UNIVERSIDAD NACIONAL DE GRAL.

SAN MARTN ECyT BIOLOGA

Biologa I

Informacin gentica, ADN, Cromosomas

Qu es la informacin gentica?
Es la informacin biolgica heredable Toda la informacin que se necesita para desarrollar y mantener un organismo vivo.
(cmo se componen todas las molculas, las vas metablicas se llevan adelante y la regulacin de las mismas)

La informacin gentica en los procariotas

ADN circularizado, no unido a protenas (circular y desnudo)

La informacin gentica en los eucariotas

Cromosomas eucariotas

(1) Cromtida. (2)Centrmero. (3) Brazo corto. (4) Brazo largo.

ADN o Protena?

Protena ADN Nucleosoma

Los primeros anlisis qumicos del material hereditario mostraron que el cromosoma eucaritico est formado por ADN y protenas, en cantidades aproximadamente iguales. Por consiguiente, ambos eran candidatos para desempear el papel de material gentico. Las protenas parecan ser la eleccin ms probable por su mayor complejidad qumica. Las protenas son polmeros de unos 20 aminocidos diferentes. El ADN, en cambio, est formado slo por cuatro nucletidos diferentes.

1928 Frederick Griffith (Bacterilogo Ingls) Hay un factor transformante en las bacterias muertas, que puede ser trasferido a las bacterias no virulentas (s) y las transforma en virulentas (r)

Experimento de Avery (1944):

ADN bacteriano purificado , y transfectado a bacterias demuestra que el ADN contiene informacin gentica . Pero sus resultados no fueron convincentes para la sociedad cientifica

Experimento de Hershey y Chase, 1952

Experimento de Hershey y Chase, 1952

Trabajaron con bacteriofagos (fagos) Lo que se trataba de determinar la causa de la transformacin de la bacteria en una factora de fagos, como lo sugera el trabajo de Avery. Los fagos se marcaron con 32P (ADN) o 35S (protenas) Se esper un tiempo suficiente para que los virus infecten a las bacterias A continuacin se centrifug para separar los fagos de las bacterias. En la muestra marcada como 35S los nuevos fagos provenientes de la bacteria infectada no contenan el azufre radiactivo: la cubierta del fago (de protena) no fue usada dentro de la bacteria para hacer un nuevo fago. En la muestra marcada con 32P, el mismo se encontraba en los nuevos fagos, por lo tanto el ADN del fago fue usado dentro de la bacteria para hacer nuevos virus.

Experimento de Chargaff
La proporcin de Adenina (A) es igual a la de Timina (T). A = T.
La proporcin de Guanina (G) es igual a la de Citosina (C). G= C. La proporcin de bases pricas (A+G) es igual a la de las bases pirimidnicas (T+C). (A+G) = (T + C). Sin embargo, la proporcin entre (A+T) y (G+C) era caracterstica de cada organismo, tomando, diferentes valores para cada especie estudiada. Este resultado indicaba que los cidos nucleicos no eran la repeticin montona de un tetranucletido.

Exista variabilidad en la composicin de bases nitrogenadas.

El ADN es el portador de la informacin gentica

Cmo?
creemos que un gen es un slido aperidico (Erwin Schrdinger, 1943)

ADN: desoxirriboucletidos

1953 - Modelo de Watson y Crick

- Molcula helicoidal que gira hacia la derecha - 2 cadenas de polinucletidos - corren en forma antiparalela

ADN
El cido desoxiribonuleico (ADN) contiene la informacin gentica Tiene estructura de doble hlice formada por dos cadenas antiparalelas, que se mantienen unidas por puentes H Est formado por nucletidos que contienen las bases nitrogenadas, adenina, guanina, citosina y timina, y el azcar desoxirribosa

ADN
Las cadenas del ADN tienen polaridad o sentido: en el extremo 5 hay un grupo fosfato, y en el extremo 3 hay un OH terminal.

Esto hace que la secuencia TCGA sea una entidad qumica diferente de AGCT

La estructura del ADN es esencial para su funcin: El material gentico debe realizar 4 funciones importantes - Capacidad de almacenar la informacin gentica del organismo: compuesto por millones de nucletidos, su secuencia difiere entre especies e individuos - Sensibilidad a mutaciones o a cambios permanentes en su informacin: simples cambios en la secuencia lineal de nucletidos - Replicacin precisa durante el ciclo de divisin celular - Debe ser expresado como un fenotipo

no escapa a nuestro conocimiento que el apareamiento especfico que hemos postulado sugiere inmediatamente un posible mecanismo de copiado del material gentico

Estructura del ARN

El cido ribonucleico es qumica y funcionalmente diferente del ADN. Tiene estructura de cadena simple. Est formado por nucletidos que contienen las bases nitrogenadas, adenina, guanina, citosina y uracilo, y el azcar ribosa.

Tipos de ARN: ARN mensajero: contiene el mensaje gentico para fabricar una protena.

Tipos de ARN: ARN de transferencia:se une en forma covalente con un aminocido especfico.

Tipos de ARN: ARN ribosomal: forma parte de la estructura de los ribosomas

ADN y ARN: diferencias estructurales

ADN ARN

Doble cadena

Cadena simple

Bases: Adenina, Guanina, Citosina, Timina

Bases: Adenina, Guanina, Citosina, Uracilo

Azcar: Desoxirribosa

Azcar: Ribosa

Un solo tipo de ADN

Tres tipos de ARN: ribosomal, mensajero, de transferencia

La informacin para fabricar protenas y ARN se guarda en la secuencia de las bases del ADN. Cada aminocido est representado como un conjunto de tres bases, llamado codn ADN: guarda la informacin para sintetizar ARN y protenas

ARNm: copia la informacin para sintetizar protenas

Protenas

La capacidad de las clulas para mantener un alto grado de orden surge de cmo la informacin gentica es expresada, mantenida y replicada. Esos procesos, son: o Replicacin del ADN o Sntesis de ARN : Transcripcin, o Sntesis de protenas: Traduccin

Replicacin del ADN

Qu es la replicacin del ADN? Es el proceso por el que las clulas sintetizan una copia idntica de una molcula de ADN, usando el ADN existente como molde de nuevas hebras de ADN

Replicacin del ADN

Hay 3 patrones posibles de replicacin: -Puede replicarse en un tubo sin presencia de clulas: ADN, ADN polimerasa y nuclesidos trifosfatos (dATP, dTTP, dGTP, dCTP) -El ADN sirve de molde
Conservativa Semiconservativa Dispersiva

Replicacin del ADN

Cmo es la replicacin del ADN? Cada una de las dos hebras de ADN sirve como molde para sintetizar una nueva cadena complementaria del molde. Al final se forman dos molculas de ADN, cada una de las cuales tiene una cadena nueva y una cadena vieja. Este modo de replicacin se llama semiconservativa.

Replicacin del ADN

Replicacin del ADN

Enzimas que intervienen: Helicasa Primasa ADN-polimerasa Topoisomerasa Ligasa Protenas desestabilizadoras

Replicacin del ADN

La helicasa separa las hebras de la molcula de ADN

Replicacin del ADN

Como la apertura de la hlice genera una tensin por delante de la horquilla, esa tensin es aliviada por la enzima topoisomerasa I, que corta una de las hebras, permitiendo que gire, y luego vuelve a unirla.

Replicacin del ADN

La primasa sintetiza un segmento corto de ARN

Replicacin del ADN

A partir del primer o cebador, la DNA polimerasa comienza a agregar nucletidos: lee la cadena molde en el sentido 3-5, y escribe la nueva cadena en sentido 5-3.

Replicacin del ADN

La cadena adelantada, es la que avanza siempre , y solo necesita un primer

Replicacin del ADN

Como la polimerasa solo puede sintetizar en sentido 5-3, la cadena retrasada, se va sintetizando en fragmentos

Replicacin del ADN

A medida que la molcula se abre, la primasa va agregando primers para que la DNA polimerasa pueda actuar.

Replicacin del ADN

La polimerasa reemplaza los nucletidos del primer con desoxirribonucletidos, pero no une los fragmentos: esto lo hace la ligasa

Replicacin del ADN

Replicacin del ADN

Cmo es la replicacin del ADN en los procariotas?

Origen de replicacin: secuencia en los cromosomas reconocida por el complejo de replicacin

- Replicacin en ambas direcciones - 2 horquillas de replicacin - ambas cadenas son molde - nuevas cadenas se forman por el apareamiento complementario de bases - complejo de replicacin estacionario y se mueve el ADN

Replicacin del ADN

Cundo ocurre la replicacin del ADN en los eucariotas? El ADN se replica antes de la divisin celular.

Por dnde comienza la replicacin? La replicacin comienza en sitios llamados orgenes de replicacin

Replicacin del ADN

Cromosomas eucariotas
3

(1) Cromtida. (2)Centrmero. (3) Brazo corto. (4) Brazo largo.

Cromosomas eucariotas

Telmeros: Qu son?
Los extremos de los cromosomas lineales: Secuencia repetida de ADN: TTAGGG en los vertebrados Protenas especializadas Forman una estructura capped (de final o de tapa) Por qu son importantes? Son estructuras especializadas, esenciales para proteger los extremos de los cromosomas y asegurar la estabilidad de los mismos. Permiten distinguir en extremo de un cromosoma de fragmentos de ADN. Si el ADN est fragmentado, hay dos opciones: reparacin o muerte. La reparacin puede ser: Recombinacin homloga ( sin errores, pero necesita un homlogo cercano) Empalme de extremos no homlogos (NHEJ); produce errores, pero evita la degradacin del cromosoma Los telmeros impidenla fusin por NHEJ Los ciclos de fusin y ruptura llevan a inestabilidad genmica que a su vez puede causar muerte celular o transformacin neoplstica Proveen un mecanismo para contar las divisiones celulares.

El acortamiento de los telmeros: el problema de la replicacin de los extremos de los cromosomas

Los telmeros se acortan con cada divisin celular (Fase S del ciclo celular) El problema: La replicacin del ADN es bidireccional Las polimerasas solo sintetizan ADN en forma unidireccional Las polimerasas necesitan un primer de ARN para iniciar la sntesis de ADN

Por cada replicacin del ADN, entre 50 y 200 pb quedan sin replicar en el extremo 3
La clulas que tienen telmeros de 10-12 kb, se dividen unas 50-60 veces La senescencia (envejecimiento) celular se dispara cuando los telmeros llegan a 46 kb Cmo solucionan este problema los eucariotas y los procariotas?

Centrmeros. Qu son?

Los centrmeros son esenciales para la correcta segregacin de los cromosomas durante la divisin celular en los eucariotas. Se caracterizan por regiones muy repetidas de la secuencia en el ADN, y por tener protenas asociadas , las protenas del cinetocoro , que se necesitan para la unin de los microtbulos a los cromosomas durante la mitosis