FICHA TCNICA

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO Voluven 6% solucin para perfusin

2.

COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA 1000 ml contienen: Poli (O-2-hidroxietil)almidn (Sustitucin molar: 0,38-0,45) (Peso molecular medio: 130.000) Cloruro de sodio Na+ Cl154 mmol 154 mmol 308 mosmol/l 4,0 5,5 < 1,0 mmol NaOH/l 60,00 g

9,00 g

Osmolaridad terica pH Acidez titulable Excipientes: ver apartado 6.1

3.

FORMA FARMACUTICA Solucin para perfusin Solucin clara o ligeramente opalescente, de incolora a ligeramente amarilla.

4. 4.1.

DATOS CLNICOS Indicaciones teraputicas Tratamiento de la hipovolemia. Mantenimiento del volumen sanguneo circulante adecuado durante procedimientos quirrgicos.

4.2.

Posologa y forma de administracin Para perfusin intravenosa continua. Los primeros 10 20 ml se deben perfundir lentamente, bajo una cuidadosa observacin del paciente (debido a posibles reacciones anafilactoides).

CORREO ELECTRNICO smhem@agemed.es

C/ CAMPEZO, 1 EDIFICIO 8 28022 MADRID TEL: 91 822 50 73 FAX: 91 822 51 61

La dosis diaria y la velocidad de perfusin dependen de la prdida de sangre del paciente, del mantenimiento o restablecimiento de la hemodinmica y de la hemodilucin (efecto dilucin). Dosis mxima diaria: Hasta 50 ml de Voluven 6% por kg de peso corporal (equivalente a 3,0 g de hidroxietil- almidn y 7,7 mmol de sodio por kg de peso corporal). Esto equivale a 3500 ml de Voluven 6% para un paciente de 70 kg. Voluven 6% se puede administrar repetitivamente durante varios das de acuerdo a los requerimientos del paciente. La duracin del tratamiento depende de la duracin y magnitud de la hipovolemia, de la hemodinmica y de la hemodilucin.

Tratamiento en nios Existen datos clnicos limitados sobre la utilizacin de Voluven 6% en nios. Se administr a 41 nios incluyendo desde recin nacidos a nios de edad inferior a 2 aos, a una dosis media de 16 9 ml/kg para la estabilizacin de la hemodinmica, sin que aparecieran problemas de seguridad y siendo bien tolerado (ver la seccin 4.4). La dosis en nios debe adaptarse a los requerimientos de coloides de cada paciente de forma individualizada, teniendo en cuenta la enfermedad de base, la hemodinmica, y el estado de hidratacin.

4.3.

Contraindicaciones Sobrecarga de lquidos (hiperhidratacin) especialmente en casos de edema pulmonar e insuficiencia cardaca congestiva Fallo renal con oliguria o anuria Pacientes que reciben un tratamiento de dilisis Hemorragia intracraneal Hipernatremia grave o hipercloremia grave Hipersensibilidad conocida a los hidroxietilalmidones

4.4.

Advertencias y precauciones especiales de empleo Se debe evitar en general la sobrecarga de lquidos debida a una sobredosis. Se debe tener en consideracin particularmente para pacientes con insuficiencia cardaca o disfunciones renales graves el riesgo aumentado de hiperhidratacin y se debe adaptar la posologa. En casos de deshidratacin grave se debe administrar primero una solucin cristaloide. Se debe tener un especial cuidado en caso de enfermedad heptica grave o alteraciones hemorrgicas graves, p. e. casos graves de la enfermedad de von Willebrand. Es importante administrar el lquido suficiente y monitorizar regularmente la funcin renal y balance de lquidos. Se deben monitorizar los electrolitos sricos.
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Existe una experiencia limitada sobre la utilizacin de Voluven 6% en nios. En ciruga no cardiaca de nios menores de dos aos, la tolerancia de Voluven 6% administrado perioperatoriamente fue comparable con la albmina al 5%. Voluven 6% puede ser administrado a bebs prematuros y recin nacidos, nicamente despus de una rigurosa evaluacin de la relacin beneficio/riesgo. En relacin con la aparicin de reacciones anafilactoides ver la seccin 4.8 Reacciones Adversas.

4.5.

Interacciones con otros productos medicinales y otras formas de interaccin No se conocen interacciones con otros medicamentos o productos nutricionales hasta la fecha. En relacin al posible aumento de la concentracin de amilasa srica durante la administracin de hidroxietilalmidn y su interferencia con el diagnstico de pancreatitis, ver la seccin 4.8 Reacciones adversas.

4.6.

Embarazo y lactancia No hay actualmente disponibles datos clnicos sobre el uso de Voluven 6% durante el embarazo. Estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos respecto al embarazo, desarrollo embrio-fetal, parto o desarrollo postnatal (ver la seccin 5.3). No se ha observado evidencia de teratogenicidad. Voluven 6% debe ser utilizado durante el embarazo slo si el beneficio potencial justifica el potencial riesgo para el feto. No se dispone actualmente de datos clnicos sobre el uso de Voluven 6% en mujeres en periodo de lactancia.

4.7.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria No procede.

4.8.

Reacciones adversas Los medicamentos que contienen hidroxietilalmidn raramente pueden dar lugar a reacciones anafilactoides (hipersensibilidad, sntomas leves de gripe, bradicardia, taquicardia, broncoespasmo, edema pulmonar no cardaco). En el caso en que aparezca una reaccin de intolerancia la perfusin se debe interrumpir inmediatamente e iniciar el tratamiento mdico de emergencia apropiado. La administracin prolongada de altas dosis de hidroxietilalmidn causa frecuentemente pruritos (picor) que es una reaccin adversa conocida de los hidroxietilalmidones. Frecuentemente, la concentracin de amilasa srica puede aumentar durante la administracin de hidroxietilalmidn y puede interferir con el diagnstico de pancreatitis.
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A altas dosis los efectos de dilucin pueden dar lugar frecuentemente a la correspondiente dilucin de los componentes de la sangre tales como los factores de coagulacin y otras protenas plasmticas y a una disminucin del hematocrito. Con la administracin de hidroxietilalmidones 130/0,4 raramente pueden aparecer alteraciones de la coagulacin de la sangre, dependiendo de la dosis.

Tabla: Frecuencia de Aparicin de Reacciones Adversas Clasificacin por rganos y Sistemas Alteraciones del sistema sanguneo y linftico Alteraciones del sistema inmunolgico Alteraciones de la piel y el tejido subcutneo Reaccin adversa Alteraciones de la coagulacin Reacciones anafilactoides Pruritos Incremento de la amilasa srica Disminucin del hematocrito Disminucin de las protenas plasmticas Frecuencia de aparicin Rara (a altas dosis) (>0,01% - <=0,1%) Rara (>0,01% - <=0,1%) Frecuente (dependiente de la dosis) (>=1% - <10%) Frecuente (dependiente de la dosis) (>=1% - <10%) Frecuente (dependiente de la dosis) (>=1% - <10%) Frecuente (dependiente de la dosis) (>=1% - <10%)

Investigaciones

4.9.

Sobredosis Como con todos los expansores plasmticos, la sobredosis puede dar lugar a una sobrecarga del sistema circulatorio (ej. edema pulmonar). En este caso, se debe interrumpir inmediatamente la perfusin y si fuera necesario se debe administrar un diurtico.

5. 5.1.

PROPIEDADES FARMACOLGICAS Propiedades farmacodinmicas Cdigo ATC: BO5A A07 Grupo farmacoteraputico: Sustitutos plasmticos y fracciones de protenas plasmticas. Voluven 6% es un coloide artificial para la reposicin de volumen, cuyo efecto en la expansin del volumen intravascular y hemodilucin depende de la sustitucin molar de los grupos hidroxietilo
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(0,4), del peso molecular medio (130.000 Da), de la concentracin (6%) as como dosificacin y velocidad de perfusin.

de la

La perfusin de 500 ml de Voluven 6% durante 30 minutos en voluntarios sanos da lugar a un aumento de volumen no expansivo de aproximadamente un 100% del volumen perfundido, tipo meseta, con una duracin de aproximadamente 4 a 6 horas. El cambio isovolmico de sangre con Voluven 6% mantiene el volumen sanguneo durante un mnimo de 6 horas.

5.2.

Propiedades farmacocinticas La farmacocintica del hidroxietilalmidn es compleja, depende del peso molecular y fundamentalmente del grado de sustitucin molar. Cuando se administra intravenosamente, las molculas menores al umbral renal (60.000 70.000 Da) se excretan directamente por la orina mientras que las molculas mayores se metabolizan mediante la -amilasa plasmtica, antes de que los productos de degradacin se excreten renalmente. El peso molecular medio in vivo de Voluven 6% en el plasma es de 70.000 80.000 Da inmediatamente despus de la perfusin y se mantiene por encima del umbral renal durante el periodo de tratamiento.

El volumen de distribucin es aproximadamente de 5,9 litros. A los 30 minutos de la perfusin, el nivel plasmtico de Voluven 6% es todava el 75% de la concentracin mxima. Despus de 6 horas, el nivel plasmtico ha disminuido a un 14%. Despus de la administracin de una dosis nica de 500 ml de hidroxietilalmidn, los niveles plasmticos casi han vuelto a los niveles basales a las 24 h. Cuando se administr una dosis de 500 ml de Voluven 6%, el aclaramiento plasmtico fue de 31,4 ml/min, con una AUC de 14,3 mg/ml h, lo que muestra una farmacocintica no lineal. Cuando se administr una dosis nica de 500 ml, las vidas medias plasmticas fueron t 1/2 = 1,4 h y t 1/2=12,1 h. Utilizando la misma dosis (500 ml) en sujetos con una insuficiencia renal estable de moderada a grave, la AUC aument moderadamente en un factor de 1,7 (lmites de confianza (95%): 1,44 y 2,07) en sujetos con un CLCr < 50 ml/min comparado con > 50 ml/min. La vida media final y la concentracin mxima de HES no se vieron afectadas por la insuficiencia renal. Para un CLCr 30 ml/min, el 59% del frmaco se pudo recuperar en orina en comparacin al 51% para un CLCr 15 30 ml/min. Incluso despus de una administracin diaria a voluntarios de 500 ml de una solucin de HES 130/0,4 al 10% durante un periodo de 10 das, no se produjo una acumulacin plasmtica significativa. En un experimento en ratas utilizando dosis repetidas de 0,7g/kg de peso por da de Voluven 6% durante 18 das, la acumulacin tisular despus de 52 das fue del 0,6% del total de la dosis administrada. No hay datos disponibles sobre la utilizacin de Voluven 6% en dilisis.
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5.3.

Datos preclnicos sobre seguridad Toxicidad subcrnica: La perfusin intravenosa de 9 g de hidroxietilalmidn como Voluven 6% /kg de peso/ da en ratas y perros durante 3 meses no dio lugar a signos de toxicidad, exceptuando una toxicidad debida a un aumento de la carga de trabajo del rin y del hgado, captacin y metabolismo del hidroxietilalmidn en el sistema retculo-endotelial, parnquima heptico y otros tejidos, asociada a un estado no fisiolgico de los animales durante el periodo de ensayo. La dosis menos txica es de aproximadamente 9 g de hidroxietilalmidn como Voluven 6%/kg de peso/da, que es como mnimo 3 veces mayor que los niveles de la dosis teraputica mxima en humanos. Toxicidad en la reproduccin: El tipo de hidroxietilalmidn presente en Voluven 6% no tiene propiedades teratognicas en ratas o conejos. Se observaron efectos embrioletales en conejos a 50 ml/kg de peso/da. En ratas, una inyeccin en bolus de esta dosis durante el embarazo y lactancia redujo el peso corporal de las cras e indujo retrasos en el desarrollo. Se observ signos de sobrecarga en las madres. No se han realizado estudios de fertilidad en animales expuestos directamente

6. 6.1.

CARACTERSTICAS FARMACUTICAS Lista de excipientes Hidrxido de sodio cido clorhdrico Agua para inyeccin

6.2.

Incompatibilidades Se debe evitar la mezcla con otros medicamentos. Si en casos excepcionales se necesitara realizar una mezcla con otros medicamentos, se tiene que tener un especial cuidado en lo que se refiere a la compatibilidad (enturbiamiento o precipitacin), inyeccin asptica y una buena mezcla.

6.3.

Perodo de validez a) Caducidad del producto en su envase comercial Botella de vidrio: Bolsa Freeflex: Bolsa de PVC: 5 aos 3 aos 2 aos

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b) Caducidad despus de la primera apertura del envase: Se debe utilizar el producto inmediatamente despus de abrir el envase.

6.4.

Precauciones especiales de conservacin No congelar

6.5.

Naturaleza y contenido de los envases Botellas de vidrio incoloro tipo II con tapn de caucho halobutilo y cpsula de aluminio: 10x250 ml, 10X500 ml Bolsa de poliolefina (Freeflex) con sobrebolsa sin sobrebolsa Bolsa de PVC

10x250 ml, 20x250 ml 10x500 ml, 15x500 ml 40x250 ml, 20x500 ml 25x250 ml, 15x500 ml

Pueden no estar comercializadas todas las presentaciones

6.6.

Instrucciones de uso / manipulacin Para un solo uso Debe utilizarse inmediatamente una vez abierta la botella o la bolsa. No utilizar Voluven 6% pasada la fecha de caducidad. Se debe desechar cualquier resto de solucin no utilizada. Utilizar nicamente si la solucin es transparente, libre de partculas y el envase permanece intacto. Quitar la sobrebolsa de la bolsa de poliolefina (Freeflex) y bolsa de PVC antes de su uso.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los nios.

7.

TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN

FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H. Alemania

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8.

NMERO DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN 64.001

9.

FECHA DE LA AUTORIZACIN

PRIMERA

AUTORIZACIN

REVALIDACIN

DE

LA

Fecha de la primera autorizacin: 26-08-1999 Fecha de la ltima revalidacin: 26-08-2004

10.

FECHA DE LA REVISIN (PARCIAL) DEL TEXTO Enero 2005

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