Sndrome de Edwards ou Trissomia do 18 Descrita em 1960 por John H.

Edwards, hoje a trissomia do 18 apresenta trissomia regular sem mosaicismo, isto , caritipo 47, XX ou XY, +18. Pode haver uma translocao envolvendo todo ou a maior parte do cromossomo 18, capaz de ser original ou herdada de um genitor portador balanceado. A trissomia tambm pode estar presente na forma de mosaico, com uma expresso varivel mas geralmente mais leve. Ainda no se identificou a regio crtica da trissomia do 18, mas a trissomia parcial de todo o brao longo produz o fentipo tpico da trissomia do 18. A incidncia de cerca de 0,3 por 1000 nascimentos. A Trissomia do 18 est associada idade materna, pois grande parte dos casos so originados de mulheres com mais de 35 anos de idade.

Caritipo

Caractersticas dos Portadores

Os portadores apresentam retardamento fsico e mental, defeitos cardacos. O crnio muito alongado na regio occipital. O pescoo curto. O pavilho das orelhas dismrfico, com poucos sulcos. A boca pequena e triangular. Grande distncia intermamilar. Os genitais externos so anmalos. O dedo indicador maior do que os outros e flexionado sobre o dedo mdio. Os ps tm as plantas arqueadas. As unhas costumam ser hipoplsticas e atrofiadas. A morte ocorre em geral antes da primeira infncia, aos 3 ou 4 meses de idade, mas pode ser protelada h quase 2 anos.

Algumas caractersticas dos portadores da sndrome de Edwards

http://www.ghente.org/ciencia/genetica/trissomia18.htm acesso dia 09/05/2011

Trissomia 18 ou Sndrome de Edwards

Trisomy 18 or Edward's syndrome
Resumo As autoras apresentam a Trissomia18 ou Sndrome de Edwards comentando o quadro clnico, o diagnstico e os aspectos genticos. A sndrome da trissomia do cromossomo 18 foi descrita pela primeira vez por Edwards & cols.2 em I960 em recmnascidos com malformaes congnitas mltiplas e retardamento mental (MCA/MR); foi a segunda trissomia autossmica identificada no homem (a primeira foi a S. de Down ou trissomia 21) e tambm conhecida como sndrome de Edwards. A freqncia da sndrome de l para 8.000 nascimentos, sendo que nascem mais meninas afetadas do que meninos (4F:1M). A

idade mdia das mes das crianas afetadas de 32 anos e a dos pais de 35 anos - (De Grouchy & Turleau, 19781). As manifestaes mais comuns relatadas na gestao so movimentos fetais fracos e hidrmnio; muitas vezes a gestao prolongada, podendo ser de 42 semanas ou mais; a placenta se apresenta pequena e a artria umbelical nica (Schinzel, 19844). Caractersticas comumente observadas em recm-nascidos so: peso de nascimento diminudo, em torno de 2240g; choro fraco; hipotonia seguida de hipertona, hipoplasia da musculatura esqueltica e do tecido adiposo subcutneo; diminuio de resposta a estmulos sonoros. A seguir, apresentaremos as caractersticas fenotpicas comumente presentes nos pacientes com sndrome de Edwards (Figurai). a) Crnio e Face O crnio dismrfico, com o dimetro bifrontal diminudo e o occipital saliente (dolicoceflico); as fontanelas podem ser amplas e a microcefalia pode estar presente. A face triangular com jesta alta e ampla. As fendas palpebrais so estreitas, o nariz pequeno, a boca pequena com palato ogival e h micrognatia. As orelhas so mal formadas e de implantao baixa, lembrando orelhas de fauno, isto , desenroladas e com a parte superior em ponta. O occipital proeminente, o micrognatismo e as orelhas de fauno constituem os sinais mais importantes da dismorfia crnio-facial presente na sndrome. b) Trax e Abdomem Pescoo curto com excesso de pelo; esterno curto, mamilos pequenos; presena de hrnia inguinal ou umbilical, e/ou diastase dos msculos retos; pelvis estreita, limitao da abduo dos quadris. c) Extremidades Muito caracterstico nessa sndrome a criana manter os punhos cerrados, o segundo dedo recrobrindo o dedo mdio e o quinto dedo recobrindo o quarto;

as unhas so hipoplsicas. comum o p torto congnito; o calcanhar se apresenta proeminente, tendo o p o formato de mata-borro (ou cadeira de balano); o hlux apresenta-se encurtado e em flexo dorsal (Schinzel. 19844). d) rgos genitais comum criptorquidia nos meninos e hipertrofia de clitoris com hipoplasia dos grandes lbios nas meninas. e) Malformaes Um amplo espectro de malformaes congnitas afetando crebro, corao, rins e aparelho digestivo pode estar presente. Entre as malformaes cardacas, quase sempre responsveis pelos bitos dos recm-nascidos, a comunicao interventricular e a persistncia do canal arterial so as mais freqentes. Tecido pancretico heterotpico, eventrao diafragmtica, diveitculo de Meckel e diversos tipos de displasias renais so observados freqentemente. Achados citogentico A anlise cromossmica dos pacientes revela que a maioria tem a trissomia do cromossomo 18 (47, XV, + 18 ou 47, XX, + 18) presente em todas as clulas (Figura 2). Raras vezes observam-se casos de mosaicismos nos quais clulas normais e clulas trissmicas esto presentes. Em alguns pacientes foram descritos rearranjos estruturais envolvendo todo ou parte do cromossomo 18; s nessas situaes que a anlise cromossmica dos pais do paciente se faz necessria para o clculo do risco de recorrncia. Na trissomia 18 universal ou com mosaicismo, o risco para os pais d afetado de ter outra criana com a mesma sndrome baixo, da ordem de 1%. Achados dermatoglficos O estudo ds impresses digitais e palmares revela um excesso de padro arco nas falanges distais (7 a 10 dedos), ausncia de pregas interfalangianas, deslocamento do trirrdio palmar para posio t' ou t" e em cerca de 30% dos pacientes, pregas palmares transversas

(simiescas).
Evoluo

O prognstico para os bebs que nascem com a sndrome de Edwards ruim, j que a sobrevida para a maioria dos pacientes de 2 a 3 meses para os meninos e 10 meses para as meninas (De Grouchy & Turleau, 19781), raramente ultrapassando o segundo ano de vida; os pacientes com mosaicismo podem viver mais tempo. Na literatura j foram relatados pacientes com 13,15 e 18 anos (reviso em Schinzel, 19844). A sobrevida parece estar relacionada com a gravidade das malformaes congnitas (Goodman & Gorlin, 19773). Os recm-nascidos exigem freqentemente alimentao por gavagem, j que tm suco pobre; podem apresentar crises de apnia e no ganham peso. O atraso mental profundo nos sobreviventes. Diagnstico diferencial Recm-nascidos com a sndrome podem apresentar lbio leporino e/ou palato fendido (cerca de 25%), caractersticas presentes tambm na sndrome da trissomia 13 ou sndrome de Patau. Na forma fistal da artrogripose o posicionamento das mos pode ser semelhante ao observado na trissomia 18. A suspeita diagnostica deve ser confirmada pelo estudo cromossmico. Summary Edward's Syndrome is presented with emphasis on clinical data, diagnosis and genetic aspects.
http://www.pediatriasaopaulo.usp.br/upload/pdf/103.pdf acesso dia 10/05/2011

A Sndrome de Marfan um distrbio geneticamente determinado, herdado em carter autossmico dominante, acometendo o tecido conjuntivo devido a mutaes no gene da fibrilina 1. A fibrilina 1 a substncia que forma tecidos de sobrecarga. Tem incidncia de 1:10.000 a 1:20.000. Cerca de 25% a 35% dos casos ocorrem devido a mutaes novas, ou seja, como primeira ocorrncia na famlia. O diagnstico estabelecido baseado em caractersticas clnicas (a identificao da mutao na fibrilina 1 ainda no rotineiramente utilizada como forma de diagnstico). A sndrome de Marfan pode afetar todos os sistemas do corpo humano. Nenhum tratamento curativo est disponvel para a condio. Nesse sentido, a conduta enfoca a preveno de complicaes e tratamento sintomtico.

Como caractersticas da Sndrome de Marfan podem ser citadas (embora no obrigatrias em todos os pacientes): Estatura elevada com membros longos e finos, hipotonia muscular, estrias em regio de deltide e peitoral; Aracnodactilia (dedos longos e finos) ps planos, frouxido articular com escoliose e cifose, pectus escavatum ou carinatum, fcies alongada com palato estreito, fenda palatina, hemivrtebras; Subluxao de cristalino (geralmente para cima), miopia, descolamento de retina, catarata, glaucoma estrabismo, coloboma de ris; Hrnia diafragmtica, malformao pulmonar contribuindo para pneumotrax espontneo, apnia do sono; Dilatao com ou sem disseco da aorta ascendente, regurgitao artica secundria, prolapso de vlvula mitral, disritmia ventricular. Hrnias inguinal ou femoral, meningomielocele, rotao incompleta do clon; Possibilidade de comprometimento neuropsicolgico com incapacidade de aprendizado e distrbio de ateno, inteligncia normal, esquizofrenia. Recomendaes gerais para seguimento de pacientes com Sndrome de Marfan: Ao nascimento ou na infncia por ocasio do diagnstico Avaliao cardiolgica Ecocardiograma (caso haja cardiopatia congnita seguir orientao do cardio-pediatra); Avaliao Oftalmolgica; Avaliao de hrnias inguinais encaminhamento ao cirurgio peditrico; Acompanhamento do desenvolvimento motor (pela hiperextensibilidade articular e ps planos); Avaliao Gentica para aconselhamento familiar. Anualmente entre 1 e 8 anos: Avaliao Oftalmolgica (caso haja alterao seguir orientao do oftalmologista); Avaliao cardiolgica; Avaliao odontolgica (malocluso dentria); Avaliao ortopdica (ps planos, alteraes articulares). Aos 3 anos: Insero na Pr-escola; Aos 5-6 anos: Insero na escola; Anualmente aps 8 anos: Avaliao Oftalmolgica (caso haja alterao seguir orientao do oftalmologista); Avaliao cardiolgica; Avaliao odontolgica (malocluso dentria); Avaliao ortopdica (ps planos, alteraes articulares); Evitar esportes de alto impacto e/ou coliso. A partir dos 12 anos ou ao longo da adolescncia: AGENDAR CONSULTA COM GENETICISTA CLNICO Aconselhamento Gentico e orientaes quanto aos riscos de transmisso da condio para a prole e da gestao em pacientes com Sndrome de Marfan

Por serem portadores de uma mutao gnica com padro de herana autossmico dominante a probabilidade para filhos com a Sndrome de Marfan de 50% (o risco de recorrncia de 50% para cada gestao). A gestao em mulheres com a Sndrome de Marfan merece ateno especfica. Embora a maioria das mulheres com a condio (sndrome de Marfan) no apresente complicaes durante a gravidez e o parto, pode haver maior risco de problemas na regio da artria aorta nesse perodo devido s alteraes hormonais, de volume e dbito cardaco. Tambm pode haver risco maior de partos prematuros por ruptura prematura de membranas. http://www.drashirleydecampos.com.br/noticias/13970 acessado dia10/05/2011

A aracnodactilia, tambm conhecida como sndrome de Marfan, uma doena gentica, com transmisso autossmica dominante, com expressividade varivel intra e inter familiar que se caracteriza por anormalidades nos ossos, olhos e sistema cardiovascular em diferentes graus.

Foi descrita pela primeira vez pelo pediatra francs Antoine Marfan, no ano de 1896, sendo oriundo da o nome sndrome de Marfan. O nome aracnodactilia foi proposto em 1971, por Beals e Hetch achando que se tratava de uma doena com quadro clnico similar sndrome de Marfan. No entanto, aps uma reviso de literatura, concluiu-se que na realidade se tratava da mesma doena. A aracnodactilia apresenta um quadro clnico muito variado. As principais manifestaes clnicas esto concentradas em trs sistemas principais:

Esqueltico: caracterizado por estatura elevada, escoliose, braos e mos alongadas e deformidade torcica; Cardaco: caracterizado pelo prolapso de vlvula mitral e dilatao da aorta;

Ocular: caracterizado por miopia e luxao do cristalino.

A chance de atingir diferentes rgos recebe o nome de pleiotropia. Dentre as manifestaes clnicas, as de maior risco so: aneurismas da aorta e disseces da mesma. O diagnstico feito experimentalmente. Cabe ao geneticista clnico a investigao da famlia e aconselhamento gentico dos afetados. Nessa sndrome, a vlvula mitral encontra-se alterada, espessada, redundante e com prolapso de parte dela para o interior do trio direito. Estas alteraes podem causar vazamento e refluxo significativo e so avaliadas por meio do exame clnico e do ecocardiograma, e nesse caso h a possibilidade de correo cirrgica. Como h a possibilidade de endocardite, ou seja, a infeco bacteriana da prpria vlvula mitral,

sendo assim recomendada a profilaxia dessa infeco atravs da administrao de antibiticos antes de qualquer procedimento mdico. O portador dessa sndrome apresenta o palato duro em forma de V, provocando apinhamento dental, mordida cruzada e desvio do alinhamento normal. Para um correto tratamento desses problemas, necessrio comunicar ao dentista que o paciente portador da sndrome de Marfan. No existe uma cura para essa sndrome, mas h muitas opes para controlar os sintomas e as circunstncias. Como a sndrome de Marfan no comum, importante encontrar um mdico que a conhea bem. Durante a anamnese deve ser feito um exame fsico detalhado, verificar o histrico clnico do paciente e dos familiares, junto com a medida da altura, um exame ocular e um eletrocardiograma. Uma avaliao anual do esqueleto importante para deteco de mudanas na coluna ou no esterno, sendo que especialmente importante no perodo de maior crescimento de uma pessoa, a adolescncia. Em certos casos, uma cinta ou uma cirurgia ortopdica pode ser recomendada para limitar os danos. Exames regulares das vistas so de extrema importncia para evidenciao e correo dos problemas de viso. Na maioria das vezes, o uso de lentes de contato pode solucionar o problema, mas a cirurgia pode ser necessria em alguns casos. Avaliaes regulares e o ecocardiograma auxiliam na avaliao do tamanho da aorta e o modo como o corao est trabalhando. Deste modo, um potencial problema diagnosticado mais cedo e tratado, minimizando os riscos de ameaa vida. Alguns problemas nas vlvulas cardacas podem ser controlados com o uso de frmacos, como betablocante, que pode reduzir o estresse da aorta.
http://www.infoescola.com/doencas/sindrome-de-marfan/ acessado dia 10/05/2011

Sndrome de Marfan

A sndrome de Marfan uma doena hereditria que tem afetado cerca de 1 em cada 10.000 pessoas. Ela se caracteriza por anormalidades dos olhos, ossos e sistema cardiovascular em graus variveis. As alteraes nesses rgos inclui, dentre os vrios problemas, o descolamento da retina, a miopia, a hipermobilidade das articulaes, a estatura elevada, dedos longos, desvio da coluna e leses da aorta. As principais informaes mdicas a respeito do conta que a base gentica na maioria dos casos consiste na mutao de um gene situado no cromossomo 15, a fibrilina, importante componente na formao das fibras elsticas. Sua produo anormal resulta em fibras elsticas anormais produzindo as alteraes que caracterizam a sndrome. Problemas crdio-vasculares esto presentes na maioria dos pacientes, sendo a leso da aorta a principal manifestao. Esta pode apresentar-se em seus primeiros sinais por dilatao da raiz da aorta e do seu anel, no local de origem da artria no corao, levando insuficincia artica progressiva. Estas alteraes favorecem a dilatao das cavidades cardacas esquerdas, cuja estrutura interna que d sustentao ao msculo cardaco tambm afetada. A aorta rica em fibras elsticas. Estas fibras tm uma distribuio uniforme por toda a circunferncia da aorta e est entremeada por grande nmero de fibras musculares e

discreta matriz de sustentao. Uma das complicaes da sndrome de Marfan a dissociao de suas estruturas com separao da sua parede em duas paredes finas, formando um lmen paralelo com desvio e grande prejuzo da circulao. Isto ocorre em 36% dos casos, independente da dilatao artica, pondendo apresentar-se como primeira manifestao da doena, sendo mais freqente na poro inicial da aorta (poro ascendente). A valva mitral (estrutura que separa as duas cmaras cardacas esquerdas) apresenta seus componentes de aspecto alongado e redundante, podendo haver calcificao com endurecimento do anel valvar em 10% dos pacientes. No comprometimento mitral as mulheres so mais freqentemente afetadas que os homens.
http://www.crfaster.com.br/maf.htm acessado dia 10/05/2011

A Sindrome de Down ou trissomia do 21, sem dvida o distrbio cromossmico mais comum e a mais comum forma de deficincia mental congnita. Geralmente pode ser diagnosticada ao nascimento ou logo depois por suas caractersticas dismrficas, que variam entre os pacientes, mas produzem um fentipo distintivo. Os pacientes apresentam baixa estatura e o crnio apresenta braquicefalia, com o occipital achatado. O pavilho das orelhas pequeno e dismrfico. A face achatada e arredondada, os olhos mostram fendas palpebrais e exibem manchas de Brushfield ao redor da margem da ris. A boca aberta, muitas vezes mostrando a lngua sulcada e saliente. As mos so curtas e largas, frequentemente com uma nica prega palmar transversa ("prega simiesca").

Os ps mostram um amplo espao entre o primeiro e o segundo dedos. Fonte: www.virtual.epm.br

Sndrome de Down

Sndrome de Down e "Mongolismo" so a mesma coisa. Como o termo "Mongolismo" pejorativo, e por isso inadequado, passou-se a usar Sndrome de Down ou Trissomia. Todas as pessoas esto sujeitas a ter um filho com Sndrome de Down, independente da raa ou condio scio-econmica. No Brasil, acredita-se que ocorra um caso em cada 600 nascimentos, isso quer dizer que nascem cerca de 8 mil bebs com Sndrome de Down por ano. Diferente do que muitas pessoas pensam, a Sndrome de Down no uma doena, mas sim uma alterao gentica que ocorre por ocasio da formao do beb. Todos os seres humanos so formados por clulas. Essas clulas possuem em sua parte central um conjunto de pequeninas estruturas que determinam as caractersticas de cada um, como: cor de cabelo, cor da pele, altura etc. Essas estruturas so denominadas cromossomos. O nmero de cromossomos presente nas clulas de uma pessoa 46 (23 do pai e 23 da me), e estes se dispem em pares, formando 23 pares. No caso da Sndrome de Down, ocorre um erro na distribuio e, ao invs de 46, as clulas recebem 47 cromossomos. O elemento extra fica unido ao par nmero 21. Da tambm, o nome de Trissomia do 21. Ela foi identificada pela primeira vez pelo geneticista francs Jrme Lejeune em 1958. O Dr. Lejeune dedicou a sua vida pesquisa gentica visando melhorar a qualidade de vida dos portadores da Trissomia do 21. Existem 3 tipos de trissomia 21, detectadas por um exame chamado caritipo.

So eles:

Trissomia 21 simples (ou padro): a pessoa possui 47 cromossomos em todas as clulas (ocorre em 95% dos casos de Sndrome de Down). Mosaico: a alterao gentica compromete apenas parte das clulas, ou seja, algumas clulas tm 47 e outras 46 cromossomos (2% dos casos de Sndrome de Down). Translocao: o cromossomo extra do par 21 fica "grudado" em outro cromossomo. Nesse caso embora indivduo tenha 46 cromossomos, ele portador da Sndrome de Down (cerca de 3% dos casos de Sndrome de Down). Ainda no se conhece a causa dessa alterao gentica, sabe-se que no existe responsabilidade do pai ou da me para que ela ocorra. Sabe-se tambm que problemas ocorridos durante a gravidez como fortes emoes, quedas, uso de medicamentos ou drogas no so causadores da Sndrome de Down, pois esta j est presente logo na unio do espermatozide (clula do pai) com o vulo (clula da me). Os indivduos com Sndrome de Down apresentam certos traos tpicos, como: cabelo liso e fino, olhos com linha ascendente e dobras da pele nos cantos internos (semelhantes aos orientais), nariz pequeno e um pouco "achatado", rosto redondo, orelhas pequenas, baixa estatura, pescoo curto e grosso, flacidez muscular, mos pequenas com dedos curtos, prega palmar nica. A partir destas caractersticas que o mdico levanta a hiptese de que o beb tenha Sndrome de Down, e pede o exame do caritipo (estudo de cromossomos) que confirma ou no a Sndrome. A criana com Sndrome de Down tem desenvolvimento mais lento do que as outras crianas. Isto no pode ser determinado ao nascimento. Precisa de um trabalho de estimulao desde que nasce para poder desenvolver todo seu potencial.
http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/sindrome-de-down/ acessado dia 10/05/2011

Caractersticas Clnicas A sndrome de Down, uma combinao especfica de caractersticas fenotpicas que inclui retardo mental e uma face tpica, causada pela existncia de trs cromossomos 21 (um a mais do que o normal, trissomia do 21), uma das anormalidades cromossmicas mais comuns em nascidos vivos. sabido, h muito tempo, que o risco de ter uma criana com trissomia do 21 aumenta com a idade materna. Por exemplo, o risco de ter um recm-nascido com sndrome de Down, se a me tem 30 anos de 1 em 1.000, se a me tiver 40 anos, o risco de 9 em 1.000. Na populao em geral, a freqncia da sndrome de Down de 1 para cada 650 a 1.000 recm-nascidos vivos e cerca de 85% dos casos ocorre em mes com menos de 35 anos de idade. As pessoas com sndrome de Down costumam ser menores e ter um desenvolvimento fsico e mental mais lento que as pessoas sem a sndrome. A maior parte dessas pessoas tem retardo mental de leve a moderado; algumas no apresentam retardo e se situam entre as faixas limtrofes e mdias baixa, outras ainda podem ter retardo mental severo.

Existe uma grande variao na capacidade mental e no progresso desenvolvimental das crianas com sndrome de Down. O desenvolvimento motor destas crianas tambm mais lento. Enquanto as crianas sem sndrome costumam caminhar com 12 a 14 meses de idade, as crianas afetadas geralmente aprendem a andar com 15 a 36 meses. O desenvolvimento da linguagem tambm bastante atrasado. importante frisar que um ambiente amoroso e estimulante, interveno precoce e esforos integrados de educao iro sempre influenciar positivamente o desenvolvimento desta criana. Embora as pessoas com sndrome de Down tenham caractersticas fsicas especficas, geralmente elas tm mais semelhanas do que diferenas com a populao em geral. As caractersticas fsicas so importantes para o mdico fazer o diagnstico clnico; porm, a sua presena no tem nenhum outro significado. Nem sempre a criana com sndrome de Down apresenta todas as caractersticas; algumas podem ter somente umas poucas, enquanto outras podem mostrar a maioria dos sinais da sndrome. Algumas das caractersticas fsicas das crianas com sndrome de Down so:

achatamento da parte de trs da cabea, inclinao das fendas palpebrais, pequenas dobras de pele no canto interno dos olhos, lngua proeminente, ponte nasal achatada, orelhas ligeiramente menores, boca pequena, tnus muscular diminudo, ligamentos soltos, mos e ps pequenos, pele na nuca em excesso. Aproximadamente cinqenta por cento de todas as crianas com a sndrome tm uma linha que cruza a palma das mos (linha simiesca), e h, freqentemente, um espao aumentado entre o primeiro e segundo dedos do p. Freqentemente estas crianas apresentam mal-formaes congnitas maiores. As principais so as do corao (30-40% em alguns estudos), especialmente canal atrioventricular, e as mal-formaes do trato gastrointestinal, como estenose ou atresia do duodeno, imperfurao anal, e doena de Hirschsprung. Alguns tipos de leucemia e a reao leucemide tm incidncia aumentada na sndrome de Down. Estimativas do risco relativo de leucemia tm variado de 10 a 20 vezes maior do que na populao normal; em especial a leucemia megacarioctica aguda ocorre 200 a 400 vezes mais nas pessoas com sndrome de Down do que na populao cromossomicamente normal. Reaes leucemides transitrias tm sido relatadas repetidamente no perodo neonatal. Entre oitenta e noventa por cento das pessoas com sndrome de Down tm algum tipo de perda auditiva, geralmente do tipo de conduo. Pacientes com sndrome de Down

desenvolvem as caractersticas neuropatolgicas da doena de Alzheimer em uma idade muito mais precoce do que indivduos com Alzheimer e sem a trissomia do 21.
http://www.abcdasaude.com.br/artigo.php?393 acessado dia 10/05/2011

Sndrome de Down
Aspectos Gerais da Sndrome de Down A sndrome de Down (SD) a sndrome gentica melhor conhecida. responsvel por 15% dos portadores de atraso mental que frequentam instituies prprias para crianas especiais. Sua primeira descrio clnica foi publicada em 1866 por Langdon Down. tambm chamada de mongolismo devido aparncia facial de seus portadores (fig. 1). O diagnstico preciso feito atravs do caritipo que a representao do conjunto de cromossomos de uma clula. Na figura 2 apresentado um caritipo de uma paciente portadora da SD. O caritipo , geralmente, realizado a partir do exame dos leuccitos obtidos de uma pequena amostra de sangue perifrico. tambm possvel realiz-lo, antes do nascimento, depois da dcima primeira semana de vida intra-uterina, utilizando-se tecido fetal. A causa da SD o excesso de material gentico proveniente do cromossomo 21. Seus portadores apresentam trs cromossomos 21, ao invs de dois, por isto a SD denominada tambm Trissomia do 21.

Fig. 1. Aparencia facial de uma paciente com SD. (As imagens foram cedidas e autorizadas pelos pais dos pacientes, e pela diretoria da APAE de Bauro, SP)

Fig. 2. Caritipo de uma paciente portadora da SD

Atualmente tem sido utilizado um marcador ultrassonogrfico que pode sugerir o diagnstico da SD na dcima segunda semana gestacional. Trata-se de uma medida, denominada translucncia nucal, que obtida da regio da nuca do feto. Valores acima de 3 mm so caractersticos de alguns problemas congnitos (presentes ao nascimento), entre eles, a SD. Nestes casos indicado o estudo do caritipo fetal (2). A incidncia da SD de aproximadamente, 1 para 800 nascidos vivos. H uma relao importante entre a concepo de crianas com a SD e a idade materna. Aps os 35 anos a mulher tem maior probabilidade de ter filhos com a SD (4). Aos vinte anos o risco de 1 para 1600, enquanto que aos 35 anos de 1 para 370. A SD ocorre em todas as raas e em ambos os sexos. Na figura 3 so mostrados dois pacientes portadores da SD, uma menina da raa negra e um menino da raa amarela. As caractersticas clnicas da SD so congnitas e incluem, principalmente: atraso mental, hipotonia (fraqueza) muscular, baixa estatura, anomalia cardaca, perfil achatado (fig. 4), orelhas

pequenas com implantao baixa (fig. 5), olhos com fendas palpebrais oblquas (fig. 6), lngua grande, protrusa e sulcada (fig. 7), encurvamento dos quintos dgitos (fig. 8) ,eaumento da distncia entre o primeiro e o segundo artelho (fig. 9) e prega nica nas palmas (fig. 10).

Fig. 3. Portadores de SD: raa negra e amarela.

Caractersticas da Sdrome de Down

Fig. 5. Orelhas pequenas Fig. 4 Perfil achatado

Fig. 6. Olhos com fendas palpebrais oblquas

Fig. 7. Lngua grande, protrusa e sulcada

Fig. 10. Prega nica nas palmas. Fig. 9. Aumento da Fig. 8. encurvamento distncia dos entre o primeiro e o quintos dgitos segundo artelho

A criana com SD deve ser encaminhada, o mais precocemente possvel, para servios especializados que orientem os pais sobre o prognstico e a conduta teraputica. A qualidade de vida dos afetados depende, principalmente, dos cuidados da famlia. A estimulao precoce melhora o desempenho neuro-motor, a hipotonia muscular e a linguagem ( 7).

Existem programas especficos de estimulao precoce para portadores de SD, em diversas instituies especializadas na educao de crianas excepcionais, como por exemplo a APAE (Associao de Pais e Amgos dos Excepcionais). Outras entidades especializadas no atendimento e divulgao de informaes sobre a SD so a Fundao Sindrome de Down com sede no Brasil e a Down Syndrome WWW Page com sede nos Estados Unidos. A expectativa de vida para os pacientes com SD de, aproximadamente 35 anos e depende da presena e da gravidade da anomalia cardaca. Em relao a fertilidade, as mulheres com SD tm um risco de 50% de terem crianas igualmente afetadas, enquanto homens com a SD dificilmente se reproduzem, devido ao atraso mental. Os pacientes com a SD apresentam imunodeficincia, o que leva a maior suscetibilidade a infeces, alm de risco aumentado de desenvolver neoplasias (cncer), particularmente leucemia (6). So comuns tambm distrbios respiratrios. Estima-se que 65 a 80% dos fetos com a SD so abortados expontaneamente (1). Etiologia da SD O excesso de material gentico proveniente do cromossomo 21 pode ocorrer de trs formas diferentes: trissomia livre em todas as clulas do indivduo, translocao cromossmica e trissomia livre em parte das clulas do indivduo ( Mosaicismo ). Trissomia livre em todas as clulas do indivduo Em aproximadamente 92% dos portadores da SD observa-se um cromossomo 21 extra em todas as clulas, resultando num caritipo constituido por 47 cromossomos, devido trissomia do 21. Na figura 11 esto representados trs cromossomos 21.

Fig. 11. Representao de trs cromossomos 21

O mecanismo gentico que leva trissomia livre a no disjuno do par de cromossomos 21 durante a gametognese (meiose) de um dos genitores, resultando num vulo ou espermatozide com 24 cromossomos, devido dissomia (dois cromossomos) do cromossomo 21. Aps a fecundao ser originado um embrio portador da SD. A no disjuno mais frequente na me, principalmente aps os 35 anos de idade. Se um casal teve uma criana com SD devido trissomia livre, a chance de ter uma outra empiricamente estimada em 1%. Irmos de portadores da SD no apresentam risco aumentado de terem crianas afetadas.

Translocao cromossmica. Em 3 a 4% dos casos de SD, o cromossomo 21 extra est ligado a outro cromossomo, frequentemente ao 14. Este rearranjo cromossmico denominado translocao. Na figura 12 est representado o par de cromossomos 14, sendo que num dos segmentos est ligado um cromossomo 21.

Figura 12. Par de cromossomos 14 O caritipo, neste caso, apresenta 46 cromossomos e a translocao com translocao. representada como t (14;21) ou t (14q21q). A letra q refere-se ao brao longo dos cromossomos envolvidos. Estas translocaes podem ser balanceadas, quando no h excesso de material cromossmico, ou no balanceadas quando h excesso. Na figura 13 esto Figura 13. Representao de representados um par de cromossomos 21 e um um par de cromossomos 21 e cromossomo 21 extra ligado no brao q do um cromossomo 21 extra ligado cromossomo 14. no brao q do cromossomo 14.

Os genitores de uma criana com SD podem ser portadores de uma translocao balanceada, ou seja, apresentarem 45 cromossomos individualizados, mas com material referente a 46 cromossomos, uma vez que um dos cromossomos 21 est ligado num outro cromossomo. Quando a me a portadora da translocao, h um risco de 12% dela ter outra criana com SD e, quando o pai, um risco de 3%. A razo deste fato ainda no est esclarecida. Sempre que uma criana apresentar SD devido a translocao indicada a realizao do caritipo dos pais. Em cerca de 3/4 dos pacientes com SD a translocao no est presente num dos genitores, mas decorrente de um erro durante a gametognese de um deles, originando um vulo ou um espermatozide translocado. Nestes casos o risco de recorrncia para nascimento de outros filhos afetados de 2 a 3%. Portadores da SD devido a translocaes so indistinguiveis daqueles com trissomia livre. No h relao entre translocao cromossmica e idade materna. Mosaicismo do cromossomo 21 O mosaicismo do cromossomo 21 responsvel pela SD em 2 a 4% dos afetados. Estes apresentam dois tipos de clulas, um com nmero normal de cromossomos (46) e outro com 47 cromossomos devido trissomia do cromossomo 21. A causa principal do mosaicismo a no disjuno do cromossomo 21 durante o processo da mitose (diviso das clulas somticas) no embrio. Quando a no disjuno do cromossomo 21 ocorre numa clula, as clulas derivadas desta sero trissmicas. O resultado final ser uma proporo Figura 14. Criana entre clulas normais e trissmicas. Quanto menor o nmero portadora de mosaicismo de clulas trissmicas, menor o envolvimento fenotipico. do cromossomo 21. Por isto pacientes mosaicos geralmente, so menos afetados.

Na figura 14 est representada uma criana portadora de mosaicismo do cromossomo 21. Esta forma de SD no tem relao com a idade materna (3).

Caractersticas cerebrais de portadores da SD A caracterstica mais frequente na SD o atraso mental. O desenvolvimento cerebral deficiente, assim, ao nascer os portadores apresentam microcefalia. observado um decrscimo do peso total do crebro, alm da simplificao em seu padro giriforme. Exames neuropatolgicos demostram que o cerebelo menor que o normal, alm disso, so documentadas deficincias especficas em reas que envolvem habilidades auditivas, visuais, de memria e de linguagem. Pacientes adultos apresentam, frequentemente, alteraes atrficas caractersticas da doena de Alzheimer