Professional Documents
Culture Documents
8ubt|pos 1, 2 1, 2
Agons|tas Fer||elr|ra lsoprolerero|
Antagon|stas Ferox|oerzoar|ra Proparo|o|
00PAH|NA Receptores
T|po Velaoolrp|co
Hecan|smo de ao Proleira 0; cAVP Aorer cara|s de Ca
8ubt|pos 01, 02, 03, 01 e 05
Agon|stas
Antagon|stas
Curso de Fisiologia 2007 Ciclo de Neurofisiologia
Departamento de Fisiologia, IB Unesp-Botucatu Profa. Silvia M. Nishida
51
Mais da metade dos neurnios do SNC utiliza o Glutamato (Glu) e Aspartato (Asp),
principais NT excitatrios do SNC sendo que o Glu responde por 75% da atividade
despolarizante. Os receptores para o Glu so do tipo:
O Glu possui quatro tipos de receptores, sendo trs deles ionotrpicos:
AMPA: canal inico para ctions (Na) produzindo despolarizao rpida
Kainato: parecido com o AMPA
NMDA: canais para dois ctions (Na e Ca) produzindo despolarizao lenta e persistente.
Os receptores do tipo NMDA so bastante complexos.
O Glu liga-se a receptores NMDA, mas precisa de outro NT
chamado Glicina para abrir o canal. Mesmo aberto, o
interior do canal est obstrudo por ons Mg
++
o que impede
a entrada de Ca
++
. Como o canal AMPA mais rpido, a
entrada de cations por essa via despolariza a membrana
repelindo os ons Mg
++
dos canais NMDA. Finalmente,
torna-se possvel a entrada de Na
+
e de Ca
++
. Em outras
palavras, a ao despolarizante que o Glutamato depende
de uma despolarizao previa e de dois NT.
O Ca
++
desempenha importante papel como 2
mensageiro.
GLUTAMATO Receptores NMDA Receptores -NMDA Receptores Kainato
Tipo ionotrpico (rpido) ionotrpico (lento) Metabotrpico
Mecanismo de ao Abrem canais de Ca, Na e K Abrem canais de Na e K ?
Agonistas NMDA AMPA KAINATO
Antagonistas AP5 CNQX ?
Curso de Fisiologia 2007 Ciclo de Neurofisiologia
Departamento de Fisiologia, IB Unesp-Botucatu Profa. Silvia M. Nishida
52
GABA, GLICINA
O cido -aminobutrico (GABA) um
aminocido que no entra na sntese de protenas
e s est presente nos neurnios gabagicos. o
principal NT inibitrio do SNC. Os receptores so
de dois subtipos:
GABA
A
: Ionotpicos que abrem canais de Cl
-
e
hiperpolarizam a membrana.
GABA
B
Metabotpicos que esto acoplados a
protena G e aumentam a condutncia para os
ons K
+
, hiperpolarizando a membrana.
As drogas conhecidas como tranqilizantes
benzodiazepnicos (ansiolticos) estimulam estes
receptores, aumentando o nvel de inibio do
SNC e so utilizadas nos tratamentos da
ansiedade e da convulso.
J os barbituricos tm o mesmo efeito, agindo em outro sitio de ligao; so to potentes que
so utilizados como anestsicos gerais.
A Glicina um NT inibitrio que aumenta a condutncia para o Cl
-
na membrana ps-
sinptica dos neurnios espinhais. A sua presena essencial para que os receptores NMDA
funcionem.
A bactria Clostridium entra no organismo por leses de pele tais como cortes,
arranhaduras, mordidas de animais e causa o ttano. A bactria possui toxinas que agem
competitivamente sobre os receptores de glicina, removendo a sua ao inibidora sobre os
neurnios motores do tronco enceflico e da medula espinhal. So os sintomas: rigidez
muscular em todo o corpo, principalmente no pescoo, dificuldade para abrir a boca (trismo) e
engolir, riso sardnico produzido por espasmos dos msculos da face. A contratura muscular
pode atingir os msculos respiratrios.
A estricnina um veneno alcalide de sementes de Strichnos nux vomica que
antagonizam os efeitos da Gli, causando convulso e morte.
Outros mediadores da neurotransmisso
ATP
Em adio s aminas e aminocidos, outras molculas menores podem servir como
mensageiros. Entre eles est o ATP, molcula chave do metabolismo: ele est concentrado em
muitas sinapses do SNC e do SNP e liberado na fenda dependente de clcio. Parece abrir
canais catinicos na membrana ps-sinaptica
Peptdeos Neuroativos
Tambm conhecidos como neuropeptdeos, so sintetizados e liberados em baixa
quantidade. Foram identificados ao menos 25 que atuam modulando atividades nervosas. A
ao neuromoduladora consiste em influenciar uma neurotransmisso clssica, alterando pr-
sinapticamente a quantidade de NT liberada em resposta a um potencial de ao ou ps-
sinapticamente, alterando a sua resposta a um NT. Geralmente os neuropeptdeos so co-
liberados juntamente com os NT clssicos, mas em vesculas separadas (vesculas
secretoras).
Substncia P: um polipeptdio que se encontra em quantidade aprecivel no intestino, e
participa como importante mediador de reflexos gastrointestinais. tambm sintetizado por
neurnios aferentes primrios influenciando a sensibilidade dolorosa.
Curso de Fisiologia 2007 Ciclo de Neurofisiologia
Departamento de Fisiologia, IB Unesp-Botucatu Profa. Silvia M. Nishida
53
Peptdeos Opiides: os seus receptores so estimulados por substancias opiides como a
morfina. A encefalina encontrada nos terminais nervosos do trato gastrintestinal e modulam
a sensibilidades dolorosa, agindo sobre os canais de Ca++ voltagem-dependentes. H pelo
menos 5 subtipos de receptores opiceos: , , , , e que diferem entre si quanto s
propriedades farmacolgicas e distribuio.
Oxido ntrico (NO) e monxido de carbono (CO): ambos so molculas gasosas pequenas e
que so sintetizadas enzimas especificas presentes em alguns neurnios. A sntese desses
gases geralmente nas sinapses excitatrias, especialmente mediadas pelo glutamato, atravs
de receptores do tipo NMDA. Como so volteis no so armazenados em vesculas e se
difundem facialmente. Essas molculas agem ps e pr-sinapticamente; neste ultimo caso, age
facilitando a neurotransmisso por retro-alimentao positiva.
http:||www.un|ad.org.br|
Animaes com mecanismos de ao de vrias drogas que agem no SN realizado pela
Unifesp. Alem desse, visite os outros sites sugeridos na homepage da disciplina.