Armas Jorge, Elena Armenteros Yeguas, Ins Carmona Payn, Paola Carrin Snchez, Irene Plaza Ortega, Eva

-queratina
Estructura primaria No podemos establecer una secuencia nica de aminocidos en la -queratina ya que tenemos que tener en cuenta que sta no es una protena que se encuentra en el pelo, la lana, las uas, las garras, los caones de las plumas, los cuernos, las pezuas y gran parte de la capa externa de la piel; de modo que dependiendo del sitio que ocupe, tendr una composicin u otra. Por ejemplo, en los cuernos del rinoceronte se observa que un 18% de los residuos de esta protena son cistenas. Si la composicin de la -queratina fuese la misma para todas las estructuras en las que se encuentra, la textura y propiedades del pelo humano seran las mismas que las de los caones de las plumas de las aves o los pinchos de los erizos. Del mismo modo no existiran todas las variedades de textura capilar que es capaz de desarrollar el ser humano. De todos modos, podemos ver que la -queratina es muy rica en residuos hidrofbicos como lo son la alanina, valina, leucina, isoleucina, metionina y fenilalanina. Tambin destaca la presencia de residuos de cistena, que formarn enlaces disulfuro. Los aminocidos con grupos polares positivos como la lisina, la arginina y/o la histidina, en caso de que se encuentran posicionados de forma consecutiva, se repeleran fuertemente desestabilizando a la -queratina. Lo mismo pasa con los aminocidos con grupos polares negativos que son el aspartato y el glutamato. El tamao y la forma de los residuos asparagina, serina, treonina y cistena pueden desestabilizar la cadena si se encuentran muy cercanos entre s. Encontramos que la -queratina est compuesta por tres cadenas, dos de ellas orientadas en paralelo que se enrollan sobre una tercera.

Estructura secundaria Como podemos presuponer por su nombre, la -queratina es una protena cuya estructura secundaria dominante es la -hlice. Posee una estructura regular que se repite cada 5.15 5.2 (0.52 nm), un poco menos que la estructura de la -hlice ideal, que es de 5.4

Encontramos 3.6 residuos de aminocidos por vuelta, y se trata de una protena dextrgira, cuyos ngulos de giro son: (psi): -47 (phi): -57

Estructura terciaria La estructura terciaria de una protena se trata de la disposicin tridimensional global que toman todos los tomos que la forman, incluyendo en tal organizacin los aspectos de largo alcance de la secuencia de aminocidos. stos pueden situarse ms o menos lejos entre s y formar parte de estructuras secundarias distintas, sin embargo pueden interaccionar dentro de la estructura totalmente plegada de la protena, manteniendo la posicin gracias a diferentes clases de interacciones enlazantes dbiles, pudiendo tratarse tambin en ocasiones de enlaces covalentes tales como puentes disulfuro, entre los diferentes segmentos.

Estructura cuaternaria Hay protenas que adems estn constituidas por la unin de dos o ms cadenas polipeptdicas o subunidades, iguales o diferentes, cuya disposicin en complejos es la estructura cuaternaria. Segn estos niveles superiores estructurales podemos clasificar las protenas en globulares, en que las cadenas se pliegan en forma esfrica, y fibrosas, en las cuales las cadenas polipeptdicas se disponen en largas hebras u hojas. stas ltimas son las que ms nos van a interesar en este caso, puesto que la -queratina es una de ellas. Las protenas fibrosas constan de forma mayoritaria de un nico tipo de estructura secundaria, como no ocurre en el caso de las globulares, y adems tambin se caracterizan por su funcin, siendo protenas estructurales que dan soporte, forma y proteccin externa a vertebrados. As, concretamente la -queratina pertenece a un grupo ms amplio de protenas que reciben el nombre de protenas de los filamentos intermedios (IF), teniendo todas ellas una funcin estructural y caractersticas muy similares. Fueron Francis Crick y Linus Pauling quienes sugirieron que las hebras de la -queratina se orientaban en paralelo (con los extremos amino en el mismo lado), enrollndose una sobre otra para formar una superhlice, dando una mayor resistencia a la protena. Esta hiptesis explicaba la discrepancia entre los 5,4 entre vueltas predicha para una hlice por Pauling y Corey y los 5,15 a 5,2 observados mediante difraccin de rayos X en la estructura del cabello (que como conocemos, se compone de -queratina). La -queratina presenta un empaquetamiento compacto de las cadenas polipeptdicas gracias a este superenrollamiento helicoidal, el cual es levgiro, a diferencia de la hlice de la estructura secundaria.

As, la estructura terciaria de la -queratina es relativamente simple, dominada por la estructura secundaria. Las dos hlices se disponen de forma que la superficie de contacto entre ellas est formada por los residuos hidrofbicos, y los grupos R se engarzan dando un patrn de entrecruzamiento que se repite de forma regular. Sin embargo la estructura cuaternaria de la -queratina puede llegar a ser de gran complejidad, de forma que muchas estructuras superenrrolladas pueden unirse en complejos supramoleculares. De este modo, los ya conocidos superenrrollamientos de dos cadenas polipeptdicas pueden formar estructuras de orden superior tales como los protofilamentos y las protofibrillas. As, a la agrupacin de dos superhlices se le denomina protofilamento, que es del orden de 20-30 , el cual al agruparse con otro forma una protofibrilla, siendo esta de un oden de 45 aproximadamente. Cuatro protofibrillas conformarn un filamento intermedio (del orden de 80-100 ), presentes en el pelo, piel, uas, plumas La resistencia de estas protenas se refuerza tambin gracias a los entrecruzamientos covalentes entre cadenas pertenecientes a las superhlices o de las superficies de las superestructuras moleculares. Es de este modo que la estructura cuaternaria de la -queratina se estabiliza gracias a los enlaces disulfuro entre los residuos de cistena.

Propiedades fsicas y qumicas de la -queratina Solubilidad y precipitacin

Las protenas fibrosas no son solubles en agua. Se puede hacer precipitar a las protenas cambiando el pH, aumentando la temperatura o aadiendo diferentes disolventes. La queratina del cabello se clasifica dentro de las protenas fibrosas: sus caractersticas son cadenas largas de estructura secundaria, insolubles en agua y soluciones salinas siendo por ello idneas para realizar funciones esquelticas y de gran resistencia fsica con funciones estructurales. Especificidad

Es el componente principal de las capas ms externas de la epidermis de los vertebrados y de otros rganos derivados del ectodermo, como pelos, uas, plumas, cuernos o pezuas. Desnaturalizacin

Es la prdida de la estructura de la alfa queratina, pero manteniendo la estructura primaria, que slo se rompe por hidrlisis. Se pueden romper todos los enlaces que mantienen la estructura, a excepcin de los enlaces peptdicos. La desnaturalizacin se puede dar por los siguientes factores: calor, productos alcalinos (muy agresivo para el cabello que queda muy

daado, rompe los puentes S-S fijndose cada tomo de azufre (S) con un tomo de hidrgeno (H) y rompiendo de esta forma las uniones transversales), pH, etc. La desnaturalizacin irreversible lleva consigo la no solubilidad y la precipitacin adems de la prdida de la funcin de la protena en el caso de que la temperatura aplicada sea muy alta. Dureza variable

En la queratina existen 18 aminocidos diferentes (alanina, valina, leucina, isoleucina, serina, treonina, fenilalanina, tirosina, triptfano, prolina, cido asprtico, cido glutmico, lisina, arginina, histidina, metionina y cistena), este ltimo presenta en su composicin azufre. Segn la proporcin de este aminocido la queratina puede ser ms o menos dura. Por ejemplo, el cabello y uas difieren de la piel por su alto contenido en azufre. Esta dureza es la causante de la funcin estructural de esta protena. Carga elctrica

Al peinar o cepillar el cabello seco puede originarse una carga electroesttica por contacto con el peine o cepillo. Estas cargas hacen que los cabellos se repelan entre s, sobre todo en los extremos y puntas, resultan difciles de peinar. Es posible que existan estas cargas elctricas en el cabello porque los puentes salinos se forman por la actuacin que existe entre los grupos NH2 y COOH libres. Los primeros se cargan positivamente y los segundos negativamente. La fuerza de estas uniones es mxima en el punto isoelctrico de las protenas, que es aquel valor pH en el que las cargas positivas y negativas estn compensadas. Para la queratina del cabello el punto isoelctrico es a pH 4.1. A este valor de pH la molcula es muy estable pues los enlaces son ms fuertes. A pH mayor de 4.1 la queratina tiene carga negativa. A pH menor de 4.1 la queratina tiene carga positiva. Estabilidad

La protena alfa queratina se caracteriza por una estabilidad extrema debido a la presencia de puentes disulfuro que le conceden resistencia a las enzimas proteolticas, aquellas que hidrolizan las protenas.

Funciones de la -queratina Como ya hemos dicho previamente, existen dos tipos de queratina: Beta. No posee cistena y es inextensible. La podemos encontrar, por ejemplo, en la tela de araa. Alfa. Posee cistena (por lo cual en este tipo tenemos enlaces disulfuro) y es extensible. Constituye el componente principal de las capas ms externas de la epidermis de los vertebrados y de otros rganos derivados del ectodermo (pelos, uas, plumas, cuernos o pezuas). Los puentes disulfuro son los que le vienen a dar, en definitiva, la dureza a la alfa queratina. A modo de ejemplo, existe mayor cantidad de ellos en los cuernos de un animal o en las uas que en el pelo. Siguiendo la lnea, esta dureza obtenida de la que hablamos, se debe en realidad a dos rasgos caractersticos:

 Su estructura secundaria es en espiral o helicoidal (protena -hlice). Esta estructura se mantiene con esa forma tan caracterstica gracias a los puentes de hidrgeno y a las fuerzas hidrofbicas, que mantienen unidos los aminocidos de dicha protena. La existencia de los anteriormente citados puentes disulfuro. Esta dureza y resistencia que adquiere la alfa queratina la hace perfecta para desarrollar funciones de: Proteccin: Impermeabilizando, endureciendo y haciendo ms resistente en general a los rganos que la contienen. Ej: piel, cuernos, uas, pelo, plumas. Estructural: Ya que, en s, constituye un componente fundamental estructuralmente hablando de las estructuras citadas anteriormente. Cambio de conformacin alfa a beta: (queratina en el cabello) El pelo est construido por clulas muertas, cada una de las cuales contiene macrofibrillas empaquetadas. stas estn formadas por microfibrillas, que se retuercen en un arrollamiento hacia la izquierda. Las interacciones entre las hebras se producen a travs de puentes disulfuro. La queratina del pelo se encuentra en alfa queratina, existiendo la posibilidad de transformarla en beta queratina, si por ejemplo, aplicamos calor ms humedad, el pelo puede incluso duplicar su longitud. Esto sucede porque se rompen los puentes de hidrgeno de la hlice y las cadenas polipeptdicas adoptan una conformacin beta. No obstante, los grupos R de las queratinas son muy voluminosos, lo que hace que la conformacin beta se desestabilice y al poco tiempo adopte de nuevo la conformacin en hlice, con lo que el pelo recupera su longitud original. La cutcula, formada por clulas compuestas de queratina, es la responsable de proteger el interior del cabello, a la vez que influye en su apariencia externa. El tratamiento qumico y mecnico abusivo del pelo provoca que la cutcula se hinche y abra, algo que acabar modificando la estructura del cabello, dejndolo a la vista seco, frgil, poroso y quebradizo. Patologas de la -queratina Epiteliales Cursan con ampollas superficiales en las plantas de las manos y en los pies. Se produce un aumento de la sntesis de queratina y con ello, la citlisis de los queratinocitos, es decir, ruptura de la clula. Algunas enfermedades son: o Epidermlisis bullosa simple: hereditaria (autosmica dominante, no ligado al sexo) se produce una mutacin en KRT5 y KRT14. o Eritrodermia bullosa ictiosiforme congnita: cursa con los genes K1 y K2. Se dan ampollas en el nacimiento y va progresando hasta una hiperqueratosis (engrosamiento capa externa de la piel por acumulacin masiva de queratina) en adultos. o Ictiosis bullosa de Siemens: se da una alteracin del gen KRT2e. No epiteliales Afecta a la crnea, cabello y ciertos rganos.

o o

Distrofia corneal epitelial de Meesmann: presencia de quistes intraepiteliales en la crnea anterior (llenos de restos intracelulares y agregados de queratina). Sin alteraciones visuales. Se da mutaciones en las queratinas K12 y K13. Moniletrix: se trata de una patologa autosmica dominante infrecuente. Perdida leve del cabello y alopecia casi completa. Cirrosis criptognica: se expresa en el hgado, pncreas y epitelio intestinal. Se da una mutacin en K18.

Bibliografa Lehninger Principios de Bioqumica, 5 edicin. Editorial: Omega. Autor: Nelson Cox. Bioqumica. Conceptos esenciales. 1 edicin. Editorial: Mdica Panamericana. Autores: Elena Feduchi Canosa, Isabel Blasco Castieyra, Carlos Santiago Romero Magdalena y Esther Ynez Conde. Fundamentos de Bioqumica. La vida a nivel molecular. 2 edicin. Editorial: Mdica Panamericana. Autores: Donald Voet, Judith Voet y Charlotte Pratt. Introduccin a la Biologa Celular. 2 edicin. Editorial: Mdica Panamericana. Autores: Bruce Alberts, Dennis Bray, Karen Hopkin, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts y Pater Walter. Revista American Journal of Clinical Dermatology. Artculo: The molecular genetics of keratin disorders. Ao de publicacin: 2003. Glosario ilustrado de dermatologa y dermatopatologa. 1 edicin. Editorial: Universidad Nacional de Colombia. Autor: Gerzan Rodrguez Toro.