Helirajui agensi

1
Vedran Plea 332/08

Helirajui agensi su jedinjenja koja stvaraju komplekse sa metalima, spreavajui na taj nain mogunost vezivanja metala za fizioloke ligande. Delovanjem helirajuih agensa na metale nastaju helati.

Kakav je idealni helirajui agens?

dobro se rastvara u vodi rezistentan je na metaboliku degradaciju stvara helate koji se lako izluuju i koji su manje toksini od samog metala lako prodire do mesta gde je metal deponovan ima mali afinitet za kalcijum afinitet antidota za jone tekih metala treba da bude vei nego za endogene ligande, tj. aktivne grupe u enzimima (-SH, -OH, -NH2) ipak, efikasnost vie zavisi od brzine primene nego od afiniteta!
3

...a kakvi su helati?

bioloki neaktivni, tj. netoksini metaboliki stabilni hidrosolubilni, pa se eliminiu urinom

Najpoznatiji helirajui agensi

dimerkaprol sukcimer kalcijum-dinatrijum-edetat penicilamin deferoksamin

Upotrebljavaju se samo kod trovanja sa izraenom klinikom slikom, a ne smeju se davati kod asimptomatskih trovanja, niti profilaktiki. 5

Dimerkaprol
donor SH grupa (svaka grupa vezuje po jedan jon metala: ive, arsena ili zlata) brzo se metabolie u organizmu indikacije: trovanje ivom, arsenom i zlatom neeljeni efekti: bol na mestu (i.m.) injekcije, nauzeja, salivacija, parestezije u grudima i grlu
Ne treba ga primenjivati u trovanju kadmijumom, gvoem i selenom, jer sa njima stvara helate koji su toksiniji od samih metala. 6

Sukcimer
hidrofilniji od dimerkaprola slabije prodire kroz membrane i minimalno oteuje tkiva helira olovo, arsen, kadmijum i ivu ne blokira jone cinka, bakra i gvoa stvara kompleks sa cisteinom pojaava izluivanje olova u urinu sniava koncentraciju olova u krvi smanjuje biohemijske efekte olova neeljeni efekti: prolazno oteenje jetre, nauzeja, povraanje, dijareja, ospe po koi
7

Na2Ca-EDTA
u centru kompleksnog jedinjenja nalazi se atom kalcijuma afinitet za olovo je vei nego za kalcijum, pa nakon primene kod trovanja olovom dolazi do razmene jona osim olova uspeno vezuje i cink, hrom, bakar, kadmijum, mangan, nikl slabo prolazi kroz bioloke membrane i.v. primena ne metabolie se u organizmu izluuje se u nepromenjenom obliku neeljeni efekti: toksino dejstvo na kotanu sr i bubrege, reakcije preosetljivosti

Penicilamin
sadri jednu SH i jednu NH2 grupu (vezuju jedan dvovalentni jon ive i olova) slabiji helirajui agens od Na2Ca-EDTA i dimerkaprola, ali se moe davati p.o. helira bakar, ivu, olovo, gvoe stvara kompleks sa cisteinom indikacije: Wilsonova bolest (hepatolentikularna degeneracija, kao posledica kumulacije bakra), trovanje bakrom, trovanje olovom, cistinurija neeljeni efekti: reakcije preosetljivosti, gastrointestinalni poremeaji

Deferoksamin
ima veliki afinitet za gvoe u feritinu i hemosiderinu, a neznatne koliine vezuju gvoe iz transferina ne utie na gvoe u hemoglobinu i citohromu tri OH grupe vezuju jedan feri jon (Fe3+) indikacije: akutno trovanje gvoem (i.m./i.v. primena) neeljeni efekti: reakcije preosetljivosti, hipotenzija, nadraaj gastrointestinalnog trakta
10

Helirajui agens dimerkaprol sukcimer kalcijum-dinatrijum-EDTA penicilamin deferoksamin

Metal za koji se vezuje iva, arsen, zlato olovo, arsen, kadmijum, iva olovo, cink, hrom, bakar, kadmijum, mangan, nikl bakar, iva, olovo, gvoe gvoe

11