FISIOLOGIA ANIMAL 2011/2012

NEUROTRANSMISSOR LIBERTADO E TIPO DE SINAPSE

TIPOS DE SINAPSES QUMICAS

METABOLISMO SNTESE INACTIVAO RECEPTORES

ELABORADO POR: Marta Rodrigues

FUNO

ADRENALINA e NORADRENALINA (podem ser excitatrias ou inibitrias, dependendo das propriedades da membrana ps-sinptica) SINAPSE ADRENRGICA

Via sinttica comum dopamina, porque todas so catecolaminas. Inicia-se com a tirosina, que convertida em dopamina por aco de uma hidroxilase e uma descarboxilase. Nos neurnios noradrenrgicos, a dopamina convertida em noradrenalina por hidroxilao. Na medula supra-renal, a noradrenalina convertida em adrenalina por adio de um grupo metilo.

Degradao enzimtica por oxidao e metilao a cargo de enzimas: MAO e COMT e tambm por retoma (devoluo das catecolaminas membrana pr-sinptica, por transporte activo).

Receptores adrenrgicos para ambos os neurotransmissores, mas a adrenalina tem maior afinidade para os receptores e a noradrenalina para os receptores . Existem 5 subtipos de receptores adrenrgicos, todos eles metabotrpicos: receptores 1 (Gq, vasos), receptores 2 (Gi, terminal simptico), receptores 1 (Gs, corao), receptores 2 (Gs, brnquios e vasos) e receptores 3 (G s, tecido adiposo).

A noradrenalina responsvel pelos efeitos de activao do SNC. A adrenalina a principal hormona libertada pela medula suprarenal em situaes de stress, em conjunto com a activao do SNC. As anfetaminas (speeds), sendo muito semelhantes noradrenalina, estimulam a libertao de catecolaminas nas sinapses, o que se traduz por maiores concentraes de dopamina no crebro.

DOPAMINA AMINAS BIOGNICAS SINAPSE DOPAMINRGICA

Via sinttica comum adrenalina e noradrenalida porque todas so catecolaminas. Inicia-se com a tirosina, que convertida em dopamina por aco de uma hidroxilase e uma descarboxilase.

A cocana bloqueia a retoma das catecolaminas nos neurnios, resultando em concentraes maiores que as normais destes neurotransmissores no crebro.

Em elevadas concentraes, a dopamina consegue activar os receptores adrenrgicos metabotrpicos. Receptores dopaminrgicos que so metabotrpicos, cujos subtipos so: Receptores D1 e D5: activao da adenilciclase; Receptores D2, D3 e D4: inactivao da adenilciclase e activao da PLC).

Doena de Parkinson (dfice do sistema dopaminrgico) e esquizofrenia (hiperactividade do sistema dopaminrgico)

SEROTONINA SINAPSE SEROTONRGICA Formada por hidroxilao e descarboxilao do aa essencial triptofano. Retoma seguida por degrao enzimtica (oxidao pela MAO).

Existem cerca de 7 tipos principais de receptores serotonrgicos metabotrpicos, a maioria associada protena G, afectando a adenilciclase ou a fosfolipase C, excepo de um tipo que + um canal inico para o Na .

Dada a distribuio difusa dos seus receptores, a serotonina influencia vrios processos fisiolgicos, entre eles, o humor, o sono, a agressividade, a ventilao, a temperatura e a percepo sensorial. Um dfice de serotonina no SNC est associado a depresso (os antidepressivos tendem a aumentar a concentrao de serotonina, atravs da inibio da sua retoma e degradao). As anfetaminas (ecstasy) fazem com que o crebro liberte para as sinapses grandes quantidades de serotonina.

ACETILCOLINA (aco excitatria nos msculos e aco inibitria no SNP autnomo parassimptico - diminuio Envolve a reaco entre a colina e a acetilcoenzima-A, mediada pela enzima acetilcolinatransferase. Ocorre por degradao enzimtica, a cargo da acetilcolinesterase, presente na membrana ps-sinptica. Existem 2 tipos de receptores colinrgicos: os receptores nicotnicos (activados pela nicotina agonista, que so receptores ionotrpicos, + + funcionando como canais inicos de Na e K ) e receptores muscarnicos (activado pela Paralisia muscular (inactivao dos receptores musculares da Ach) e doena de Alzheimer (dfice de Ach no SNC). A adrenalina estimula os receptores

FISIOLOGIA ANIMAL 2011/2012

do ritmo cardaco) SINAPSE COLINRGICA

TIPOS DE SINAPSES QUMICAS

ELABORADO POR: Marta Rodrigues

muscarina - antagonista, que so receptores metabotrpicos activados pela protena G, que pode ser Gq ou Gi). colinrgicos nicotnicos, o que conduz ao aumento da concentrao de adrenalina e dopamina do crebro.

GLUTAMATO (aa excitatrio) SINAPSE GLUTAMATRGICA Formado pela aminao do -cetoglutarato (intermedirio do ciclo de krebs) Ocorre por retoma tanto neuronal como glial.

Existem 4 tipos de receptores glutamatrgicos, 3 deles so ionotrpicos: Receptor AMPA + (distribuio ampla, canal selectivo para Na e + K ), receptor NMDA (dstribuio ampla, canal 2+ + + selectivo para Ca , Na e K e, em repouso, 2+ bloqueado pelo Mg ), receptor kainato + (distribuio limitada, canal selectivo para Na e + K ), receptor metabotrpico (distribuio 2+ limitada, mobiliza IP3, DAG e Ca ou diminui cAMP).

AMINOCIDOS

Neurotransmissor envolvido na aquisio de memria. Tem uma propriedade interessante, elevadas concentrao de glutamato podem provocar um aumento 2+ absurdo do Ca intracelular e provocar a morte dos neurnios. Est implicado na morte neuronal que ocorre em doentes com AVC, atravs do dfice de retoma do glutamato, pelo que se pondera utilizar antagonistas dos receptores glutamatrgicos, para diminuir a morte neuronal nestes doentes. Por outro lado, a hiperactividade do sistema glutamatrgico est associada epilepsia, por isso se usam antagonistas dos receptores glutamatrgicos para tratar esta doena. O lcool, em pequenas doses, sensifica receptores NMDA no crebro, tornando-os mais sensveis ao glutamato, o que estimula a actividade cerebral.Em doses elevadas, inibe os mesmos receptores.

GABA (aa inibitrio) SINAPSE GABARGICA Formado por descarboxilao do glutamato. Feita por retoma neuronal e degradao enzimtica, atravs da transaminao a succinato.

Existem 3 tipos de receptores gabargicos :GABA A (distribuio difusa, ionotrpico e aumenta a concentrao de Cl ), GABA B (distribuio difusa, metabotrpico e aumenta + as concentraes de K e diminui as 2+ concentraes de cAMP e Ca ), GABA C (est presente na retina e aumenta as concentraes 2+ de Ca ).

O dfice de GABA, por inibio da enzima responsvel pela sua sntese provoca rigidez e espasmos musculares. Os frmacos que actuam como activadores de receptores GABA B, por exemplo, so utilizados como relaxantes musculares no tratamento de doenas como o ttano (que implica rigidez muscular). O lcool, em doses elevadas, activa o sistema inibitrio GABA.

FISIOLOGIA ANIMAL 2011/2012

TIPOS DE SINAPSES QUMICAS

ELABORADO POR: Marta Rodrigues

PPTIDOS

OPIIDES, por exemplo (peptdeos inibitrios) SINAPSE PEPTIDRGICA

Sintetizados e armazenados no soma em grandes vesculas, a partir de peptdos percursores e transportados at ao terminal pelo fluxo axonal rpido. A sua libertao d-se por fluxo em mltiplas zonas.

Ocorre por protelise ou difuso.

Existem 3 tipos de receptores opiceos, todos metabotrpicos ligados s protenas G q e Gi: + Receptor (aumenta a permeabilidade ao K ), 2+ receptor e receptor (fecham canais de Ca ).

Os receptores opiides diferem nos efeitos fisiolgicos, distribuio e afinidade para os vrios peptdeos opiides. Deste modo, os receptores so analgsicos, obstipadores, depressores respiratrios e sedativos; os receptores so analgsicos, diurticos e sedativos e os receptores so exclusivamente analgsicos.