Enifarmed

Universidade Federal de Santa Catarina Ps-Graduao em Farmacologia Prof Dr Reinaldo Naoto Takahashi Prevalncia

TDAH
2 14% em crianas (mais comum em meninos) 30 % em adultos (mais comum em mulheres) Incio antes dos 7 anos

CAFENA REVERTE PREJUZO CAFE PREJU COGNITIVO EM MODELO ANIMAL DO TRANSTORNO DE DFICIT DE D ATENO E HIPERATIVIDADE ATEN

Sintomas

Vanessa Aranega Pires

Origem Neurobiolgica

TDAH

Ratos SHR

Hipofuno do sistema dopaminrgico

de transportadores de dopamina da atividade da MAO de receptores D2

Tratamento hiperatividade
Psicoestimulante

prejuzos atencionais impulsividade

Inibe a recaptao de dopamina Alteraes na neurotransmisso adenosinrgica

adenosina da atividade da adenosina deaminase

M1

Cafena

Cafena

Teor de cafena

Caf = 100 mg Chocolate = 40 mg Ch = 70 mg Coca-cola = 45 mg

Cafena

Objetivos

Investigar os efeitos do tratamento agudo com metilfenidato, cafena e com antagonistas seletivos de receptores adenosinrgicos na memria de curta durao, no teste de reconhecimento de objetos em ratos WIS e SHR

Investigar os efeitos do tratamento repetido com metilfenidato ou cafena durante a adolescncia ou durante a idade adulta

Slide 5 M1
Microsoft; 07/11/2007

Metodologia Drogas
Animais

Metodologia

cafena (1,3 or 10 mg/Kg) metilfenidato (2 mg/Kg) DPCPX (1 or 3 mg/kg) antagonista A1 ZM241385 (0,5 or 1 mg/kg) antagonista A2A Wistar (WIS) Fmeas SHR (i.p.)

30 min antes da apresentao aos objetos (tratamento agudo) 1 x ao dia, durante 14 dias (tratamento repetido)

Metodologia Teste do reconhecimento de objetos

Resultados
Comparao entre as linhagens WIS e SHR no teste de reconhecimento de objetos
A
Tempo de investigao(s)
25 20 15 10 5 0

Cubo x T Cubo x Pirmide

TI= A1 + A2

30 min depois

IR= (B A3)/(B + A3)

ndice de discriminao

0.50 0.25 0.00 -0.25 -0.50

#
WIS SHR

Resultados Efeitos do tratamento agudo com cafena ou metilfenidato

Resultados Efeitos da administrao aguda de antagonistas seletivos de receptores adenosinrgicos

A
30

A
W IS SHR

B
0.75
ndice de discriminao

30

Tempo de investigao(s)

W IS

SHR
Tempo de investigao(s)

WIS

SHR

B
0.75
ndice de reconhecimento

WIS

SHR

20

0.50 0.25 0.00 -0.25

* * * *

20

0.50 0.25 0.00 -0.25

10

10

0 V MPD 1

10

MPD 1

10

m g /kg , i.p

ca fe na

ca fe na V MPD 1 3 10

#
V MPD 1 3 10 m g/kg, i.p ca fe na ca fe na

0.5

0.5

mg/kg, i.p

DPCPX

ZM241385

DPCPX

ZM241385 V 1 3 0.5 1

#
V 1 3 0.5 1 mg/kg, i.p DPCPX ZM241385 DPCPX ZM241385

Resultados Presso arterial

A
Presso arterial (mmHg)
150 120 90

Resultados
Efeitos do tratamento repetido com cafena ou metilfenidato na idade adulta

WIS #

SHR

Indice de reconhecim ento

WIS
0.50

SHR

60 30 0
V MPD 1 3 cafena 10 V MPD 1 3 cafena 10 mg/kg, i.p

0.25

B
Presso arterial (mmHg)
150 120 90 60 30 0
V 1

WIS #

SHR

0.00

-0.25 Sal Caf MPD

#
Sal Caf MPD

0.5

0.5

mg/kg, i.p

DPCPX

ZM241385

DPCPX

ZM241385

Resultados
Efeitos do tratamento repetido com cafena ou metilfenidato na idade adulta
WIS
125 100 75 50 25 0 Sal Caf MPD Sal Caf MPD
275

Resultados
Efeitos do tratamento repetido com cafena ou metilfenidato na adolescncia

SHR
Presso arterial (mmHg)
150

WIS #

SHR

Locomoo

100

ndice de discrim inao

*
50

0.75 0.50 0.25 0.00 -0.25 -0.50

WIS

SHR

0 Sal Caf MPD Sal Caf MPD

Peso Corporal (g)

250 225 200 175 150

1 3 5 7 9 11 13

WIS Sal WIS Caf WIS MPD SHR Sal SHR Caf SHR MPD

* *
Sal Caf MPD

#
Sal Caf MPD

Dias

Resultados
Efeitos do tratamento repetido com cafena ou metilfenidato na adolescncia
125

Imuno-histoqumica

Resultados

Expresso de receptores A1
WIS SHR D WIS SHR A

WIS

SHR
Presso arterial (mmHg)
125 100 75 50 25 0

WIS

SHR #

Locomoo

100 75 50 25 0 Sal Caf MPD Sal Caf MPD

150 Peso corporal (g)

Sal Caf MPD Sal Caf MPD

100

% stained area

50

WIS Sal WIS Caf WIS MPD SHR Sal SHR Caf SHR MPD

40 30

WIS SHR

20 10 0

0
25 27 29 31 33 35 37
CA1 CA2 CA3 GD Cortex

Dias

Imuno-histoqumica

Resultados

Concluso

Expresso de receptores A2A

WIS A B SHR

Ratos SHR demonstraram ser um bom modelo animal para o estudo de prejuzos cognitivos do TDAH, j que apresentaram prejuzos na tarefa de reconhecimento de objetos.

O sistema adenosinrgico parece estar envolvido neste prejuzo cognitivo, j que este foi revertido pela administrao de cafena, um antagonista no seletivo, ou de ZM241385, um antagonista seletivo para os receptores adenosinrgicos A2A.

importante uma melhor avaliao do potencial teraputico de antagonistas adenosinrgicos para o tratamento do TDAH.
Positive Control

Agradecimentos

Contato

Vanessa Aranega Pires Laboratrio de Farmacologia Universidade Federal de Santa Catarina e-mail : vanessafarmaufsc@yahoo.com.br Fone : (48)88046461

Apoio financeiro :

Obrigada !