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Farmacocintica

Modelo monocompartimental Administracin extravasal

SISTEMA LADME
FARMACOS EN FORMA DE DOSIFICACIN SLIDA
LIBERACIN DEL FRMACO FORMA DE DOSIFICACIN (P.EJ. DESINTEGRACIN DE TABLETAS)

FRMACOS CRISTALINOS EXPUESTOS A FLUIDOS EN EL TRACTO G.I.

DISOLUCIN DE CRISTALES

ABSORCIN

FRMACO DISUELTO EN EL FLUJO SANGUNEO

FRMACO DISUELTO EN FLUDOS G.I.

ELIMINACIN DEL FRMACO Y/O SUS METABOLITOS

Administracin iv. Grficas en papel milimtrico y semilog.

Farmacocintica
Modelo monocompartimental Administracin extravasal

SISTEMA LADME
FARMACOS EN FORMA DE DOSIFICACIN SLIDA
LIBERACIN DEL FRMACO FORMA DE DOSIFICACIN (P.EJ. DESINTEGRACIN DE TABLETAS)

FRMACOS CRISTALINOS EXPUESTOS A FLUIDOS EN EL TRACTO G.I.

DISOLUCIN DE CRISTALES

ABSORCIN

FRMACO DISUELTO EN EL FLUJO SANGUNEO

FRMACO DISUELTO EN FLUDOS G.I.

ELIMINACIN DEL FRMACO Y/O SUS METABOLITOS

Administracin iv. Grficas en papel milimtrico y semilog.

Administracin iv.
Parmetros farmacocinticos:
Kel Co ABC Vd T1/2 Cl

Constante de absorcin. ka
Mtodos directos, mtodo de Doluisio (1969). Cintica de primer orden
Mediante regresin lineal simple, entre log conc. Del frmaco en el lugar de absorcin y tiempo. Generalmente se utilizan animales de laboratorio

Conc. en lumen intestinal frente al tiempo. Mtodo Doluisio. Proceso de absorcin de primer orden

Constante de absorcin.
Mtodos indirectos
Mtodo de la retroproyeccin o de los residuales Wagner y Nelson Residuales
Se utilizan las curvas de niveles plasmticos obtenidas en voluntarios humanos despues de admon. Extravasal y se supone absorcin completa (se libera y se absorbe toda la dosis de la forma farmacutica)

Curva de niveles plasmticos, admon. extravasal


a) Escala numrica b) Escala semilog.

Constante de absorcin. Mtodo de residuales Pautas:


dC/dt = (ka*A) (kel*C) C = Co e-kel*t- Ao e ka*t,
Co y Ao, ordenadas en el origen correspondientes a cada exponencial Proceso biexponencial
Se obtiene la curva de niveles plasmticos sobre papel semilog. Se extrapola la fraccin recta de la fase terminal Para cada uno de los puntos experimentales correspondienbtes al tramo extrapolado se calcula la diferencis entre cada valor terico extrapolado y el experimental obtenido al mismo tiempo.

Constante de absorcin
Pautas:
Se representan estas diferencias en la grfica (residuales), fraccin de dosis que todava no ha llegado al plasma. Obtenida la recta de residuales, se calcula el valor de la pendiente que es la constante de absorcin. Primer orden Ta = ln 2/ka, ta = 0.693/ka

Mtodo de residuales

Mtodo de residuales

Funcin de Bateman
Relaciona Co, conc. De frmaco a tiempo cero con admon. Iv a la misma dosis, niveles de frmaco con admon. Extravasal y constantes de absorcin y eliminacin

C = Co ka/(ka-kel) * (e-kel*t - e -ka*t ) Si Co = Dosis/Vd C = F*D/Vd * ka/(kakel) * (e-kel*t - e -ka*t)

Reglas, de acuerdo a Bateman (proceso de absorcin completo), ka>kel

Curvas de niveles plasmticos, misma dosis, absorcin completa, distintas vas


a) Escala numrica b) Escala semilog.

El tramo descendente exponencial tiene la misma forma en todas las curvas (kel y t1/2 mismo valor para todas). El tramo exponencial se desplaza a la derecha a medida que la aparicin del frmaco en sangre se hace mas lenta (el frmaco permanece mas en el plama cuanto mas lenta es su absorcin)

El valor de la interseccin de la recta de la fase terminal extrapolada en el eje de ordenadas es mayor cuanto mas lenta es la absorcin. (el antilog de Co aumenta a medida que ka disminuye). Las rectas de pendiente kel son paralelas. El valor mximo Cmax es mas bajo y la curva es mas roma cuanto mas lenta es la absorcin.

Reglas (proceso de absorcin completo), ka>kel


La curva iv corta a todas en sus mximos. Absorcin completa y dosis iguales. El valor de ABC de niveles plasmticos es constante, sea cual fuere la administracin utilizada.

Fenmeno flip-flop
Ka << kel
Ecuacin representativa: C =FD/Vd * ka/(ka-kel) * (e-kel*(t-to) - e-ka*(t-to))

Recta discontnua, admon. Iv a) Ka> kel b) Ka< kel

Cantidad de frmaco en el organismo

Curvas simuladas de niveles plasmticos, diferentes dosis

Cambios en los parmetros de absorcin o de distribucin

Cambios
A) ka : Por variaciones en forma farmacutica o por alteraciones fisiopatolgicas (modificaciones del flujo sanguneo, vaciado gtrico, motilidad intestinal)
B) Incremento en periodo de latencia to.
Modificaciones en la forma farmacutica (retraso en la liberacin del principio activo, tabletas recubiertas), o alteraciones fisiopatolgicas (retraso en vaciamiento gstrico)

Cambios
C) Disminucin de dosis absorbida F
Se considera constante el valor de aclaramiento Variaciones en formulacin a a variaciones en aclaramiento del frmaco

D) Vd :
Solo por modificaciones de variables fisiopatolgicas: Fijacin de frmaco a tejidos, protenas y a elementos de la sangre, composicin corporal, etc

Cambios
Cuando Cl :
Modificaciones de variables fisiopatolgicas como flujo sanguneo, fijacin del frmaco a protenas, metabolismo heptico intrnseco, pH urinario, reabsorcin tubular, etc.

Exmen clase

Volumen de distribucin
1) El Vd es:
A) el volumen total del cuerpo B) el volumen del fludo extracelular C) igual al volumen del agua corporal total D) la constante que relaciona la cantidad de frmaco en el cuerpo a la conc. Plasmtica de frmaco.

2) El volumen de distribucin se mide por:


A)La concentracin plasmtica de frmaco extrapolada a tiempo cero despus de la administracin. B) la velocidad de eliminacin de un tiempo en particular despus de la dosis. C) el aclaramiento D) la velocidad de entrada del efecto del frmaco E) la duracin del efecto

Eliminacin
La eliminacin de un frmaco se refiere a:
A) Excrecin de productos del frmaco descompuestos en la orina. B) excrecin renal del frmaco inalterado C) Salida del frmaco de la sangre al hgado D) Metabolismo del frmaco en el hgado E) Distribucin del frmaco en la sangre.
La velocidad de eliminacin de un frmaco es: A) Una constante de un frmaco en particular y un paciente B) La extensin en la cual es excretado un frmaco en la orina C) Directamente proporcional a la concentracin plasmtica D) Directamente proporcional a la depuracin E) La extensin con la cual el frmaco es excretado en las heces.

Vida media
1) Vida media:
A) es el tiempo que se toma la concentracin plasmtica para bajar a la mitad. B) Tiene unidades de 1/hora C) Es el tiempo que toma la cantidad de frmaco para bajar a la mitad D) disminuye cuando la constante de eliminacin aumenta E) aumenta si la constante de eliminacin aumenta

Despus de una dosis simple de un frmaco que tiene una vida media de 12 horas que porcentaje de dosis estar en el cuerpo despus de un da?
A) 87.5% B) 75% C) 50% D) 25% E) 12.5 %

Administracin extravascular
Los parmetros importantes para conocer en un modelo monocompartimental son:
A) Vd, ABC, Cl B) ka, Cmax, tmax, to C) kel, t1/2 D) Cl, Vd E) ka, to, Clp.

Indicar la grfica que esperara en una admon. Extravascular en un modelo monocompartimental.

Curvas de excrecin urinaria

Ecuaciones y grficas. En funcin del modelo cintico del frmaco y su va de admon.


Modelo monocompartimental (inyeccin iv).
Se considera la velocidad de excrecin urinaria (masa/tiempo), (U/t). Trnsito temporal del frmaco en el organismo a travs de su excrecin urinaria. Se determina conociendo la cantidad de frmaco en orina multiplicado por el volumen de orina en cada intervalo y dividiendo entre t

Modelo monocompartimental (administracin extravasal).


Cuando la absorcin de frmaco no es excesivamente rpida, se aplican mtodos de residuales o se utilizan programas adecuados, ya que existe error residual significativo.

Curvas acumulativas (Sigma menos)


Al trabajar con cantidades acumulativas los errores no son independientes y se arrastran progresivamente
Grficas:
Se suma a cada valor de U los valores obtenidos en las anteriores y situando los puntos experimentales an cada final de intervalo y no en su mitad (cantidades totales en cada tiempo)

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