Herencia. Trastornos Genticos.

En qu consisten y cmo se dan el Sndrome de Tourette (ST), Sndrome de insensibilidad a andrgenos y Sndrome de Werner?
Sergio Carbajal Valladolid, Dulce de Jess Montoya, Valeria Rodrguez Zurita.

Para poder entender cmo se dan los trastornos genticos, primero debemos entender varios aspectos del DNA. El DNA o cido desoxirribonuclico es la molcula que contiene todas las instrucciones que dirigen la vida de todas las clulas de un organismo. El DNA tambin permite a los organismos, o a las clulas de un organismo, transmitir informacin con precisin de una generacin a la siguiente. (Audesirk, T. et al., 2008, p.149). Ahora bien, una porcin del DNA es lo que llamamos gen y es el que determina muchas de las diferencias hereditarias de una misma especie. A su vez, stos se encuentran dentro de las clulas llamadas cromosomas. (Audesirk,T. et al., 2008, p. 149-151). El DNA est compuesto de cuatro subunidades llamados nucletidos, los cuales estn formados por un fosfato, un azcar llamado desoxirribosa y una base nitrogenada, ya sea adenina (A), timina (T), guanina (G) o citosina (C). Como ya sabemos, gracias a Watson y Crick es que conocemos que la molcula del DNA se compone de dos cadenas de DNA que forman una doble hlice, y ya que todos los nucletidos de una cadena individual de DNA estn orientados en el mismo sentido pero las cadenas orientadas en sentidos opuestos, son los puentes de hidrgeno que se forman entre las bases nitrogenadas que logran unir estas dos cadenas. Aqu es muy importante mencionar que la adenina slo forma puentes de hidrgeno con la timina y la guanina slo con la citosina. Estos pares reciben el nombre de bases complementarias y su secuencia en el DNA representa un conjunto nico de instrucciones genticas. (Audesirk,T. et al., 2008, p. 152-154). Ahora bien, durante la divisin celular, existen enzimas que ayudan en la replicacin del DNA, una de ellas es la polimerasa que se encarga de agregar nuevos nucletidos al extremo con azcar libre (que no est enlazado) de la cadena que se est formando, sin embargo, puede ocurrir que, como en cualquier acto humano, se cometa un error y la polimerasa enlace las bases incorrectas. Esto sucede una vez cada 10 000 pares de bases aproximadamente. No obstante, tambin existen enzimas reparadoras de DNA que corrigen cada una de las cadenas hijas, durante y despus de su formacin. (Audesirk,T. et al., 2008, p. 154-158). El mensaje que contiene el DNA est relacionado con las protenas, ya que son quienes determinan la morfologa y fisiologa de los organismos. Estn formadas por molculas ms pequeas que se llaman aminocidos. Existen veinte tipos de aminocidos y para que las clulas puedan codificarlos todos, es necesaria una secuencia de tres bases nitrogenadas, a la cual se le llama codn y su distribucin determina el tipo y el orden de los aminocidos en una protena. (Biggs, A. et al., 2000, pp. 316 y 317. y Solomon, E. P. et al., 2001, pp. 282 y 283). Sabemos que la sntesis de protenas se lleva a cabo en los ribosomas de las clulas, pero para poder realizarla es necesaria la presencia del cido ribonuclico (RNA). ste se compone de una cadena sencilla de nucletidos, en lugar de una doble como el DNA, contiene una molcula diferente de azcar, la ribosa, y aunque tambin contiene cuatro bases nitrogenadas, en lugar de timina tiene la uracilo (U). El RNA es el encargado de transportar la informacin del DNA en el ncleo a los ribosomas, esto se logra con un proceso llamado transcripcin en el que las enzimas hacen una copia del DNA en forma de RNA, al cual se le llama RNA mensajero (RNAm) porque transporta la informacin hacia el citoplasma. Sin embargo, la informacin debe de pasar por el proceso de traduccin en el que se convierte la informacin de una secuencia de bases nitrogenadas en una secuencia de aminocidos para conformar una protena. En este proceso tambin se involucra a otro tipo de RNA, el RNA de transferencia (RNAt) que lleva los aminocidos disueltos en el citoplasma a los ribosomas para que juntos, puedan construir una protena. Finalmente, el RNA ribosmico (RNAr) fabricado por ribosomas ayuda a producir enzimas que se necesitan para unir los aminocidos y sintetizar las protenas. El resultado final de todo esto, es la formacin de prcticamente un nmero infinito de protenas que construyen la estructura y ayudan a funcionar a los organismos. (Biggs, A. et al., 2000, p. 316-323)

Como se mencion antes, desde luego que puede haber errores en cualquiera de los procesos mencionados anteriormente, a estos errores, especficamente a los cambios en la secuencia de las bases del DNA (Audesirk,T. et al., 2008, p. 174)., se les conoce como mutaciones. Existen varios tipos de mutaciones: Mutacin puntual: Cambio de nucletidos individuales de la secuencia del DNA. Puede suceder cuando una enzima reparadora intenta corregir un apareamiento de bases incorrecto pero en vez de sustituir la base incorrecta por una correcta, extirpan la correcta. Mutaciones por adicin o eliminacin: Se aade o se elimina una base del DNA. Estas mutaciones pueden llegar a ser catastrficas ya que se alteran todos los codones que se encuentran despus de ella, por lo que es muy probable que el RNA que contenga una copia de estos codones, propicie el mal funcionamiento de la protena que sintetice. Mutaciones cromosmicas: Cambios en los cromosomas que pueden consistir en: la ruptura de una parte del cromosoma y que sta se pierda durante la divisin celular, la ruptura y reacomodacin incorrecta, que se junten las partes rotas pero de manera invertida (la llamada inversin) o en el cromosoma equivocado o errores de disyuncin. Mutacin espontnea: Es aquella que ocurre al azar.

(Biggs, A. et al., 2000, p. 324-327 y Audesirk,T. et al., 2008, p. 174). De todo esto es importante mencionar que aunque generalmente las mutaciones son producto del azar, existen agentes ambientales, como ciertas sustancias qumicas o ciertos tipos de radiacin, que tambin las causan. Adems, con frecuencia stas resultan en esterilidad o anormalidad en el desarrollo de un organismo. (Biggs, A. et al., 2000, p. 328 y Audesirk, T. et al., 2008, p.174). A continuacin explicaremos en qu consisten y cmo se dan los tres trastornos genticos que ms llamaron nuestra atencin.

Sndrome de Tourette
El Sndrome de Tourette (ST) es un trastorno neurolgico. Segn el DSM (Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders) establece que para poder ser llamado Sndrome de Tourette, debe de contener los siguientes elementos: Presencia de tics (movimientos o sonidos repetidos e involuntarios) motores y al menos uno vocal. Los tics se presentan diariamente y varias veces al da o intermitentemente durante ms de un ao pero sin ms de tres meses libres de tics. Se presenta antes de los 18 aos de edad. Su aparicin no se debe a causa de una sustancia ingerida o alguna enfermedad.

(National Institute of Neurlogical Disorder and Stroke, 2011). El ST afecta a personas de todos los grupos tnicos, aunque se sabe que existe una mayor presencia en los hombres en una proporcin de cuatro por cada mujer. Aunque su incidencia es incierta, se calcula que de 1 a 10 nios de cada 1 000, tienen ST. (National Institute of Neurlogical Disorder and Stroke, 2011). La edad promedio para la aparicin de los tics est entre los 6 y los 7 aos y siempre antes de los 18. Cabe mencionar que antes de sta, alrededor de los 5 aos, se encuentra una marcada hiperactividad. (Andersson, B., et al.) Los tics varan en tipo, con el tiempo, la frecuencia en la que se presentan y la severidad, empeoran bajo situaciones de estrs o de angustia y mejoran cuando la persona con ST est relajada o concentrada en una actividad. Tambin suelen presentarse mientras se duerme, pero generalmente disminuyen notablemente. Se clasifican en dos categoras:

Simples: Se utilizan pocos msculos. V. gr. Parpadear, fruncir el ceo, sacudir la cabeza, etc. Complejos: Diversos movimientos en los que intervienen distintos grupos musculares. V. gr. Saltar, tocar a otras personas, repetir palabras o frases sin sentido, caminar alrededor de un punto, etc.

(Andersson, B., et al.) Generalmente los tics se vuelven menos severos y se presentan con menos frecuencia en la adolescencia y en la adultez. Sin embargo, durante estas etapas existe la posibilidad de la aparicin de otros trastornos como la depresin, ataques de pnico, comportamiento antisocial, y fluctuaciones en el estado de nimo. (Andersson, B., et al.) Es tiempo de hablar de la manera en la que se relaciona con los genes y la herencia. El ST es un trastorno muy complicado del cual se han ido descartando y descubriendo ideas acerca de su etiologa. Las investigaciones que se han realizado a lo largo de los aos muestran anomalas en ciertas regiones del cerebro y en la comunicacin que existe entre las neuronas. (Howard Hughes Medical Institute, 2005). Por el lado de la gentica, hasta ahorita, se cree que el ST es un trastorno polignico ya que se han identificado varios genes en diversos cromosomas relacionados con l. Uno de stos se explica a continuacin. (Howard Hughes Medical Institute, 2005). Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale publicaron los resultados de sus estudios referentes al ST el 14 de octubre de 2005 en la revista Science. Descubrieron al estudiar a un muchacho que era el nico integrante de su familia con ST que tena una inversin gentica (tipo de mutacin explicada anteriormente) en el cromosoma 13. Se centraron en los puntos de ruptura de la inversin y lograron identificar un gen llamado SLITRK1 que est asociado con la sntesis de una protena que interviene en el crecimiento y la interconexin de neuronas. Al examinar a otras 174 personas con el ST, encontraron una mutacin caracterstica que estaba ausente en otros 3600 cromosomas de personas sin el ST. Adems, en dos personas con el ST que no estaban relacionadas entre s, encontraron otro cambio extrao o alteracin en el SLITRK1 al cual llamaron 321, mismo que no encontraron en 4 200 cromosomas de individuos sin ST. La importancia de estos hallazgos radica en que, al estudiar la funcin del SLITRK1 en cultivos de neuronas, se dieron cuenta de que las que tenan el gen normal presentaban ramificaciones de unin ms largas que las que tenan mutaciones en el gen. (Howard Hughes Medical Institute, 2005). Otra pregunta que las personas interesadas en el ST se hacen es cmo se hereda, sin embargo, al igual que su origen, es incierto. Las investigaciones ms recientes indican que los factores ambientales y diversos genes con efectos sustanciales juegan un papel importante en su desarrollo, pero an nada est comprobado. Inclusive, algunos estudios sugieren que algunos tipos de dficit de atencin, hiperactividad y de trastorno obsesivo compulsivo podran estar ligados genticamente al Sndrome de Tourette. (Howard Hughes Medical Institute, 2005).

Sndrome de insensibilidad a andrgenos

Los hombres hermafroditas tienen una dotacin cromosmica 46, XY y sus clulas habitualmente tienen ncleos negativos para la cromatina. Esta enfermedad est causada por una reduccin de hormonas andrognicas, las caractersticas sexuales internas varan mucho dependiendo del grado de desarrollo de los genitales externos. Lo que hace este sndrome es que no responde a los andrgenos o simplemente no tiene estos receptores, por consiguiente el sujeto no tiene las hormonas para seguir la diferenciacin de los genitales masculinos. Esta enfermedad hace que los rganos reproductivos masculinos, que son los testculos, se localicen en el pubis sin dar lugar a un tero, as, estos individuos tienen vagina aunque es muy corta y ciega.

Esta enfermedad tiene un riesgo mayor a la formacin de tumores malignos en estas estructuras, es un gen recesivo que da a 1 de cada 20,000 recin nacidos vivos. Es ms comn en recin nacido varones ya que se da en el cromosoma X. El mismo sndrome puede presentarse incompleto. En este caso, tiene una pequea respuesta a las hormonas masculinas, haciendo que el individuo sea ancho, tenga facciones de hombre y, en algunos casos, los testculos descienden, aunque puede slo descender uno. A esto se le llama Criptorquidia. Despus el cuerpo acepta la falla y empieza a producir estrgenos como una mujer haciendo caderas anchas, glndulas mamarias, etc., a pesar de que el mayor problema son los testculos, si se extirpan a tiempo tendramos a una mujer aunque infrtil. A estos individuos se les conoce como Pseudohermafroditos. Esta enfermedad es hereditaria por cualquier lado de los padres, tanto mam como pap. Una forma de detectarlo sera la inflamacin en el abdomen, falta de vello en axila y pubis y la falta de menstruacin, por lo que sabemos que son infrtiles.

Sndrome de Werner
El sndrome de Werner es una enfermedad hereditaria, que aunque muy rara es destructiva. Consiste en el prematuro envejecimiento del individuo, no slo afecta la apariencia, sino tambin a todos los rganos y sistemas del organismo. (Noticias de Salud, 2011). Este sndrome es un desorden gentico recesivo, esto quiere decir que no se manifiesta en el fenotipo del individuo que lo posee, pero que puede aparecer en su descendencia. La gente que se ve afectada por este sndrome empieza a envejecer a los 20 o 30 aos y parece que son unos 20 aos ms viejos de lo que realmente son. (Ugidos, R.G, et al., 2009). Adems su muerte es prematura, sucede generalmente antes de los 50 aos. (Noticias de Salud, 2011). Este sndrome se da con una incidencia de 2/ 1.000.000 mundialmente, sin embargo es ligeramente ms comn en Japn. (Ugidos, et al, R.G, 2009). No se ha evidenciado preferencia por ningn sexo en particular, pero se han comunicado muchos ms pacientes de raza blanca (97% de los pacientes afectados). (Discapnet 2009). Los sntomas de este problema son muy claros, por ejemplo, hay una deficiencia en el crecimiento ,durante el primer ao de vida, la cara es alargada con un mentn retrado, los ojos saltones y la nariz en forma de pico, entre otras cosas. Las complicaciones que esta enfermedad puede presentar, antes de la inevitable muerte prematura que se sufre son: hipertensin, osteoporosis, cataratas, embolias y artritis. (Discapnet, 2009). Las clulas presentan un ncleo con alteraciones estructurales (herniaciones y lbulos) as como defectos en la organizacin de la heterocromatina. Molecularmente presentan un defecto en el mecanismo de reparacin del ADN como consecuencia de la rotura de la hlice doble. (Noticias de Salud, 2011). Hay estudios que indican que esta enfermedad podra ser causada por el gen mutante autosmico dominante que hara inestable al ncleo de las clulas del organismo acelerando el proceso de muerte celular. El gen recientemente identificado como el causante de algunos tipos de progeria se llama Lamina A. An se desconoce la funcin del producto de este gen, pero se piensa que estara involucrado en la supresin del fenotipo de envejecimiento. Al encontrarse alterado, este gen no cumple bien su funcin supresora, fallando en ltimo caso el proceso de frenado del envejecimiento. Se podra concluir que la progeria sera en este caso una enfermedad gentica. La mayora de los casos se producen por mutaciones espordicas, es decir mutaciones que se producen en el gen del individuo afectado, y no transmitidas por sus progenitores, como se haba explicado anteriormente. (Discapnet. 2009)

Glosario
Codn: Conjunto de tres bases nitrogenadas. Cada uno es el encargado de codificar uno de los veinte aminocidos para la formacin de protenas.

Cromosomas: Clulas en donde se encuentran los genes. DNA: Informacin gentica, es decir, contiene todas las instrucciones que dirigen la vida de todas las clulas de un organismo. Gen: Porcin de DNA que determina muchas de las diferencias hereditarias de una misma especie. Mutacin: Cambio o error en la secuencia de bases nitrogenadas en el DNA. Nucletidos: Subunidades del cido ribonuclico, ya sea DNA o RNA, que estn formados por una base nitrogenada, un azcar y un fosfato. RNA: Al igual que el DNA, es un cido nucleico encargado de realizar una copia del DNA para poder llevar a cabo la sntesis de protenas. Trastorno Gentico: Alteracin en las estructura fenotpica y genotpica. Herniaciones- Cuando un rgano interno presenta una protuberancia, a travs de una debilidad o apertura anormal en el msculo contiguo. Heterocromatina- Cromatina inactiva en donde se puede observar alta concentracin durante la interfase y se repite al final de la fase S del ciclo celular. Autosmico- Quiere decir que la persona slo necesita recibir el gen anormal de uno de los padres para heredar la enfermedad. sea es un trastorno que se pasa de padres a hijos. Progeria- Sera el sinnimo del Sndrome de Werner, que produce un envejecimiento prematuro.