XII Congreso AEFF - Octubre 2007, Madrid

La va transdrmica en Formulacin Magistral

Alicia Lpez Castellano
Universidad CEU Cardenal Herrera Moncada (Valencia)

XII Congreso de Formulacin Magistral AEFF

Madrid, 25 de octubre de 2007

Objetivo Objetivo Es posible la va transdrmica en Es posible la va transdrmica en Formulacin Magistral? Formulacin Magistral?
Generalidades de la va transdrmica Generalidades de la va transdrmica Formas farmacuticas de aplicacin sobre la piel Formas farmacuticas de aplicacin sobre la piel Parches transdrmicos Parches transdrmicos Requisitos de los frmacos Requisitos de los frmacos Estructura general y componentes Estructura general y componentes Clasificacin Clasificacin Formulacin en la Oficina de Farmacia Formulacin en la Oficina de Farmacia Ejemplos Ejemplos

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Va transdrmica
Frmaco Parche transdrmico

Objetivos
modular la actividad tpica alcanzar niveles plasmticos eficaces

Ventajas

evita la degradacin del frmaco en el medio digestivo por el pH gstrico mejora la biodisponibilidad del frmaco en el organismo escapa de los riesgos e inconvenientes que presenta la administracin I.V. disminucin en el coste de equipo asistencial en los hospitales
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Va transdrmica
ESTRUCTURA DE LA PIEL

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Absorcin transdrmica
VAS DE ABSORCIN TRANSDRMICA

Va Transapendicular
Glndula sudorpara Folculo pilosebceo

Va transepidrmica
Va intercelular Va transcelular

Dermis

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Absorcin transdrmica
EPIDERMIS

frmaco

PELO GLNDULA SUDORPARA FOLCULO PILOSO VASOS SANGUNEOS

Inconvenientes Limita el nmero de frmacos capaces de proporcionar concentraciones plasmticas eficaces.

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HIPODERMIS

DERMIS

Funcin barrera de la piel

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Absorcin transdrmica
Estrategias para incrementar la absorcin de frmacos: Profrmacos Promotores qumicos Mtodos fsicos: Iontoforesis Fonoforesis Electroporacin Procedimientos mnimamente invasivos
dispositivo invasivo adhesivo matriz con principio activo

IONSYS

dispositivo aplicador

Macroflux
A Lpez Castellano, Madrid 2007 Balaguer-Fernndez y col., Industria Farmacutica (2004)

Estrategias para incrementar la absorcin de frmacos:

Mecanismo de accin

Absorcin transdrmica
PROMOTORES QUMICOS
DMSO

c. grasos n-azacicloheptanonas tensioactivos terpenos agua urea

Bicapa lipdica Insercin de promotores

Insercin de promotores

propilenglicol etanol

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Absorcin transdrmica
Formulacin
Estrato Corneo 10-20 m Epidermis viva ~100 m

Reparto Reparto Difusin Difusin

Dermis ~1-2 mm

Vasos sanguneos

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Va transdrmica
Formas Farmacuticas
Lquidas: lociones, linimentos Semislidas: Pomadas: hidrfilas, lipfilas y absorbentes Geles: hidrfilos y lipfilos Cremas: hidrfilas y lipfilas Pastas Slidas: Polvos Formulacin Oclusin Parches Transdrmicos

Epidermis

Frmaco

Agua
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Parches transdrmicos
Parche transdrmico
Concentracin plasmtica Intervalo teraputico

Tiempo
dosis

Concentracin

Administracin oral
Intervalo teraputico

plasmtica

Tiempo
dosis A Lpez Castellano, Madrid 2007

Parches transdrmicos
Requisitos del frmaco
- Propiedades fsico-qumicas
D

J=

DPC h
J

500 D

- Propiedades farmacolgicas
Dosis < 20 mg/da No debe producir dermatitis

-1

log POCT

- Propiedades farmacocinticas y biofarmacuticas

Efecto de primer paso cutneo reducido Semivida de eliminacin corta A Lpez Castellano, Madrid 2007

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Parches transdrmicos
ESTRUCTURA GENERAL Y COMPONENTES Cubierta externa Modulo de liberacin Lmina interna Capa adhesiva
Disposicin frontal

Disposicin perifrica poliisobutileno poliacrilatos silicona Femena-Font y col., Industria Farmacutica (2004)

Derivados de

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Parches transdrmicos
CLASIFICACIN

cubierta externa reservorio de frmaco

Tipo reservorio

membrana de control capa adhesiva lmina interna

cubierta externa

Tipo matricial

capa adhesiva frmaco en matriz lmina interna

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Parches transdrmicos
Tipo reservorio
Reservorio lquido
Lactosa y anhdrido silcico coloidal en silicona fluida

Nitroglicerina

Transderm nitro Nitroderm

Reservorio semislido
Alcohol gelificado con hidroxipropilcelulosa

Fentanilo Estradiol

Duragesic Estraderm

Reservorio slido
Aceite mineral y polmero adhesivo de poliisobutileno A Lpez Castellano, Madrid 2007

Escopolamina Clonidina

Transderm-Scop Catapress-TTs

Parches transdrmicos
Tipo matricial
Matriz polimrica no adhesiva
Hidrogel

Nitroglicerina Nitro-Dur

Matriz provista de microdepsitos

PEG400 Agua Silicona

Nitroglicerina - Nitrodisc

Matriz polimrica adhesiva

Poliisobutileno

Nitroglicerina - Deponit

Poliacrilatos

Nitroglicerina - Nitrodur II Estradiol - Progestgeno - Ortho Evra

Estradiol - CIimara
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Parches transdrmicos
Parches matriciales adhesivos

Frmaco disperso en polmero acrlico

Estradiol - Vivelle-dot

Silicona adhesiva

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www.vivelledot.com Novartis Pharmaceuticals Vivelle-Dot

Parches transdrmicos
FORMULACIN EN LA OFICINA DE FARMACIA Parches matriciales adhesivos CARACTERSTICAS: Fino, flexible y resistente Prcticamente transparente Fcil manipulacin

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Parches transdrmicos
FORMULACIN EN LA OFICINA DE FARMACIA 1: Mezcla de excipientes y principio activo Agente polimrico Solucin adhesiva Agente filmgeno Solucin del principio activo + Promotor de absorcin Imbibicin

2: Trasvase de la mezcla y laminacin sobre la cubierta externa a 600 m

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Parches transdrmicos
FORMULACIN EN LA OFICINA DE FARMACIA 3: Secado al aire durante 24 horas. 4: Colocacin de una lmina protectora (papel siliconado). 5: Recortado de los parches y empaquetado en sobres de papel de aluminio sellados.

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Parches transdrmicos
EJEMPLOS DE FORMULACIN 1: Mezcla de excipientes y principio activo
Agente polimrico: Metilcelulosa/ PVP/ PVP-PVA

Solucin adhesiva Plastoid 35L

E100 cido Larico cido Adpico Glicerol Agua EUDRAGIT

Agente filmgeno: 1,2 Propilenglicol/Sorbitol

Solucin de Sumatriptn Succinato + Promotor qumico de absorcin (AZONE)

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Parches transdrmicos
EJEMPLOS DE FORMULACIN

Dispositivo para la dosificacin laminar de sustancias semislidas

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Parches transdrmicos
EJEMPLOS DE FORMULACIN 2: Trasvase de la mezcla y laminacin a 600 m

3 y 4: Secado al aire (24h) y colocacin de lmina protectora

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Parches transdrmicos
FORMULACIN EN LA OFICINA DE FARMACIA
5: Recortado de los parches, empaquetado y etiquetado

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Parches transdrmicos
Aplicacin del parche sobre la piel

agua

parche PIEL

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Parches transdrmicos
Composicin de los parches formulados
MC MC 6 % (p/p) PVP K90 28 % (p/p) PVA 28 % (p/p) 73.70 MC-Azone 73.70 PVP 62.0 PVP-Azone 62.0 PVP-PVA 20.70 41.30 PVP-PVA-Azone 20.70 41.30

Plastoid E 35L
1,2- Propilenglicol Sorbitol 70 % (p/p) Sumatriptn Succinato Azone Agua

13.2
3.90 2.40 6.80

13.2
3.90 2.40 5.00 1.80

25.60
4.00 2.40 6.00

25.60
4.00 2.40 5.00 1.00

25.60
4.00 2.40 6.00

25.60
4.00 2.40 5.00 1.00

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Balaguer-Fernndez y col., J. Pharm. Sci. (2007)

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Parches transdrmicos

Parche formulado con metilcelulosa

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Balaguer-Fernndez y col., J. Pharm. Sci. (2007)

Parches transdrmicos
Parche transdrmico

Frmacos accin sistmica Estradiol Escopolamina Fentanilo Nicotina Nitroglicerina Oxibutinina Rivastigmina Rotigotina Metilfenidato
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Parches transdrmicos
Parche transdrmico

Frmacos - accin tpica

Clotrimazol Ketoconazol Terbinafina Diclofenaco Ibuprofeno

Cosmticos

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Parches transdrmicos
Ensayos de difusin transdrmica

Clulas de difusin

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Parches transdrmicos
FORMULACIN MAGISTRAL EN LA OFICINA DE FARMACIA ..

Alicia Lpez Castellano alopez@uch.ceu.es 961369000 extensin 1139

Cristina Balaguer Fernndez Andrs Femena Font Sergio del Rio Sancho Araceli Calatayud Pascual

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIN!

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