Hematologa Coagulacin

Estructura y Funcin II Gpo.

Carolina Mondragn Christian Cielo Ivonne Boeta Karla Medrano Lorena Delgado Lorena Wheelock Gutirrez Luis Barranca Marcos Gracida Miguel Covarrubias Perla Constandse Rubio Rodrigo Manrique Tatiana Elas

Dr. Enrique Martnez

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Caso 1: Un caso de Trombocitopenia

Terminologa: *Trombocitopenia:trombo plaqueta , Disminucin en el nmero de plaquetas. citopenia disminucin .

Caso 2
Terminologa: *CPN:siglas para control prenatal. *Parto eutcico:es el parto normal, no existe ninguna alteracin en su mecanismo, se efecta correctamente con presentacin ceflica y flexionada, es el parto vaginal. *Hemocultivo:es un cultivo microbiolgico de la sangre Es un mtodo diagnstico en medicina empleado para detectar infecciones que se trasmiten a travs de torrente sanguneo bacteriemia o septicemias. *Ampicilina:a ampicilina pertenece al grupo de medicamentos llamados penicilinas. Se usa para tratar las infecciones causadas por bacterias. Este medicamento no funcionar para los resfros, la gripe u otras infecciones por virus. *Gentamicina: es un antibitico aminoglucsido de amplio espectro. Acta sobre bacterias gramnegativas aerobias, incluyendo enterobactericeas, Pseudomonas yHaemophilus. Acta tambin sobre estafilococos (Staphylococcusaureus y Staphylococcusepidermidis) incluyendo cepas productoras de penicilinasa, tiene actividad muy limitada sobre estreptococos. Carece de actividad sobre bacterias anaerobias. *Pequetias:perdida de sangre;a nivel cutaneo estas se manifiestan en forma de pequetias-capilares que estallan bajo la piel. *Klebsiellapneumoniae: es la especie de mayor relevancia clnica dentro del gnero bacteriano Klebsiella, compuesto por bacterias gramnegativas de la familia Enterobacteriaceae, que desempean un importante papel como causa de las enfermedades infecciosas oportunistas.

Plaquetas
Son pequeos fragmentos citoplasmticos limitados por membrana y anucleados que provienen de los megacariocitos. Estos, se derivan de grandes clulas poliploides situadas en la mdula sea. Durante la formacin de plaquetas, aparecen mltiples canales de demarcacin plaquetaria. Estos canales estn en comunicacin con el espacio extracelular. La funcin principal de estos canales es determinar que los fragmentos citoplasmticos se separen por completo para formar las plaquetas individuales. El proceso de maduracin se lleva de 4 a 5 das y su vida media de circulacin es de 9 a 11 das. La produccin de la plaqueta esta regulada por una protena llamada trombopoyetina . Una de las propiedades de la plaqueta es su propiedad de cambiarse de forma de un disco aplanado a una esfera con prolongaciones. Las plaquetas adheridas al colgeno cambian de forma mediante un mecanismo dependiente de energa que es desencadenado al exponerse la colgena al subendotelio. La plaqueta interviene en dos situaciones diferentes en el mecanismo hemosttico: forma un trombo hemosttico en el sitio de la lesin vascular y provee una actividad procoagulante que incluye fosfolpidos par a la formacin de

la fibrina. Intervienen en la hemostasia. Inspeccionan el revestimiento endotelial de los vasos sanguneos en busca de roturas. Al romperse un vaso o cualquier estructura, las plaquetas se adhieren a la lesin desencadenando su granulacin y la liberacin de serotonina, ADP y tromboxano A2. Las plaquetas al coagular la sangre, intervienen en una actividad procoagulante conocida como el factor 3 plaquetario. Esta actividad se ha atribuido a las glicoprotenas de la membrana y se activa cuando se agrega la plaqueta. Las plaquetas se pueden dividir en 4 zonas: Zona perifrica: zona cubierta por una membrana llamada glucocliz que esta compuesta por glicoprotenas, GAG y varios factores de coagulacin. Zona estructural: compuesta por microtbulos, filamentos de actina, miosina y protenas de fijacin de actina que forman una red para el sostn de la membrana plasmtica. Los microtbulos son los encargados de mantener la forma de disco de la plaqueta. Zona de orgnulos: compuesta por mitocondrias, peroxisomas, glucgeno y tres tipos principales de grnulos dispersos. Zona membranosa: esta compuesta por dos tipos de canales membranosos. Sistema canicularabierto: que son invaginaciones de la membrana hacia el interior del citoplasma. Sistema tubular denso: sirve como sitio de depsitos de iones de calcio. Estos dos canales se unen para formar complejos membranosos que tienen importancia en la regulacin de la concentracin intraplaquetaria de calcio. La funcin adicional de las plaquetas es contribuir a la reparacin de los tejidos lesionados ms all del vaso mismo. El factor de crecimiento derivado de las plaquetas liberado desde los grnulos alpha estimula a la las clulas musculares lisas y a los fibroblastos para que se dividan y permitan la reparacin de los tejidos.

COAGULACIN
Es el proceso por el cual se forma un cogulo sanguneo. Comienza en respuesta a una lesin en un vaso sanguneo. En el proceso de coagulacin se producen una serie de reacciones en cadena en las que participan varios tipos celulares y protenas solubles de la sangre con el objetivo de formar un cogulo para evitar la prdida excesiva de sangre. Un cogulo consiste en una red de protenas insolubles como la fibrina con plaquetas y clulas atrapadas que bloquea la salida de sangre hasta que se repare el tejido. Se distinguen dos rutas de activacin de la cascada de coagulacin conocidas como va extrnseca y va intrnseca. Hacen referencia al lugar donde se inicia la cascada de coagulacin: el interior de un vaso sanguneo (intrnseca) o fuera de un vaso sanguneo (extrnseca). Ambas vas convergen en la activacin del factor Xa que transforma la

protrombina en trombina. En el paso siguiente la trombina genera fibrina a partir de fibringeno. Va Extrnseca: Esta va inicia con un traumatismo de la pared vascular o tejidos vasculares que entran en contactocon la sangre. El tejido libera un factor tisular o tromboplastina tisular. Este factor forma complejos con el factor VII y con iones calico ejerce una accin enzimtica sobre el factor X, fromando el factor X activado (Xa). El factor Xa se junta con fosfolipidos tisulares y con el factor V y forma el complejo llamado activador de la protrombina. Este complejo, en presencia de iones calico, divide la protrombina y forma trombina, y entonces tiene lugar el proceso de coagulacin.

Va Intrnseca: Esta va incia con el traumatismo de la propia sngre o la exposicin de la misma al colgeno. El traumatismo de la sangre produce la activacin del factor XII y la liberacin de fosfolpidos plaquetarios, como el factor plaquetario 3. Despus, el factor XII activado acta sobre el factor XI y lo activa, esta reaccin tambin requiere de ciningeno de APM y se acelera con precalicrena. Posteriormente, el factor XI activado acta sobre el factor IX, activndolo. El factor IX activado acta en conjunto con el factor VIII, los fosfolpidos plaquetarios y el factor 3 de las plaquetas, activando el factor X. De igual forma que en la va extrnseca, el factor X activado se une con el factor V y fosfolpidos tisulares, formando el complejo activador de protrombina.

Factores de Coagulacin
El cuerpo humano tiene 12 factores de coagulacin que colaboran en el proceso. Estos estn numerados del I al XII siguiendo la numeracin romana. Existen varias enfermedades por la ausencia de los factores. Una de ellas es la hemofilia. Es una enfermedad que impide que la sangre coagule adecuadamente, haciendo que las persona que lo padecen, sangren ms de lo normal. "Hemo" significa sangre y filia" tendencia a. Es el resultado de un trastorno gentico y est provocado por un defecto en los genes hereditarios el cual tiene lugar durante el desarrollo dentro del vientre materno. Tienen tendencias a sangrar excesivamente los pacientes con hemofilia. La hemofilia afecta prioritariamente a los varones, aunque no es muy comn. Lo que provoca la hemofilia es la falta o escasez de los factores de coagulacin VIII o IX. Las personas con hemofilia solo carecen de un factor de coagulacin, o tienen cantidades muy pequeas, ya sea el VIII o el IX pero nunca ambos a la vez. Existen dos tipo principales de hemofilia, el mas comn es hemofilia A, el cual se debe a una deficiencia del factor VIII. Cuando hay una deficiencia del factor IX, se le llama deduce hemofilia B. Factor III o tisular Este factor es una glicoprotena de membrana que se haya en los fibroblastos ubicados en la pared de los vasos sanguneos. En un estado fisiolgico normal de las clulas, el factor no se encuentra en las clulas endoteliales, as que no tiene ningn contacto con la sangre; pero en el momento en que se presenta dao alguno en el tejido vascular, dicho factor entra en contacto con la sangre y se expresa en las clulas endoteliales asi

como en los monocitos. Tal contacto es el primer paso que desencadenar la cascada de coagulacin por la va extrnseca. Este factor funge como receptor de membrana de elevada afinidad para el factor VII, la unin entre estos , utiliza el calcio como puente y se denomina autocataltico, lo que sucede es que lleva a cabo una lisis en el factor VII, transformndolo de proconvertina a convertina, llevndolo de su estado de inactivado a activado. La vitamina K: Ayuda al mantenimiento del sistema de coagulacin de la sangre. Por lo tanto, permite evitar hemorragias. La vitamina K en el hgado participa en la sntesis de algunos factores que forman parte de la cascada de coagulacin. Esta es una serie de eventos el cual su fin es detener la hemorragia de los vasos sanguneos daados a travs de la formacin del cogulo. Por ende, esta vitamina tambin es llamada vitamina antihemorrgica. Es muy rara en personas adultas la enfermedad por deficiencia de esta vitamina ya que la presencia de vitamina k esta en muchos alimentos que se consumen en la dieta. La presencia de vitamina K sintetizada por las bacterias intestinales (vitamina K2) y la reserva de vitamina k que se encuentra en el hgado colaboran tambin para que no exista deficiencia. Cuando s existe deficiencia, trae como consecuencia una coagulacin sangunea pobre o deficiente el cual provoca sangrado espontneo o prolongando el tiempo de hemorragia. Esta deficiencia es ms probable que ocurra en recin nacidos, especialmente en los que nacen prematuros y que slo se alimentan de leche materna. La leche materna contiene una proporcin de vitamina-K muy baja a comparacin con la frmula de leche de vaca. Esta alteracin de la deficiencia de vitamina K en recin nacidos es llamada enfermedad hemorrgica del recin nacido. Ocurre durante los primeros das de nacido (2 a 5 das) y se manifiesta con sangrado en las heces del bebe y en la orina como as tambin alrededor del cordn umbilical. Existen casos donde se puede presentar hemorragia intracraneal, la cual sucede sbitamente lo cual provoca graves lesiones o la muerte del beb. Funciones plasmticas Plaquetarias Para su intervencin en la tercera fase de la coagulacin, las plaquetas disponen de los siguientes factores: Factor 1 Factor 2 Similar al factor V de la coagulacin. Dotado de actividad fibrinoplstica, acelera la conversin del fibringeno en fibrina. Es el factor plaquetario ms importante para la coagulacin. Est constituido por una fosfolipoproteinemia y acelera la formacin de la tromboquinasa o tromboplastina. Se trata de una antiheparina que neutraliza a sta y a sustancias con efecto heparnico como el dextrano.

Factor 3

Factor 4

Trombastenina Protena contrctil que interviene en la retraccin del cogulo. Los cogulos preparados a partir de plasma sin plaquetas se contraen en menor grado que los normales (plasma con plaquetas). La retraccin del cogulo producida por la accin plaquetaria se estima que corresponde a un 50%. Esta

protena contrctil responsable de esta actividad plaquetaria es parecida a la actinomiosina del msculo y para su accin requiere la presencia de calcio, glucosa, ATP y un cofactor no determinado. La funcin trombodinmica de las plaquetas es muy importante para la estructuracin definitiva del cogulo de fibrina (sinresis) transformando las fibras largas y gruesas en otras finas y cortas en disposicin tridimensional. El trazado del aparato tromboelastogrfico, aumentando la separacin de las lneas de su trazado (de 20 mm en ausencia de plaquetas a 60 mm en su presencia) hace objetiva esta funcin trombodinmica. Tambin existe la trombastenia, que es tambin llamada enfermedad de Glanzmann. Son trombocitos dbiles que son causados por un desorden autosmico originado a la no retraccin del coagulo. Existen agregaciones plaquetarias defectuosas, ditesis hemorrgica severa y el tiempo de sangrado es prolongado. La trompopatas es una enfermedad ocasionada cuando se altera la funcin de las plaquetas. Se lleva a cabo cuando se alteran las glicoprotenas de membrana que reconocen las otras plaquetas o el colgeno donde anclarse.

Fibrinlisis
El organismo dispone de un sistema fibroniltico, cuya funcin es la destruccin o lsis del cogulo sanguneo. El plasma normal contiene plasmingeno, un precursos inactivo de la enzima proteoltica plasmita. La plasmita produce la lisis de la fibrina actuando sobre las uniones Arg-Lis, dando lugar a fragmentos solubles conocidos como productos de la degradacin de la fibrina. La accin proteoltica de la plasmita se ejerce adems en el fibringeno y protrombina. La activacin del plasmingeno requiere la accin de unas enzimas conocidas como activadores del plasmingeno . Existen dos tipos de activadores con propiedades funcionales e inmunitarias diferentes, el tipo tisular (t-PA) y el activador tipo uricinasa (u-PA). Ambos tipos son segregados por clulas endoteliales. Existen mecanismos del control fibrinoltico. As por un lado hay dos inhibidores de la accin especfica de los activadores el plasmingeno conocidos como PAI-1 y PAI-2, y adems inhibidores de la plasmina.

Conclusin Caso 1: El paciente sufre de una Trombocitopenia Ideoptica, se caracteriza por una falta de plaquetas, por lo cual ocurren hemorragias en piel y otros rganos. Est causada porque los rganos inmunitarios producen anticuerpos contra las plaquetas, lo que hace que el bazo reconozca a las propias plaquetas como clulas extraas y las destruya. Tratamiento: El tratamiento es innecesario en los pacientes con trombocitopenia leve, y se reserva para los casos con hemorragia debida a trombocitopenia o los pacientes con cifras de plaquetas por debajo de 20.000/mm 3. El objetivo de la terapia consiste en detener las hemorragias y elevar la cifra de plaquetas por encima de 20.000/mm 3. El tratamiento consiste en: Corticoides. La prednisona se puede emplear durante 6 semanas y proporciona un porcentaje de xito de hasta el 80 %.

Esplenectoma (Extirpacin quirrgica del bazo). La esplenectoma se reserva para los casos resistentes a la terapia conservadora, es raro en la infancia. Proporciona un porcentaje de xitos del 60 % al 80 %. Frmacos inmunosupresores. Estos frmacos se emplean si la cifra baja de plaquetas persiste a pesar del tratamiento con corticoides o esplenectoma. La vincristina y la vinblastina son los agentes de este tipo empleados con mayor frecuencia. Gammaglobulinas I.V.: La gammaglobulina intravenosa a dosis de 400 a 1.000 mg/kg/da se ha empleado con xito en casos de PTI refractaria. Otras opciones teraputicas. Danazol, colchicina han proporcionado un xito limitado en pacientes con PTI, al igual que la plasmafresis. El tratamiento de la PTI con anticuerpos monoclonales se encuentra en fase experimental. La PTI no se puede prevenir.

Caso 2: El beb tiene Coagulacin Intravascular Diseminada (Enfermedad

del Recin Nacido)El sndrome de coagulacin intravascular diseminada o CID, se basa en la generacin excesiva de trombina en la sangre, con el consiguiente consumo de factores de coagulacin y plaquetas, posible obstruccin de la microcirculacin y activacin secundaria de la fibrinolisis.El consumo de factores de coagulacin y plaquetas provocan a la aparicin de hemorragias y las trombosis obstructivas de la microcirculacin provocan necrosis y disfunciones orgnicas. Etiologa y Desencadenantes directos: y Endgenos (procedentes de pncreas, clulas malignas o neutrfilos) y Exgenos (venenos de serpiente) y Factor tisular: se libera cuando hay rotura de las membranas celulares y Varias enzimas proteolticas: inducen la formacin de fibrina Tratamiento 1.-Debido a que la CID es una grave consecuencia de una grave enfermedad subyacente, eltratamiento debe dirigirse en primer lugar al control de esa enfermedad. Adems es fundamental el mantenimiento del sistema circulatorio y de la funcin heptica, ya que el hgado es vital tanto en la neutralizacin de productos activados de la coagulacin como enla reconstitucin de protenas normales procoagulantes y anticoagulantes. 2.-Reposicin de factores de coagulacin y plaquetas: y -Transfusin de plaquetas cuando hay hemorragia. y -Administracin de crioprecipitados en pacientes con hemorragia y -Transfusin de plasma fresco congelado cuando los niveles de otros factores decoagulacin son menor que 25% y -Administracin de antitrombina III debido a que es el principal inhibidor de latrombina circulante y -Infusin de protena C activada: se ha mostrado til en el descenso de mortalidad enpacientes con sepsis severa 3.- Administracin de agentes antifibrinolticos: eficaces en el bloqueo de la fibrinolisis

Bibliografa
Escoboza, Jos Borbolla. Hematologa .Mxico, D.F.: McGraw Hill, 2004.

Jaime Perez, JoseCarlos.Hematologa: La sangre y sus enfermedades. 2007. Reprint. Mexico D.F.: McGraw Hill, 2009. Print. Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2010). Tratado de Fisiologa mdica. Barcelona, Espaa: Elsevier. Ross, M. (2009). Histologa: Texto y Atlas color con Biologa Celular y Mo lecular, 5ta Edicin. Madrid: Editorial Mdica Panamericana.