionizado
Caso dos Pulmes e os gases txicos Gases como CO, SO2 e benzeno so absorvidos rapidamente (o ar tem baixa [] de molculas ionizadas.
Metabolismo
Como o corpo catabolisa a substncia?
O que ela se transforma? Quanto tempo demora para isso ocorrer?
Dose / Resposta
Sensibilidade Individual
RISCO = f (toxicidade e exposio)
A sensibilidade de um indivduo diferencia um veneno de um remdio. O fundamento principal da toxicologia a resposta individual a uma determinada dose. S. G. Gilbert (1997)
Diferenas entre espcies contedo gentico! Capacidade de metabolizar, transportar, reagir com as substncias txicas
100
% Dificultade em andar
% Resposta
75 50 25 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8
Copos de vinho
DL50
E o caso do lcool?
Parte 3
Curva dose-resposta (DL50) Via oral Teste de irritao dos olhos Teste de irritao sobre a pele Curta durao (doses administradas em um perodo de 24 h
Toxicidade aguda Irritaes nos olhos Um olho testado, outro controle Cornea, Iris, Conjuntiva, vasos Criticas
Desumano Resultados variveis Espcies sensveis Teste in vitro com clulas da epiderme e clulas da cornea
Toxicidade aguda DL50/ CL50 Pr Outras informaes so obtidas Base para outros testes Resultados rpidos Contra Grande nmero de animais Desumano Pouca informao sobre toxicidade crnica Difcil extrapolar
Toxicidade sub-crnica Exposies repetidas (90 dias de testes) Efeito cumulativo Duas espcies Exames clnicos (alm de vrios outros efeitos)
Toxicidade crnica
Efeito cumulativo sobre 2 espcies Animais adultos Tempo dependente do uso previsto para a droga Dose mais alta que nao cause mais que 10% de perda de peso # elevado de animais Dose certa para no matar o animal prematuramente
Toxicidade reprodutiva
Testes de nica gerao Ratos machos e fmeas tratados por 60 e 14 dias respectivamente, antes do cruzamento O tratamento das fmeas continua durante gestao Ponto final Anormalidades dos sistemas reprodutivos dos machos e fmeas 50% das fmeas so sacrificadas no dia 15 dia para ver o efeito pr e ps Filhotes so avaliados
Testes teratolgicos
As fmeas so expostas durante organogenesis ou outro ponto crtico durante a gestao Filhotes e mes so sacrificados no 20 dia (antes do parto normal) Avaliao se os fetos esto vivos ou no Avaliao de m-formaes nos tecidos e esqueleto
Neurotoxicidade
Potenciao e sinergismo
Toxicocintica e metabolismo
Comportamental
Ligao covalente
Imunotoxicidade
Toxicogenmica
COFFEE BREAK!!
O
3
N CH3