Helicobacter pylori Helicobacter pylori: Es una bacteria que infecta la mucosa del epitelio gstrico humano.

Muchas lceras y algunos tipos de gastritis se deben a infecciones por H. pylori. En muchos casos, los sujetos infectados nunca llegan a desarrollar ningn tipo de sntoma. Esta bacteria vive exclusivamente en el estmago humano, siendo el nico organismo conocido que puede subsistir en un ambiente tan extremadamente cido. Es una bacteria espiral (de esta caracterstica morfolgica deriva el nombre de la Helicobacter) y puede atornillarse literalmente por s misma para colonizar el epitelio estomacal. Origen del nombre: La bacteria fue llamada inicialmente Campylobacter pyloridis, despus Campylobacter pylori (al corregirse la gramtica latina) y en 1989, despus de secuenciar su ADN, se vio que no perteneca al gnero Campylobacter, y se la reemplaz dentro del gnero Helicobacter. El nombre pylori viene del latn pylorus, que significa guardabarrera, y hace referencia al ploro (la apertura circular del estmago que conduce al duodeno). Historia Primeras evidencias: En 1875, cientficos alemanes descubrieron bacterias espirales en el epitelio del estmago humano. Estas bacterias no podan ser cultivadas, y por consiguiente este descubrimiento se olvid en aquel momento.[2] En 1892, el investigador italiano Giulio Bizzozero describi una serie de bacterias espirales que vivan en el ambiente cido del estmago de perros. El profesor Walery Jaworski, de la Universidad Jagellnica en Cracovia, investig sedimentos de lavados gstricos obtenidos de humanos en 1899. Adems de unas bacterias alargadas, tambin encontr bacterias con una caracterstica forma espiral, a las cuales llam Vibrio rugula. Este investigador fue el primero en sugerir la participacin de este microorganismo en enfermedades gstricas. Aunque este trabajo fue incluido en el Manual de enfermedades gstricas, no tuvo mucho impacto, debido a que estaba escrito en polaco. Redescubrimiento y caracterizacin: Esta bacteria fue redescubierta en 1979 por el patlogo australiano Robin Warren, quien en investigaciones posteriores (a partir de 1981), junto a Barry Marshall, aisl este microorganismo de las mucosas de estmagos humanos y fue el primero que consigui cultivarla.[4] En el trabajo original, Warren y Marshall afirmaron que muchas de las lceras estomacales y gastritis eran causadas por la colonizacin del estmago por esta bacteria, y no por estrs o comida picante, como se sostena hasta entonces. Implicacin en patognesis: La comunidad mdica fue muy reticente a reconocer el hecho de que esta bacteria fuese la causante tanto de lceras estomacales como de gastritis, ya que se crea que las bacterias no podan sobrevivir por mucho tiempo en el medio cido del estmago. La comunidad empez a cambiar de idea con base en estudios posteriores que reafirmaron esta idea, incluyendo uno en el que Marshall bebi un cultivo de H. pylori, desarrollando una gastritis y recobrando la bacteria de su propio revestimiento estomacal; con esto, satisfizo 3 de los cinco postulados de Koch. La gastritis de Marshall se cur sin ningn tratamiento. Marshall y Warren posteriormente descubrieron que los antibiticos eran efectivos para el tratamiento de la gastritis. En 1994, los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos (National Institutes of Health) reportaron que las lceras gstricas ms comunes eran causadas por H. pylori, y recomendaron el uso de

antibiticos, siendo incluidos en el rgimen de tratamiento.[6] En 2005, Warren y Marshall fueron galardonados con el Premio Nobel de Medicina por sus trabajos acerca de H. pylori.[7] Antes de comprobarse la implicacin de H. pylori en enfermedades estomacales, las lceras estomacales eran tratadas con medicamentos que neutralizaban la acidez. Esto haca muchas veces que las lceras reaparecieran despus de dejar el tratamiento. La medicacin tradicional frente a la gastritis eran las sales de bismuto (subcitrato de bismuto coloidal o subsalicilato de bismuto).[8] Este tratamiento a menudo era efectivo, pero su efectividad disminua con un uso prolongado, adems de desconocerse el mecanismo de accin de este frmaco. Todava no est claro si el bismuto puede actuar como antibitico. Actualmente, muchas lceras son tratadas de forma efectiva utilizando antibiticos frente a H. pylori (2006). Mientras H. pylori sigue siendo la bacteria ms importante conocida que habita en el estmago humano, algunas especies ms del gnero Helicobacter han sido identificadas ahora en otros mamferos y en algunas aves. Se ha comprobado que algunas de stas pueden infectar a humanos. Existen especies de Helicobacter que son capaces de infectar el hgado de ciertos mamferos, causando, por tanto, diversas enfermedades hepticas. Implicaciones en las migraciones humanas prehistricas: Cada poblacin humana posee una caracterstica distribucin de cepas de H. pylori que tpicamente infectan a miembros de su poblacin. Esta caracterstica ha llevado a los investigadores a usar H. pylori para estudiar los patrones de migracin en humanos. As pues las variedades encontradas estaran relacionadas con el origen de los humanos modernos y sus migraciones prehistricas. A medida que los grupos humanos originados en frica se extendieron por el planeta, disgregndose y diversificando gradualmente sus caractersticas genticas, las poblaciones de H. pylori que llevaban consigo hicieron lo mismo. As pues la cepa que infecta a los habitantes de Europa, por ejemplo, es la hpEurope, mientras que las cepas hpAsia2 y hpEastasia estn en la poblacin asitica.[9] En Oceana hay dos tipos principales: hpSahul que se origin hace entre 31.000 y 37.000 aos en el continente Sahul y es tpico de nativos australianos y papes, y la cepa hspMaori relacionada con la cepa hpEastAsia y que al parecer sali de Taiwn hace unos 5.000 aos y se extendi con los pueblos malayo-polinesios. Presencia en Amrica prehispnica: Se puede establecer que las cepas de H. pylori en nativos amaznicos tienen su origen en el este de Asia, ms que en Europa, lo que sugiere que estas poblaciones llegaron a Amrica al menos hace 11.000 aos. Un estudio realizado por expertos del Departamento de Microbiologa y Parasitologa de la Facultad de Medicina de la UNAM (Universidad Nacional Autnoma de Mxico) liderados por Gonzalo Castillo, y publicado en BMC Microbiology e impulsado por el INAH (Instituto Nacional de Antropologa e Historia de Mxico), sugiere la presencia de H. pylori en las sociedades prehispnicas. Durante la investigacin se usaron muestras del tejido estomacal de 6 momias (5 procedentes de la cueva La Ventana en Chihuahua y otra de Durango, Mxico) que datan de 1350. Estructura de la bacteria Estructura de H. pyloriH. Pylori: es una bacteria Gram negativa de forma espiral, de alrededor de 3 micras de largo y con un dimetro aproximado de unas 0,5 micras. Tiene unos 46 flagelos. Es microaerfila, es decir, requiere oxgeno pero a ms bajas concentraciones de las encontradas en la atmsfera. Usa hidrgeno y metanognesis como fuente de energa. Adems es oxidasa y catalasa positiva.

Con su flagelo y su forma espiral, la bacteria "taladra" literalmente la capa de mucus del estmago, y despus puede quedarse suspendida en la mucosa gstrica o adherirse a clulas epiteliares. H. pylori produce adhesinas, protenas que se unen a lpidos asociados a membranas y a carbohidratos. Infeccin: La infeccin por H. pylori puede ser sintomtica o asintomtica (sin efectos visibles en el enfermo); se estima que ms del 70% de las infecciones son asintomticas. En ausencia de un tratamiento basado en antibiticos, una infeccin por H. pylori persiste aparentemente durante toda la vida. El sistema inmune humano es incapaz de erradicarla. Va de infeccin: La bacteria ha sido aislada de las heces, de la saliva y de la placa dental de los pacientes infectados, lo cual sugiere una ruta gastro-oral o fecal-oral como posible va de transmisin. Otros medios de infeccin son ingerir agua y alimentos contaminados o incluso el trasvase de fluidos de forma oral con una persona contaminada. Epidemiologa: Se estima que ms de dos tercios de la poblacin mundial se encuentra infectada por esta bacteria. La proporcin de infeccin vara de nacin a nacin. En el mundo occidental (Oeste de Europa, Norteamrica y Australia), la proporcin es de alrededor de un 25 por ciento de la poblacin, siendo mucho mayor en el tercer mundo. En este ltimo caso, es comn, probablemente por las malas condiciones sanitarias, encontrar infecciones en nios. En los Estados Unidos, la infeccin se da principalmente en personas de edad avanzada (ms del 50 por ciento de stas ocurren en personas de ms de 60 aos, frente a un 20 por ciento que se presentan en personas de menos de 40) y en los sectores ms pobres. Estas discrepancias se atribuyen a una mayor higiene y al mayor uso de antibiticos en pases ms ricos. De cualquier forma, en los ltimos aos estn apareciendo cepas de H. pylori que presentan resistencia a antibiticos. En el Reino Unido hay incluso cepas resistentes a metronidazol. Modo de infeccin de H. pylori: 1. H. pylori penetra la capa mucosa del estmago y se adhiere a la superficie de la capa mucosa epitelial gstrica. 2. Produce amonaco a partir de la urea, para neutralizar el cido gstrico. 3. Migracin y proliferacin de H. pylori al foco de infeccin. 4. Se desarrolla la ulceracin gstrica con destruccin de la mucosa, inflamacin y muerte de las clulas mucosas. Diagnstico: Existen diferentes mtodos para diagnosticar una infeccin de H. pylori. Uno es detectando anticuerpos especficos en una muestra de sangre del paciente o de heces, utilizando antgenos. Tambin se utiliza la prueba del aliento con urea, en la cual el paciente bebe urea marcada con 14C o 13C, producindose posteriormente (debido al metabolismo de la bacteria) dixido de carbono marcado, el cual es detectado en la respiracin. Otro mtodo de diagnstico es la biopsia, en la cual se mide la ureasa activa en la muestra extrada (el denominado "test rpido de la ureasa"). Otra forma de diagnosticar una infeccin de H. pylori es por medio de una muestra histolgica o de un cultivo celular. Uno de los mtodos de deteccin ms sensibles corresponde a la PCR (reaccin en cadena de la polimerasa), la cual permite tambin identificar genes asociados a virulencia (CagA y VacA), genes asociados a adhesin (BabA) y genes de resistencia a antibiticos (Claritromicina).

Problemas en el diagnstico: Ninguno de estos mtodos es completamente infalible. La prueba de anticuerpos sanguneos, por ejemplo, tiene tan slo entre un 76 y un 84 por ciento de sensibilidad. La medicacin, por otro lado, puede afectar a la actividad de la ureasa y dar falsos positivos en los mtodos basados en ella. Prevencin: Un estudio publicado en 2008 en el Diario Coreano de Microbiologa y Biotecnologa revel que el kimchi (platos tradicionales coreanos a base de verduras fermentadas) contiene una cepa de un tipo de bacteria "que muestra una fuerte actividad antagonista contra la H. pylori." Se demostr que la variedad aislada de la bacteria del kimchi, designada Lb. plantarum NO1, reduce la actividad de la ureasa de la H. pylori en un 40-60% y anula el desarrollo de clulas cncerigenas en ms de un 33%.[13] Un estudio de 2009 desvela que el t verde puede prevenir la inflamacin producida por la H. pylori.[14] [15] Tratamiento: Inicialmente se utilizaba metronidazol, el cual, actualmente, presenta resistencia en ms del 80% de los casos. Posteriormente se trataba slo cuando se presentaba infeccin sintomtica, en cuyo se utilizaba claritromicina, amoxicilina y tetraciclina. Hoy en da se utilizan antibiticos de amplio espectro como la azitromicina durante 5 das o la levofloxacina durante 7 das, dependiendo de la severidad del caso. En algunos casos se utiliza tratamiento intravenoso. Una vez que el H. pylori es detectado en pacientes con una lcera pptica, el procedimiento normal es erradicarla y permitir que sane la lcera. La terapia tradicional de primera lnea es una semana de terapia triple consistente en los antibiticos amoxicilina y claritromicina, y un inhibidor de bomba de protones como el omeprazol.[16] El gastroenterlogo Thomas Borody de Sdney, Australia, invent la primera terapia triple en 1987.[17] Al paso de los aos, se han desarrollado variaciones de la triple terapia, tales como el uso de diferentes inhibidores de la bomba de protones, como el pantoprazol o el rabeprazol, o cambiando la amoxicilina por metronidazol para las personas que son alrgicas a la penicilina.[18] Tales terapias han revolucionado el tratamiento de las lcera ppticas y han hecho posible la cura de la enfermedad. Se ha encontrado que cada vez ms individuos infectados tienen bacterias resistentes a los antibiticos. Esto resulta en el fallo del tratamiento inicial y requiere rondas adicionales de terapias con antibiticos o estrategias alternativas tales como una terapia cudruple. Los compuestos de bismuto tambin son efectivos en combinacin con el tratamiento tradicional. Para el tratamiento de las cepas de H. pylori resistentes a la claritromicina, se utiliza levofloxacina como parte de la terapia.[cita requerida] Se ha credo que, en ausencia de tratamiento, una vez que una infeccin de H. pylori se ha establecido en su nicho gstrico, persistir de por vida.[19] Sin embargo, en la gente anciana, es posible que la infeccin pueda desaparecer conforme la mucosa estomacal se vuelva cada vez ms atrfica e inhspita para la colonizacin. La proporcin de infecciones agudas que persisten no es conocida, pero varios estudios que siguieron la historia natural en diversas poblaciones han reportado eliminacin espontnea aparente. Colonizacin de H. pylori sobre la superficie del epitelio regenerativo. (Warthin-Starry's silver).Cientficos de la Universidad de Kyoto, Japn, concluyeron que el aceite esencial de Cymbopogon citratus demostr plenamente su efectividad contra la bacteria Helicobacter pylori, sin que dicha bacteria presentase resistencia al tratamiento con este aceite esencial.

Infeccin asintomtica: En pacientes que presentan una infeccin asintomtica, el tratamiento generalmente no est recomendado. Se deben atender las manifestaciones sintomticas particulares de cada paciente. Infeccin sintomtica: En pacientes con lceras gstricas en donde se detecta H. pylori, el procedimiento habitual es erradicarlo hasta que la lcera sane. El tratamiento ms extendido es la triple terapia. El gastroenterlogo de Sdney Thomas Borody invent la primera triple terapia en 1987. Hoy en da, la triple terapia estndar es amoxicilina, claritromicina y tetraciclina; en algunos casos se usa un inhibidor de la bomba de protones diferente. El metronidazol es utilizado en lugar de la amoxicilina en aquellos pacientes alrgicos a la penicilina. Esta terapia ha revolucionado el tratamiento de las lceras gstricas y ha hecho posible la cura de esta enfermedad, siendo que previamente slo se controlaban los sntomas utilizando anticidos, antagonistas de los receptores H2- o inhibidores de la bomba de protones. Desafortunadamente, se ha incrementado el nmero de infecciones individuales que portan cepas resistentes a este primer tratamiento con antibiticos. Esto ha hecho que el tratamiento inicial falle y se requieran aplicaciones adicionales de terapia antibitica. Se utiliza entonces una cudruple terapia, incorporndose el bismuto, un metal que es tambin efectivo en combinacin con otros frmacos. En casos de resistencia a la claritromicina, se recomienda el uso de levofloxacino como parte de la terapia. Cncer y H. pylori: El cncer gstrico y el linfoma de MALT (linfoma de la mucosa asociada al tejido linfoide) han sido relacionados con H. pylori, por lo que esta bacteria ha sido clasificada dentro del grupo I de carcingenos por la Agencia Internacional de Investigacin del Cncer. Mientras que la asociacin de estas enfermedades con H. pylori est apoyada por sospechas razonables, no est totalmente claro que haya una relacin causal involucrada. Mecanismos de accin: Se investigan dos mecanismos relacionados con esta supuesta capacidad de H. pylori de producir cncer. El primero involucra la posibilidad de generar radicales libres asociada a una infeccin de H. pylori, la cual producira un aumento en la tasa de mutacin de la clula husped. El segundo mecanismo ha sido llamado ruta perigentica e involucra la trasformacin del fenotipo de la clula husped por medio de alteraciones en protenas celulares tales como las protenas de adhesin. Se ha propuesto la posibilidad de que H. pylori induzca inflamacin y niveles localmente altos de TNF-alfa o interleucina 6. De acuerdo con el mecanismo perigentico propuesto, las molculas sealizadoras de inflamacin, tales como TNF-alfa, podran alterar la capacidad de adhesin de las clulas epiteliales del estmago y conducir a la dispersin y migracin de estas clulas epiteliales mutadas, sin necesidad de alteraciones adicionales en genes supresores de tumores (como, por ejemplo, los genes que codifican para protenas de adhesin celular). Reflujo cido y cncer de esfago: La tasa de infeccin por H. pylori ha ido decreciendo en pases desarrollados, presuntamente debido a las mejoras en la higiene y al incremento del uso de antibiticos. En consecuencia, la incidencia de cncer de estmago en los Estados Unidos ha descendido en un 80 por ciento durante el periodo entre 1900 y 2000. No obstante, se ha visto un drstico incremento en este mismo periodo de ciertas enfermedades relacionadas con el reflujo gastroesofgico y el cncer de esfago. Estudios genmicos de diferentes cepas: Micrografa de barrido de H. pyloriSe conocen varias cepas de Helicobacter, y el genoma de dos de ellas se ha secuenciado completo.

El genoma de la cepa "26695" consta de 1,7 millones de pares de bases nitrogenadas, con un total de aproximadamente 1.550 genes. Las dos cepas secuenciadas muestran muchas diferencias genticas, con ms de un 6 por ciento de nucletidos diferentes. El estudio del genoma de H. pylori se centra en aspectos relacionados con la patogenicidad, es decir, con la habilidad de este organismo en causar enfermedades. En la base de datos del genoma de H. pylori existen unos 62 genes en la categora de patognesis. Isla Cag de patogenicidad: Ambas cepas secuenciadas tienen una isla de patogenicidad (una secuencia de genes que se cree que participa en la capacidad infecciosa de la bacteria) llamada Cag: Mide 40 kilobases de tamao y contiene unos 40 genes. Esta isla de patogenicidad est generalmente ausente en cepas de H. pylori aisladas de humanos con infecciones asintomticas. El gen cagA codifica para una de las protenas de virulencia mayoritarias en H. pylori. Las cepas bacterianas que tienen el gen cagA, estn asociadas con la habilidad de causar lceras severas. Este gen codifica para la sntesis de una protena relativamente larga (1.186 aminocidos). La protena CagA ingresa a las clulas humanas, donde interrumpe el normal funcionamiento del citoesqueleto. La isla de patogenicidad Cag tiene unos 30 genes que codifican para un complejo de transporte (sistema de secrecin tipo IV). Despus de fijarse a las clulas epiteliales del estmago, la protena CagA se inyecta dentro de la clula a travs de este sistema de secrecin. La protena CagA es fosforilada en un residuo especfico de tirosina por protenas de membrana de la clula husped. Se ha visto que cepas patognicas de H. pylori activan el receptor del factor de crecimiento epidrmico (EGFR, en ingls), una protena de membrana con tirosina quinasa. La activacin del EGFR por H. pylori est asociada con alteraciones en las seales de transduccin y de expresin gnica en las clulas huspedes, y este hecho puede contribuir a su patogenicidad. Tambin se ha sugerido que la regin C-terminal de la protena CagA (aminocidos 873-1002) podra regular la transcripcin gentica de la clula husped, independientemente de la fosforilacin. Se piensa, debido al bajo contenido GC del gen cagA en comparacin con el resto del genoma, que este gen fue adquirido por transferencia horizontal desde otra bacteria cagA+. Brucella Brucella: es un gnero de bacterias Gram negativas, considerados como parsitos intracelulares facultativos. Son cocobacilos pequeos, no mviles y no encapsulados. Se conocen unas pocas especies de Brucella, algunas de ellas con distintos biotipos, cada una de las cuales se diferencia ligeramente en la especificidad del husped: B. melitensis infecta cabras y ovejas, B. abortus infecta vacas, B. suis infecta cerdos, B. ovis infecta ovejas y B. neotomae. Recientemente se ha descubierto una nueva especie en mamferos marinos: B. pinnipediae. Brucella es la causa de la brucelosis, una verdadera enfermedad zoontica . Es transmitida por la ingestin de comida infectada, contacto directo con un animal infectado o por inhalacin de aerosoles. La exposicin infecciosa mnima est en 10-100 organismos. La brucelosis se produce principalmente por exposicin ocupacional (por ejemplo, exposicin al ganado, ovejas, cerdos), pero tambin por el consumo de productos lcteos no pasteurizados. Estas bacterias invaden las clulas del sistema mononuclear fagoctico, dirigindose primero a los ndulos linfticos regionales, y luego, va sangre o linfa, a rganos y tejidos con clulas reticulo endoteliares como hgado, bazo, riones, o con eritritol, como placenta, glndula mamaria, tero y epiddimo lo que explica los sntomas de la brucelosis en el aparato reproductor (ej.abortos, orquitis).

Brucelosis: Sir David Bruce aisl B. melitensis de los soldados britnicos que murieron de fiebre de Malta durante la guerra de Crimea en Malta en 1887. La enfermedad se caracteriza por fiebre aguda ondulante, dolor de cabeza, sudores nocturnos, fatiga y anorexia. La brucelosis humana no se considera una enfermedad contagiosa y las personas solo se infectan por contacto con los fluidos animales (ovejas, vacas o cerdos) o a partir de alimentos animales no pasteurizados como leche y queso. La brucelosis tambin se considera una enfermedad laboral puesto que tiene una alta incidencia entre los trabajadores que trabajan con animales. La brucelosis a menudo se adquiere en el laboratorio. La infeccin se suele producir cuando no se sospecha de la enfermedad y las muestras son manipuladas por el personal del laboratorio antes de que cultivo resulte positivo. La incidencia mundial de la brucellosis es desconocida puesto que hay un bajo nivel de vigilancia y de informe en las reas endmicas. Diagnstico y tratamiento: Brucella se aisla de cultivos sobre un medio de sangre. Puede requerir una incubacin prolongada (hasta 6 semanas) puesto que son organismos de crecimiento lento, pero sobre las mquinas automticas modernas, los cultivos a menudo pueden ser positivos en siete das. Mediante la tincin de Gram aparecen como densas aglomeraciones de cocobacilos Gram-negativos. Es crucial poder distinguir Brucella de Salmonella que podra tambin ser aislada de cultivos de sangre y son Gram-negativos. El test para la ureasa puede utilizarse para ello ya que son positivos para el primero y negativos para el segundo. Brucella podra tambin detectarse en la mdula sea. No hay un procedimiento clnico para el tratamiento ptimo, pero la combinacin ms utilizada implica tres semanas de tratamiento con rifampicina y doxiciclina dos veces al da, que parece ser eficaz. La ventaja de este tratamiento es que puede tomarse oralmente, aunque aparecen frecuentemente efectos secundarios (nusea, vmito, prdida del apetito). La Brucella reacciona fuertemente a la presencia del espectro azul de la luz natural, reproduccindose rpidamente y convirtindose en un agente infeccioso. Consecuentemente, la privacin de las longitudes de onda azules baj la tasa de crecimiento de Brucella en un espectacular 90%.