UNIVERSIDAD AUTNOMA ESPAA DE DURANGO

MEDICINA TERCER SEMESTRE MEDICINA MOLECULAR Y GENETICA SINDROME DE HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA. CATEDRTICO: DR. DANIEL HERNANDEZ VELAZQUEZ ALUMNA: LOURDES MARTINEZ FLORES

Victoria de Durango, Dgo, Noviembre 2011.

Sndrome de hemocromatosis hereditaria La hemocromatosis es una enfermedad hereditaria en la que se acumula demasiado hierro en el cuerpo. Es una de las enfermedades genticas ms comunes en los Estados Unidos y Europa. El hierro es un mineral que se encuentra en muchos alimentos. El cuerpo normalmente absorbe alrededor del 10% del hierro en los alimentos que consume. El cuerpo no tiene forma natural de deshacerse del hierro en exceso. Forma primaria: herencia autosmica recesiva Alteracin en cromosoma 6. Relacin con HLA A3, B7 Y B14. 80% antes de los 40 aos.

El sndrome se refiere a los trastornos genticos caracterizados por la acumulacin excesiva de hierro corporal, lo que se deposita en los rganos parenquimatosos como el hgado y el pncreas. Esto ocurre por las mutaciones homocigotas o heterocigotos en el gen HFE localizado en el cromosoma 6. Los depsitos orgnicos de hierro estn determinados en gran parte por la absorcin de hierro de la dieta por los enterocitos del intestino delgadoEsta liberacin est regulada por la hormona llamada hepcidina que se sintetiza en el hgado y se libera para bloquear la absorcin de hierro

Historia La enfermedad fue descubierta por Armand Trousseaus en 1865, quien describi un sndrome clnico representado por diabetes, hiperpigmentacin cutnea y cirrosis heptica. A esta asociacin, en 1871, la llam diabetes bronceada. Fue en 1889 cuando se acu el nombre de hemocromatosis para designar el sndrome clnico de Trousseau. Fue von Recklinghausen quien le dio dicha nominacin tras descubrir que el hierro era el metal acumulado en los tejidos. Tambin fue quien comenz a sospechar de su carcter hereditario. En 1935, Joseph H. Sheldon afianz los estudios de Recklinghausen y confirm que se trataba de una enfermedad gentica que alteraba el metabolismo del hierro. En 1996 cuando John N. Feder y colaboradores identificaron el gen HFE

Hemocromatosis neonatal Hemocromatosis neonatal es una enfermedad rara congnita del hgado asociada a un mal pronstico. El trasplante de hgado es a menudo necesario, ya que ningn tratamiento mdico eficaz ha sido encontrado. A pesar de la creciente evidencia de una etiologa inmune de esta condicin, la exanguinotransfusin nunca ha sido propuesta como un tratamiento especfico para la hemocromatosis neonatal.

Enfermedad congnita La hemocromatosis hereditaria es la enfermedad gentica ms frecuente en Occidente, donde afecta a 1 de cada 200 personas. Todos

los estudios han demostrado su mayor prevalencia en individuos de raza blanca, de origen caucsico y cltico. Adems de las diferencias tnicas el sexo tambin parece guardar relacin con la enfermedad (sin ser una patologa de herencia ligada al sexo). Los hombres la padecen con mayor frecuencia que las mujeres. Factores fisiolgicos femeninos, como son la menstruacin o el embarazo, impiden grandes acmulos de hierro en el organismo, siendo sta una de las causas de dicha discordancia. Hemocromatosis se asocia principalmente con el genotipo HFE p.C282Y homocigotos, que est presente en aproximadamente 1 de cada 200 personas de origen del norte de Europa. Sin embargo, no todos los homocigotos p.C282Y desarrollar las caractersticas clnicas de la hemocromatosis. La hemocromatosis primaria generalmente es causada por un problema gentico especfico que provoca la absorcin de demasiado hierro. Cuando las personas con esta afeccin tienen demasiado hierro en su alimentacin, el hierro extra se absorbe en el tubo digestivo y se acumula en los tejidos corporales, particularmente en el hgado, dando como resultado una hepatomegalia. La hemocromatosis secundaria o adquirida puede ser causada por enfermedades como la talasemia o la anemia sideroblstica, especialmente si la persona ha recibido un gran nmero de transfusiones. En ocasiones, se puede observar con anemia hemoltica, alcoholismo crnico y otras afecciones. rganos que daa: Hgado, Bazo, Pncreas y Corazn

Causas Transfusiones masivas, hemodilisis, inyecciones de hierro, eritropoyesis ineficaz, ingesta oral alta de hierro, hepatopata alcohlica crnica, etc.

Sntomas Dolor abdominal Fatiga Oscurecimiento generalizado de la piel (a menudo denominado como bronceado) Dolor articular Falta de energa Prdida del vello corporal Prdida del deseo sexual Prdida de peso Debilidad

La hemocromatosis es una sobrecarga de hierro progresiva trastorno que es ms frecuente entre el norte poblacin europea. . Tambin conocida como hepcidina Hormona peptidica producida por el hgado, que parece ser el regulador central del metabolismo del hierro en humanos.

Que desarrolla este sndrome Heptica Hepatomegalia, 30 50% hipertransaminasemia, Cirrosis Hepatocarcinoma (x 20-200) Potenciacin hepatopata alcohlica

Endocrino Diabetes mellitus. Clula beta. 40% Hipogonadismo. Prdida lbido, impotencia, osteopenia Hipotiroidismo

Cutnea: (70%) hiperpigmentacin

Cardaca (30%) Miocardiopata: Arritmias auriculares y ventriculares Insuficiencia cardaca

Articular (20%-30%) Artropatia de 2 y 3 articulacin MCF

Complicaciones Las complicaciones secundarias que pueden desarrollarse en algunos pacientes con hemocromatosis hereditaria como consecuencia de la sobrecarga de hierro causando daos a rganos especficos que pueden conducir a enfermedades especficas que implican la: Hgado Corazn Glndulas endocrinas Articulaciones Piel

Hierro en el hgado En los ltimos aos, el estudio bioqumico y molecular de los diversos tipos de hemocromatosis ha llevado a la certeza de que el pptido hepcidina es el regulador central de la absorcin de hierro. Este pptido que se sintetiza en el hgado ejerce su funcin a travs de la degradacin de la protena ferroportina. La ferroportina es una bomba biolgica de hierro situada en el epitelio intestinal y en la membrana de los macrfagos, su funcin es la de transportar hierro desde la clula intestinal al plasma y desde el macrfago al eritrn. En la hemocromatosis se produce un dficit fsico o funcional de la hepcidina que conduce a un incremento de la ferroportina y, con esto, a una absorcin de hierro excesiva. En situaciones de inflamacin sucede lo contrario, se estimula la sntesis de hepcidina y se bloquea la entrada de hierro en el organismo y la sntesis de hemoglobina. Se almacena en los tejidos corporales, especialmente el hgado, corazn y pncreas. El hierro adicional puede daar los rganos. Sin tratamiento, puede causar sus rganos a fallar.

El tratamiento ms comn es quitar un poco de sangre, al igual que cuando se dona sangre. Esto se llama flebotoma teraputica. Los medicamentos tambin pueden ayudar a remover el hierro en exceso. El mdico le puede sugerir algunos cambios en su dieta.

Ferroportina Ferroportina es la protena tercero identificado como un sitio de defectos en los pacientes con hemocromatosis. Recientes base molecular de la ferroportina ligada hemocromatosis sugerido el papel central de la interaccin hepcidina-ferroportina en la regulacin homeostasis del hierro.

Medio de diagnostico El papel de los exmenes de sangre especiales para confirmar el diagnstico de la hemocromatosis hereditaria, incluyendo: Suero prueba de hierro transferrina en suero en ayunas porcentaje de saturacin Examen de ferritina srica Insaturados capacidad de fijacin de hierro Pruebas genticas flebotoma cuantitativa Medicin del hierro srico (> 200g/dl). Niveles de ferritina (normal 93 ng en hombres y 48 ng en mujeres). Saturacin de transferrina (> 80%). Biopsia heptica con coloraciones especiales.

 Estudio gentico Homocigoto C282Y/C282Y gen HFE

Mientras la hemocromatosis no es curable en este momento, la buena noticia es que el diagnstico precoz y el tratamiento eficaz puede reducir la sobrecarga de hierro del organismo, prevenir el dao de rganos, y permitir a los pacientes llevar vida normal y productiva. Incluso si el dao del rgano ya se ha producido, el inicio de tratamiento por lo general evita la progresin de las complicaciones. Si no se trata, la acumulacin progresiva de hierro en el hgado, pncreas, corazn, las articulaciones, y la glndula pituitaria puede conducir a enfermedades potencialmente graves y potencialmente mortales tales como: La cirrosis heptica (formacin de tejido cicatricial y fibrosis) La insuficiencia heptica Artritis El hipogonadismo (hipofuncin de los rganos sexuales) La diabetes mellitus Arritmia (latidos irregulares del corazn) La insuficiencia cardaca congestiva El carcinoma hepatocelular (cncer heptico primario)

Tratamiento El objetivo del tratamiento es extraer el exceso de hierro del cuerpo y brindar tratamiento de cualquier dao a rganos. Un procedimiento llamado flebotoma es el mejor mtodo para extraer el exceso de hierro del cuerpo. Se extrae medio litro de sangre cada semana hasta que el nivel de hierro en el cuerpo sea

normal; esto puede requerir muchos meses o incluso aos para llevarse a cabo Una flebotoma esto es para mantener los niveles de hierro normales. Este depende de los sntomas, de los niveles de hemoglobina y ferritina en suero y la cantidad de hierro que consumes en tu alimentacin. La hormonoterapia con testosterona puede ayudar a mejorar la prdida del deseo sexual y los cambios en las caractersticas sexuales secundarias. Una dieta especial reducida en hierro

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