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Virus enteros
Los virus vivos obtenidos de cerebro de cordero (rabia), de
cerebro de ratón (encefalitis japonesa), cultivados en huevo embrio-
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Tabla 3.1.
Tecnologías clásicas de producción de vacunas
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Tabla 3.2.
Tecnologías modernas de producción de vacunas
Vacunas vivas atenuadas
• Obtención de variedades cold adapted
Gripe
• Virus reasortados (reassorted virus)
Rotavirus, gripe
• Atenuación molecular de los patógenos
Tuberculosis, Salmonella, Shigella
Vacunas génicas
• Vectores vivos atenuados de genes, virales (poxvirus, adenovirus) o
bacterianos (BCG, Salmonella)
Hepatitis B, gripe, herpes simple, polio, tuberculosis, VIH, E. Coli
enteropatógeno
• Vacunas de ADN (plásmidos)
Malaria, sida, gripe, hepatitis B, herpes simple
Vacunas inactivadas
• Conjugación de polisacáridos capsulares con proteínas
Haemophilus influenzae tipo b, neumocócica heptavalente,
meningocócica C
• Obtención de antígenos inmunizantes por recombinación genética
Hepatitis B recombinante, cólera (toxina B), toxina pertúsica, Enf.
Lyme
• Expresión de proteínas inmunizantes en plantas (vacunas
comestibles)
E. coli enterotoxigénico, hepatitis B, subunidades B de la toxina
colérica
• Obtención de antígenos inmunizantes por síntesis química (vacu-
nas peptídicas)
Malaria
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Tabla 3.3.
Características de las vacunas comercializadas y en fase
de investigación obtenidas con tecnologías clásicas y modernas de producción de vacunas
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o células de o virus de vector
mamíferos atenuados
Necesidad
de dosis No Sí Sí Sí Sí Posiblemente
de refuerzo
Muy estable
Estabilidad (incluso a
No muy estable Estable Estable Estable No muy estable
relativa elevada
temperatura)
Adyuvantes No Sí Sí Sí No No
Vacunación
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No No No No No Sí
neonatal
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Estas vacunas son menos reactógenas que las de virus enteros,
por lo que están especialmente indicadas en niños. Recientemente se
han obtenido vacunas de subunidades de inmunogenicidad incremen-
tada mediante la utilización de nuevos adyuvantes, el MF59, una
emulsión de aceite en agua y los liposomas (virosomas).
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3.2. TECNOLOGÍA CLÁSICA DE PRODUCCIÓN
DE VACUNAS VIVAS
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culas. Las moléculas peptídicas con propiedades inmunógenas poseen
las ventajas siguientes:
• Se trata de entidades químicamente definidas, cuya composición
responde a una fórmula exacta, y para su obtención constituye una
fuente ilimitada de material.
• Sus estructuras, en general, son más simples: representan a un
solo epítopo para los receptores de estímulo de los linfocitos B, o
para los determinantes antigénicos de los linfocitos T.
• Carecen de epítopos y de determinantes antigénicos biológica-
mente indeseables, por lo que en sí mismos no tienen los riesgos
de poder dar lugar a ningún trastorno de naturaleza autoinmune.
Aunque se ha avanzado mucho en la química de las proteínas,
el problema consiste en que importantes epítopos poseen una configu-
ración estructural no lineal en el espacio, no disponiéndose en muchas
ocasiones de la tecnología adecuada para obtener lo que se necesita.
Hasta el momento no se ha comercializado ninguna vacuna de este
tipo para uso en humanos.
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• El gen se integra de forma estable en el genoma de la planta (plan-
tas transgénicas) donde se establece de forma permanente y es
heredado por la siguiente generación de plantas. Este sistema es
aplicable solamente a un número limitado de especies de plantas
y el coste del producto final es elevado.
• El gen se introduce mediante uno de los virus que infectan a las
plantas y permanece de forma transitoria en el citoplasma de las
células, en el genoma del virus pero no en el de la planta. Es apli-
cable a todas las plantas susceptibles a los virus vectores y el coste
es relativamente bajo.
Al ser ingerida la planta como alimento, introduce el antígeno
en el tubo digestivo desencadenado una respuesta inmune específica
en la mucosa intestinal.
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3.4.3. Atenuación molecular mediante técnicas de recombinación
genética
Virus:
Con esta técnica se modifican o se separan genes del virus con
el fin de lograr mutaciones estables que eliminen el riesgo de rever-
sión a la patogenicidad del agente. Esta tecnología se ha aplicado para
la obtención de variantes atenuadas de los virus del herpes simple,
gripe y poliomielitis, aunque ninguna de ellas ha sido comercializada
hasta el momento.
Bacterias:
Las técnicas son similares a las utilizadas para la atenuación de
virus. Se inicia con la identificación del gen responsable de la viru-
lencia de las bacterias o de su habilidad para colonizar y sobrevivir en
determinados tejidos del huésped. A continuación mediante la tecno-
logía de ADN recombinante se procede a eliminar el gen, o abolir o
modular su expresión in vivo. La primera vacuna anticolérica obteni-
da con esta tecnología ha sido la vacuna anticolérica oral CVD 103-
HgR.
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vacuna), la factibilidad de obtención de la vacuna y el coste de las
investigaciones necesarias para su desarrollo. En la tabla 3.4 se indi-
can los niveles de prioridad en el desarrollo de vacunas preventivas
contra enfermedades infecciosas en función del coste-efectividad pre-
sumible del programa de vacunación en los Estados Unidos (1999).
Los nuevos sistemas de producción (vacunas de vectores vivos
de genes, vacunas de ácidos nucleicos, vacunas de anticuerpos anti-
idiotípicos, vacunas peptídicas) y las nuevas estrategias en la formu-
lación (técnicas de microencapsulación para conseguir vacunas
poliantigénicas de liberación lenta en el organismo; y utilización de
adyuvantes e inmunomoduladores para aumentar la potencia inmunó-
gena de la vacuna) prometen en un futuro próximo mejorar las vacu-
nas existentes y conseguir nuevas vacunas eficaces frente a enferme-
dades como la tuberculosis, el sida o la malaria que constituyen
importantes problemas de salud pública.
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Tabla 3.4.
Niveles de prioridad en el desarrollo de vacunas según coste-
efectividad. Estados Unidos 1999
Fuente: Stratton KR, Dusch JS, Laurence RS. Vaccines for the 21th Century.
A tool for decision making. Committee to Study Priorities for
Vaccine development. Institute of Medicine. National Academy
Press. 1999.
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