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Departamento de Hematologa. Hospital Universitario. Centro de Investigacin del Cncer, Universidad de Salamanca
Jess Mara Hernndez Rivas jmhr@usal.es Salamanca 15 / 02 / 07
Grupos sanguneos
El banco de sangre y la medicina trasfusional Principales grupos sanguneos
Sistema HLA
Componentes Funcin
Grupos sanguneos
El banco de sangre y la medicina trasfusional Principales grupos sanguneos
Sistema HLA
Componentes Funcin
HEMOTERAPIA
Qu es un banco de sangre?
Donacin
Procesamiento
Trasfusin
HEMOTERAPIA
El enfermo debe recibir los componentes sanguneos que necesita No hay que corregir una citopenia o un tiempo de coagulacin hasta los niveles normales mediante una trasfusin. Los sistemas homeostticos del enfermo deben conseguir normalizar estos valores
HEMOTERAPIA
Terapia de componentes Se debe trasfundir lo que hace falta Sangre total fraccionamiento Concentrado de hemates Concentrado de plaquetas Plasma Crioprecipitado Sangre total (raro)
Respuesta clnica
Hemates > hemoglobina + nm variable leucocitos 2 g/dL + pequeas cantidades plasma 5.5 x 1010/U de RD Protenas plasmticas Factores de coagulacin Protenas plasmticas insolubles en fro, fibringeno factor VIII y vWF > plaquetas 5.000-10.000 > 2% en fact. coagulacin Derivado adhesivo de fibrina y 80 UI de factor VIII
50-70 200-250
Crioprecipitados 10-15
Respuesta clnica
Hemates > hemoglobina + nm variable leucocitos 2 g/dL + pequeas cantidades plasma 5.5 x 1010/U de RD Protenas plasmticas Factores de coagulacin Protenas plasmticas insolubles en fro, fibringeno factor VIII y vWF > plaquetas 5.000-10.000 > 2% en fact. coagulacin Derivado adhesivo de fibrina y 80 UI de factor VIII
50-70 200-250
Crioprecipitados 10-15
Grupos sanguneos
Ms de 400 grupos Herencia medeliana y son estables Dos grupos clave en trasfusin: - Sistema ABO - Sistema Rh
paternidad
Grupos sanguneos
Hay otros grupos que pueden dar reacciones trasfusionales: Kell Kidd Lewis
Duffy MNS P
Cromosoma
Inmunogenicidad
Protena eritrocitaria
IgG
50.000
Oligosacrido
IgM/IgG
Rara HTR
19
Kell (K/k)
Protena eritrocitaria
IgG
HTR, EHRN
Duffy (Fya/Fyb)
Protena eritrocitaria
IgG
HTR, EHRN
0,23
Protena eritrocitaria
IgG
0,07
I/i
Hidrato de carbono
IgM
MNSsU
Protena eritrocitaria
IgM/IgG
0,04
HTR, reaccin transfusional hemoltica; EHRN, enfermedad hemoltica del recin nacido
Grupos sanguneos
Anticuerpos frente a grupos sanguneos: 1. Naturales Presentes en el plasma cuando no hay el ag. Sin trasfusiones ni embarazos previos. IgM Los ms importantes: Anti-A y anti-B del sistema ABO: Acs regulares Acs. Irregulares: anti-M, anti-Lewis, anti-P
Grupos sanguneos
Anticuerpos frente a grupos sanguneos: 2. Inmunes Respuesta frente al contacto con ags. eritrocitarios (trasfusiones o embarazos). IgG El ms importante: anti Rh (D)
Grupos sanguneos
Algunos rasgos caractersticos: Duffy (-) es frecuente en raza negra y protege frente a infeccin por Plasmodium vivax Anemias hemolticas por acs fros I/i
Situacin fisiolgica
extracelular Membrana
DARC
Invasin por parsitos 2
intracelular
Situacin fisiolgica
extracelular
DARC
Membrana
intracelular
Grupos sanguneos
Compatibilidad ABO Rh
GS receptor Genotipo Ags hemates Acs suero Grupos compatibles
A B O AB Rh+ Rh-
AA, AO BB, BO OO AB D no D
A B O AyB D -
Grupos sanguneos
Sustancia H y fenotipo Bombay
Genes A y B enzima que trasfiere un azcar a una sustancia (H) presente en hemates ag A o ag B Sustancia H: Se regula por un gen con dos alelos: H/h H es de altsima frecuencia Es inmungena Fenotipo Bombay: hh No sintentizan sustancia H. Tienen acs naturales anti-A, anti-B y anti-H Necesitan trasfusin hh
Grupos sanguneos
El banco de sangre y la medicina trasfusional Principales grupos sanguneos
Grupos sanguneos
El banco de sangre y la medicina trasfusional Principales grupos sanguneos
Muchos antgenos
Los alelos del sistema HLA se heredan en bloque (haplotipo) Para todo el sistema HLA: haplotipo paterno + materno Hay haplotipos muy frecuentes en la poblacin general (importante en bsqueda de donantes no emparentados)
Sistema HLA
Distribucin y localizacin de los ags. HLA Clase I Loci Distribucin HLA-A, -B, -C Todas las clulas y plaquetas Interaccin Presentan Linf. CD8+ Ags. Intracelulares Clase II HLA-DR, -DP, -DQ Linf. B, SMM, endotelio Linf. CD4+ Ags. extracelulares
Sistema HLA
Reconocimiento de antgenos Seleccin de donantes para trasplante de rganos Caracterstica distintiva de cada persona Estudios mdico-legales (paternidad, forenses) Relacin con enfermedades (Espondilitis y HLA-B27)
Los dos tipos de genes (clase I y II) codifican dos grupos de protenas estructuralmente distintas, pero homlogas. Los genes, uno de origen paterno y otro materno, se expresan de forma codominante,
Grupos sanguneos
El banco de sangre y la medicina trasfusional Principales grupos sanguneos
HLA clase II: HLA-DR, HLA-DQ y HLA-DP (DM, DO, LMP, TAP) HLA clase III o central: C4, C2, TNF, 21-OHasa
Mapa fsico de la regin HLA que muestra los loci de clases I y II, otros loci importantes desde el punto de vista inmunitario y una muestra de otros genes situados en esta regin. La orientacin de los genes se indica mediante cabezas de flecha. La escala se muestra en kilobases (kb). La distancia gentica aproximada desde DP a A es 3.2 cM. Esto incluye 0.8 cM entre A y B (incluidos 0.2 cM entre C y B), 0.4 a 0.8 cM entre B y DR-DQ, y 1.6 a 2.0 cM entre DR-DQ y DP.
kb
CMH-III
CMH-I
HLA de Clase I
Lo constituye los locus HLA-A, B, y C Se expresan en todas las celulas nucleadas. Presentan antigenos intracelurares (virales/tumorales) que son reconocidos por los linfocitos T-CD8 (citotoxicos) a traves del TCR La molcula HLA de clase I esta compuesta por dos cadenas glicoprotecas: una cadena pesada de 45 kDa codificada en el complejo MHC. una cadena de 2-microglobulina (12 kDa) codificada en el cromosoma 15 La cadena y la 2m estn no covalentemente unidas entre s y slo la cadena est anclada a la membrana celular. Presenta tres dominios extramembrana: 1 y 2 : forman el bosillo de union al peptido. 3 contiene una region conservada de union al CD8 del linfocito T.
HLA de Clase I
Lo constituye los locus HLA-DR, DQ, y DP Se expresan en todas las clulas presentadoras de antgeno (linfocitos B, macrfagos, cel. dendrticas, linfocitos T activados). Presentan pptidos de protenas extracelurares endocitadas que son reconocidos por los linfocitos T-CD4 (colaboradores) a travs del TCR. Cada molcula de HLA de Clase II esta formado por una cadena y otra no unidas covalentemente entre si. Cada cadena presenta dos dominios extramembrana (1 y 2) y (1 y 2). Los dominios 1 y 1 forman el bolsillo de presentacin del ag El dominio 2 contiene una regin conservada de union al coreceptor CD4 de los linfocitos T.
HLA de Clase II
HLA de Clase II
Cadena
Cadena
Clase I
Clase II
DR2 (15,16) Grupo DR51 DR3 (17,18) DR5 (11,12) DR6 (13,14) Grupo DR52 DR8 Grupo DR8 DR4, 7, 9 Grupo DR53
DRB1
DRB6
DRB5
DRB9
DRA1
DRB1
DRB2
DRB3
DRB9
DRA1
DRB1
DRB9
DRA1
DRB1
DRB7
DRB8
DRB4
DRB9
DRA1
Genes
Pseudogenes
La estructura genetica de los alelos de HLA-DR varia segn el Grupo (haplotipo) al que pertenece.
Cromosoma Paterno
Centrmero DPB1 DPA1 DQB1 DQA1 DRB1 DRB3-5 DRA1
CIS
DPB1 DPA1
DQB1 DQA1
DRB1 DRA1
DRB3 DRA1
Cada individuo puede tener hasta 16 molculas distintas de Clase II: DP (4), DQ(4), DR (8) Y 6 molculas distintas de Clase I: A (2), B (2) C (2)
TRANS
DRB1 DRA1 DQB1 DQA1 DRB1 DRA1 DRB3 DRA1
DPB1 DPA1
Centrmero
DPB1 DPA1
DQB1 DQA1
DRB1
DRB3-5
DRA1
Cromosoma Materno
Grupos sanguneos
El banco de sangre y la medicina trasfusional Principales grupos sanguneos
Funcin CMH
Presentacin antignica: Defensa sustancias extraas Patgenos Tumores Rechazo trasplantes
(Tc)
(Th1)
(Th2)