Anlisis farmacutico

Control de calidad de productos farmacuticos

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Metrohm ...
es el lder global en el campo de la titulacin es la nica empresa que ofrece un surtido completo de equipos para el anlisis inico titulacin, voltamperometra y cromatografa inica es una empresa suiza y fabrica sus productos exclusivamente en Suiza otorga una garanta de 3 aos para los instrumentos y de 10 aos para los supresores qumicos empleados para la cromatografa inica pone a su disposicin su experiencia y sus conocimientos de aplicacin sin igual le ofrece gratuitamente ms de 1300 aplicaciones le apoya con un servicio profesional a travs de representantes locales y centros de asistencia regionales no cotiza en la bolsa de valores, es propiedad de una fundacin da prioridad a los intereses de los clientes y consumidores por encima de la maximizacin de beneficios

Metrohm anlisis a la medida de las necesidades para la industria farmacutica

Las autoridades reguladoras fijan normas estrictas En lo que se refiere a la calidad y seguridad de los medicamentos, las autoridades en todo el mundo fijan normas muy estrictas a la industria farmacutica. Estas estn documentadas en las farmacopeas, compendios oficiales de normas farmacuticas reconocidas. Como instrumentos legales de proteccin de los consumidores, las farmacopeas garantizan el uso seguro de los medicamentos. Solamente a travs de los procedimientos de medicin y prueba dentro del marco del control de los medicamentos se identifica cada medicamento y se le autoriza o no. Para asegurar el cumplimiento de estos estrictos requerimientos de calidad y seguridad, es necesario contar con instrumentos y mtodos fiables. Usted puede contar con nosotros Como fabricante lder de instrumentos para el anlisis qumico, somos conscientes de los retos a los que usted debe enfrentarse. Por esta razn, Metrohm no solamente le ofrece los instrumentos ms modernos, sino tambin soluciones completas para cada anlisis especfico. Sus interlocutores en Metrohm son especialistas competentes que desarrollan para usted aplicaciones adaptadas a sus necesidades y le ofrecen una asistencia profesional en todos los asuntos relacionados con el cumplimiento de las normas. En estas pginas le presentamos las soluciones de Metrohm para el sector farmacutico en general y para sus necesidades especficas en particular, permitindole asegurar la calidad y seguridad de sus productos. Estamos a su servicio para ayudarle.

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Anlisis qumico de productos farmacuticos 04

La historia de la farmacia La bsqueda de remedios para curar las enfermedades es tan vieja como la humanidad. Se sabe que las primeras civilizaciones avanzadas (China, India, Mesopotamia, Egipto) ya usaban sustancias de origen vegetal, mineral y animal con fines medicinales. Han llegado hasta nuestros das descripciones sistemticas de medicamentos que datan de la antigua Grecia (Hipcrates, Teofrasto) y del Imperio Romano (Dioscrides, Galeno). Estos conocimientos fueron adoptados y desarrollados despus por sabios rabes como Avicena. Durante mucho tiempo, fueron una base importante de la ciencia farmacutica. Pero solamente en el siglo XVI, esta comenz a liberarse de los modelos antiguos. Un representante tpico de esta nueva corriente fue Paracelso, quien en 1537 pronunci su frase clebre: Nada es veneno, todo es veneno: la diferencia est en la dosis (dosis sola facit venenum). El camino que llev a los medicamentos orgnico-sintticos Con el desarrollo de la qumica orgnica a comienzos del siglo XIX, la ciencia farmacutica tuvo un avance de valor inestimable. Porque si hasta esa fecha los tratamientos medicinales se limitaban al uso de sustancias naturales y de productos basados en la qumica inorgnica, entonces se comenzaron a producir medicamentos orgnico-sintticos sobre la base de sustancias aisladas de las plantas medicinales. El desarrollo sin precedentes de la sntesis farmacutica permiti contar en muy breve tiempo con un gran nmero de sustancias activas sintticas. En este contexto, los investigadores lograron establecer cada vez ms una relacin entre el efecto de dichas sustancias y su estructura qumica. Determinacin de sustancias activas, excipientes e impurezas El anlisis farmacutico nos suministra informacin sobre la identidad, la pureza, el contenido y la estabilidad de las sustancias bsicas, los excipientes y los ingredientes activos farmacuticos (active pharmaceutical ingredients, API). Se hace una distincin entre el anlisis de los ingredientes activos puros utilizados para curar, aliviar, prevenir o identificar enfermedades (anlisis de ingredientes activos) y el anlisis de los frmacos. Estos ltimos pueden existir en las formas ms variadas (ungentos, comprimidos, tinturas, lociones, supositorios, infusiones, gotas, etc.) y se componen de la sustancia farmacuticamente activa y de por lo menos un excipiente farmacutico. Las impurezas provienen generalmente de la sntesis de la sustancia activa, y su control se realiza sobre todo de acuerdo con las directivas de la ICH (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use) y las farmacopeas. Las farmacopeas garantizan la seguridad de los medicamentos Las especificaciones y los mtodos de prueba para los ingredientes activos y excipientes utilizados ms comnmente se describen detalladamente en farmacopeas en ms de 38 pases, segn las prescripciones de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Algunos de estos compendios son la Farmacopea de los Estados Unidos (USP), la Farmacopea Europea (Ph.Eur.) nacida de la armonizacin de las especificaciones de varios pases europeos o la Farmacopea Japonesa (JP). Las farmacopeas son compendios oficiales y detallan los requerimientos legales relacionados con la identidad, el contenido, la calidad, la pureza, el embalaje, el almacenamiento y la designacin de frmacos y de otros productos de uso teraputico. Las farmacopeas son imprescindibles para quienes desean producir, probar, controlar o comercializar productos medicinales.

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Algunos mtodos de control y monografas de la USP-NF

Metrohm es el interlocutor competente para todos los temas relacionados con el anlisis qumico-farmacutico y la validacin de mtodos analticos. Adems de estar en conformidad con un gran nmero de directivas oficiales, los instrumentos y las aplicaciones de Metrohm cumplen los mtodos de prueba para el control de calidad y la autorizacin de productos que se especifican en las farmacopeas ms importantes. De acuerdo con los esfuerzos de armonizacin del Pharmacopoeial Discussion Group (PDG), esta publicacin en representacin de las farmacopeas no mencionadas aqu hace referencia a una seleccin de mtodos de control y monografas de la USP. El National Formulary (NF) es el compendio oficial de estndares para los excipientes y los medicamentos a base de plantas. La estructura de la USP-NF Adems de la descripcin de numerosos mtodos de anlisis en la parte general de la USP-NF, la seccin principal contiene, en forma de monografas, las normas de aplicacin general para sustancias activas (USP) y excipientes. Los textos ms recientes (desde 1997) tambin incluyen una lista de las posibles impurezas (transparency list) que se pueden determinar con los mtodos de prueba descritos.

Mtodos a los que se hace referencia en las monografas de USP-NF (USP 32-NF 27)
Parmetro Valor pH Conductividad Diversas sustancias activas Diversos excipientes Contenido de agua Diversas sustancias activas Diversos excipientes Diversas sustancias activas Timerosal Valor pH, conductividad y parmetros que se pueden determinar por titulacin y voltamperometra Nmero de menciones en las monografas En 1328 monografas USP USP<791> En 68 monografas NF USP<645> Agua ultrapura para uso farmacutico En 127 monografas USP USP<541> En 51 monografas NF USP<921> En 616 monografas USP Method I En 98 monografas NF En 27 monografas USP USP<621>/USP<1065> En 3 monografas NF USP<801> En 8 monografas USP Determinacin de USP<341> antimicrobiticos Especicaciones dependientes del proceso Varias Monografa USP Mtodo de ensayo Medida de pH Medida de la conductividad Titulacin Titulacin Karl Fischer Cromatografa inica Polarografa Polarografa Pgina 6 6 7-9 10-11 16-17 18-19 19

Anlisis de proceso

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Agua para uso farmacutico (agua para inyecciones)

Valor pH El 867 pH Module cuenta con todo lo necesario para medir el valor pH segn USP<791>. Con 840 Touch Control, PC Control o tiamoTM full, sensores inteligentes y calibracin de cinco puntos, cumple las exigencias de la norma 21 CFR Part 11 de la FDA. En combinacin con PC Control y con 840 Touch Control permite realizar un test del electrodo. Usando el 856 Conductivity Module junto con el 867 pH Module, las mediciones de pH y conductividad se pueden efectuar en el mismo recipiente. Conductividad Reglas particularmente estrictas se aplican a la medicin de la conductividad del agua para uso farmacutico (agua para inyecciones) segn USP<645>. Adems del ms alto nivel de precisin, se deben cumplir todas las exigencias impuestas por la norma 21 CFR Part 11 de la FDA de los Estados Unidos. Esto est garantizado por el 856 Conductivity Module, junto con 840 Touch Control, PC Control o tiamoTM full. Clula de medida de la conductividad (de acero inoxidable) con Pt 1000 Esta clula de medida ha sido desarrollada especialmente para mediciones en aguas con muy baja conductividad. La construccin de acero inoxidable, robusta y de fcil limpieza, es particularmente apta para valores de conductividad < 300 S/cm y, por lo tanto, para la medicin del agua para uso farmacutico.

PharmPAC la experiencia y los conocimientos de expertos en aplicaciones

Debido a la sencillez y precisin del procedimiento de titulacin, la mayor parte de las determinaciones de contenido descritas en las monografas se realiza mediante esta tcnica, por ejemplo, segn USP<541>. Teniendo en cuenta los conocimientos de metodologa ms recientes, Metrohm ha desarrollado cientos de mtodos de titulacin, con electrodos Metrosensor, basados en las farmacopeas de los Estados Unidos (USP) y de Europa (Ph.Eur.). Algunos mtodos USP ms antiguos todava se basan en pesadas grandes de la muestra, con un alto consumo de reactivo de hasta 50 mL. De acuerdo con las especificaciones de la Ph.Eur, Metrohm ha reducido considerablemente el peso de las muestras y, con ello, el consumo de reactivo a un mximo de 10 mL. Todos los mtodos han sido elaborados para permitir que los usuarios puedan adoptarlos como SOP (Standard Operating Procedures) en sus laboratorios de titulacin.

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Titulaciones cido-base de muestras acuosas

Titulaciones cido-base de muestras no acuosas

Titulaciones redox

Titulaciones por precipitacin Titulaciones fotomtricas

Valores caractersticos de grasas y aceites

Titulaciones con bases o cidos Titulaciones indirectas (titulaciones por retroceso) Reactivos alcalinos En etanol con adicin de HCl En dimetilformamida (DMF) En acetona En piridina En etanol o metanol En disolventes especiales Reactivos cidos En cido actico glacial, con HClO4 En cido actico glacial/anhdrido actico, con HClO4 En cido actico glacial e acetato de mercurio, con HClO4 En cido actico glacial/metiletilcetona, con HClO4 En cido frmico/cido actico glacial o anhdrido actico, con HClO4 En otros disolventes o mezclas de disolventes Yodo/tiosulfato (yodometra) Yodo/arsenito (yodometra) Diazotizacin con NaNO2 Cer(IV) (cerimetra) KBrO3 (bromatometra) KMnO4 (permanganometra) KIO3 Azcares reductores AgNO3 (argentometra) Titulaciones de agentes tensioactivos Titulaciones fotomtricas con EDTA (quelatometra/complexometra) ndice de acidez y cidos grasos libres (FFA) Nmero de hidroxilo ndice de yodo ndice de perxido ndice de saponificacin

Titrando el valorador inteligente absolutamente able y seguro 08

Gracias a su concepto modular, el sistema Titrando se puede adaptar ptimamente a cada aplicacin. Cumple los requisitos de la norma 21 CFR Part 11 de la FDA, independientemente si se usa el valorador en combinacin con 840 Touch Control, PC Control o tiamoTM. Elementos de dosificacin inteligentes con certificacin Los elementos de dosificacin de Metrohm fijan nuevos estndares en materia de seguridad de funcionamiento. Un chip de datos imperceptible contiene todos los datos que el Titrando necesita para realizar correctamente la titulacin: nmero de serie, nmero de cilindro, tipo de reactivo, ttulo, ltima determinacin de ttulo, fecha de caducidad y muchos ms. Adems, el Titrando compara los datos obtenidos con los del mtodo seleccionado y si no coinciden, emite un mensaje de error en texto claro. iTrodes electrodos inteligentes El electrodo empleado para la determinacin es el componente ms importante de cualquier sistema de titulacin. El Titrando con el iConnect y con iTrodes garantiza la completa trazabilidad del resultado analtico en cada uno de los componentes utilizados en el anlisis. El chip de memoria integrado en la cabeza del electrodo permite almacenar datos importantes del sensor, tales como los nmeros de artculo y de serie, as como los datos del historial e intervalos de calibracin. Todos estos datos son ledos automticamente cuando el iTrode se conecta al Titrando. Si el tipo de electrodo no se corresponde con el que se ha definido en el mtodo, se informa al usuario. Titulacin STAT con dosificacin en tndem Para determinar la actividad enzimtica (lipasa, tripsina, etc.) o la cintica de comprimidos de antacida es necesario contar con un valorador que ajuste rpidamente un valor pH predefinido y lo mantenga constante durante un largo tiempo. Gracias a la dosificacin en tndem, ya no es necesario interrumpir la dosificacin cuando hay que rellenar la bureta durante la titulacin, porque una segunda bureta sigue dosificando. Esto permite vigilar con la mxima precisin las reacciones rpidas con un elevado consumo de reactivo.

Flexibilidad desde el instrumento individual al sistema completamente automtico Un nmero cada vez mayor de muestras, diferentes pasos de preparacin de las muestras que llevan mucho tiempo y la posibilidad de operacin automtica sin personal durante la noche son buenas razones para el uso de cambiadores de muestras. En combinacin con los cambiadores de muestras 814 USB Sample Processor y 815 Robotic USB Sample Processor XL, el Titrando permite alcanzar un alto grado de automatizacin con moderados costes de inversin. El 855 Robotic Sample Processor combina en un espacio mnimo un procesador de muestras robtico de excelente calidad y un Titrando. Preparacin de muestras pulsando una tecla Los instrumentos de Metrohm no solamente realizan el anlisis, sino tambin, como en el caso del 815 Robotic Soliprep, los pasos ms frecuentes de preparacin de las muestras. Homogeneizacin El Polytron PT 1300 D fabricado por Kinematica se encarga de la trituracin y la homogeneizacin reproducible de todas las muestras. Filtrado Los filtros de jeringa con conector Luer estndar que se adquieren en los comercios se pueden usar directamente con el Robotic Soliprep. Manipulacin de lquidos Desde series de dilucin hasta la transferencia de la muestra a un recipiente sellado: Con los instrumentos automticos de Metrohm prcticamente no existen lmites para las operaciones de manipulacin de lquidos.

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tiamoTM titration and more

tiamoTM es el software de control y de base de datos ms importante para aparatos de titulacin y de dosificacin y para la automatizacin completa del laboratorio con un sistema cliente-servidor. De all procede su nombre: tiamoTM, que significa titration and more o titulacin y mucho ms. Porque tiamoTM es un multitalento. tiamoTM es una red de datos de titulacin (NTDS, Networked Titration Data System). tiamoTM garantiza la seguridad de los datos Tanto para satisfacer las exigencias GMP o GLP como para cumplir las normas sobre la seguridad de datos electrnicos o las directivas de trazabilidad de los resultados segn la norma 21 CRF Part 11 de la FDA, tiamoTM ha sido desarrollado desde el principio para satisfacer todos estos requisitos y, por eso, es nico en su tipo. Firmas Usted puede validar sus determinaciones con firmas electrnicas. tiamoTM le ofrece para ello dos niveles de firmas. En cuanto se agrega la firma del 2 nivel a la determinacin, los datos quedan protegidos contra cualquier modificacin posterior. Administracin de usuarios Usted puede definir los derechos de acceso para cada usuario de acuerdo con la poltica de seguridad de su empresa. tiamoTM no fija lmites, sino que le ofrece una extraordinaria flexibilidad. Audit trail completo Cada accin de los usuarios se guarda automticamente en el audit trail (seguimiento para fines de auditora). De esta forma, los datos para una auditora estn disponibles con solo pulsar una tecla. Trazabilidad Para garantizar la completa trazabilidad de sus titulaciones, confe nicamente en los programas e instrumentos de Metrohm. Cada juego de datos registrado contiene toda la informacin para asegurar la trazabilidad. Exportacin de datos tiamoTM le ofrece diferentes formatos para la exportacin de datos, entre ellos, el moderno XML. Sus datos estn disponibles para todas las aplicaciones de Office, bases de datos y programas de almacenamiento prolongado. Reclculo de la determinacin Se ha producido un error al pesar las muestras? No se preocupe! Con la funcin de reclculo, usted no tiene problema alguno para la documentacin. tiamoTM registra automticamente todos los cambios y le presenta una visin de conjunto completa. Generador de informes Este generador de informes nico en su gnero le permite disear sus informes analticos tal como lo desea. Usted puede adaptar una de las numerosas plantillas de informes a sus exigencias particulares y enviar los informes confortablemente por correo electrnico. Seguridad de los datos tiamoTM le ayuda a asegurar sus datos. Si la funcin de copia de seguridad est activada, tiamoTM crea automticamente copias completas de todas las determinaciones y configuraciones. Funcionalidad cliente-servidor En el caso ms sencillo, usted instala las bases de datos en su ordenador local y, despus, tiamoTM crecer de acuerdo a sus necesidades. Si es necesario para asegurar y gestionar centralmente sus datos, usted puede configurar tiamoTM como un sistema cliente-servidor. Plug and play Nuestros modernos dispositivos USB aseguran que todos los aparatos conectados aparezcan en la ventana de dispositivos. Opciones de vigilancia excluyen automticamente el uso de componentes del sistema errneos o que han superado su fecha de caducidad. Titulacin en paralelo tiamoTM y el Titrando forman un equipo potente y eficaz. Titulaciones en paralelo si es necesario, realizadas incluso por diferentes usuarios aumentan an ms la eficiencia.

Determinacin del agua segn Karl Fischer 10

La calidad, la efectividad y el tiempo de conservacin de los frmacos dependen en muy gran medida del agua que contienen. Por ello se asigna tanta importancia a la determinacin del contenido de agua en el anlisis farmacutico. Gracias a su reaccin especfica y selectiva con el agua, la titulacin Karl Fischer (KFT) es uno de los mtodos ms precisos y reproducibles para la determinacin del contenido de agua. Debido a ello, numerosas farmacopeas la han prescrito desde hace aos como el mtodo estndar para la determinacin rpida y automatizable del agua. Si la sustancia que se desea analizar es completamente soluble en el reactivo Karl Fischer y no entra en ninguna reaccin secundaria con el disolvente, la muestra se puede dosificar directamente en la clula de titulacin y el contenido de agua se determina de forma directa por volumetra o coulometra. Pero no todas las sustancias se disuelven completamente en metanol. Sin embargo, esta es una condicin importante para determinar correctamente el contenido de agua de las muestras. Se mencionan a continuacin algunas tcnicas para mejorar la solubilidad de las muestras. Todas ellas tambin se pueden combinar entre s. Agentes solubilizadores Dependiendo de la sustancia que se desea analizar, se le pueden agregar diversos agentes solubilizadores. En el caso de muestras que contienen grasa o aceite como, por ejemplo, muestras de ungentos o cremas, el reactivo KF se trata con cloroformo para asegurar que la muestra se disuelva completamente. Homogeneizador de alta frecuencia Los comprimidos se tienen que triturar antes de la titulacin. Esta tarea se puede hacer manualmente con un mortero o, lo que se resulta ms prctico y sobre todo ms reproducible, con la ayuda de un homogeneizador de alta frecuencia que tritura los comprimidos directamente en la clula de titulacin cerrada. De esta forma se evita que el contenido de agua de la muestra se modifique durante la preparacin. En algunos casos, tambin es posible renunciar al uso de agentes solubilizadores txicos. Aumento de la temperatura en la clula de titulacin Otra posibilidad es la titulacin del agua a una temperatura elevada (por ejemplo, a 50 C).

901 Titrando con 840 Touch Control

870 KF Titrino plus

901 Titrando con 803 Ti Stand y Polytron PT 1300 D

Clula de titulacin

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El mtodo de horno Karl Fischer Muchas sustancias liberan el agua solo muy lentamente o a altas temperaturas. Algunas reaccionan con reactivos KF formando agua o consumiendo yodo. En este caso, el resultado de la determinacin del contenido de agua es incorrecto. Las muestras de estas sustancias no son aptas para la titulacin KF directa y para ellas la U.S. Farmacopea y la Farmacopea Europea exigen que se determine la prdida de agua por secado en un horno de secado o en un desecador. Sin embargo, este mtodo presenta la desventaja de que determina no solamente el contenido de agua, sino tambin el de otros componentes voltiles de la muestra. En el mtodo de horno KF, la sustancia a analizar se calienta en un horno en un recipiente hermticamente cerrado. El agua extrada de la muestra es transportada a la clula de titulacin por medio de una corriente de gas portante seco. En la clula se hace la determinacin, generalmente por titulacin coulomtrica Karl Fischer. Como la muestra queda en el recipiente y solamente el agua entra en la clula de titulacin, se evitan las reacciones secundarias y los efectos de la matriz.

El 874 Oven Sample Processor con 852 Titrando

860 KF Thermoprep con 756 Coulmetro

La automatizacin en el laboratorio 12
Un surtido completo de productos del mismo proveedor para la preparacin automtica de muestras Para la determinacin de medicamentos en forma lquida (tinturas, infusiones, gotas, etc.) solo hay que pipetear y diluir exactamente la muestra. Metrohm le ofrece una amplia variedad de instrumentos para automatizar con precisin la preparacin de muestras lquidas y ahorrar tiempo. Pero si usted debe analizar muestras slidas o semislidas como comprimidos, supositorios o ungentos, la preparacin de las muestras se vuelve ms compleja. Como especialistas en el campo de la automatizacin del laboratorio, le ofrecemos un gran nmero de soluciones para la preparacin de muestras slidas. Soluciones que, en el caso necesario, se pueden adaptar a sus necesidades especficas. Automatizacin = ahorro de tiempo y mayor precisin En el anlisis de productos farmacuticos, adems de la titulacin directa, se emplean sobre todo los mtodos cromatogrficos como CI, HPLC y GC. Para estas aplicaciones, la muestra tiene que estar disponible en forma lquida y ser filtrada antes de inyectarla en la columna. A menudo, los pasos previos de preparacin de muestras como trituracin y homogeneizacin filtrado pipeteo y dilucin se siguen realizando manualmente y, por ello, resultan largos y laboriosos. Adems, la preparacin manual de las muestras conlleva el riesgo de resultados errneos. Sobre todo all donde se trabaja con grandes volmenes de muestras y donde diferentes personas participan en los diferentes pasos de preparacin, es muy difcil asegurar una calidad constante.

Preparacin de muestras totalmente automtica y anlisis de comprimidos: Despus de la adicin del disolvente, el homogeneizador de alta frecuencia Polytron tritura los comprimidos directamente en el recipiente de la muestra. Cada muestra es procesada exactamente del mismo modo.

El 815 Robotic Filtration Soliprep

Robotic Soliprep preparacin automtica de muestras a la medida de sus necesidades Con los instrumentos de la familia Robotic Soliprep, usted ya no tiene que preocuparse por resultados errneos ni dedicar su valioso tiempo a la preparacin manual de las muestras. Solamente tiene que pesar la sustancia slida y colocarla en la gradilla de muestras todo lo dems se lleva a cabo de forma totalmente automtica. Segn el modelo de aparato, es posible combinar diferentes pasos inclusive la conexin directa a un cromatgrafo o la titulacin de la muestra homogeneizada.
Robotic Robotic Robotic Robotic Titration Filtration Flexible Soliprep Soliprep Soliprep Soliprep para LC Homogeneizacin Titulacin Filtracin Transferencia a viales de HPLC/GC Conexin a un sistema de LC + + + + + + + +

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Filtracin totalmente automtica: El 815 Robotic Filtration Soliprep ltra las partculas slidas que quedan en la muestra homogeneizada. El producto residual es un lquido transparente que se puede inyectar directamente en el analizador o diluir todava ms.

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Estabilidad a la oxidacin 14
Ungentos, lociones, cosmticos Las grasas y los aceites naturales tienen una vida limitada porque se oxidan lentamente por accin del oxgeno contenido en el aire. La estabilidad a la oxidacin de grasas y aceites es un parmetro estndar del control de calidad desde hace muchos aos. Para determinar la estabilidad a la oxidacin con el mtodo Rancimat, se hace pasar una corriente de aire a travs de la muestra a elevada temperatura para envejecerla artificialmente. Durante este proceso, los cidos grasos se oxidan en presencia del oxgeno formando sustancias orgnicas voltiles y otros compuestos. Estas sustancias son extradas por la corriente de aire, absorbidas en el agua y detectadas mediante medicin de la conductividad. El tiempo transcurrido hasta la obtencin de estos productos de descomposicin se conoce como tiempo de induccin e indica la resistencia de la muestra a los procesos de envejecimiento oxidantes, es decir, la estabilidad a la oxidacin.

Este mtodo se emplea para el control de los aceites y grasas naturales utilizados para la elaboracin de productos farmacuticos que contienen grasa, tales como los ungentos, las cremas y las lociones. Pero en numerosos casos, tambin permite determinar la estabilidad a la oxidacin de formulaciones acabadas. Para ello, la proporcin de grasa de la muestra debe ser mucho ms alta que la proporcin de agua. 743 Rancimat El 743 Rancimat le permite determinar la estabilidad a la oxidacin de grasas y aceites naturales en hasta ocho muestras de forma sencilla y segura. El instrumento es controlado por el PC; el software del PC traza las curvas de medida, las evala automticamente y calcula el resultado.

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Control de Rancimat: Es posible analizar la estabilidad a la oxidacin en hasta ocho muestras al mismo tiempo.

Cromatografa inica 16
La cromatografa inica (CI) es el mtodo ideal para determinar sustancias activas, excipientes y trazas de impurezas y metabolitos en forma de iones orgnicos e inorgnicos o sustancias polares en un gran nmero de frmacos, soluciones farmacuticas o, incluso, en fluidos corporales. La cromatografa inica permite determinar sustancias qumicamente similares en muy breve tiempo y en un solo anlisis. La concentracin de los analitos puede variar desde ng/L a porcentajes. Otra de las ventajas de esta tcnica es la gran variedad de columnas de separacin y sistemas de eluyentes disponibles. La interferencia de matrices se puede evitar usando un mtodo de preparacin de muestras inline adecuado o escogiendo el mtodo de deteccin correspondiente: deteccin de conductividad con y sin supresin deteccin electroqumica deteccin espectrofotomtrica con y sin derivacin post-columna (UV/VIS) mtodos de deteccin combinados como IC-MS y IC-ICP/MS Los cromatgrafos inicos inteligentes, los aparatos y perifricos son controlados por el software MagIC NetTM de uso muy sencillo. Una documentacin completa sobre el estado de los instrumentos analticos y las acciones del operario permite la trazabilidad total de los resultados. MagIC NetTM cumple todos los requisitos de la norma 21 CFR Part 11 de la FDA y ofrece un gran nmero de herramientas que estn en conformidad con las directivas GLP. Soluciones farmacuticas Se denominan soluciones farmacuticas las soluciones isotnicas, de hemodilisis o de infusin. Estas soluciones contienen aniones, cationes, hidratos de carbono y cidos orgnicos en concentraciones que pueden variar entre s en varios rdenes de magnitud. Para la vigilancia durante la produccin y para el control final de calidad, es necesario determinar estos ingredientes de forma sencilla, rpida y con gran precisin. La cromatografa inica, con su tcnica de anlisis inteligente y la preparacin automtica inline de las muestras, es ideal para estos fines.

Anlisis de una solucin de lactato Ringer; columna: Metrosep C 4 - 100/4.0 (6.1050.410); eluyente: 1.7 mmol/L HNO3, 0.7 mmol/L cido dipicolnico, 0.9 mL/min; volumen de muestra: 10 L; 1:20 (v/v) dilucin inline

850 Professional IC con 858 Professional Sample Processor: un sistema inteligente de cromatografa inica para la determinacin en paralelo de aniones y cationes en productos farmacuticos

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Sustancias activas farmacuticas Las sustancias activas farmacuticas en comprimidos como, por ejemplo, la gentamicina, la neomicina, el cefadroxil o el cloruro de betanecol, se pueden determinar por cromatografa inica de acuerdo con las reglas de las farmacopeas estadounidense y europea. Las exigencias de precisin, separacin y recuperacin de los analitos se describen en detalle en los compendios correspondientes.

Impurezas en productos farmacuticos Aparte del anlisis de las sustancias activas, con la cromatografa inica tambin es posible determinar las impurezas contenidas en productos farmacuticos. Incluso pequeas concentraciones de una sustancia contaminante pueden causar fuertes efectos secundarios. El azida empleado en la sntesis del medicamento Irbesartn contra la hipertensin se puede detectar en trazas como una impureza. La U.S. Farmacopea recomienda la determinacin de azida por cromatografa inica despus de la inyeccin directa segn USP<621>. La determinacin del azida es ms selectiva, ms sensible y, sobre todo, ms rpida con eliminacin de matriz inline, durante la cual la matriz que interfiere es separada de la sustancia analizada durante la preparacin de la muestra.

Determinacin del antibitico gentamicina por CI mediante deteccin amperomtrica por impulsos usando el 871 Advanced Bioscan; columna: Polymer Laboratories RP-S; eluyente: 60 g/L Na2SO4, 1.75 g/L octano sulfanato de sodio, 1.34 g/L NaH2PO4, 8 mL/L THF (pH = 3, H3PO4), 1.0 mL/min; temperatura de la columna: 55 C; volumen de muestra: 20 L; adicin postcolumna: 300 mmol/L NaOH (0.4 mL/min)

Muestra de Irbesartn con 5...80 g/L de azida; columna: Metrosep A Supp 10 - 250/4.0 (6.1020.030); eluyente: 5 mmol/L Na2CO3, 5 mmol/L NaHCO3, 1.0 mL/min; temperatura de la columna: 60 C; volumen de muestra: 1000 L; eliminacin de matriz inline con 70:30 (v/v) metanol/agua

Precisin y recuperacin del azida rea de pico Valor promedio [Ss/cm] 0.4223 2.5754 RSD [%] 1.96 0.14 Recuperacin [%] 101.71 103.38

adicin 5 g/L adicin 30 g/L n = 3 mediciones

Voltamperometra 18
El anlisis de trazas voltamperomtrico determina sustancias electroqumicamente activas. En muchos casos, se trata de trazas de metales pesados. La voltamperometra se emplea a menudo como complemento para validar mtodos espectroscpicos. Sus caractersticas son: uso de pocos aparatos, costes de inversin y de operacin relativamente bajos, sencilla preparacin de las muestras, anlisis rpidos, alta precisin y gran sensibilidad. Adems, al contrario de los mtodos espectroscpicos, la voltamperometra puede distinguir entre diferentes estados de oxidacin de los iones de metal as como entre iones de metal libres y ligados. Esto es lo que se denomina anlisis de especiacin. Los resultados de la voltamperometra suministran una informacin importante sobre la biodisponibilidad y la toxicidad de metales pesados.

Lmites de deteccin (1 ppt = 1 ng/kg) Elemento Antimonio Arsnico Bismuto Cadmio Cobalto Cobre Cromo Hierro Mercurio Molibdeno SbIII/SbV AsIII/AsV Bi Cd Co Cu CrIII/CrVI FeII/FeIII Hg MoIV/MoVI Lmite de deteccin [ppt] 200 100 500 50 50 50 25 50 100 50 Elemento Niquel Platino Plomo Rodio Selenio Talio Tungsteno Uranio Zinc Ni Pt Pb Rh SeIV/SeVI Tl W U Zn Lmite de deteccin [ppt] 50 0.1 50 0.1 300 50 200 25 50

Con la voltamperometra tambin es posible determinar compuestos orgnicos con un alto grado de sensibilidad. Esto permite analizar una gran variedad de sustancias activas farmacuticas segn USP<801>. Esta tcnica es particularmente apta para los laboratorios en los que se deben vigilar unos pocos parmetros en un moderado nmero de muestras. Se emplea a menudo para aplicaciones especiales que no son posibles con otras tcnicas o que solo se pueden realizar con mucho trabajo.

797 VA Computrace El 797 VA Computrace es un moderno stand de medida que permite efectuar determinaciones voltamperomtricas y polarogrficas. Los anlisis se pueden automatizar fcilmente, conectando al stand de titulacin dosificadores Dosino y un simple cambiador de muestras.

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Ejemplos de aplicacin Fe(II) en una solucin de sacarosa segn USP-NF para inyecciones La polarografa permite determinar directa y selectivamente la proporcin de hierro(II) dentro de la concentracin total de hierro en la preparacin. No son necesarias la preparacin de muestras ni la separacin qumica de las especies de hierro antes de la determinacin. Durante el anlisis se miden las seales diferentes del complejo de hierro(II) y de hierro(III). El contenido de hierro(II) se obtiene a partir de la relacin de las seales.

Timerosal en gotas para ojos y gotas nasales, vacunas y soluciones de limpieza para lentes de contacto segn USP-NF El timerosal (o tiomersal) contiene mercurio y se emplea como conservante en productos farmacuticos y cosmticos para protegerlos de la contaminacin microbiana. Ejemplos del uso del tiomersal son las soluciones de limpieza y de conservacin para lentes de contacto, las gotas para los ojos, la nariz y los odos y las tintas para tatuajes. Los medicamentos inyectables como las inmunoglobulinas o muchas vacunas (contra la gripe, la hepatitis B, etc.) tambin se pueden conservar con timerosal. En muchos casos es posible la determinacin directa en el producto final. Impurezas de metales pesados en productos farmacuticos Adems de los componentes principales, tambin es posible determinar impurezas orgnicas y, en especial, metales pesados. Para ello se procede a la digestin del preparado, tras lo cual los iones de metal correspondientes se determinan mediante la voltamperometra de redisolucin. Otras sustancias activas que se pueden determinar por medio de la polarografa segn USP-NF Sustancias activas farmacuticas oxidables y reducibles electroqumicamente, como azatrioprina, cefamandole, hidrocloruro de cistena, diclofenamida, yodo o procarbazina, se pueden determinar directamente por medio de la polarografa segn USP<801>.

Determinacin polarogrca del contenido de hierro(II)

Anlisis de proceso atline 20

PAT y QbD Los frmacos se producen de acuerdo con directivas muy estrictas y deben cumplir las ms severas normas de calidad, efectividad y seguridad. Durante la produccin de las diferentes sustancias activas y excipientes, cada paso del proceso es vigilado atentamente. Adems, al final del proceso de produccin se llevan a cabo anlisis exhaustivos antes de autorizar el producto para la venta. Por esta razn, los productores a menudo tienen que dedicar ms tiempo al control final que a la produccin propiamente dicha. Se suma a ello el hecho de que las estrictas reglamentaciones de las autoridades dificultan la optimizacin de los procesos de fabricacin de los frmacos. Con las iniciativas PAT (Process Analytical Technology) y QbD (Quality by Design), la FDA desea aumentar la eficiencia en la produccin farmacutica. En este sentido, se constata una tendencia que se aleja de los controles finales y da preferencia al anlisis y al control de proceso en tiempo real. Vigilancia rpida de procesos ProcessLab es un sistema robusto y de fcil uso que se instala directamente en el proceso y permite realizar no solamente el anlisis de autorizacin del producto final, sino tambin el de los productos intermedios. Para ello, tras colocar la muestra en el ProcessLab, se inicia el anlisis pulsando una tecla. ProcessLab se basa en el sistema

Titrando de eficacia probada, el cual, en combinacin con el software tiamoTM, cumple las exigencias de la norma 21 CFR Part 11 de la FDA. ProcessLab tiene un diseo modular y se configura segn las exigencias especficas del anlisis. Se puede integrar perfectamente en el sistema de comunicacin del proceso a travs de entradas y salidas (normalmente de 4...20 mA). Mediante el uso de un lector de cdigo de barras se simplifica an ms la identificacin de las muestras. Solo unos minutos despus de tomar la muestra, la informacin relevante del proceso est disponible en un LIMS o en la pantalla del master. Las condiciones del proceso se pueden modificar de forma rpida y efectiva segn la situacin actual. Por ello ProcessLab es ideal para una vigilancia rpida e independiente de los procesos de produccin en la industria. Un sistema de anlisis ProcessLab se compone de un panel de operacin TFT y de un mdulo de anlisis configurado segn las necesidades del usuario. Para una operacin ms confortable y sencilla, el panel de operacin tambin est disponible con una pantalla tctil. Gracias a su caja protegida contra las salpicaduras (clase se proteccin IP54), ProcessLab es apto para el uso en entornos de produccin.

Sistema de anlisis ProcessLab con pantalla tctil y mdulo de anlisis

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Determinacin de componentes cidos y alcalinos Numerosos productos farmacuticos finales e intermedios contienen componentes alcalinos y cidos. Estos se determinan por medio de la correspondiente titulacin cido-base. Dependiendo de la matriz de la muestra, la titulacin puede ser acuosa o no acuosa. Esta ltima se realiza con un reactivo y un disolvente adecuado para la aplicacin especfica, por ejemplo, con cido perclrico en cido actico glacial o con hidrxido de tetrabutilamonio (TBAH) en acetona.

Determinacin de componentes sensibles a las reacciones redox Muchos componentes e ingredientes activos oxidables y reducibles se determinan mediante titulaciones redox. Los mtodos utilizados frecuentemente son la yodometra (I2/S2O42), la cerimetra (Ce(IV)), la bromatometra (KBr03) y la permanganometra (KMnO4). La estructura modular de ProcessLab permite una sencilla adaptacin a las exigencias especficas de la aplicacin. Como el anlisis se realiza cerca del proceso, los resultados estn disponibles en unos pocos minutos.

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Metrohm Quality Service

Para resultados seguros durante toda la vida til del aparato Sobre todo en la industria farmacutica, los errores de medicin pueden acarrear graves consecuencias y deben evitarse a toda costa. El nombre Metrohm se asocia en todo el mundo con aparatos de laboratorio de alta calidad para el anlisis inico. Son instrumentos diseados y producidos para proveer resultados muy precisos. Por esta razn, las compaas farmacuticas ms importantes del mundo aprecian tambin la amplia variedad de servicios que les ofrece Metrohm, gracias a los cuales los responsables de sus laboratorios pueden confiar absolutamente en la precisin de los resultados durante toda la vida til de los aparatos. Cumplimiento de normas A travs del Metrohm Compliance Service, Metrohm garantiza a la industria farmacutica la conformidad con las disposiciones legales. El cumplimiento de las normas es hoy ms complicado que antes debido al gran nmero de instrumentos y aparatos de anlisis existentes. Metrohm es una empresa con experiencia y digna de confianza, que pone a la disposicin de sus clientes todos sus conocimientos en el rea del cumplimiento de normas y leyes.

Los aparatos de anlisis empleados en los laboratorios deben cumplir las prescripciones actuales de la FDA, los estndares GLP/GMP y las directrices GAMP. Esto se consigue a travs de la cualificacin de los instrumentos y la validacin de los sistemas. Metrohm ofrece documentos y servicios de cualificacin y validacin conformes a las exigencias de la FDA y otras autoridades. Estos servicios incluyen: una asistencia competente con Design Qualification (DQ = cualificacin de diseo). una instalacin rpida y profesional de nuevos aparatos de conformidad con Installation Qualification (IQ). Operational Qualification (OQ = cualificacin operativa) que garantiza que los instrumentos de Metrohm cumplen las especificaciones tcnicas. Esto asegura el mximo rendimiento. trabajos de cualificacin y validacin realizados exclusivamente por especialistas de Metrohm que cuentan con la formacin profesional y la certificacin necesaria. formacin de los usuarios a cargo de expertos. procesos eficientes de auditora. cualificacin y revalidacin competentes.

Metrohm Quality Service El Metrohm Quality Service est disponible en todo el mundo. Un mantenimiento planificado y preventivo prolonga la vida til de los sistemas de anlisis y asegura un funcionamiento sin fallos. Tcnicos de servicio cualificados con formacin profesional certificada se encargan de

las tareas de mantenimiento. Usted puede elegir entre diferentes tipos de contratos de servicio. Un contrato de servicio completo le ofrece una ptima seguridad para trabajar sin problemas, con un control estricto de costes y una completa documentacin conforme a las normas.

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El Metrohm Quality Service Nuestros servicios Beneficios para el cliente Asistencia de aplicacin por medio de nuestra amplia variedad de Boletines de Aplicacin, Notas de Aplicacin, monografas, folletos de validacin, psters y artculos Solucin rpida y profesional de todos los problemas tcnicos de aplicacin y complejas tareas analticas Asesoramiento personal a cargo de nuestros especialistas por correo electrnico o por telfono Usuarios competentes contribuyen a asegurar la Cursos de formacin obtencin de resultados precisos y seguros Precisin de los resultados Calibraciones certificadas, por ejemplo, de unidades Documentacin de verificacin para el cumplimiento de dosificacin y unidades intercambiables de normas y auditoras sin problemas Mantenimiento a distancia Rpida solucin de problemas de software Respaldo con copias de seguridad Alta seguridad de datos Servicio de emergencia, por ejemplo, para reparaciones Breves tiempos de reaccin y solucin rpida de urgentes en el lugar problemas. Reduccin de los tiempos de inactividad. Piezas de recambio fabricadas en Suiza por Metrohm y disponibles en todo el mundo, con garanta de Reparaciones durables, cortos plazos de entrega y disponibilidad durante por lo menos 10 aos despus reduccin de los tiempos de inactividad de que se deja de fabricar un producto Talleres de reparacin descentralizados localizados en Reparaciones de calidad, efectuadas con rapidez para todo el mundo, y un taller central en Suiza que sus instrumentos estn de nuevo listos para el uso

Gracias al Metrohm Quality Service, usted puede confiar en los resultados de sus anlisis durante toda la vida til de sus instrumentos analticos. Nos complace colaborar con usted.

Referencias para pedidos 24

Medida de pH y conductividad Medida de pH 2.867.0110 867 pH Module con Touch Control 2.867.0210 867 pH Module con tiamoTM light Medida de la conductividad 2.856.0110 856 Conductivity Module con Touch Control 2.856.0210 856 Conductivity Module con tiamoTM light 6.0916.040 Clula de medida de la conductividad c = 0.1 cm1 con Pt 1000 Titulacin 2.907.1020 2.902.0010 6.6056.2X2

Pharm Titrando 902 Stat Titrando tiamoTM 2.X full

Determinacin del agua segn Karl Fischer Titulacin coulomtrica KF 2.756.0010 756 KF Coulometer con electrodo generador con diafragma 2.756.0110 756 KF Coulometer con electrodo generador sin diafragma 2.831.0010 831 KF Coulometer con electrodo generador con diafragma 2.831.0110 831 KF Coulometer con electrodo generador sin diafragma 2.851.0010 2.851.0110 2.852.0050 2.852.0150 851 Titrando con electrodo generador con diafragma 851 Titrando con electrodo generador sin diafragma 852 Titrando con electrodo generador con diafragma y clula de titulacin volumtrica 852 Titrando con electrodo generador sin diafragma y clula de titulacin volumtrica

Titulacin volumtrica KF 2.890.0110 890 Titrando con Touch Control 2.890.0210 890 Titrando con tiamoTM light 2.870.1010 870 KF Titrino plus completo 2.901.0010 901 Titrando con clula de titulacin Horno KF 2.860.0010 2.874.0010 Automatizacin 2.815.1110 2.815.2110 2.815.3110 2.815.4110

860 KF Thermoprep 874 USB Oven Sample Processor

815 Robotic Titration Soliprep 815 Robotic Flexible Soliprep 815 Robotic Filtration Soliprep 815 Robotic Soliprep para LC

Estabilidad a la oxidacin 2.743.0014 743 Rancimat (230 V) con software y accesorios 2.743.0015 743 Rancimat (115 V) con software y accesorios

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Cromatografa inica 2.850.3030 850 Professional IC AnCat MCS para determinaciones de aniones y cationes 2.850.2150 850 Professional IC Anion MCS Prep 2 para la determinacin de aniones despus de eliminacin de matriz inline 2.871.0010 871 Advanced Bioscan para deteccin amperomtrica por impulsos 2.858.0020 858 Professional Sample Processor para determinaciones automticas 6.5331.010 Equipo para clula de flujo Au 6.1050.410 Metrosep C 4 - 100/4.0 para la determinacin de cationes 6.1020.030 Metrosep A Supp 10 - 250/4.0 para la determinacin de aniones Voltamperometra 2.797.0010 797 VA Computrace para operacin manual MVA-2 Sistema VA Computrace con adicin automtica de solucin patrn. Formado por 797 VA Computrace con dos 800 Dosinos. MVA-3 Sistema VA Computrace totalmente automtico. Compuesto de 797 VA Computrace con 863 Compact VA Autosampler y dos 800 Dosinos para la adicin automtica de soluciones auxiliares. El aparato permite procesar automticamente hasta 18 muestras. Este sistema es la mejor solucin para el anlisis automtico de pequeas series de muestras. Anlisis de procesos 2.875.0010 875 ProcessLab Base Unit, bisagra de puerta a la izquierda 2.875.0020 875 ProcessLab Base Unit, bisagra de puerta a la derecha 2.875.0510 875 ProcessLab Base Unit con panel operativo TFT con pantalla tctil, puerta con apertura a la izquierda 2.875.0520 875 ProcessLab Base Unit con panel operativo TFT con pantalla tctil, puerta con apertura a la derecha 2.875.0210 875 ProcessLab Base Unit VA con panel operativo TFT con pantalla tctil, puerta con apertura a la derecha

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Sujeto a modicaciones Diseo grco Ecknauer+Schoch ASW, impreso por Metrohm AG, CH-9101 Herisau 8.000.5014ES 2010-11

pharma.metrohm.com