ANEXO I RESUMO DAS CARACTERSTICAS DO MEDICAMENTO

1.

NOME DO MEDICAMENTO

ZYTIGA 250 mg comprimidos 2. COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Cada comprimido contm 250 mg de acetato de abiraterona. Excipientes Cada comprimido contm 189 mg de lactose e 6,8 mg de sdio. Lista completa de excipientes, ver seco 6.1. 3. FORMA FARMACUTICA

Comprimido. Comprimidos brancos a esbranquiados, ovais e com a gravao AA250 numa das faces. 4. 4.1 INFORMAES CLNICAS Indicaes teraputicas

ZYTIGA indicado em associao com prednisona ou prednisolona, no tratamento do cancro da prstata metasttico resistente castrao, em homens adultos em que a doena progrediu durante ou aps um regime quimioteraputico baseado em docetaxel. 4.2 Posologia e modo de administrao

Posologia A dose recomendada de 1.000 mg (quatro comprimidos de 250 mg) como dose nica diria que no deve ser tomada com alimentos (ver informaes no Modo de administrao). A toma dos comprimidos com alimentos aumenta a exposio sistmica abiraterona (ver seces 4.5 e 5.2). ZYTIGA deve ser tomado com uma dose baixa de prednisona ou prednisolona. A dose recomendada de prednisona ou de prednisolona de 10 mg por dia. Os nveis sricos de transaminases devem ser medidos antes do incio do tratamento, cada duas semanas durante os primeiros trs meses de tratamento, e, posteriormente, todos os meses. A presso sangunea, o potssio srico e a reteno de fluidos, devem ser monitorizados mensalmente (ver seco 4.4). Em caso de omisso de uma dose diria de ZYTIGA, prednisona ou prednisolona, o tratamento dever prosseguir no dia seguinte com a dose diria habitual. Hepatoxicidade Nos doentes que desenvolvem hepatotoxicidade durante o tratamento (se a alanina aminotransferase [ALT] exceder 5 vezes o limite superior do normal [LSN]), o tratamento deve ser imediatamente suspenso (ver seco 4.4). O tratamento pode ser reiniciado, aps o retorno dos resultados dos testes da funo heptica aos valores iniciais do doente, com a administrao de uma dose reduzida de 500 mg (dois comprimidos), uma vez por dia. Nos doentes submetidos a recomeo do tratamento, os nveis sricos de transaminases devem ser monitorizados, pelo menos cada duas semanas, durante trs meses, e depois todos os meses. Em caso de recorrncia de hepatotoxicidade com uma dose reduzida de 500 mg por dia, o tratamento deve ser descontinuado.
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Se os doentes desenvolverem hepatotoxicidade grave (ALT 20 vezes o limite superior do normal) em qualquer momento durante a teraputica, o tratamento deve ser descontinuado e os doentes no devem ser tratados novamente. Afeco heptica No necessrio qualquer ajuste da dose em doentes com afeco heptica ligeira pr-existente, Child-Pugh Classe A. A afeco heptica moderada (Child-Pugh Classe B), demonstrou aumentar a exposio sistmica abiraterona em aproximadamente 4 vezes aps uma dose nica oral de 1.000 mg de acetato de abiraterona (ver seco 5.2). No existem dados de segurana clnica e eficcia quando administradas doses mltiplas de acetato de abiraterona em doentes com afeco heptica moderada ou grave (ChildPugh Classe B ou C). Nestes doentes, no pode ser recomendado qualquer ajuste da dose e a utilizao de ZYTIGA deve ser evitada. Compromisso renal No necessrio qualquer ajuste da dose em doentes com compromisso renal (ver seco 5.2). Contudo, no existe experincia clnica em doentes com cancro da prstata e compromisso renal grave. Recomenda-se precauo nestes doentes (ver seco 4.4). Populao peditrica No existe utilizao relevante deste medicamento na populao peditrica, uma vez que o cancro da prstata no est presente em crianas ou adolescentes. Modo de administrao ZYTIGA deve ser tomado pelo menos duas horas aps a ingesto de alimentos e no devem ser ingeridos alimentos pelo menos durante uma hora aps tomar os comprimidos. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com gua. 4.3 4.4 Contra-indicaes Hipersensibilidade substncia activa ou a qualquer um dos excipientes (ver seco 6.1). Mulheres que esto ou que possam potencialmente estar grvidas (ver seco 4.6). Advertncias e precaues especiais de utilizao

Hipertenso, hipocalimia e reteno de fluidos devido a excesso de mineralocorticides No estudo de fase III realizado com ZYTIGA foram excludos os doentes com hipertenso no controlada, doena cardaca clinicamente significativa, evidenciada por enfarte do miocrdio, ou acontecimentos arteriais trombticos nos ltimos 6 meses, angina grave ou instvel, doena cardaca de Classe III ou IV, segundo a classificao da New York Heart Association (NYHA), ou fraco de ejeco cardaca < 50%. ZYTIGA deve ser utilizado com precauo em doentes com antecedentes de doena cardiovascular. A segurana de ZYTIGA no foi estabelecida em doentes com fraco de ejeco ventricular esquerda < 50% ou com insuficincia cardaca de Classe III ou IV (NYHA). Antes do tratamento, a hipertenso deve ser controlada e a hipocalimia deve ser corrigida. ZYTIGA pode causar hipertenso, hipocalimia e reteno de fluidos (ver seco 4.8) como consequncia do aumento dos nveis de mineralocorticides resultante da inibio do CYP17 (ver seco 5.1). A administrao concomitante de um corticosteride suprime a actividade da hormona adrenocorticotrfica (ACTH), o que resulta numa reduo na incidncia e gravidade destas reaces adversas. Recomenda-se precauo no tratamento de doentes cujas patologias mdicas subjacentes possam ser afectadas por aumentos da presso sangunea, hipocalimia (p. ex. em tratamento com glicosdeos cardacos), ou reteno de fluidos (p. ex. insuficincia cardaca), angina de peito grave ou instvel, enfarte do miocrdio ou arritmia ventricular recentes e compromisso renal grave. A presso sangunea, o potssio srico e a reteno de fluidos devem ser monitorizados antes do incio do tratamento e pelo menos mensalmente aps o incio do tratamento.
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Hepatotoxicidade Em estudos clnicos controlados, foram observados aumentos acentuados das enzimas hepticas, que levaram descontinuao do tratamento ou modificao de dose (ver seco 4.8). Os nveis sricos das transaminases devem ser medidos antes do incio do tratamento, cada duas semanas durante os primeiros trs meses e, posteriormente, todos os meses. Em caso de desenvolvimento de sintomas ou sinais clnicos sugestivos de hepatotoxicidade, as transaminases sricas, especialmente a ALT srica, devem ser medidas imediatamente. Se, em qualquer momento, a ALT exceder 5 vezes o limite superior do normal, o tratamento deve ser interrompido imediatamente e a funo heptica monitorizada rigorosamente. O tratamento com ZYTIGA pode ser reiniciado numa dose reduzida apenas aps o regresso dos resultados dos testes da funo heptica aos valores iniciais do doente (ver seco 4.2). Se os doentes desenvolverem hepatotoxicidade grave (ALT 20 vezes o limite superior do normal) em qualquer momento durante a teraputica, o tratamento deve ser descontinuado e os doentes no devem ser tratados novamente. Os doentes com hepatite viral activa ou sintomtica foram excludos dos ensaios clnicos. Assim, no existem dados que sustentem a utilizao de ZYTIGA nesta populao. Descontinuao da teraputica com corticosterides e cobertura de situaes de stress Recomenda-se precauo e monitorizao da insuficincia adrenocortical nos doentes que descontinuem o tratamento com prednisona ou prednisolona. Caso o tratamento com ZYTIGA seja mantido aps a descontinuao da teraputica com corticosterides, os doentes devem ser monitorizados relativamente aos sintomas de excesso de mineralocorticides (ver informao acima). Nos doentes em tratamento com prednisona ou prednisolona sujeitos a nveis no habituais de stress, pode estar indicado um aumento da dose de corticosterides, antes, durante e aps a situao de stress. Densidade ssea Pode ocorrer diminuio da densidade ssea em homens com cancro da prstata metasttico avanado (cancro da prstata resistente castrao). Este efeito pode ser potenciado pelo uso combinado de ZYTIGA com um glucocorticide. Uso prvio de cetoconazol Em doentes com cancro da prstata previamente tratados com cetoconazol, podem ocorrer taxas de resposta inferiores. Intolerncia aos excipientes Este medicamento contm lactose. Os doentes com problemas hereditrios raros de intolerncia galactose, deficincia de lactase Lapp ou m absoro de glucose-galactose no devem tomar este medicamento. Este medicamento tambm contm mais de 1 mmol (ou 27,2 mg) de sdio por uma dose de quatro comprimidos. Isto deve ser tido em considerao em doentes numa dieta controlada de sdio. 4.5 Interaces medicamentosas e outras formas de interaco

A administrao com alimentos aumenta significativamente a absoro de acetato de abiraterona. A eficcia e a segurana da administrao de ZYTIGA com alimentos no foram estabelecidas. ZYTIGA no deve ser tomado com alimentos (ver seces 4.2 e 5.2). Num estudo para determinar os efeitos do acetato de abiraterona (mais prednisona) numa dose nica de dextrometorfano, substrato do CYP2D6, a exposio sistmica (AUC) ao dextrometorfano aumentou aproximadamente 2,9 vezes. A AUC24 do dextrorfano, o metabolito activo do dextrometorfano, aumentou em aproximadamente 33%.

Recomenda-se precauo quando ZYTIGA administrado com medicamentos activados ou metabolizados pelo CYP2D6, especialmente com medicamentos com um ndice teraputico estreito. Deve considerar-se uma reduo da dose em medicamentos com ndice teraputico estreito, que sejam metabolizados pelo CYP2D6. Exemplos de medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 incluem metoprolol, propranolol, desipramina, venlafaxina, haloperidol, risperidona, propafenona, flecainida, codena, oxicodona e tramadol (os trs ltimos medicamentos requerem CYP2D6 para formar os seus metabolitos analgsicos activos). Com base em dados in vitro, ZYTIGA um substrato do CYP3A4. Os efeitos dos inibidores potentes (p. ex. cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir, voriconazol) ou indutores (p.ex. fenitona, carbamazepina, rifampicina, rifapentina, fenobarbital) do CYP3A4 na farmacocintica da abiraterona no foram avaliados in vivo. Os inibidores ou indutores potentes do CYP3A4 devem ser evitados ou utilizados com precauo durante o tratamento. 4.6 Fertilidade, gravidez e aleitamento

Mulheres em idade frtil No existem dados em seres humanos sobre a administrao deste medicamento durante a gravidez e no deve ser usado em mulheres com potencial para engravidar. esperado que o uso de um inibidor do CYP17 numa mulher grvida produza alteraes nos nveis hormonais que podem afectar o desenvolvimento do feto (ver seco 5.3). Contracepo masculina e feminina Desconhece-se se a abiraterona ou os seus metabolitos esto presentes no smen. Caso o doente tenha actividade sexual com uma mulher grvida, necessria a utilizao de um preservativo. Caso o doente tenha actividade sexual com uma mulher com potencial para engravidar, deve usar um preservativo, juntamente com outro mtodo contraceptivo efectivo. Gravidez ZYTIGA no deve ser usado em mulheres. O acetato de abiraterona contra-indicado em mulheres que esto ou que possam estar grvidas (ver seces 4.3 e 5.3). Amamentao ZYTIGA no deve ser utilizado em mulheres. No se sabe se o acetato de abiraterona ou os seus metabolitos so excretados no leite humano. Fertilidade No foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva com acetato de abiraterona. No esto disponveis dados de fertilidade. 4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas

Os efeitos de ZYTIGA sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas so nulos ou desprezveis. 4.8 Efeitos indesejveis

Resumo do perfil de segurana As reaces adversas mais frequentemente observadas so o edema perifrico, hipocalimia, hipertenso e infeco do tracto urinrio. ZYTIGA pode causar hipertenso, hipocalimia e reteno de fluidos como consequncia farmacodinmica do seu mecanismo de aco. Num estudo de fase III, foram observadas reaces adversas mineralocorticides esperadas mais frequentemente em doentes tratados com ZYTIGA comparativamente a doentes tratados com placebo: hipocalimia 17% versus 8%, hipertenso 9% versus 7% e reteno de fluidos (edema perifrico) 25% versus 17%, respectivamente. Em doentes tratados com ZYTIGA, e de acordo com os Critrios de Terminologia Comum para Eventos Adversos
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[CTCEA (verso 3.0)], foram observadas hipocalimia de graus 3 e 4 e hipertenso de graus 3 e 4 em 4% e 1% dos doentes, respectivamente. Em geral, as reaces mineralocorticides, foram passveis de ser tratadas medicamente com sucesso. O uso concomitante de um corticosteride reduz a incidncia e a gravidade destas reaces adversas (ver seco 4.4). Resumo em tabela das reaces adversas Em estudos de doentes com cancro da prstata metasttico avanado tratados com um agonista da hormona libertadora da hormona luteinizante (LHRH), ou que foram anteriormente orquiectomizados, ZYTIGA foi administrado na dose de 1.000 mg por dia em associao com uma dose baixa de prednisona ou prednisolona (10 mg por dia). Se os doentes foram intolerantes, ou apresentaram falncia teraputica em, at dois regimes de quimioterapia anteriores, um dos quais com taxano. As reaces adversas observadas durante os estudos clnicos esto listadas abaixo por categorias de frequncia. As categorias de frequncia esto definidas do seguinte modo: muito frequentes ( 1/10); frequentes ( 1/100 a <1/10); pouco frequentes ( 1/1.000 a <1/100); raras (1/10.000 a <1/1.000); muito raras (<1/10.000). Em cada grupo de frequncia, os efeitos indesejveis so apresentados por ordem decrescente de gravidade. Tabela 1: Reaces adversas identificadas em estudos clnicos Muito frequentes: Infeco do tracto urinrio Infeces e infestaes Pouco frequentes: insuficincia adrenocortical Perturbaes endcrinas Muito frequentes: hipocalimia Doenas do metabolismo e da nutrio Frequentes: hipertrigliceridemia Frequentes: insuficincia cardaca*, angina de Cardiopatias peito, arritmia, fibrilhao auricular, taquicardia Muito frequentes: hipertenso Vasculopatias Frequentes: aumento da alanina Afeces hepatobiliares aminotransferase Muito frequentes: edema perifrico Perturbaes gerais e alteraes no local de administrao
* A insuficincia cardaca tambm inclui insuficincia cardaca congestiva, insuficincia ventricular esquerda e diminuio da fraco de ejeco.

De acordo com os CTCEA (verso 3.0), as seguintes reaces adversas de grau 3 ocorreram em doentes tratados com ZYTIGA: hipocalimia 3%; infeco do tracto urinrio 2%; edema perifrico, aumento da alanina aminotransferase, hipertenso, insuficincia cardaca e fibrilhao auricular, 1% cada. Hipertrigliceridemia e angina de peito, de grau 3 CTCAE (verso 3.0), ocorreram em < 1% dos doentes. Edema perifrico, hipocalimia, infeco do tracto urinrio e insuficincia cardaca, de grau 4 CTCAE (verso3.0) ocorreram em < 1% dos doentes. Descrio de reaces adversas seleccionadas Reaces cardiovasculares O estudo de fase III realizado excluiu doentes com hipertenso no controlada, doena cardaca clinicamente significativa, evidenciada por enfarte do miocrdio ou acontecimentos arteriais trombticos nos ltimos 6 meses, angina grave ou instvel, ou doena cardaca de Classe III ou IV da classificao da New York Heart Association ou fraco de ejeco cardaca < 50%. Todos os doentes includos (doentes tratados com frmaco activo e placebo) foram tratados concomitantemente com teraputica de privao andrognica, essencialmente com o uso de agonistas de LHRH, o que foi associado a diabetes, enfarte do miocrdio, acidente vascular cerebral e morte sbita de causa cardaca. No estudo de fase III, as reaces adversas cardiovasculares ocorreram em 11% dos doentes que receberam ZYTIGA e em 7% dos doentes que receberam placebo.

Hepatotoxicidade Foi descrita hepatotoxicidade com aumento de ALT, aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina total em doentes tratados com ZYTIGA. Em todos os estudos clnicos, os aumentos observados nos testes de funo heptica (aumentos de ALT ou AST > 5 x LSN ou aumentos de bilirrubina > 1,5 x LSN) foram notificados em aproximadamente 2% dos doentes que receberam ZYTIGA, habitualmente durante os primeiros 3 meses aps o incio do tratamento. No estudo clnico de fase III, os doentes com valores iniciais de ALT ou AST elevados, apresentaram uma maior probabilidade de experimentar elevaes nos testes de funo heptica comparativamente aos que comearam com valores normais. Quando se observaram elevaes de ALT ou AST > 5 x LSN ou elevaes da bilirrubina > 3 x LSN, a teraputica com ZYTIGA foi suspensa ou descontinuada. Em dois casos, ocorreram aumentos acentuados nos testes de funo heptica (ver seco 4.4). Estes dois doentes com funo heptica inicial normal experimentaram elevaes de ALT ou AST 15 a 40 x LSN e elevaes da bilirrubina 2 a 6 x LSN. Aps a descontinuao de ZYTIGA os dois doentes normalizaram os seus testes da funo heptica e um doente foi tratado novamente, sem recorrncia de elevaes. Em ensaios clnicos, o risco de hepatotoxicidade foi atenuado pela excluso de doentes com hepatite activa ou sintomtica ou com valores iniciais de ALT e AST 2,5 x LSN na ausncia de metstases no fgado e > 5 x LSN na presena de metstases no fgado. As alteraes dos testes de funo heptica, observadas em doentes que participaram nos ensaios clnicos, foram rigorosamente controladas atravs da interrupo de tratamento quando necessrio e permitindo o recomeo do tratamento apenas aps o retorno dos resultados dos testes de funo heptica aos valores iniciais do doente (ver seco 4.2). Os doentes com elevaes de ALT ou AST > 20 x LSN no voltaram a ser tratados. A segurana de um recomeo de tratamento nestes doentes desconhecida. O mecanismo de hepatotoxicidade no conhecido. 4.9 Sobredosagem

No foram descritos casos de sobredosagem durante os estudos clnicos. No existe um antdoto especfico. Em caso de sobredosagem, a administrao deve ser interrompida e devem ser adoptadas as medidas gerais de suporte, incluindo a monitorizao de arritmias, hipocalimia e sinais ou sintomas de reteno de fluidos. A funo heptica tambm deve ser avaliada. 5. 5.1 PROPRIEDADES FARMACOLGICAS Propriedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: teraputica endcrina, outros antagonistas hormonais ou agentes relacionados, Cdigo ATC: L02BX03. Mecanismo de aco O acetato de abiraterona (ZYTIGA) convertido in vivo em abiraterona, um inibidor da biossntese de andrognios. A abiraterona, especificamente, inibe selectivamente a enzima 17-hidroxilase-C17, 20liase (CYP17). Esta enzima expressa e necessria para a biossntese andrognica nos tecidos testicular, supra-renal e tumoral prosttico. A CYP17 catalisa a converso de pregnenolona e progesterona em precursores da testosterona, DHEA e androstenediona, respectivamente, por 17hidroxilao e clivagem da ligao C17,20. A inibio da CYP17 tambm resulta no aumento da produo de mineralocorticides pelas glndulas supra-renais (ver seco 4.4). O carcinoma prosttico sensvel aos andrognios responde ao tratamento que reduz os nveis de andrognios. As teraputicas de privao andrognica, como o tratamento com agonistas da LHRH ou orquiectomia diminuem a produo andrognica nos testculos mas no afectam a produo andrognica nas glndulas supra-renais ou no tumor. O tratamento com ZYTIGA reduz a testosterona srica para nveis indetectveis (atravs de testes comerciais) quando administrado com agonistas da LHRH (ou orquiectomia).

Efeitos farmacodinmicos ZYTIGA reduz a testosterona srica e outros andrognios para nveis inferiores aos alcanados atravs do uso de agonistas da LHRH isoladamente ou de orquiectomia. Isto resulta da inibio selectiva da enzima CYP17 necessria biossntese de andrognios. O antignio especfico da prstata (PSA) serve de biomarcador em doentes com cancro da prstata. Num estudo clnico de fase III em doentes que apresentaram falncia prvia a quimioterapia com taxanos, 38% dos doentes tratados com ZYTIGA, versus 10% dos doentes tratados com placebo, tiveram um declnio de pelo menos 50% nos nveis de PSA em relao aos valores basais. Eficcia e segurana clnica A eficcia foi estabelecida num estudo clnico de fase III, multicntrico, aleatorizado e controlado por placebo, em doentes com cancro da prstata metasttico avanado (cancro da prstata resistente castrao) que receberam um regime quimioteraputico anterior incluindo um taxano. Estes doentes receberam teraputica prvia com docetaxel. No era condio necessria que os doentes mostrassem progresso da doena com docetaxel, pelo que, a toxicidade desta quimioterapia pode ter levado descontinuao. Os doentes estavam a usar um agonista da LHRH ou foram submetidos anteriormente a orquiectomia (N=1.195). No grupo de tratamento activo, ZYTIGA foi administrado numa dose de 1.000 mg, por dia, em associao com uma dose baixa de prednisona ou prednisolona, 5 mg, duas vezes por dia (N=797). Os doentes do grupo de controlo receberam placebo e uma dose baixa de prednisona ou prednisolona, 5 mg, duas vezes por dia (N=398). As alteraes radiogrficas ou na concentrao srica de PSA, de forma independente, nem sempre traduzem benefcio clnico. Assim, neste estudo foi recomendado que os doentes continuassem a teraputica com os tratamentos em estudo at que se verificasse progresso do PSA (aumento confirmado de 25% em relao ao valor inicial/valor mais baixo do doente) juntamente com progresso radiogrfica definida em protocolo e progresso sintomtica ou clnica. Os doentes previamente tratados para o cancro da prstata com cetoconazol foram excludos deste estudo. O parmetro de avaliao principal de eficcia foi a sobrevida global. A mediana da idade dos doentes includos foi de 69 anos (intervalo entre 39-95 anos). O nmero de doentes tratados com ZYTIGA por grupo racial foi de 737 (93,2%) para caucasianos, 28 (3,5%) para negros, 11 (1,4%) para asiticos e 14 (1,8%) para outros. Onze por cento dos doentes includos tiveram um ndice de desempenho ECOG de 2; 70% apresentaram evidncia radiogrfica de progresso da doena, com ou sem progresso do PSA; 70% receberam uma quimioterapia citotxica anterior e 30% receberam duas. As metstases no fgado estiveram presentes em 11% dos doentes tratados com ZYTIGA. Numa anlise planeada realizada aps 552 mortes, verificou-se que a mortalidade foi de 42% (333 de 797) nos doentes tratados com ZYTIGA, em comparao com 55% (219 de 398) nos doentes tratados com placebo. Foi observada uma melhoria estatisticamente significativa na mediana da sobrevida global em doentes tratados com ZYTIGA (ver Tabela 2).

Tabela 2:

Sobrevida global em doentes tratados com ZYTIGA ou placebo, em associao com prednisona ou prednisolona, mais agonistas da LHRH ou orquiectomia anterior
ZYTIGA (N=797) Placebo (N=398) 219 (55%) 10,9 (10,2, 12,0) <0,0001
b

Anlise de Sobrevida Primria Mortes (%) Sobrevida mediana (meses) (IC 95%) Valor de pa Taxa de risco (IC 95%) Mortes (%) Sobrevida mediana (meses) (IC 95%) Taxa de risco (IC 95%)b
a

333 (42%) 14,8 (14,1, 15,4)

0,646 (0,543, 0,768) 501 (63%) 15,8 (14,8, 17,0) 274 (69%) 11,2 (10,4, 13,1)

Anlise de Sobrevida Actualizada

0,740 (0,638, 0,859)

Valor de p deriva do teste log-rank estratificado pelo resultado do ndice de desempenho ECOG (0-1 vs. 2), pontuao da dor (ausncia vs. presena), nmero de regimes anteriores de quimioterapia (1 vs. 2), e tipo de progresso da doena (apenas PSA vs. radiogrfica). b Taxa de risco deriva do modelo de risco proporcional estratificado. Taxa de risco < 1 favorece ZYTIGA.

Em todos os momentos de avaliao aps os primeiros meses de tratamento, uma proporo maior de doentes tratados com ZYTIGA permaneceram vivos, em comparao com a proporo de doentes tratados com placebo (ver Figura 1). Figura 1: Curvas de Kaplan Meier de sobrevivncia em doentes tratados com ZYTIGA ou placebo, em associao com prednisona ou prednisolona, mais agonistas da LHRH ou orquiectomia anterior

% Sobrevida

Tempo at morte, meses

Tempo at morte, meses

AA=ZYTIGA
9

As anlises de sobrevida de subgrupos demonstraram um benefcio na sobrevida no tratamento com ZYTIGA (ver Figura 2). Figura 2:
Varivel Todos os indivduos ECOG inicial

Sobrevida global por subgrupo: taxa de risco e intervalo de confiana de 95%

Mediana (meses) Subgrupo TODOS 0-1 2 AA 14.8 15.3 7.3 16.2 12.6 15.4 14 NA 14.2 12.6 15.4 Placebo 10.9 11.7 7 13 8.9 11.5 10.3 12.3 10.4 8.4 11.2 | | 0.5 | 0.75 1 1.5 | | | | | | | | | | | | | | | | | | | RR 0.66 0.64 0.81 0.64 0.68 0.63 0.74 0.59 0.69 0.70 0.62 IC 95% (0.56, 0.79) (0.53, 0.78) (0.53, 1.24) (0.50, 0.82) (0.53, 0.85) (0.51, 0.78) (0.55, 0.99) (0.42, 0.82) (0.56, 0.84) (0.52, 0.94) (0.50, 0.76) N 1195 1068 127 659 536 833 362 363 832 353 842

BPI

<4 >=4

N de regimes anteriores anteriores de quimioterapia Tipo de progresso Apenas

1 2

Radiogrfic Doena visceral na incluso SIM NO

Favorece

Favorece Placebo

AA=ZYTIGA; BPI = Brief Pain Inventory; IC= intervalo de confiana; ECOG = resultado do ndice de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group; RR = taxa de risco; NA = no avalivel.

Alm da melhoria observada na sobrevida global, todos os parmetros de avaliao secundria do estudo favoreceram ZYTIGA e foram estatisticamente significativos aps o ajuste para anlises mltiplas, de acordo com o seguinte: Os doentes que receberam ZYTIGA demonstraram uma taxa de resposta de PSA total significativamente superior (definida como uma reduo 50% em relao aos valores iniciais), A mediana do tempo at progresso do PSA foi de 10,2 meses para os doentes tratados com ZYTIGA e de 6,6 meses para os doentes tratados com placebo (RR=0,580; IC 95%: [0,462; 0,728], p < 0,0001). A mediana da sobrevida livre de progresso radiogrfica foi de 5,6 meses para os doentes tratados com ZYTIGA e de 3,6 meses para doentes que receberam placebo (RR=0,673; IC 95%: [0,585; 0,776], p < 0,0001). Dor A proporo de doentes com alvio da dor foi significativamente superior em termos estatsticos no grupo de doentes sujeitos a tratamento com ZYTIGA comparativamente ao grupo de doentes a receber placebo (44% versus 27%, p=0,0002). Um doente que respondeu ao tratamento para o alvio da dor foi definido como um doente que experimentou uma reduo de pelo menos 30% em relao ao valor inicial no ndice de intensidade da maior dor BPI-SF nas ltimas 24 horas, sem qualquer aumento no ndice de utilizao de analgsicos, observado em duas avaliaes consecutivas com um intervalo de quatro semanas. Apenas os doentes com um ndice de dor inicial 4 e pelo menos um ndice de dor aps o valor inicial foram analisados (N=512) para o alvio da dor. Uma proporo inferior de doentes tratados com ZYTIGA sofreu progresso da dor, comparativamente aos doentes tratados com placebo aos 6 (22% versus 28%), 12 (30% versus 38%) e 18 meses (35% versus 46%). A progresso da dor foi definida como um aumento em relao ao valor inicial 30% no ndice de intensidade da maior dor BPI-SF nas 24 horas anteriores, sem uma diminuio no ndice de utilizao de analgsicos, tendo sido observado em 2 consultas consecutivas, ou um aumento 30% no ndice de utilizao de analgsicos observado em duas consultas

10

consecutivas. O tempo para progresso da dor no percentil 25 foi de 7,4 meses no grupo de doentes sujeitos a tratamento com ZYTIGA, versus 4,7 meses no grupo de doentes a receber placebo. Acontecimentos msculo-esquelticos Uma menor proporo de doentes no grupo em tratamento com ZYTIGA sofreu acontecimentos msculo-esquelticos, comparativamente com o grupo de doentes a receber placebo aos 6 meses (18% versus 28%), 12 meses (30% versus 40%) e 18 meses (35% versus 40%). O tempo at ao primeiro evento msculo-esqueltico no percentil 25, no grupo de doentes a receber tratamento com ZYTIGA, foi duas vezes superior comparativamente ao grupo controlo, 9,9 meses versus 4,9 meses. Um evento msculo-esqueltico foi definido como uma fractura patolgica, compresso da espinal-medula, radiao paliativa no osso ou cirurgia ssea. Populao peditrica A Agncia Europeia de Medicamentos dispensou a obrigao de submisso dos resultados dos estudos com ZYTIGA em todos os sub-grupos da populao peditrica em cancro da prstata avanado (Ver seco 4.2 para informao sobre utilizao peditrica). 5.2 Propriedades farmacocinticas

Aps a administrao de acetato de abiraterona, a farmacocintica da abiraterona e do acetato de abiraterona foram estudadas em indivduos saudveis, doentes com cancro da prstata metasttico avanado e indivduos sem cancro com compromisso heptico ou renal. O acetato de abiraterona rapidamente convertido in vivo em abiraterona, um inibidor da biossntese de andrognios (ver seco 5.1). Absoro Aps a administrao oral de acetato de abiraterona em jejum, o tempo at alcanar a concentrao plasmtica mxima de abiraterona de aproximadamente 2 horas. A administrao de acetato de abiraterona com alimentos, comparativamente administrao em jejum, resulta num aumento de at 10 vezes [AUC] e de at 17 vezes [Cmx] da exposio sistmica mdia da abiraterona, dependendo do contedo em gordura da refeio. Dada a variao normal no contedo e composio das refeies, tomar ZYTIGA com as refeies tem o potencial de resultar em exposies altamente variveis. Assim, ZYTIGA no deve ser tomado com alimentos. Deve ser tomado pelo menos duas horas aps a ingesto de alimentos e no devem ser ingeridos alimentos pelo menos durante uma hora aps tomar ZYTIGA. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros com gua (ver seco 4.2). Distribuio A ligao das protenas plasmticas da 14C-abiraterona no plasma humano de 99,8%. O volume aparente de distribuio de aproximadamente 5.630 l, sugerindo que a abiraterona se distribui extensamente pelos tecidos perifricos. Biotransformao Aps a administrao oral de 14C-acetato de abiraterona em cpsulas, o acetato de abiraterona hidrolisado em abiraterona, a qual sofre metabolismo, incluindo sulfatao, hidroxilao e oxidao, principalmente no fgado. A maioria da radioactividade circulante (aproximadamente 92%) encontrase sob a forma de metabolitos de abiraterona. Dos 15 metabolitos detectveis, os 2 principais metabolitos, o sulfato de abiraterona e o sulfato de abiraterona N-xido, representam cada um aproximadamente 43% da radioactividade total. Eliminao A semi-vida mdia da abiraterona no plasma de aproximadamente 15 horas, com base nos dados de indivduos saudveis. Aps a administrao oral de 14C-acetato de abiraterona, 1.000 mg, aproximadamente 88% da dose radioactiva recuperada nas fezes e aproximadamente 5% na urina. Os principais compostos presentes nas fezes so o acetato de abiraterona inalterado e a abiraterona (aproximadamente 55% e 22% da dose administrada, respectivamente).
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Doentes com afeco heptica A farmacocintica do acetato de abiraterona foi avaliada em indivduos com afeco heptica ligeira ou moderada pr-existente (Child-Pugh Classe A e B, respectivamente) e em indivduos saudveis de controlo. A exposio sistmica abiraterona aps uma dose oral nica de 1.000 mg aumentou em aproximadamente 11% e 260% em indivduos com afeco heptica ligeira e moderada pr-existente, respectivamente. A semi-vida mdia da abiraterona prolongada para aproximadamente 18 horas em indivduos com afeco heptica ligeira e para aproximadamente 19 horas em indivduos com afeco heptica moderada. No necessrio qualquer ajuste da dose para os doentes com afeco heptica ligeira pr-existente. ZYTIGA no deve ser utilizado em doentes com afeco heptica moderada ou grave pr-existente (ver seco 4.2). Para doentes que desenvolvem hepatotoxicidade durante o tratamento, pode ser necessria a suspenso do tratamento e o ajuste da dose (ver seces 4.2 e 4.4). Doentes com compromisso renal A farmacocintica do acetato de abiraterona foi comparada em doentes com doena renal em fase terminal, num esquema de hemodilise estvel versus indivduos controlo comparveis com funo renal normal. A exposio sistmica abiraterona aps uma dose oral nica de 1.000 mg no aumentou nos indivduos com doena renal em fase terminal sujeitos a dilise. A administrao em doentes com compromisso renal, incluindo compromisso renal grave, no requer reduo de dose (ver seco 4.2). Contudo, no existe experincia clnica em doentes com cancro da prstata e compromisso renal grave. Recomenda-se precauo nestes doentes. 5.3 Dados de segurana pr-clnica

No foram realizados estudos de toxicidade reprodutiva e desenvolvimento com o acetato de abiraterona; contudo, em todos os estudos de toxicidade animal, os nveis de testosterona em circulao foram significativamente reduzidos. Como consequncia, observou-se uma reduo no peso do rgos e alteraes morfolgicas e/ou histopatolgicas nos rgos reprodutores e nas glndulas supra-renais, pituitria e mamrias. Todas as alteraes demonstraram uma reversibilidade completa ou parcial. As alteraes nos rgos reprodutores e nos rgos sensveis aos andrognios so consistentes com a farmacologia da abiraterona. Todas as alteraes hormonais relacionadas com o tratamento foram reversveis ou resolvidas aps um perodo de recuperao de 4 semanas. ZYTIGA contra-indicado na gravidez (ver seco 4.3). Alm das alteraes nos rgos reprodutores observadas em todos os estudos de toxicologia animal, dados no clnicos no revelam riscos especiais para o ser humano, baseados em estudos convencionais de farmacologia de segurana, toxicidade de dose repetida e genotoxicidade. No foram realizados estudos de carcinogenicidade. 6. 6.1 INFORMAES FARMACUTICAS Lista dos excipientes

Lactose mono-hidratada. Celulose microcristalina. Croscarmelose sdica. Povidona (K29/K32). Laurilsulfato de sdio. Estearato de magnsio. Slica coloidal anidra. 6.2 Incompatibilidades

No aplicvel.
12

6.3

Prazo de validade

2 anos. 6.4 Precaues especiais de conservao

Conservar a temperatura inferior a 30C. 6.5 Natureza e contedo do recipiente

Frascos brancos redondos de polietileno de alta densidade (HDPE) selados com uma tampa de polipropileno contendo 120 comprimidos. Cada embalagem contm um frasco. 6.6 Precaues especiais de eliminao e manuseamento

Com base no seu mecanismo de aco, ZYTIGA pode provocar leses num feto em desenvolvimento; Assim, mulheres que esto grvidas ou que possam estar grvidas no devem manusear ZYTIGA sem proteco, p. ex. luvas. Os produtos no utilizados ou os resduos materiais devem ser eliminados de acordo com as exigncias locais. 7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Blgica 8. 9. NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO DATA DA REVISO DO TEXTO

10.

Informao pormenorizada sobre este medicamento est disponvel na Internet no site da Agncia Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

13

ANEXO II A. B. C. TITULAR DA AUTORIZAO DE FABRICO RESPONSVEL PELA LIBERTAO DO LOTE CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAO OUTRAS CONDIES E REQUISITOS DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

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A.

TITULAR DA AUTORIZAO DE FABRICO RESPONSVEL PELA LIBERTAO DO LOTE

Nome e endereo do fabricante responsvel pela libertao do lote Janssen-Cilag SpA Via C. Janssen IT-04010 Borgo San Michele Latina Itlia B. CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS AO FORNECIMENTO E UTILIZAO

Medicamento sujeito a receita mdica. C. OUTRAS CONDIES E REQUISITOS DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Sistema de farmacovigilncia O Titular da Autorizao de Introduo no Mercado deve assegurar que o sistema de farmacovigilncia, tal como apresentado no Mdulo 1.8.1. da Autorizao de Introduo no Mercado, est implementado e em funcionamento antes e enquanto o produto estiver no mercado. Plano de Gesto de Risco (PGR) O Titular da Autorizao de Introduo no Mercado compromete-se a efectuar os estudos e as actividades de farmacovigilncia adicionais detalhadas no Plano de Farmacovigilncia, tal como acordado no Plano de Gesto do Risco (PGR) apresentado no Mdulo 1.8.2. do Pedido da Autorizao de Introduo no Mercado, assim como todas as actualizaes subsequentes do PGR acordadas pelo Comit Cientfico de Medicamento de Uso humano (CHMP). De acordo com a Norma Orientadora do CHMP sobre Sistemas de Gesto do Risco para medicamentos de uso humano, qualquer actualizao do PGR deve ser submetido ao mesmo tempo que o Relatrio Peridico de Segurana (RPS) seguinte. Alm disso, deve ser submetido um PGR actualizado Quando for recebida nova informao que possa ter impacto nas actuais Especificaes de Segurana, no Plano de Farmacovigilncia ou nas actividades de minimizao do risco. No perodo de 60 dias aps ter sido atingido um objectivo importante (farmacovigilncia ou minimizao do risco). A pedido da Agncia Europeia de Medicamentos. CONDIES OU RESTRIES RELATIVAS UTILIZAO SEGURA E EFICAZ DO MEDICAMENTO

No aplicvel.

15

ANEXO III ROTULAGEM E FOLHETO INFORMATIVO

16

A. ROTULAGEM

17

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO SECUNDRIO EMBALAGEM

1.

NOME DO MEDICAMENTO

ZYTIGA 250 mg comprimidos Acetato de abiraterona

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 250 mg de acetato de abiraterona.

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

Contm lactose e sdio. Consultar o folheto informativo para mais informao.

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

120 comprimidos

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral

No ingira qualquer alimento pelo menos duas horas antes e pelo menos durante uma hora aps tomar os comprimidos. Consultar o folheto informativo antes de utilizar.
6. ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRAS ADVERTNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSRIO

Mulheres que esto ou que possam estar grvidas no devem manipular ZYTIGA sem luvas.

8.

PRAZO DE VALIDADE

VAL.:

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

Conservar a temperatura inferior a 30C.

18

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

Eliminar o contedo no utilizado correctamente de acordo com a legislao local.

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Blgica

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

13. Lote

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

Medicamento sujeito a receita mdica.

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

16.

INFORMAO EM BRAILLE

ZYTIGA

19

INDICAES A INCLUIR NO ACONDICIONAMENTO PRIMRIO ROTULAGEM DO FRASCO

1.

NOME DO MEDICAMENTO

ZYTIGA 250 mg comprimidos Acetato de abiraterona

2.

DESCRIO DA(S) SUBSTNCIA(S) ACTIVA(S)

Cada comprimido contm 250 mg de acetato de abiraterona.

3.

LISTA DOS EXCIPIENTES

Contm lactose e sdio. Consultar folheto informativo para mais informao.

4.

FORMA FARMACUTICA E CONTEDO

120 comprimidos

5.

MODO E VIA(S) DE ADMINISTRAO

Via oral.

No ingira qualquer alimento pelo menos duas horas antes e pelo menos durante uma hora aps tomar os comprimidos.
Consultar o folheto informativo antes de utilizar.

6.

ADVERTNCIA ESPECIAL DE QUE O MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE E DA VISTA DAS CRIANAS

Manter fora do alcance e da vista das crianas.

7.

OUTRAS ADVERTNCIAS ESPECIAIS, SE NECESSRIO

Mulheres que esto ou que possam estar grvidas no devem manipular ZYTIGA sem luvas.
8. VAL. PRAZO DE VALIDADE

20

9.

CONDIES ESPECIAIS DE CONSERVAO

Conservar a temperatura inferior a 30C.

10.

CUIDADOS ESPECIAIS QUANTO ELIMINAO DO MEDICAMENTO NO UTILIZADO OU DOS RESDUOS PROVENIENTES DESSE MEDICAMENTO, SE APLICVEL

11.

NOME E ENDEREO DO TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Blgica

12.

NMERO(S) DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

13. Lote

NMERO DO LOTE

14.

CLASSIFICAO QUANTO DISPENSA AO PBLICO

15.

INSTRUES DE UTILIZAO

16.

INFORMAO EM BRAILLE

21

B. FOLHETO INFORMATIVO

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FOLHETO INFORMATIVO: INFORMAO PARA O UTILIZADOR ZYTIGA 250 mg comprimidos Acetato de abiraterona Leia atentamente este folheto antes de tomar o medicamento. Conserve este folheto. Pode ter necessidade de o reler. Caso ainda tenha dvidas, fale com o seu mdico ou farmacutico. Este medicamento foi receitado para si. No deve d-lo a outros; o medicamento pode ser-lhes prejudicial mesmo que apresentem os mesmos sintomas. Se algum dos efeitos secundrios se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundrios no mencionados neste folheto, informe o seu mdico ou farmacutico. Neste folheto: 1. O que ZYTIGA e para que utilizado 2. Antes de tomar ZYTIGA 3. Como tomar ZYTIGA 4. Efeitos secundrios possveis 5. Como conservar ZYTIGA 6. Outras informaes 1. O QUE ZYTIGA E PARA QUE UTILIZADO

ZYTIGA contm um medicamento chamado acetato de abiraterona. ZYTIGA impede que o seu organismo produza testosterona, isto pode atrasar o crescimento do cancro da prstata. ZYTIGA usado para tratar o cancro da prstata que se espalhou para outras zonas do corpo. Quando tomar este medicamento, o seu mdico tambm ir receitar-lhe outro medicamento chamado prednisona ou prednisolona. Este usado para diminuir as hipteses de sofrer hipertenso arterial (tenso alta), de ter demasiada gua acumulada no seu organismo (reteno de fluidos) ou de ter nveis baixos, no seu sangue, de uma substncia qumica conhecida por potssio. 2. ANTES DE TOMAR ZYTIGA

No tome ZYTIGA: se tem alergia (hipersensibilidade) ao acetato de abiraterona ou a qualquer outro componente de ZYTIGA (listados na seco 6, Outras informaes); se est ou possa estar grvida. No tome este medicamento se alguma das situaes acima descritas se aplicar a si. Se no tiver a certeza, fale com o seu mdico ou farmacutico antes de tomar este medicamento. Tome especial cuidado com ZYTIGA Informe o seu mdico ou farmacutico antes de tomar o medicamento: se sofre de problemas de fgado; se alguma vez sofreu de hipertenso arterial (tenso alta) ou insuficincia cardaca ou nveis baixos de potssio no sangue; se j alguma vez sofreu outros problemas de corao ou a nvel dos vasos sanguneos. Se no tiver a certeza se alguma das situaes acima se aplica a si, consulte o seu mdico ou farmacutico antes de tomar este medicamento.

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Monitorizao (vigilncia) sangunea ZYTIGA pode afectar o seu fgado e pode no causar quaisquer sintomas. Enquanto estiver a tomar este medicamento, o seu mdico ir efectuar anlises ao sangue para procurar quaisquer efeitos no seu fgado. Ao tomar ZYTIGA com outros medicamentos Consulte o seu mdico ou farmacutico antes de tomar qualquer medicamento. Informe o seu mdico ou farmacutico se estiver a tomar ou tiver tomado recentemente outros medicamentos, incluindo medicamentos obtidos sem receita mdica e produtos naturais. Ao tomar ZYTIGA com alimentos e bebidas Este medicamento no deve ser tomado com alimentos. No ingira nenhum alimento pelo menos duas horas antes de tomar ZYTIGA e pelo menos durante uma hora aps ter tomado os comprimidos. Tomar ZYTIGA com alimentos pode causar efeitos secundrios. Gravidez e aleitamento ZYTIGA no deve ser usado em mulheres. Este medicamento pode afectar o feto se for tomado por mulheres grvidas, e no para ser usado em mulheres que estejam a amamentar um recm-nascido. As mulheres que esto grvidas ou que possam estar grvidas devem usar luvas caso necessitem de tocar ou manusear ZYTIGA. Se tem relaes sexuais com uma mulher que pode engravidar, deve usar preservativo e outro mtodo de contracepo eficaz. Se tem relaes sexuais com uma mulher grvida, deve usar preservativo para proteger o feto. Conduo de veculos e utilizao de mquinas No provvel que este medicamento afecte a sua capacidade para conduzir ou usar ferramentas e mquinas. Informaes importantes sobre alguns componentes de ZYTIGA ZYTIGA contm lactose (um tipo de acar). Se foi informado pelo seu mdico que intolerante a determinados acares, contacte o seu mdico antes de tomar este medicamento. Este medicamento tambm contm aproximadamente 27 mg de sdio, numa dose diria de 4 comprimidos. O contedo do sdio deste medicamento deve ser tido em considerao em doentes a fazer uma dieta controlada de sdio. 3. COMO TOMAR ZYTIGA

Tomar este medicamento sempre de acordo com as indicaes do mdico. Fale com o seu mdico ou farmacutico se tiver dvidas. Quanto deve tomar A dose habitual de 1.000 mg (quatro comprimidos), uma vez por dia. Ao tomar este medicamento Tome este medicamento pela boca. No tome ZYTIGA com alimentos. No ingira nenhum alimento pelo menos duas horas antes de tomar ZYTIGA e pelo menos durante uma hora aps ter tomado os comprimidos. (ver seco 2, Ao tomar ZYTIGA com alimentos e bebidas). Engula os comprimidos inteiros com gua. No parta os comprimidos. ZYTIGA tomado com um medicamento chamado prednisona ou prednisolona. Tome a prednisona ou a prednisolona exactamente de acordo com as instrues do seu mdico.
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Enquanto est a tomar ZYTIGA, deve tomar prednisona ou prednisolona todos os dias. Se tiver uma emergncia mdica, a quantidade de prednisona ou prednisolona que est a tomar pode ter que ser alterada. O seu mdico ir inform-lo se tiver que alterar a quantidade de prednisona ou prednisolona que est a tomar. No pare de tomar prednisona ou prednisolona a no ser que o seu mdico lhe diga para parar.

O seu mdico poder receitar-lhe outros medicamentos enquanto est a tomar ZYTIGA, prednisona ou prednisolona. Utilizao em crianas Este medicamento no para ser usado em crianas e adolescentes. Se tomar mais ZYTIGA do que deveria Se tomar mais ZYTIGA do que deveria, informe o seu mdico ou dirija-se imediatamente a um hospital. Caso se tenha esquecido de tomar ZYTIGA Caso se tenha esquecido de tomar ZYTIGA ou prednisona ou prednisolona, tome a sua dose habitual no dia seguinte. Caso se tenha esquecido de tomar ZYTIGA ou prednisona ou prednisolona durante mais do que um dia, fale imediatamente com o seu mdico. Se parar de tomar ZYTIGA No pare de tomar ZYTIGA, prednisona ou prednisolona a no ser que o seu mdico lhe diga para parar. Caso ainda tenha dvidas sobre a utilizao deste medicamento, fale com o seu mdico ou farmacutico. 4. EFEITOS SECUNDRIOS POSSVEIS

Como todos os medicamentos, ZYTIGA pode causar efeitos secundrios, no entanto estes no se manifestam em todas as pessoas. Pare de tomar ZYTIGA e dirija-se imediatamente a um mdico caso verifique: Fraqueza nos msculos, espasmos nos msculos ou ritmo irregular do corao (palpitaes). Estes podero ser sinais de que apresenta nveis baixos de potssio no seu sangue. Outros efeitos secundrios incluem: Muito frequentes (podem afectar mais de 1 pessoa em cada 10): Fluidos nas suas pernas ou ps, nveis baixos de potssio no sangue, tenso arterial aumentada, infeco do tracto urinrio. Frequentes (podem afectar menos de 1 pessoa em cada 10): Nveis elevados de gordura no sangue, aumentos nos testes de funo heptica (do fgado), dor no peito, alteraes no batimento do corao, insuficincia cardaca, ritmo rpido do corao. Pouco frequentes (podem afectar menos de 1 pessoa em cada 100): Problemas nas glndulas supra-renais (problemas relacionados com sal e gua). Pode ocorrer perda ssea em homens tratados para o cancro da prstata. ZYTIGA em combinao com a prednisona ou a prednisolona pode aumentar a perda ssea. Se algum dos efeitos se agravar ou se detectar quaisquer efeitos secundrios no mencionados neste folheto, informe o seu mdico ou farmacutico.

25

5. -

COMO CONSERVAR ZYTIGA Manter fora do alcance e da vista das crianas. No utilize ZYTIGA aps o prazo de validade impresso no rtulo do frasco e na embalagem, indicado aps VAL. O prazo de validade corresponde ao ltimo dia do ms indicado. Conservar a temperatura inferior a 30 C. Os medicamentos no devem ser eliminados na canalizao ou no lixo domstico. Pergunte ao seu farmacutico como eliminar os medicamentos de que j no necessita. Estas medidas iro ajudar a proteger o ambiente. OUTRAS INFORMAES

6.

Qual a composio de ZYTIGA A substncia activa o acetato de abiraterona. Cada comprimido contm 250 mg de acetato de abiraterona. Os outros componentes so a lactose monohidratada, celulose microcristalina, croscarmelose sdica, povidona, laurilsulfato de sdio, estearato de magnsio e slica coloidal anidra. Qual o aspecto de ZYTIGA e contedo da embalagem Os comprimidos de ZYTIGA so brancos a esbranquiados, ovais, com a gravao AA250 numa das faces. Os comprimidos de ZYTIGA so fornecidos num frasco de plstico com uma tampa de plstico. Cada frasco contm 120 comprimidos. Cada embalagem contm um frasco. Titular da Autorizao de Introduo no Mercado e Fabricante Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Blgica Fabricante Janssen-Cilag SpA. Via C. Janssen Borgo San Michele 04010 Latina, Itlia Para quaisquer informaes sobre este medicamento, queira contactar o representante local do Titular da Autorizao de Introduo no Mercado: Belgi/Belgique/Belgien Janssen-Cilag NV/SA Antwerpseweg 15-17 B-2340 Beerse Tel/Tl: +32 14 64 94 11 & .. 4 , 4 1766 .: +359 2 489 94 00 Luxembourg/Luxemburg Janssen-Cilag NV/SA Antwerpseweg 15-17 B-2340 Beerse Belgique/Belgien Tel/Tl: +32 14 64 94 11 Magyarorszg Janssen-Cilag Kft. T Park H-2045 Trkblint Tel: +36 23 513 858

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esk republika Janssen-Cilag s.r.o. Karla Englie 3201/06 CZ-150 00 Praha 5 Tel. +420 227 012 222 Danmark Janssen-Cilag A/S Hammerbakken 19 DK-3460 Birkerd Tlf: +45 45 94 82 82 Deutschland Janssen-Cilag GmbH Johnson & Johnson Platz 1 D-41470 Neuss Tel: +49 2137 955 955 Eesti Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. Eesti filiaal Ltsa 2 EE-11415 Tallinn Tel: +372 617 7410 Janssen-Cilag .... 56 GR-151 21 , T: +30 210 80 90 000 Espaa Janssen-Cilag, S.A. Paseo de las Doce Estrellas, 5-7 Campo de las Naciones E-28042 Madrid Tel: +34 91 722 81 00 France Janssen-Cilag 1, rue Camille Desmoulins, TSA 91003 F-92787 Issy Les Moulineaux, Cedex 9 Tl: 0 800 25 50 75 / +33 1 55 00 44 44 Ireland Janssen-Cilag Ltd. 50-100 Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG - UK Tel: +44 1494 567 567

Malta Am Mangion Ltd. Mangion Building, Triq dida fi Triq Valletta MT - Luqa LQA 6000 Tel: +356 2397 6000 Nederland Janssen-Cilag BV Dr. Paul Janssenweg 150 NL-5026 RH Tilburg Tel: +31 13 583 73 73 Norge Janssen-Cilag AS Drammensveien 288 NO-0283 Oslo Tlf: +47 24 12 65 00 sterreich Janssen-Cilag Pharma GmbH Vorgartenstrae 206B AT-1020 Wien Tel: +43 1 610 300 Polska Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. ul. Iecka 24 PL-02-135 Warszawa Tel.+48 22 237 60 00 Portugal Janssen-Cilag Farmacutica, LDA. Estrada Consiglieri Pedroso, 69 A Queluz de Baixo PT-2734-503 Barcarena Tel: +351 21 43 68 835 Romnia Johnson & Johnson Romnia SRL Strada Tipografilor Nr. 11-15, Cldirea S-Park, Corp A2, Etajul 5013714 Bucuresti, RO Tel: +40 21 207 18 00 Slovenija Johnson & Johnson d.o.o. martinska 53 SI-1.000 Ljubljana Tel: +386 1 401 18 30

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sland Janssen-Cilag c/o Vistor hf. Hrgatn 2 IS-210 Garabr Smi: +354 535 7000 Italia Janssen-Cilag SpA Via M.Buonarroti, 23 I-20093 Cologno Monzese MI Tel: +39 02 2510 1 , 7 CY-1060 : +357 22 755 214 Latvija Janssen-Cilag Polska Sp. z o.o. filile Latvij Bauskas iela 58A-3 Rga, LV1004 Tel: +371 678 93561 Lietuva UAB Johnson & Johnson Geleinio Vilko g. 18A LT-08104 Vilnius Tel: +370 5 278 68 88

Slovensk republika Johnson & Johnson, s.r.o. Plynrensk 7/B SK-824 78 Bratislava Tel: +421 233 552 600 Suomi/Finland Janssen-Cilag Oy Vaisalantie/Vaisalavgen 2 FI-02130 Espoo/Esbo Puh/Tel: +358 207 531 300 Sverige Janssen-Cilag AB Box 7073 SE-192 07 Sollentuna Tel: +46 8 626 50 00 United Kingdom Janssen-Cilag Ltd. 50-100 Holmers Farm Way High Wycombe Buckinghamshire HP12 4EG - UK Tel: +44 1494 567 567

Este folheto informativo foi aprovado pela ltima vez em Informao pormenorizada sobre este medicamento est disponvel na Internet no site da Agncia Europeia de Medicamentos http://www.ema.europa.eu.

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