Comparacin de la Equivalencia in vitro de Tabletas Genricas de Metildopa vs.

Tabletas de Aldomet

Dra. Sandra Leticia Gracia Vsquez

X Congreso Regional QFB
Abril 2008

LOS MEDICAMENTOS EN MXICO

Medicamento innovador Medicamento genrico
Genrico de Marca Genrico Intercambiable Similares

MEDICAMENTO INNOVADOR
Medicamento nuevo Protegido con patente y registro Ha demostrado eficacia teraputica y seguridad clnica mediante estudios de: Farmacologa preclnica Farmacologa clnica

GENRICO DE MARCA
Mismo principio activo que el innovador La formulacin puede ser diferente La cantidad del principio activo puede ser diferente, pero generalmente dentro de la dosis teraputica recomendada

GENRICO DE MARCA
Varios fabricantes La informacin para el registro proviene de los estudios realizados con el medicamento innovador Se requiere de estudios adicionales en el caso de nuevas indicaciones

GENRICO INTERCAMBIABLE
Mismo principio activo que el innovador Se cuenta con estudios donde se ha demostrado la intercambiabilidad En las farmacias se vende con el nombre genrico Se encuentra en el catlogo de medicamentos genricos intercambiables de la SS
http://www.salud.gob.mx/unidades/csg/publica/genericos.html

Costo menor que el innovador

A Favor Estrategia para disminuir la carga financiera de los costos de las enfermedades Mayor beneficio econmico para el paciente En contra Preocupacin acerca de la equivalencia teraputica cuando se cambia de un producto a otro Dificultad de recordar y/o pronunciar los nombres de los medicamentos

Para que los medicamentos genricos no constituyan ningn riesgo para el paciente se debe demostrar su intercambiabilidad con el medicamento innovador

NOM-177-SSA1-1998
http://www.salud.gob.mx/unidades/cdi/nom/177ssa18.html

Establece las pruebas y procedimientos para demostrar que un medicamento es intercambiable Entre otras pruebas, se realiza la evaluacin de los perfiles de disolucin, que comprende la determinacin experimental de la velocidad a la cual el principio activo se disuelve, bajo condiciones experimentales controladas, a partir de la forma farmacutica

NOM-177-SSA1-1998

La

evaluacin

satisfactoria in vivo,

del es

perfil decir,

de el

disolucin permite una prediccin de buena biodisponibilidad medicamento alcanzar el nivel teraputico en el tiempo adecuado

Medicamento de Estudio
Metildopa

Tratamiento de hipertensin arterial

Efecto antihipertensivo a nivel central a travs del metabolito activo -metil noepinefrina.

Prevalencia Hipertensin
30.8% (ENSANUT 2006) en > de 20 aos 20.1 % 12.1 % > 50 aos de edad, la prevalencia de hipertensin supera el 50% Se estima en ms de 15 millones los hipertensos entre los 20 y 69 aos de edad

Hipertensin en Embarazo
Complicacin frecuente del embarazo (10% de todos los embarazos) Principales causas de morbilidad y mortalidad en las madres y neonatos a nivel mundial. De acuerdo a la NOM-030-SSA2-1999, para la prevencin, tratamiento y control de la hipertensin arterial metildopa se considera el frmaco de primera eleccin debido, a los beneficios que ofrece, al no afectar la circulacin fetal ni placentaria durante el primer trimestre de embarazo haciendo que su uso sea seguro.

Equivalencia Farmacutica y Teraputica

Equivalentes Farmacuticos
Medicamentos que contienen la misma cantidad de la misma sustancia o sustancias activas, en la misma forma farmacutica, que cumplen con las especificaciones de la FEUM.

Equivalentes Teraputicos
Frmaco diferente en su estructura qumica del original, pero del que se espera un efecto teraputico y un perfil de efectos adversos similares cuando se administra a un paciente a dosis equivalentes.

Biodisponibilidad y Bioequivalencia
Biodisponibilidad
La velocidad y la medida en que se absorbe el ingrediente activo o la fraccin activa de un frmaco y se hace disponible en el sitio de accin

Bioequivalencia
No hay diferencia significativa en la velocidad y la medida en que el ingrediente activo o la fraccin activa de equivalentes farmacuticos se hace disponible en el sitio de accin farmacolgico cuando se administran en la misma dosis molar bajo condiciones similares en un estudio diseado apropiadamente

Objetivo General
Comparar los perfiles de disolucin de tabletas de Aldomet con tabletas genricas marca Hipermessel y genricas intercambiables del laboratorio Novag Infancia para establecer la equivalencia in vitro.

Objetivos Particulares
Evaluar la calidad de las tabletas para cada producto segn lo establecido en la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (FEUM) para tabletas de metildopa. Aplicar la NOM-177-SSA1-1998 para establecer la comparacin de perfiles de disolucin entre los medicamentos de prueba.

Es un indicador de la diferencia promedio entre el perfil de referencia y de prueba

Un factor de similitud entre 50 y 100 indica Perfiles de Disolucin Similares

Metodologa
Seleccin de los medicamentos

Pruebas de control de calidad

Evaluacin del perfil de disolucin

Anlisis estadstico

Comparacin de los perfiles de disolucin

Conclusin

Seleccin de los Medicamentos

Tabla 1. Caractersticas de las tabletas analizadas

Marca comercial

Ingredientes de la formulacin

Lote / Laboratorio
No.K863A / Merck Sharp Dohme de Mxico, S.Ade C.V No.0806522 / Biomet, S.A. de C.V No.04206 / Novag Infancia, S.A de C.V

Presencia de la fecha de expiracin

Aldomet

Metildopa 250 mg

Enero de 2009

Hipermessel Metildopa GI producidas para el sector salud

Metildopa 250 mg

Agosto de 2008

Metildopa 250 mg

Octubre de 2008

Tabletas de Metildopa Estudiadas

Tabletas de Aldomet

Tabletas GI del Sector Salud

Tabletas genricas Hipermessel

Pruebas de control de calidad

Identidad Desintegracin Friabilidad Uniformidad de dosis Valoracin del PA

Equipo Utilizado
Disolutor Vankel modelo 10-1200 (VK7000) No. de serie: 1-49040399 Espectrofotmetro UV-VIS Perkin Elmer modelo: Lambda 2S No. de serie 7055 Duromtro y medidor de espesor marca: Vankel modelo: 40-2200 (VK200) No. de serie: 8-987-0399 Friabilizador Vankel modelo: 45-1200 No. de serie 4-1785-399 Desintegrador Vankel modelo: 60-3200 No. de serie: 34- 206-1098 Balanza analtica AND A &D Weighing modelo: HR-200 No. de serie: 12309042 Medidor de pH Corning

Resultados

Prueba de Identidad

Pico de mxima absorcin en la regin visible (nm) En medio H2SO4

Metildopa SRef Aldomet Metildopa GI Hipermessel

526.09

526.49

526.45

526.48

Pruebas de control de calidad

Espesor en mm
Aldomet Promedio Desv.Std % CV 4.66 0.02 0.43 Metildopa GI 4.62 0.02 0.43 Hipermessel 4.06 0.04 0.99

Dureza en Kp
Aldomet Promedio Desv.Std % CV 12 1 10 Metildopa GI 3 0.2 7 Hipermessel 6 0.9 14

Pruebas de control de calidad

Friabilidad en %
Aldomet 0.0253 Metildopa GI 0.1643 Hipermessel 0.3397

Desintegracin en minutos
Metildopa GI 03:15 Hipermessel 00:25

Aldomet 04:35

Pruebas de control de calidad

Variacin de peso en mg
Metildopa GI 346 2 0.5 Hipermesse l 476 5 1.1

Aldomet Promedio Desv.Std % CV 356 3 0.8

Pruebas de control de calidad

Ensayo de contenido de principio activo expresado en % de metildopa por tableta
Metildopa GI 97.5

Aldomet Promedio 101.3

Hipermessel 99.1

Pruebas de control de calidad

Prueba de uniformidad de contenido en %
Aldomet Promedio Desv.Std % CV 102 3 3 Metildopa GI 105 12 5 Hipermessel 98 4 4

Los requisitos se cumplen si la cantidad de ingrediente activo en cada una de las 10 unidades de dosis est dentro del rango del 85% al 115% de la cantidad especificada en el marbete y la desviacin estndar relativa (DER) es menor o igual a 6% (CV< 6%).

Pruebas de control de calidad

Prueba de disolucin en % de metildopa disuelto

Tiempo en minutos 30

Aldomet 86

Metildopa GI Hipermessel 85 89

MGA 0291. Aparato No. 2 Q = 80 por ciento

A los 30 minutos debe de estar disuelto el 85% del principio activo

Comparacin de los Perfiles de Disolucin

% de metildopa disuelto Tiempo minutos 3 5 10 20 30 40 Aldomet 54 76 83 83 86 82 GI 63 68 82 86 90 92 Hipermessel 86 84 88 91 89 86

Comparacin de los Perfiles de Disolucin

Grafico Comparativo de Perfiles de Disolucin de Tabletas con Metildopa 100 50

% M e t ild o p a d is u e lt o

Hipermessel
0 0 10 20 30 40 50 Tiempo (min)

ALDOMET

GI

Hipermessel

Comparacin de los Perfiles de Disolucin

Determinacin del factor de similitud f

f =50*log

{(1+ (1/n) *n t=1 (Rt-Pt)2 ) -0.5

*100}

Genrico intercambiable vs. Referencia (Aldomet) f = 42 Genricas Hipermessel vs. Referencia (Aldomet) f = 30

Conclusiones
Todos los productos cumplieron satisfactoriamente con las pruebas de control de calidad farmacuticas La comparacin de acuerdo al factor de similitud f entre los porcentajes de disolucin de Aldomet (Merck Sharp & Dohme); vs metildopa genrica y GI demostr que existen diferencias significativas en los perfiles de disolucin, lo cual significa que stas formulaciones se diferencian del producto lder. Los medicamentos estudiados no mostraron ser equivalentes en cuanto a sus caractersticas de disolucin al ser comparadas con el producto innovador, por lo que se considera que pueden ser candidatos a presentar diferencias en su biodisponibilidad.

Conclusiones
La comparacin del perfil de disolucin es un parmetro adecuado para evaluar la equivalencia in vitro de tabletas de metildopa. Estos resultados constituyen el primer paso necesario en los estudios de biodisponibilidad; la demostracin de la eficacia teraputica lleva implcito estudios de bioequivalencia que se recomienda sean realizados.

Estudio de Compuestos con Actividad Farmacolgica Sub lnea: Estudios in vitro e in vivo de bioequivalencia y biodisponiilidad de productos farmacuticos Evaluacin de la Calidad de Medicamentos Nacionales 1 Licenciatura 2 Tesis de Maestra 1 Tesis de Maestra en proceso COLABORACIN EXTERNA Universidad Autnoma de Tamaulipas Fac. de Ciencias Qumicas de Reynosa Dr. Gildardo Rivera Sanchez

!GRACIAS