LA RESPUESTA INMUNOLGICA

En la lucha por la existencia, los organismos estn expuestos a una legin de invasores que son los microorganismos como virus, bacterias, protozoos, hongos o las molculas producidas por ellos.

Para impedir los efectos txicos de ellos, los animales han desarrollado a lo largo de la evolucin una serie de mecanismos de defensas, y de ellos el ms sofisticado es el sistema inmunitario. El sistema inmune no solo nos protege, sino que tambin nos define, discrimina entre lo propio y lo ajeno, identifica todas las clulas y si estas no son reconocidas como propias desencadena una serie de mecanismos que se encargan de su eliminacin El Sistema Inmune es el responsable de conferir inmunidad. Este sistema, presente en invertebrados, alcanza su mxima complejidad en los primates y seres humanos. La ciencia encargada de estudiar estos procesos se denomina Inmunologa. La inmunologa es la ciencia que estudia los procesos moleculares y celulares implicados en la defensa de la integridad biolgica del organismo a travs de la identificacin de las sustancias propias y deteccin de las sustancias extraas y su destruccin

1. Defensas inespecficas o Barreras externas    o Piel Mucosas Secreciones

Defensas inespecficas internas

2. Defensas especficas o La respuesta humoral   Antgeno y anticuerpo La reaccin antgeno-anticuerpo

La respuesta celular    Tipos de clulas del sistema Mecanismo de accin Comunicacin entre las clulas del sistema

Defensas inespecficas
Dentro de este apartado, se incluyen aquellas defensas del organismo, cuya respuesta es la misma, con independencia del tipo de microorganismo que intenta colonizarnos. Barreras externas - La piel en los animales, que gracias a la capa de queratina, que sufre continuas descamaciones, evita que penetren o proliferen colonias de microorganismos. As, slo los espirilos con su efecto de barrena pueden atravesar las mucosas.

Figura 1. Estructura esquemtica de las barreras defensivas primarias

Barreras qumicas. - Los orificios naturales estn tapizados por mucosas que segregan mucus con la finalidad de englobar partculas extraas para su expulsin. El moco posee adems sustancias que engaan a ciertos virus, hacindoles "creer" que ya han penetrado dentro de la clula, el virus suelta su cido nucleico que se pierde en el exterior de las clulas a las que podra infectar. - Tambin, la presencia de fluidos en ciertas zonas, por ejemplo: las lgrimas, en los ojos o la saliva en la boca, que lavan y arrastran los microorganismos impidiendo que se instalen o que penetren. Adems, estos fluidos contienen sustancias antimicrobianas; por ejemplo: la saliva contiene lisozima, el semen, espermina, etc. Como curiosidad se puede decir que las infecciones oculares son ms frecuentes en los hombres que en las mujeres. - Las secreciones de sustancias que modifican el pH dificultan la supervivencia de los grmenes. Un ejemplo es el HCl del estmago que no tiene una funcin digestiva sino antimicrobiana o la secrecin de cidos grasos en la piel o de cido lctico. Flora autctona. - Los microorganismos presentes de una manera natural en ciertas partes de nuestro organismo, por ejemplo, las bacterias que forman la flora intestinal, impiden que otros se instalen segregando sustancias o estableciendo competencia por los nutrientes. La piel y todas estas secreciones reciben el nombre de barreras defensivas primarias.

Defensas inespecficas internas En caso de que el agente extrao logre salvar los anteriores obstculos intervienen respuestas tanto celulares como acelulares. a) Clulas asesinas naturales (Natural Killer - NK). Son clulas linfoides que se parecen a los linfocitos y que provocan la muerte de los microorganismos, clulas infectadas, clulas tumorales o clulas ajenas. No se sabe como las reconocen. Las destruyen unindose a ellas y fabricando "perforina" una protena que, como su propio nombre indica, crea agujeros en la membrana de las clulas atacadas matndolas. Son pues clulas citolticas. b) Interfern. Son molculas de naturaleza proteica segregadas por las clulas infectadas por virus, que captadas por las clulas adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales evitando la proliferacin viral, inhibiendo la replicacin del genoma vrico, inhibiendo la sntesis de protenas o activando a las clulas NK para destruir a las clulas infectadas. c) El Complemento. Est formado por complejos macromoleculares de protenas que se sintetizan en el hgado y circulan por la sangre. Cuando se activa alguno de ellos por diversas sustancias, como polisacridos o anticuerpos, se originan una serie de reacciones en cadena que, adems, pueden ejercer diferentes acciones defensivas. Por ejemplo, algunas de estas sustancias pueden producir la lisis de las clulas al adosarse a sus membranas y originar orificios vaciando la clula y matndola. Otras protenas del complemento puede unirse a protenas de la superficie bacteriana e inducir con ello la unin de otras molculas del complemento que atraern a los fagocitos que digerirn los microorganismos recubiertos por el complemento. d) Clulas fagocitarias Los fagocitos son clulas con capacidad fagocitaria, que pueden destruir sustancias extraas y clulas envejecidas, a las que engloban con sus pseudpodos para luego digerirlas en el citoplasma.

Los neutrfilos, denominados micrfagos, son los ms abundantes y los que presentan mayor actividad fagocitaria. Acuden al lugar de la infeccin atravesando la pared de los capilares sanguneos (diapdesis), para llegar a los tejidos y fagocitar a los grmenes patgenos. Los neutrfilos realizan un proceso de heterofagia que les causa la muerte, como expresa De Duve ( La clula viva, Ed. Labor )" Los leucocitos estn creados de tal manera que slo una vez en la vida les est permitido comer opparamente. Se fabrican en la mdula sea, y de ella salen, cargados de enzimas lisosmicas y de otras armas mortferas, en busca de enemigos. Cuando los encuentran, devoran tantos como pueden. Poco despus mueren a consecuencia de esta jugarreta de la seleccin natural, que les lleva a cometer semejante acto de gula, fatal para ellos; pero destinado aun bien superior, el de todo el organismo." El resultado de esta batalla origina el pus, que no es ms que el montn de cadveres de bacterias y fagocitos. Los macrfagos, procedentes de los monocitos de la sangre, emigran a los distintos tejidos recibiendo diversos nombres. La reserva de macrfagos constituye el sistema retculo endotelial (S.R.E.), interviene en la defensa, destruccin de clulas viejas y regeneracin de los tejidos. Se trata de un conjunto de clulas, que en cierto modo, dirigen la complicada red de procesos encaminados a eliminar la infeccin y regenerar los tejidos daados, para ello liberan interleucinas 1 , que se comporta como un mensajero inmunitario y ejerce su accin sobre la totalidad del organismo. La respuesta inflamatoria La respuesta inflamatoria o inflamacin es una respuesta inespecfica local que se produce cuando microbios patgenos logran atravesar la primera barrera defensiva, penetrando dentro del organismo a travs de alguna herida. Constituye la primera respuesta de los tejidos infectados frente a los microbios invasores; en esta respuesta intervienen principalmente dos tipos de clulas que tienen capacidad fagocitaria: los neutrfilos y los macrfagos. Estas clulas fagocitarn a los grmenes invasores y muchas de ellas morirn en el proceso. La finalidad de la respuesta inflamatoria es la de aislar y destruir a los grmenes invasores patgenos y restaurar las zonas daadas. La respuesta inflamatoria se produce debido a la accin de unas sustancias qumicas denominadas mediadores de inflamacin. Estos mediadores son liberados principalmente por las clulas epiteliales y conectivas (mastocitos o clulas cebadas) de los tejidos daados. Algunos de los mediadores ms importantes son: histamina y bradiquinina, leucotrienos, prostaglandinas, etc. Estos mediadores producen un aumento del flujo sanguneo a la zona lesionada, debido a que provocan una dilatacin de las arteriolas (histamina). Esto da lugar a una relajacin de los capilares, lo que hace que aumente su permeabilidad facilitando la salida de los fagocitos (diapdesis), que los abandonan y son atrados quimiotcticamente por los mediadores (leucotrieno), acumulndose en grandes cantidades en la zona lesionada, para destruir a los grmenes patgenos. Todo ello produce una hinchazn, enrojecimiento (rubor) y subida de la temperatura local. El origen de la fiebre se debe a la presencia de una serie de protenas que liberan las bacterias; estas actan sobre los macrfagos y los estimulan para que liberen una sustancia pirgena, la interleuquina 1 (IL-1) que por va sangunea ser llevada hasta el centro regulador de la temperatura corporal localizado en el hipotlamo, y modifica su funcin termosttica, ajustndola a un valor superior, lo que provoca un aumento de la temperatura corporal. El aumento de la temperatura corporal, es decir, la fiebre, tiene efectos beneficiosos para el organismo frente a los microbios; principalmente tiene dos efectos:

 Aumenta la actividad de los fagocitos como consecuencia, aumentar su capacidad para destruir grmenes.
 Dificulta el desarrollo de las bacterias por dos causas: primera porque, al estar la temperatura por encima de la temperatura ptima de crecimiento, las bacterias crecern ms lentamente, y segunda porque al aumentar la temperatura disminuye la concentracin de hierro en sangre, y este elemento es necesario para el crecimiento bacteriano QU ES EL PUS? Es un lquido espeso, blanco o amarillento, que aparece en los lugares del cuerpo donde hay una infeccin bacteriana. Determinados glbulos blancos de la sangre, llamados neutrfitos (mencionados anteriormente), emigran hacia la zona infectada para fagocitar (ingerir) los microorganismos invasores. Estos fagocitos matan a las bacterias ingeridas gracias a la accin de unas sustancias txicas que liberan dentro de la clula. En este proceso, los glbulos blancos tambin mueren, y dichas clulas se convierten en parte del pus. Los globulos blancos mueren porque como ya hemos esplicado solo son capaces de ingerir o comer copiosamente una vez en la vida y estos mueren como producto de su gula.

Defensas especficas
Las defensas especficas se basan en el reconocimiento de los determinantes antignicos localizados en la superficie del germen patgeno o en las toxinas producidas por stos. Una vez que el sistema inmunitario reconoce la naturaleza del antgeno, lanza contra l dos tipos de respuestas, que actan de modo secuencial: La respuesta humoral, basada en la sntesis de anticuerpos por los linfocitos B La respuesta celular , mediada por linfocitos T, que destruyen los microorganismos portadores de dicho antgeno, y las clulas propias si estn infectadas por ellos. Los linfocitos se forman en la mdula roja de los huesos y trs un proceso de diferenciacin , pasan a la sangre. Algunos adquieren sus propiedades en la misma mdula sea: son los linfocitos B. Otros van a especializarse al timo, una glndula situada entre la trquea y el esternn: son los linfocitos T.

FORMACIN MADURACIN

ALMACENAMIENTO

DISTRIBUCIN

Medula sea

M. sea: linfocitos B Timo: rganos linfticos, bazo, amgdalas, apndice, p. Peyer Circulatorio

Timo

linfocitos T

Linftico

Finalizado el proceso de especializacin, los linfocitos B y T pasan a los ganglios, al bazo y a los dems rganos linfoides y algunos de ellos se incorporan a la corriente sangunea, donde permanecen a la espera de entrar en contacto con los antgenos.

Antgeno y anticuerpo
Se denomina antgeno a cualquier sustancia extraa que, introducida en el interior de un organismo, provoque una respuesta inmunitaria, estimulando la produccin de anticuerpos. desde el punto de vista qumico la mayor parte de los antgenos son protenas. Muchos de los componentes de los microorganismos pueden cumplir con la funcin de antgenos como flagelos, cpsulas, membranas celulares y en especial las toxinas. Ejemplos de antgenos no microbianos son el polen, la clara del huevo. Los glbulos sanguineos incompatibles y los tejidos y rganos transplantados. Los anticuerpos no actan sobre todo el antgeno sino sobre los sitios determinantes antignicos, que son grupos qumicos especficos de los antgenos. Los anticuerpos son protenas pertenecientes al grupo de las gamma-globulinas o inmunoglobulinas, constituidas por la asociacin de cuatro cadenas polipeptdicas unidas entre s mediante puentes disulfuro, dos cadenas se denominan pesadas y las otras dos ligeras. A su vez, cada una de las cadenas ligeras y pesadas, incluye una regin variable, cuya secuencia de aminocidos es peculiar de cada anticuerpo, y una regin constante, con la misma secuencia en todos los anticuerpos.

Tipos de anticuerpos

Hay cinco tipos: Ig M, Ig G, Ig A, Ig D e Ig E que se diferencian en estructura, momento de la infeccin en el que aparecen, actividad y lugar donde se encuentran (sangre, leche, saliva, etc.) 1) Tipo M (Ig-M). Son los primeros que se producen frente a una infeccin. No tienen regiones bisagra, por lo que no se adaptan bien al antgeno. Ahora bien, al ser tan grandes y tener tantos puntos de unin, si no se unen por una parte, se unir por otra y por eso son eficaces. Aparecen tambin en la superficie de los linfocitos B "antenas" para recibir los anticuerpos. 2) Tipo G (Ig-G) se generan despus. Al tener regiones bisagra protegen ms eficazmente que los de tipo M. Pueden atravesar la placenta y proteger al feto de las infecciones pues los fetos no tienen sistema inmunitario especfico, si lo tienen innato. La presencia de anticuerpos G indica que la infeccin es un proceso antiguo. 3) Tipo A (Ig-A). Aparecen despus de los M. Son de alta afinidad. No se encuentran en gran cantidad en el suero pero s en las secreciones, saliva y moco, pues atraviesan las mucosas. Pueden tambin pasar a la leche y proteger a los lactantes. La pieza secretora y la especial configuracin que pueden adoptar los protege y evita que sean degradados en ciertas zonas, como en el intestino, donde existen proteasas que podran destruirlos. 4) Tipo D (Ig-D). Sustituyen a los M. Tienen la misma funcin que estos pero tienen ms afinidad y se unen ms fuertemente. Aparecen tambin como antenas en la superficie de los linfocitos B cuando estos contactan con el antgeno. 5) Tipo E (Ig-E). Son de alta afinidad. Tienen tambin la capacidad de salir a las secreciones. Tienen mala fama pues median en los procesos alrgicos y de anafilaxis (alergia a huevos, mariscos, polen...). Su funcin es la de eliminar parsitos, sobre todo gusanos. Promueven la accin de los mastocitos y de los eosinfilos que producen protenas que vacan a los gusanos. Es de destacar que las infestaciones por protozoos y gusanos son ms corrientes que las infecciones bacterianas.

La reaccin antgeno-anticuerpo.
La reaccin antgeno-anticuerpo. Los anticuerpos que producen los linfocitos B como respuesta ante la presencia de un antgeno, reaccionan especficamente con dichos antgenos dando lugar a las denominadas reacciones antgeno-anticuerpo. Mediante estas reacciones, los anticuerpos se unen con los antgenos por medio de enlaces dbiles (fuerzas de Van der Waals, enlaces de hidrgeno, fuerzas electrostticas, hidrofbicas, etc.) que se establecen entre el determinante antignico y el paratopo del anticuerpo formndose el complejo antgeno-anticuerpo. Estas reacciones tienen por finalidad neutralizar y destruir a los antgenos . Las principales reacciones antgeno-anticuerpo son:

En este caso los anticuerpos se unen con los antgenos que son molculas libre y solubles y fornan grandes complejos tridimensionales, que son insolubles y precipitan, anulndose su actividad.

En las reacciones de aglutinacin, un anticuerpo puede unirse a la vez a dos antgenos, asmismo cada antgeno puede unirse a varios anticuerpos y formar un entramado de complejos antgeno-anticuerpo.

Reaccin de neutralizacin: En este caso los anticuerpos se unen con los antgenos(toxinas, bacterias, virus,etc.) y los neutralizan impidiendo que se unan con las membranas celulares.

La opsonizacin es el proceso mediante el cual se fijan a la superficie de los microorganismos unas molculas denominadas opsoninas con lo cual estos quedan marcados u opsonizados.las opsoninas mas importantes son los anticuerpos y algunos componentes del complemento. La opsonizacin estimula y favorece la accin de los macrfagos favoreciendo la fagocitosis, ademas estimula la secrecin de sustancias por parte de los fagocitos que contribuyen a destruir al microorganismo opsonizado.

Respuesta inmunitaria
Mecanismo de accin.
Cuando se detecta la presencia de un antgeno, un macrfago lo fagocita, en su interior fragmenta el antgeno (procesado del antgeno) y posteriormente lo sitan en su membrana (presentacin del antgeno) al mismo tiempo los macrfagos participan en la iniciacin de la respuesta inmunitaria liberando la Interleucina 1 que interviene en el proceso de crecimiento y maduracin de los linfocitos B y T. Los linfocitos T colaboradores o auxiliares, reconocen los antgenos que exponen en su membrana los macrfagos y esto provoca que liberen Interleucina 2 que promueven la proliferacin y diferenciacin de los linfocitos T citotxicos y activan a los linfocitos B Los linfocitos T citotxicos reconocen y atacan a las clulas extraas portadoreas del antgeno y tambien a las clulas propias que hallan sido infectadas por virus u otros microorganismos, tambien se fijan a las clulas cancerosas y las destruyen, etc. Cuando el antgeno halla sido destruidos los linfocitos T supresores detienen las accin de los linfocitos T colaboradores La activacin de los linfocitos B no solo depende de su exposicin a los antgenos, sino tambin de su interacin con los linfocitos T auxiliares Al activarse los linfocitos B se dividen sucesivamente y dan lugar a dos grupos de clulas: las clulas plasmticas y los linfocitos B con memoria. Las clulas plasmticas son celulas de vida corta que sitetizan y liberan al exterior gran cantidad de anticuerpos por lo que tienen muy desarrollado el retculo endoplasmtico rugoso. Estos anticuerpos neutralizarn a los correspondientes antgenos Las clulas de memoria son clulas que viven mucho tiempo, a veces toda la vida del organismos al que pertenecen y guardan un recuerdo molecular del antgeno

TIPOS DE RESPUESTA INMUNE

Nos podemos plantear la siguiente pregunta: por qu una enfermedad es ms agresiva la primera vez que ataca? Como es lgico pensar, una enfermedad es mucho ms agresiva la primera vez que ataca, porque el organismo se est enfrentando a algo nuevo que desconoce. Se introduce un virus, germen, bacteria, etc totalmente desconocido para l y no sabe como hacerle frente, no tiene anticuerpos especficos para luchar contra l. El organismo todava no es inmune a ese antgeno no es capaz de desactivarlo, por que no ha creado los anticuerpos especficos frente al antgeno El primer contacto con un antgeno provoca lo que se llama la respuesta inmune primaria; y en ella intervienen las Ig M Pero si este mismo antgeno vuelve a penetrar mas tarde en el mismo organismo la respuesta inmunolgica es mas rpida, intensa y prolongada y en ella participan las Ig G. Esta es la denominada respuesta inmune secundaria, en la cual intervienen las denominadas clulas de memoria que son una parte de los linfocitos T y B que se han diferenciado despues del primer contacto con el antgeno. Estas clulas de memoria guardan el recuerdo del antgeno, de este modo, ante el supuesto de un segundo contagio, son capaces de intervenir mucho ms rpidamente y originar una respuesta intensa, capaz de impedir el desarrollo de la infeccin. Este perido de inmunidad es muy variable. En algunas enfermedades como el sarampin, la varicela o la rubeola es muy largo, se dice que el que pasa el sarampin ya no lo vuelve a coger al igual que que las otras enfermedades. Pero con la gripe por ejemplo el tiempo es muy corto.

INMUNIDAD
El trmino inmunidad deriva de la palabra latina inmunitas, que significa estar libre de cargo, o sea, ser invulnerable a determinada enfermedad infecciosa

Tipos de inmunidad
1. Inmunidad natural o innata.- Es la existente en el momento del nacimiento, es heredada, se distinguen tres tipos: 1.1. Inmunidad de especie.- Hace referencia al hecho de que algunas enfermedades afectan mas a una especie que a otra. Ejemplo el hombre es resistente al microorganismo que provoca el moquillo en los perros, o a la peste bovina, etc. 1.2. Inmunidad racial.- Es la resistencia que los miembros de una raza o grupo ofrecen a ciertas infecciones. Ejemplo: los indgenas negros norteamericanos son mas susceptibles a la tuberculosis que los individuos caucsicos. 1.3. Inmunidad individual.- Resistencia que presenta un sujeto en comparacin con otros miembros de su grupo 2. Inmunidad adquirida.- Es la resistencia a las infecciones que surgen a lo largo de la vida de una persona como resultado de la sntesis de anticuerpos y la actividad de estos en respuesta a los antgenos que penetran en el organismo 2.1. De forma natural.- Es la inmunidad que se adquiere tras el padecimiento de la enfermedad 2.2. De forma artificial.- Es la inmunidad que se adquiere por medio de vacunas o sueros

Inmunidad adquirida de forma artificial (La inmunoestimulacin: vacunas sueros) Inmunizacin pasiva: consiste en conferir proteccin frente a muchas enfermedades inyectando preparados con anticuerpos especficos para los
antgenos del patgeno.

Sueros
Los sueros son plasma sin fibringeno con anticuerpos producidos por animales domsticos a los que se les infectaba con la enfermedad. A pesar de ser eficaces en muchas ocasiones solan producir reacciones alrgicas. Actualmente los sueros contienen inmunoglobulinas humanas obtenidas de sueros de personas que presentan inmunidad frente a esa enfermedad Preparados de este tipo se utilizan para la prevencin o el tratamiento de enfermedades como la hepatitis A y B, la difteria, el ttanos o la rabia.

Inmunizacin activa: Vacunas

Las vacunas son preparados antignicos que producen inmunidad especfica al estimular una respuesta inmune. La vacuna es el medio que tiene el hombre, o la medicina, para preparar a un organismo contra el ataque de un microorganismo determinado, ya sean virus, bacterias, etc., antes de que dicho ataque se produzca. Es decir la vacuna es un medio preventivo contra la lucha de enfermedades. Se basa en la capacidad que tienen los seres superiores para reconocer a los agentes extraos, concretamente en la reaccin antgeno-anticuerpo. Ms concretamente explota las dos caractersticas principales de la respuesta inmune adaptativa, la especificidad y la memoria. La vacunacin consiste en la inmunizacin de un individuo mediante la exposicin de una forma alterada del agente patgeno o sus toxinas de modo que le resulte inocuo, pero sin que pierda su antignicidad. Esto se puede lograr hoy en da mediante tres clases diferentes de vacunas: patgenos muertos, cepas atenuadas o toxoides (toxinas modificadas qumicamente). y Formas no peligrosas o atenuadas (avirulentas) del microorganismo patgeno La atenuacin de los patgenos fue descubierta por Pasteur y se lleva a cabo en el laboratorio. Extractos de cepas virulentas atenuadas proporcionan ilnmunidad.

La mayor parte de las vacunas contra enfermedades vricas se obtienen de cepas cultivadas en el laboratorio. Vacunas de esta clase son las del sarampin, polio, paperas, rubeola, tuberculosis
y Microorganismos muertos mediante compuestos qumicos Ejemplo Formalina. Vacunas de este tipo son la de la gripe de tipo A, la rabia, el clera, tos ferina, fiebre tifoidea. y Toxinas bacterianas modificadas qumicamente o toxoides Un toxoide es la forma inactivada, o no txica de la toxina de una bacteria y que conserva la capacidad para estimular la produccin de anticuerpos neutralizadores de la toxina que produce la enfermedad. Vacunas de este tipo son las antitetnica y la antidiftrica. Una vez vacunado, el individuo genera una respuesta inmune adaptativa primaria frente a la vacuna, con la consiguiente produccin de linfocitos T y B efectores y de memoria. Las clulas efectoras generadas tras la inmunizacin no tienen que hacer frente a ninguna infeccin(la vacuna actuara como una infeccin artificial inofensiva), pero lo ms importante de este proceso es la generacin de los linfocitos T y B de memoria especficos contra los eptopos correctos del agente infeccioso(del que se deriv la vacuna). En un posterior encuentro con el agente infeccioso natural se produce una estimulacin de los linfocitos T y/o B de memoria, generndose una respuesta secundaria ms intensa y rpida contra los eptopos que neutralizan al patgeno o sus productos. Las principales diferencias entre vacunas y sueros son las siguientes:

La vacuna se utiliza como medida preventiva contra una enfermedad siendo inutil su administracin una vez producido el contagio. Mientras que el suero pueden utilizarse tanto preventivamente como una vez contraida la enfemedad. La duracin de la vacuna es prolongada mientras que el suero adminitrado preventivamente tiene un periodo muy corto de efectividad. Los sueros actan al poco tiempo de inyectarse y la vacunas tardean en ser activas

Vacunas y biotecnologia
Partiendo del hecho de que las vacunas son la mejor defensa contra las infecciones bacterianas o vricas, actualmente la medicina est trabajando para mejorar las vacunas tradicionales mediante tcnicas de biologa molecular o por medio de Ingeniera gentica. Aplicando las tcnicas de la Ingeniera gentica se ha obtenido la vacuna antihepatitis B y posiblemente la antihepatitis D a partir de una glicoprotena purificada de la envoltura del virus de la hepatitis. Para obtener esa glicoprotena en grandes cantidades se clon el gen responsable en la levadura comn La glicoproteina vrica que sintetiz la levadura una vez aislada y purificada es la vacuna antihepatitis. Con la misma tecnologa en la actualidad se estn fabricando:

y Vacunas a base de protenas purificadas. Para lo cual es necesario el aislamiento de los antgenos purificados, la clonacin de los genes responsables de esos antgenos y la utilizacin de anticuerpos monoclonales. y Vacunas fabricadas a partir de pptidos sintticos. Para ello se aplican tcnicas inmunoqumicas y estudios con equipos automatizados asistidos por ordenador. y Vacunas a base de pptidos sintticos activos por via oral La biotecnologa se esta usando para buscar con gran intensidad una vacuna contra el SIDA, apludismos, etc.

Alteraciones del sistema inmunitario

Alergia.
Una alergia es un fallo en el sistema inmunitario de un individuo que le hace reaccionar desmesuradamente contra antgenos inocuos, denominados alergenos. Este fenmeno se produce cuando la reaccin antgeno-anticuerpo es de efectos perjudiciales. La alergia se caracteriza por una hipersensibilidad a determinadas sustancias inocuas para la mayoria de los individuos. Cuando un anticuerpo reacciona con un antgeno inofensivo se desencadena una reaccin alrgica y sus sntomas dependen de dnde tenga lugar la reaccin. Si es en la nariz, aparecen estornudos y secrecin acuosa nasal, siendo estos sntomas la fiebre del heno. En las vias respiratorias se desencadena un broncoespasmo, presentndose silbidos en el pecho al respirar y que pueden terminar en fenmenos de asma. En la piel aparecen picores, manchas, ezcemas o urticaria. El alrgeno es usualmente una proteina o una glucoproteina; puede ser inhalado, como el polvo o el polen, ingerido, como las proteinas de la clara del huevo, leche, o el marisco, inyectado como la penicilina, o actuar por mero contacto, como la lana el esparadrapo o los metales pesados. Algunas veces determinados factores psicolgicos como los conflictos emocionales juegan un importante papel en los fenmenos alrgicos.

La reaccin alrgica.El primer contacto con el alrgeno produce la sntesis de IgE por parte de los linfocitos B. Estas inmunoglobulinas van a disponerse en la membrana de los mastocitos (celulas cebadas) del tejido conjuntivo y de los leucocitos basfilos. El contacto posterior con el mismo alrgeno hace que este se fije en la IgE de las clulas citadas, lo que provoca que esta liberen una serie de sustancias mediadoras: Histamina, principalmente, heparina, prostaglandinas. Estos mediadores provocan vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vacular, contraccin de la musculatura lisa y secrecin de las mucosas.

Esta reaccin, si es brusca, se denomina choque anafilctico, pudiendo producir constriccin de los bronquios (asma), obstruccin capilar pulmonar, lesiones en los vasos sanguneos provocando escape de lquidos a los tejidos causando inchazn (edema) urticaria, insuficiencias cardiacas , etc. que pueden ser de fatales consecuencias

Autoinmunidad
El sistema inmunitario es capaz de reconocer las sustancias extraa y diferenciarlas de las del propio organismos gracias al aprendizaje de los linfocitos en el proceso denominado maduracin. El hecho de no reconocer las propias clulas y proceder contra ellas mediante reacciones inmunitarias constituye la autoinmunidad

Las causas que provocan este fenmeno son:  Fallos en la actuacin de los linfocitos T o B  Presentacin de antgenos incorrectos  Uso de ciertos frmacos  Infecciones vricas  Edad avanzada

Algunas enfermedades autoinmunes mas conocidas son:  Lupus eritematoso sistmico.- Es la mas grave de las enfermedades autoinmunes ya que puede afectar a todos los rganos . se caracteriza por la aparicin de erupciones de la piel a ambos lados de la nariz, pmulos, frente. Se producen lesiones generalizadas que pueden conducir a la parlisis y convulsiones.  Esclerosis mltiple.- Trastornos en el sistema nervioso que pueden llegar a producir incapacidad total, invalidez debido a inflamaciones de las vainas de mielina. Los linfocitos T atacan estas vainas de mielina tanto de las fibras nerviosas de la mdula como del cerebro y a continuacin los macrfagos completan el proceso mediante sustancias necrosantes o arrancando directamente trozos de mielina de las fibras nerviosas  Miastema gravis.- en la que una protena de las clulas musculares es atacada por los anticuerpos, destruyndose las conexiones entre msculos y nervios  Anemia hemoltica.- Que se debe a que los anticuerpos atacan y destruyen a los glbulos rojos  Diabetes mellitus juvenil se debe a que los linfocitos T destruyen las clulas pancreticas productoras de la insulina.  Artritis reumtica que cursa con la destruccin de los recubrimientos de las articulaciones. Para tratar las enfermedades autoinmunes se precisa anular o aminorar la actividad del sistema inmune, esto se consigue por medio de inmunodepresores y antiinflamatorios, pero estas sustancias pueden provocar que el organismo quede indefenso frente al ataque de elementos extraos que le puedan invadir. Actualmente se estn ensayando vacunas contra los linfocitos T propios.

Importancia del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) en los transplantes. Relacin con el factor Rh
Se denomina transplante en ciruga la sustitucin de un rgano o parte de l daado o enfermo de un individuo (receptor), por otro sano de otro individuo (donador) La palabra injerto se emplea indistintamente al de transplante La instalacin de prtesis artificiales se denomina implante. Los transplantes que se realizan hoy en da son los de: rin, corazn, hgado, pncreas, pulmn, intestino delgado y mdula sea Dependiendo de la procedencia del rgano transplantado se habla de cuatro tipos de transplantes:     Autotransplante.- Procede de la misma persona que recibe el transplante Isotransplante.- Es el transplante realizado entre individuos genticamente idnticos como es el caso de los gemelos univitelinos. Alotransplante.- Es el transplante entre miembros de una misma especie pero con diferente constitucin gentica. El ejemplo mas comn son las transfusiones sanguneas. Genotransplante.- Es cuando el transplante se realiza entre individuos de distinta especie como puede ser de un cerdo a un ser humano.

La aceptacin o rechazo del rgano transplantado estn relacionados con las reacciones inmunitarias de tipo celular, es decir, producidas por linfocitos T citotxicos principalmente. El antgeno que provoca la respuesta inmune es el CMH Estos antgenos son de dos clases: - Clase I: Son los antgenos que se encuentran en las membranas de todas las clulas del cuerpo. - Clase II: Son los antgenos que se hallan en las membranas de las clulas del sistema inmunitario. Si es del mismo organismo como sucede en los dos primeros casos citados arriba, los linfocitos lo reconocen como propio. En caso contrario, los linfocitos citotxicos lisan y destruyen las clulas extraas y acuden macrfagos y todo tipo de glbulos blancos para rechazar lo que detectan como una infeccin. Para evitar el rechazo se recomienda: y Elegir el donante apropiado y Utilizar compuestos que inhiban la respuesta inmune como son los corticoides y los agentes citostticos como son la ciclosporina, antibiticos de origen fngico que actan selectivamente contra las clulas T implicadas en el rechazo El factor Rh. Es otro antgeno que puede estar presente en la membrana de los glbulos rojos. Su presencia determina el grupo sanguneo Rh y su ausencia el Rh-. Los que tienen este ltimo grupo al recibir sangre Rh+, reaccionan inmunitariamente formando anticuerpos anti Rh Este factor est determinado genticamente y tiene gran importancia tambin en los embarazos. Una mujer Rh- es homocigtica recesiva. Si el padre es Rh+ puede ser homocigtico con lo que todos sus descendientes sern Rh+ o puede ser heterocigtico, en cuyo caso sus descencientes pueden ser Rh+ o RhCuando una mujer Rh- da a luz a su primer hijo, si es Rh+ es muy probable que durante la gestacin haya contacto entre la sangre de la madre y la del hijo con lo cual la madre produce anticuerpos anti Rh que permanecern en su sangre. En un posterior embarazo si el beb es Rh+ los anticuerpos maternos pueden llegar al feto originndose la destruccin de los glbulos rojos fetales (eritroblastosis fetal) de consecuencias fatales para la descendencia. La forma de evitar este trastorno es mediante sueroterapia: la inyeccin de anti Rh a la madre antes de un segundo embarazo.
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Relacin entre cncer e inmunidad

Cncer, neoplasia y tumor maligno son sinnimos y se aplican para designar una masa de clulas que proliferan con autonoma sin obedecer las leyes que controlan la multiplicacin celular de un organismo. Las caractersticas de estas clulas son:  Monoclonalidad: todas ellas proceden de una sola clula mutada, es decir forman un clon  Anaplasia: su grado de diferenciacin es menor que el de las clulas del tejido donde se originan  Agresividad: invaden y destruyen los tejidos adyacentes y llevados por la sangre o la linfa desarrollan nuevos centros de proliferacin llamados metstasis  Velocidad de crecimiento: crecen y se multiplican muy rpidamente. La reaccin del organismo frente a las clulas cancerosas puede ser de dos tipos:

j Defensa inespecfica: se ha comprobado que hay una accin llevada a cabo por leucocitos polimorfonucleares, monocitos, macrfagos y clulas NK (linfocitos grandes y granulados que destruyen clulas que han sido infectadas por un virus) que lisan las clulas cancerosas y las interleucinas segregadas por los monocitos y macrfagos ejercen una accin citotxica que pueden llevar a la necrosis tumoral. La causa de ello hay que buscarla en la presencia de antgenos anormales en la membrana de la clula cancerosa

j Defensa inmunolgica: la base de la reaccin inmunolgica es debida a la presencia de antgenos extraos en la membrana de la clula cancerosa y se confirma esta respuesta con el hecho de que, en personas con su sistema inmunolgico deficiente, prosperan todo tipo de cnceres. Las reacciones inmunolgicas contra el cncer son citotxicas y con inmunoglobulinas IgG e IgM, intervencin de linfocitos T, cooperadores y citotxicos, y clulas destructoras como las NK, monocitos y granulocitos, que atacarn a las clulas cancergenas marcadas con los anticuerpos. Se supone que el cncer prospera en una persona cuando el sistema inmunolgico es desbordado. Algunas de las causas que conducen a esta situacin puede ser debida a que la capacidad antignica de las clulas cancerosas no sea tan grande como se supone. Puede ser tambin que los antgenos de estas clulas se puedan desprender con facilidad de las mismas, lo que evitara su identificacin para su posterior eliminacin, o bien estos marcadores celulares pueden quedar enmascarados por otras sustancias. En algunos casos incluso se ha visto que carecen estas clulas de los antgenos CMH de la clase I Los anticuerpos monoclonales y su utilizacin en el tratamiento del cncer Los anticuerpos monoclonales son anticuerpos especficos sintetizados por clulas idnticas que derivan de una nica clula madre (clon). Esta clula madre hbrida (hibridoma) se obtiene por la unin de una clula productora de anticuerpos (linfocito B) con una clula de un tumor maligno del tejido linfoide, que tiene capacidad de dividirse rpidamente. El hibridoma conserva la capacidad de divisin y fabrica abundante cantidad de anticuerpos. Los anticuerpos monoclonales se utilizan para identificar un antgeno particular entre una mezcla de muchos antgenos, con el objetivo de identificar grupos sanguneos o lograr vacunas muy especficas y efectivas. La tcnica bsica para la obtencin de anticuerpos monoclonales consiste en utilizar las caractersticas de dos tipos de clulas: los linfocitos B activados, que son capaces de producir un tipo de anticuerpo especfico contra una determinada sustancia (antgeno), y las clulas cancerosas, que tienen la capacidad de dividirse indefinidamente en condiciones de laboratorio. De la fusin de estos tipos celulares se obtienen hibridomas (clulas hbridas) que conservan las propiedades de las dos. La tcnica se puede resumir en los siguientes pasos: 1. Se inyecta una cierta cantidad de antgeno a un ratn. A los pocos das, se le extirpa el bazo y sus clulas B, algunas de las cuales producirn anticuerpos contra el antgeno inyectado. 2. Los linfocitos B se funden con clulas cancerosas (normalmente de mieloma de ratn). La fusin se consigue utilizando determinados virus o sustancias qumicas, como el polietilenglicol. De la fusin resultan clulas hbridas (hibridomas), de los que una pequea fraccin fabricar el anticuerpo deseado. 3. Cada hibridoma se cultiva por separado, con la finalidad de obtener grandes clones. 4. Los clones son tratados con el antgeno de inters para detectar aquel que sintetiza el anticuerpo deseado. El clon puede ser utilizado para producir grandes cantidades de anticuerpos, o bien congelado hasta que se requiera su utilizacin.

Una de las aplicaciones de los anticuerpos monoclonales es su utilizacin en el diagnstico y el tratamiento del cncer. Las clulas cancerosas liberan a la sangre protenas llamadas marcadores tumorales, que, tras su identificacin, permiten fabricar anticuerpos monoclonales especficos contra ellos. Estos anticuerpos se utilizan de sondas para detectar la presencia de cnceres, al reconocer especficamente los antgenos tumorales. Los anticuerpos monoclonales tambin pueden utilizarse como "balas mgicas" que se dirigen directamente al tumor. Si se une al anticuerpo monoclonal especfico una sustancia anticancergena (frmacos habituales de la quimioterapia, toxinas naturales, istopos radiactivos...), y se inyecta en el organismo del paciente, estos se dirigirn y unirn a las clulas cancerosas, ya que son capaces de reconocer sus antgenos. Una vez unido, el frmaco penetra en la clula y provoca su destruccin.

Sida
Enfermedad que ataca directamente al sistema inmunologico, debilitandolo considerablemente. Esto hace que el organismo, ante la falta de defensas, es propenso a verse infectado por diversas agentes ms facilmente. El SIDA (sndrome de inmonodeficiencia adquirida) es provocado por el virus VIH (virus de inmunodeficiencia humana) que destruye los linfocitos T4, estos linfocitos son los encargados de que el sistema inmunitario funcione correctamente, activando sus componentes en caso de necesidad. El VIH es transmitido a travs de la sangre o por contacto sexual. Hoy en da el SIDA es una de las enfermedades ms temidas y que por ahora no tiene cura. Existen medicamentos y terapias para frenar la enfermedad pero no para hacer desaparecer el virus. Desarrollo de la infeccin del VIH y sida. Normalmente se admiten tres etapas en la infeccin provocada por el VIH a) Periodo de infeccin. Dura de 1 a 6 semanas desde el momento del contagi. Los sntomas que se suelen presentar son los parecidos a una gripe, es decir fiebre, cefaleas, inflamacin de ganglios linfticos, dolores musculares, etc. En este periodo no se detectan an en el plasma los anticuerpos contra el virus, pero este est presente y el enfermo puede ser transmisor b) Fase asintomtica. A partir del periodo de infeccin, puede durar desde meses a aos, calculndose que en el 30 35 % de los infectados sin tratamiento, puede durar hasta 7 u 8 aos. En los recin nacidos infectados, no sobrepasa los dos aos. En este periodo ya se detectan los anticuerpos contra el virus por lo cual se dice que el infectado es seropositivo y parece que hay un cierto equilibrio entre el virus y el sistema inmunitario que lucha contra l, pudindose presentar, de vez en cuando, fases agudas similares a la del periodo de infeccin, que corresponden a momentos de actividad replicadora del virus. En estas fase, el enfermo es tambin un posible transmisor c) Deterioro del sistema inmunitario y sida.- Al producirse un dficit de linfocitos T lisados por el virus, la lucha del sistema inmunitario se va delimitando, no solo contra el virus sino contra todas las posibles enfermedades. Se aparecan tambin lesiones que afectan al sistema nervioso y al aparato digestivo (diarreas, desnutricin, prdida de peso, etc.). Al desaparecer las defensas inmunitarias aparecen las infecciones oportunistas (neumonas , meningitis) y determinados tipos de cncer (sarcoma de Kaposi, linfomas). Al final el enfermo es luna ruina humana y termina falleciendo.