ADN

La molcula de ADN (cido desoxirribonucleico) es la portadora de toda la informacin gentica que pasa de una generacin a l a siguiente, y contiene todas las instrucciones necesarias para la formacin de un organismo nuevo as como para el control de todas las actividades de las clulas durante el tiempo de vida del organismo. Est presente en todos los seres vivos, desde virus y bacterias hasta plantas y animales. En los organismos superiores el ADN es nico e invariable, a lo largo de toda la vida, para cada individuo de cada especie. E sta caracterstica es lo que se conoce como "huella gentica", y es la base de l os estudios de identificacin de individuos. Salvo unas pocas excepciones (glbulos rojos en mamferos, por ejemplo), todas las clulas de un organismo vivo tienen ADN. Gracias a el lo es posible extraerlo a partir de cualquier muestra biolgica. Estructura ADNLas cuatro bases nitrogenadas del ADN se encuentran distribuidas a lo largo de la "columna vertebral" que conforman los azcares con el cido fosfrico en un orden particular, (la secuencia del ADN). La adenina (A) se empareja con timina (T) mientras qu e la citosina (C) lo hace con la guanina. La estructura primaria del ADN est determinada por esta secuencia de bases ordenadas sobre la "columna" formada por los nuclesidos: azucar + fosfato. Este orden es en realidad lo que se transmite de generacin e n generacin (herencia). Estructura secundaria Es el modelo postulado por Watson y Crick: la doble hlice, las dos hebras de ADN se matienen unidas por los puentes hidrgenos entre las bases. Los pares de bases estn formados siempre por una purina y una pirimidina, de forma que ambas cadenas estn siempre equidistantes, a unos 11 una de la otra. Los pares de bases adoptan una disposicin helicoidal en el ncleo central de la molcula, ya que presentan una rotacin de 36 con respecto al par adyacente, d e forma que hay 10 pares de bases por cada vuelta de la hlice. La A se empareja siempre con la T mediante dos puentes de hidrgeno, mientras que la C se empareja siempre con la G por medio de 3 puentes de hidrgeno. En cada extremo de una doble hlice lin eal de ADN, el extremo 3'OH de una de las hebras es adyacente al extremo 5' -P (fosfato) de la otra. En otras palabras, las dos hebras son antiparalelas, es decir, tienen una orientacin diferente. Por convencin, la secuencia de bases de una hebra sencill a se escribe con el extremo 5' -P a la izquierda. Estructura terciaria Es la forma en que se organiza esta doble hlice. En Procariotas (as como en las mitocondrias y cloroplastos eucariotas) el ADN se presenta como una doble cadena (de cerca de 1 mm de l ongitud), circular y cerrada, que toma el nombre de cromosoma bacteriano. Esta "gigantesca" molcula circu lar tiene un peso de 3 X 10 9d (daltons). No posee las histonas del cromosoma eucariota, pero se ha comprobado la existencia de protenas y poliaminas de bajo peso molecular y de iones magnesio que cumpliran su funcin. El cromosoma bacteriano se encuentr a altamente condensado y ordenado ("supercoiled" o superenrrollado). En virus, el ADN puede presentarse como una doble hlice cerrada, como una doble hlice abierta o simplemente como una nica hebra lineal. En los Eucariotas el ADN se encuentra localizado principalmente en el ncleo, apareciendo el superenrrollamiento (trenzamient o de la trenza) y la asociacin con protenas histnicas y no histnicas. El ADN se enrolla (dos vueltas) alr ededor de un octeto de protenas histnicas formando un nucleosoma, estos quedan separados por una secuencia de ADN de hasta 80 pares de bases, formando un "collar de perlas" o ms correctamente denominado fibra de cromatina, siendo la estructura propia de l ncleo interfsico, que no ha entrado en divisin. Este collar de nucleosomas vuelve a enrollarse y cada 6 nucleosomas constituyen u n "paso de rosca" por medio de histoma H1 formando estructuras del tipo solenoide. En el ciclo mittico de las clulas eu cariotas la cromatina se enrrolla formando cromosomas, que son complejas asociaciones de ADN y protenas . Tipos de molculas de DNA Los cidos nucleicos pueden adoptar diferentes estructuras segn factores tales como humedad, identidad de los iones pres entes, as como la secuencia de bases. DNA-BEstudios por difraccin de rayos -X han mostrado que la presencia de iones alcalinos como el Na+ y una humedad relativa del 92 % promueve que las molculas de DNA adopten la llamada conformacin B, conformacin c onsiderada como nativa ya el patrn de rayos-X es muy parecido al que fue encontrado en cabezas de espermatozoides de esperma de salmn Caractersticas: Est constituido por dos hebras polinucleotdicas que se enrollan alrededor de un eje comn formando una hlice de aproximadamente 20 A de dimetro que gira hacia la derecha. Las cadenas se extienden en direcciones opuestas y se encuentran enrolladas de manera que no pueden separarse sin que sea desenrollada la hlice (enrollamiento plectonmico). Las bases se encuentran hacia el interior de la hlice mientras que las cadenas de azcar -fosfato se encuentran hacia el exterior con el fin de minimizar las repulsiones entre grupos fosfatos cargados.

la

Los planos de las bases son perpendiculares al eje de la hl ice. Cada base est unida a la de la hebra opuesta por enlaces de hidrgeno (apareamiento de bases complementarias) La hlice del DNA-B ideal posee un 10 pares de bases (bp) por vuelta, o sea, un giro helicoidal de 36 grados por bp. Las bases aromticas tienen espesores de van der Waals de 3.4 A y estan parcialmente apiladas una sobre otra (apilamiento de bases), por lo que la hlice presenta un paso de rosca (elevacin por vuelta) de 34 A.

La estructura de Watson -Crick solo admite dos conformaciones posibles para el apareamiento de bases, la adenina (A) con la timina (T) y viceversa y la guanina (G) con la citosina (C) y viceversa, estos son conocidos como pares de bases Watson -Crick. Estos pares de bases son intercambiables entre si dentro de la helice sin cambiar los atomos del carbono 1 del esqueleto azcar -fosfato. Igual la hlice permanece inalterada cuando se inte rcambian los integrantes de un par de bases Watson -Crick. Por el contrario, cualquier otra combinacin de bases distorsionara la doble hlice ya que la formacin de un par de bases distinto a los de Watson -Crick requerira un reordenamiento importante de la cadena azcar-fosfato. La molcula de DNA- B presenta dos surcos, uno mayor y uno menor. La diferencia entre ambos surcos esta dada por dos razones:

y y

El borde superior de cada par de bases es estructuralmente distinto al borde inferior. Los residuos de desoxirribosa son asimtricos.

Desviaciones del modelo Watson -Crick del DNA-B autntico A finales de los anos 70 el estudio de oligonucletidos de estructuras bien definidas cristalizados y visualizados mediante rayos X permiti un estudio mas detallado de estas molculas. El dodecmero autocomplementario CGCGAATTCGCG, oligonucletido sometido a estudio, cristaliza en la conformacin B. Esta molcula presenta una elevacin media por residuo de 3,4 A y 10.1 bp por vuelta (un giro helicoidal de 35,6 grados por bp) que es casi lo mismo que lo observado para el DNA -B ideal. No obstante, los residuos individuales se apartan de esta conformacin media de una forma que parece ser dependiente de la secuencia. Por ejemplo, en este dodecmero, el gi ro helicoidal por par de bases oscila entre 28 y 42. Cada par de bases se desva de su conformacin ideal debido a deformaciones como el giro de helice (rotacin de las bases apareadas en sentidos opuestos alrede dor del eje mayor) y el balanceo del par de bases (inclinacin del par de bases como un todo con respecto a su eje mayor). Estudios recientes de otros oligmeros han mostrado que la estructura del DNA es sorprendentemente irregular y que depende de la secuencia. Este fenmeno es particularmente im portante para la unin a secuencias especficas del DNA de determinadas protenas relacionadas con el procesamiento de la informacin gentica. DNA-CExiste otra estructura llamada DNA -C que se produce a partir del DNA -B en presencia de soluciones de sales concentradas y etiln glicol (sal de litio y 6 % de humedad relativa). Esta forma presenta un giro de la hlice por bp de 38.6 por lo qu e exhibe 9.33 bp por vuelta. Presenta una elevacin por bp de 3.32 A siendo el paso de rosca de aproximadamente 31 A. El dimetro de esta hlice es de aproximadamente 19 A.

DNA-ACuando la humedad relativa se reduce al 75 % el DNA -B sufre un cambio conformacional reversible hacia la llamada forma A. Estudios de fibras por rayos X han mostrado que la hlice del DNA -A, arrollada tambin hacia la derecha, es ms ancha y ms aplastada que la del DNA -B. El DNA-A posee 11 bp por vuelta y un paso de rosca de 28 A. Los pares de bases se encuentran inclinados 20 con respecto al eje de la hlice lo que provoca que el surco mayor sea profundo y el surco menor sea muy poco profundo. Al igual que el DNA -B estas molculas muestran una variabilidad conformacional dependiente de cada secuencia. No se ha demostrado que exista el DNA -A in vivo sin embargo observaciones experimentales sugi eren que ciertos segmentos de DNA asumen normalmente la conformacin A. In vitro, se ha observado que las protenas pequeas de esporas solubles en acido (SASP s) de bacterias Gram-positivas inducen al DNA-B a adoptar la conformacin A. DNA-ZUnos 25 aos despus del descubrimiento de la estructura del DNA por Watson y Crick, el anlisis de la estructura cristalina de d(CGCGCG) revel una doble hlice levgira. Esta estructura fue denominada DNA -Z, posee 12 bp por vuelta y un paso de rosca de 45 A, y a difer encia del DNA-A un surco menor muy profundo y un surco mayor casi imperceptible. En el DNA-Z los pares de bases se encuentran desplazados 180 con respecto a los del DNA -B. Como consecuencia la unidad repetitiva en este caso es un dinucletido d(XpYp) y n o un nucletido como en las otras hlices, donde X es un residuo de purina y Y es un residuo de pirimidina. Esta alternancia de purinas y pirimidinas esta dada por la conformacin que adoptan estas bases con respecto al azcar en la estructura (purinas en posicin sin y pirimidinas en posicin trans. Esto provoca que el recorrido del esqueleto azcar -fosfato sea zigzagueante, de ah el nombre de DNA -Z. Estudios por difraccin de fibras han demostrado que los polinucletidos complementarios con purinas y p irimidinas alternantes tales como poli d(GC), poli d(AT) y poli d(GT), adoptan la conformacin de DNA -Z a elevadas concentraciones de sales. Una alta concentracin de sales estabiliza el DNA -Z con respecto al DNA-B ya que minimiza las repulsiones electrost ticas de los grupos

fosfatos de hebras opuestas, que estn mucho ms cercanos en la conformacin Z que en la B (8 A en DNA -Z contra 12 A en DNAB). La metilacin de la citosina en C(5), modificacin biolgica comn, tambin promueve la formacin de DNA -Z debido a que un grupo hidrofbico en esta posicin esta menos expuesto al solvente que en el DNA -B. La existencia de DNA-Z in vivo ha sido difcil de probar, sobre todo porque no se puede demostrar que la utilizacin de una sonda para DNA-Z (un anticuerpo por ejemplo), no podra por s misma inducir al DNA -B a adoptar la forma Z. Se ha propuesto que en circunstancias apropiadas la conversin reversible de secuencias especficas de DNA -B en Z pudiera actuar como interruptor regulando la expresin gentica, PropiedadesEl ADN es un largo polmero formado por unidades repetitivas, los nucletidos. Una doble cadena de ADN mide de 22 a 26 ngstrms (2,2 a 2,6 nanmetros) de ancho, y una unidad (un nucletido) mide 3,3 (0,33 nm) de largo. Aunque cada unida d individual que se repite es muy pequea, los polmeros de ADN pueden ser molculas enormes que contienen millones de nucletidos. Por ejemplo, el cromosoma humano ms largo, el cromosoma nmero 1, tiene aproximadamente 220 millones de pares de bases. En los organismos vivos, el ADN no suele existir como una molcula individual, sino como una pareja de molculas estrechamente asociadas. Las dos cadenas de ADN se enroscan sobre s mismas formando una especie de escalera de caracol, denominada doble hlice. El modelo de estructura en doble hlice fue propuesto en 1953 por James Watson y Francis Crick (el artculo Molecular Structu re of Nucleic Acids: A Structure for Deoxyribose Nucleic Acid fue publicado el 25 de abril de 1953 en Nature).El xito de ste mode lo radicaba en su consistencia con las propiedades fsicas y qumicas del ADN. El estudio mostraba adems que la complementariedad de bases poda ser relevante en su replicacin, y tambin la importancia de la secuencia de bases como portador de informaci n gentica. Cada unidad que se repite, el nucletido, contiene un segmento de la estructura de soporte (azcar + fosfato), que mantiene la cadena unida, y una base, que interacciona con la otra cadena de AD N en la hlice. En general, una base ligada a un azcar se denomina nuclesido y una base ligada a un azcar y a uno o ms grupos fosfatos recibe el nombre de nucletido. Cuando muchos nucletidos se encuentran unidos, como ocurre en el ADN, el polmero resultante se denomina polinucletido. Componentes Estructura de soporte : La estructura de soporte de una hebra de ADN est formada por unidades alternas de grupos fosfato y azcar. cido fosfrico: Su frmula qumica es H3PO4. Cada nucletido puede contener uno (monofosfato: AMP), dos (difosfato: ADP) o tres (trifosfato: ATP) grupos de cido fosfrico. Desoxirribosa: Es un monosacrido de 5 tomos de carbono (una pentosa) derivado de la ribosa, que forma parte de la estructura de nucletidos del ADN. Su frmula es C5H10O4. Una de las principales difere ncias entre el ADN y el ARN es el azcar, pues en el ARN la 2-desoxirribosa del ADN es reemplazada por una pentosa alternativa, la ribosa. Las molculas de azcar se unen entre s a travs de grupos fosfato, que forman enlaces fosfodister entre los tomos de carbono tercero (3 , tres prima) y quinto (5 , cinco prima) de dos anillos adyacentes de azcar. La formacin de enlaces asimtricos implica que cada hebra de ADN tiene una direccin. En una doble hlice, la direccin de los nucletidos en una hebr a (3 5 ) es opuesta a la direccin en la otra hebra (5 3 ). Esta organizacin de las hebras de ADN se denomina antiparalela; son cadenas paralelas, pero con direcciones opuestas. D e la misma manera, los extremos asimtricos de las hebras de ADN se de nominan extremo 5 (cinco prima) y extremo 3 (tres prima) respectivamente. Bases nitrogenadas: Las cuatro bases nitrogenadas esenciales que se encuentran en el ADN son la adenina (abreviado A), citosina (C), guanina (G) y timina (T). Cada una de esta s cuatro bases est unida al armazn de azcar -fosfato a travs del azcar para formar el nucletido completo (base -azcar-fosfato). Las bases se clasifican en dos grupos: adenina y guanina son compuestos heterocclicos de cinco y seis miembros unidos deno minados purinas, mientras que citosina y timina son anillos de seis miembros denominados pirimidinas.[9] En los cidos nuclicos existe una quinta base pirimidnica, denominada uracilo (U), que normalme nte ocupa el lugar de la timina en el ARN y difiere de la timina porque le falta un grupo metilo en su anillo. El uracilo no se encuentra habitualmente en el ADN, slo aparece raramente como un producto residual de la degradacin de la citosina. Timina: En el cdigo gentico se representa con la letra T. For ma el nuclesido timidina (dThd) y el nucletido timidilato (dTMP). En el ADN, la timina siempre se empareja con la adenina de la cadena complementaria mediante 2 puentes de hidrgeno, T=A. La timina es una base orgnica nitrogenada de frmula C5H6N2O2 y e s un compuesto cclico derivado de la pirimidina (es una base pirimidnica). Adenina: En el cdigo gentico se representa con la letra A. En el ADN siempre se empareja con la timina de la cadena complementaria, A=T. Es un compuesto orgnico nitrogenado de frmula C5H5N5. Es un derivado de la purina (es una base prica)

en la que un hidrg eno ha sido sustituido por un grupo amino ( -NH2). La adenina, junto con la timina, fue descubierta en 1885 por el mdico alemn Albrecht Kossel. Guanina: En el cdigo gentico se representa con la letra G. La guanina siempre se empareja en el ADN con la c itosina de la cadena complementaria mediante tres enlaces de hidrgeno, G C. Como la adenina, es una base prica. Citosina: En el cdigo gentico se representa con la letra C. Es un derivado pirimidnico, con un anillo aromtico y un grupo amino en posicin 4 y un grupo cetnico en posicin 2. Su frmula qumica es C4H5N3O y su masa molecular es de 111,10 unidades de masa atmica. La citosina fue descubierta en 1894 cuando fue aislada en tejido del timo de carnero. La citosina siempre se em pareja en el ADN con la guanina de la cadena complementaria, C G. Se estima que el genoma humano haploide tiene alrededor de 3.000 millones de pares de bases. Para indicar el tamao de las molculas de ADN se indica el nmero de pares de bases, y como derivados hay dos unidades de medida muy utilizadas, la kilobase (kb) que equivale a 1.000 pares de bases, y la megabase (Mb) que equivale a un milln de pares de bases. Apareamiento de basesLa dble hlice de ADN se mantiene estable mediante la formacin de puentes de hidr geno entre las bases asociadas a cada una de las dos hebras. Los nucletidos de cada una de las dos cadenas que forman el ADN establecen una asociacin especfica mediante puentes de hidrgeno con los correspondientes de la otra cadena. Cada tipo de base en una hebra forma un enlace nicamente con un tipo de base en la otra hebra, lo que se denomina "complementariedad de las bases". Segn esto, las purinas forman puentes de hidrgeno con las pirimidinas, de forma que A se enlaza slo con T, y C slo con G. La organizacin de dos nucletidos apareados a lo largo de la doble hlice se denomina apareamiento de bases. Este emparejami ento corresponde a la observacin ya realizada por Erwin Chargaff (1905 -2002), que mostr que la cantidad de adenina era muy simi lar a la cantidad de timina, y que la cantidad de citosina era igual a la cantidad de guanina en el ADN. Esta observacin permiti establecer la hiptesis de que una purina siempre mostraba afinidad con una pirimidina. La doble h lice se estabiliza adems por el efecto hidrofbico y el apilamiento que no estn influenciados por la secuencia de bases del ADN. Como los puentes de hidrgeno no son enlaces covalentes, pueden romperse y formarse de nuevo de forma relativamente sencilla. Por esta razn las dos hebras de la doble hlice pueden separarse como una cremallera, bien por fuerza mecnica o alta temperatura. Como resultado de esta complementariedad, toda la informacin contenida en la secuencia de doble hebra de la hlice de ADN es t duplicada en cada hebra, lo cual es fundamental durante el proceso de replicacin del ADN. En efecto, esta interaccin reversible y especfica entre pares de bases complementarias es crtica para todas las funciones del ADN en los organismos vivos. Los dos tipos de pares de bases forman un nmero diferente de pares de hidrgeno: AT forman dos puentes de hidrgeno, y GC forman tres puentes de hidrgeno (ver imgenes a la izquierda). El par de bases GC es por tanto ms fuerte que el par de base s AT. Como consecuencia, tanto el porcentaje de pares de bases GC como la longitud total de la doble hlice de ADN determinan la fuerza de la asociacin entre las dos hebras de ADN. Dobles hlices largas de ADN con alto contenido en GC tienen hebras que interaccionan ms fuerte que doble s hlices cortas con alto contenido en AT. En biologa, partes de la doble hlice de ADN que necesitan separarse fcilmente, como la TATAAT Pribno w box en algunos promotores, tienden a tener un alto contenido en AT, lo que permite que las hebras se separen ms fcilmente. En el laboratorio, la fuerza de esta interaccin puede medirse, buscando la temperatura requerida para romper los puentes de hidrgeno, la temperatura de fusin (tambin denominado valor Tm, del ingls melting temperature). Cuando todas l as pares de bases en una doble hlice se funden, las hebras se separan en solucin en dos hebras completamente independientes. Estas molculas de ADN de hebra simple no tienen una nica forma comn, sino que algunas conformaciones son ms estables que otra s. Sense y antisense Una secuencia de ADN se denomina sense (en espaol, sentido) si su secuencia es la misma que la secuecia de un ARN mensajero que se traduce en una protena. La secuencia de la hebra de ADN complementaria se denomina antisense (antisentido). En diferentes zonas de una hebra de ADN pueden existir tanto secuencias sense como antisense (es decir, ambas hebras contienen secuencias sense y antisense). Tanto en procariotas como en eucariotas se producen ARNs con secuencias antisense, pero la f uncin de esos ARNs no est completamente clara. Se ha propuesto que los ARNs antisense estn implicados en la regulacin de la expresin gnica mediante apareamiento ARN -ARN. En unas pocas secuencias de ADN en procariotas y eucariotas (este hecho es ms frecuente en plsmidos y virus), la distincin entre hebras sense y antisense es ms difusa, debido a que tienen genes superpuestos. En estos casos, algunas secuencias de ADN tie nen una funcin doble, codificando una protena cuando se lee a lo largo de una hebra, y una segunda protena cuando se lee en la direccin contraria a lo largo de la otra hebra. En bacterias, esta superposicin puede estar involucrada en la regulacin de la transcripcin del gen, mientras que en virus, los genes superpuestos aumentan la cantidad de informacin que puede codificarse en el diminuto genoma viral. Hendiduras mayor y menor La doble hlice es una espiral que gira a mano derecha. Cuando las dos hebras de ADN se enrollan una alrededor de la otra, dejan huecos entre cada juego de la estructura de soporte, dejando expuestos los laterales de las bases internas. Hay dos tipos de hendiduras alrededor de la superficie de la doble hlice: una de ellas, la hendidura mayor, tiene 22 de ancho, y la otra, la hendidura menor, tiene 12 de ancho.

La estrechez de la hendidura menor implica que los extremos de las bases son ms accesibles en la hendidura mayor. Como consecuencia, protenas como los factores de transcripcin que pueden unirse a secuencias especficas en el ADN de doble hebr a, frecuentemente contactan con los laterales de las bases expuestos en la hendidura mayor. Superenrollamiento (supercoiling)) El ADN puede retorcerse como una cuerda en un proceso que se denomina superenrollamiento del ADN. Cuando el ADN est en un estado "relajado" , una hebra normalmente gira alrededor del eje de la doble hlice una vez cada 10.4 pares de bases, pero si el ADN est retorcido las hebras pueden estar unidas bien ms estrechamente o ms relajadam ente. Si el ADN est retorcido en la direccin de la hl ice, ste es un superenrollamiento positivo, y las bases se mantienen juntas de forma ms estrecha. Si el ADN se retuerce en la direccin opuesta, ste es un superenrollamiento negativo, y las bases se ale jan. En la Naturaleza, la mayor parte del ADN tiene un ligero superenrollamiento negativo que es producido por enzimas denominadas topoisomerasas. Estas enzimas tambin son necesarias para liberar las fuerzas de torsin introducidas en las hebras de ADN du rante procesos como la transcripcin y la replicaci n. Estructuras en cudruplex En los extremos de los cromosomas lineales existen regiones especializadas de ADN denominadas telmeros. La funcin principal de estas regiones es permitir a la clula replicar los extremos cromosmicos utilizando la en zima telomerasa, puesto que las enzim as que replican el resto del ADN no pueden copiar los extremos 3' de los cromosomas. Estas terminaciones cromosmicas especializadas tambin protegen los extremos del ADN, y previenen que los sistemas de reparacin del ADN en la clula los procesen como A DN daado que debe ser corregido. En las clulas humanas, los telmeros son largas zonas de ADN de hebra sencilla que contienen algunos miles de repeticiones de una nica secuencia TTAGGG. Estas secuencias ricas en guanina pueden estabilizar los extremos cromosmicos mediante la formacin de estructuras de juegos apilados de unidades de cuatro bases, en lugar de los pares de bases encontrados normalmente en otras estructuras de ADN. En este caso, cuatro bases guanina forman unidades con superficie plana qu e se apilan una sobre otra, para formar una estructura cudruplex-G estable. Estas estructuras se estabilizan formando puentes de hidrgeno entre los extremos de las bases y la quelatacin de un metal i nico en el centro de cada unidad de cuatro bases. Ta mbin se pueden formar otras estructuras, con el juego central de cuatro bases procedente de bien una hebra sencilla plegada alrededor de las bases, o bien de varias hebras paralelas diferentes, de forma que cada una contribuye una base a la estructura cen tral. Adems de estas estructuras apiladas, los telmeros tambin forman largas estructuras en lazo, denominadas lazos telomricos o lazos-T (T-loops en ingls). En este caso, las hebras simples de ADN se enroscan sobre s mismas en un amplio crculo esta bilizado por protenas que se unen a telmeros. En el extremo del lazo -T, el ADN telomrico de hebra sencilla se sujeta a una regin de ADN de doble hebra porque la hebra de ADN telomrico altera la doble hlice y se aparea a una de las dos hebras. Esta e structura de triple hebra se denomina lazo de desplazamiento o lazo-D (D-loop).