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Sinapsis ganglionar simptica Profa. Mercedes Salaices Snchez Dept. Farmacologa. Facultad de Medicina Universidad Autnoma de Madrid
ACh NA
Frmacos parasimpaticomimticos i ti i ti
Mdula adrenal
PARASIMPATICOMIMTICOS
SNC
26 de septiembre de 2011 Unin neuromuscular
Efectos nicotnicos
Efectos muscarnicos
Alcaloides naturales
PILOCARPINA ARECOLINA MUSCARINA
Amanita muscaria
steres de colina
Frmaco Acetilcolina
CH3 O O
Estructura
O N-(CH3)3
+ +
Especificidad Hidrlisis Muscarnico Nicotnico colinestesasas +++ +++ +++ +++ ++ ++ + +++ ++ Oxotremorina Arecolina
(Areca catechu)
Pilocarpina
(Pilocarpus jaborandi)
Muscarina
(Amanita muscaria)
Carbacol
NH2
O O CH3
N-(CH3)3
+
Metacolina
CH3
O O CH3
N-(CH3)3
+
Betanecol
NH2
N-(CH3)3
Acetilcolina
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilmans. The pharmacological basis of therapeutics. 10th , 2001)
27/09/2011
ACh
NA
N3 N3 N4 N3
Mdula adrenal
Unin neuromuscular
Efectos nicotnicos
Efectos muscarnicos
Corazn Nodo SA Aurculas Nodo AV Ventrculos V l Arteriolas Ojo msculo esfnter del iris msculo ciliar Pulmn msculo traqueal y bronquial secreciones
disminucin frecuencia cardiaca disminucin contractilidad disminucin vel. conduccin disminucin contractilidad di i i ilid d dilatacin* contraccin (miosis) contraccin contraccin estimulacin
Estmago e intestino motilidad y tono secreciones esfnteres Tracto urinario msculo detrusor trgono y esfnter motilidad y tono ureteral Glndulas rganos sexuales masculinos Mdula suprarrenal
Efectos farmacolgicos
Acciones cardiovasculares:
Vasodilatacin (hipotensin y taquicardia refleja)
ACh
Efectos farmacolgicos
Acciones cardiovasculares: corazn (M2)
Disminucin frecuencia cardiaca Reduccin velocidad de conduccin AV Disminucin fuerza de contraccin
NA AC ACh
M3
Arginina
CE
[Ca]i
NOS NO
M2
ACh
M2
NA NO + GC GTP
M2
+
K Kir
Fibra cardiaca
ACh a dosis bajas produce vasodilatacin y taquicardia refleja!
Ca GMPc
Ca
CML
27/09/2011
Efectos farmacolgicos
Resumen de las acciones cardiovasculares de acetilcolina Dosis bajas
Vasodilatacin (hipotensin) Taquicardia refleja
Efectos farmacolgicos
Ojo (M3): contraccin msculo esfnter del iris (miosis) contraccin msculo ciliar Favorecen el reflejo a la luz, la acomodacin a la visin cercana y el drenaje del humor acuoso
Dosis intermedias
Vasodilatacin (hipotensin) Bradicardia Disminucin de la velocidad de conduccin AV Disminucin contractilidad cardiaca
Dosis altas
Activacin de receptores nicotnicos ganglionares y de medula adrenal con liberacin de catecolaminas e hipertensin
Efectos farmacolgicos
Tracto respiratorio (M3) :
Broncoconstriccin Aumento secreciones
Tracto gastrointestinal
Incremento tono y motilidad gastrointestinal (M3) Aumento secreciones (M3, M1)
++ +++ + + ++ +
+ + ++ ++ ++ ++
Farmacocintica
Esteres de colina: baja absorcin va
oral e hidrlisis en el propio tubo digestivo. Betanecol y carbacol se absorben en intestino suficiente como para producir efectos generales
Efectos secundarios
nauseas y vmitos dolor clico salivacin sudoracin dificultad respiratoria hipotensin dificultad de acomodacin sensacin de opresin en la vejiga
27/09/2011
Intoxicacin
Origen: Amanita, Inocybe y Clitocybe
Aplicaciones teraputicas
Trastornos gastrointestinales (betanecol):
distensin abdominal postoperatoria gastroparesia
Aparicin: rpida (30 min - 2 h). Sintomatologa: sudoracin, sialorrea, lacrimacin, nuseas, diarrea, dificultad respiratoria, trastornos visuales, hipotensin, bradicardia, shock. Tratamiento: atropina, adrenalina y medidas generales.
Aplicaciones teraputicas
Oftalmologa (pilocarpina, carbacol):
glaucoma de ngulo abierto midriasis producida por atropina alternando con midriticos para romper las adherencias entre el iris y el cristalino Extracin de cataratas (acetilcolina, carbacol)
Contraindicaciones
asma lcera pptica insuficiencia coronaria bloqueo A-V insuficiencia cardiaca
Clasificacin
Inhibidores reversibles
Forman enlaces inicos con el sitio aninico del enzima:
EDROFONIO, DONEPEZILO
Forman enlaces covalentes con el sitio esterico del enzima y lo FISOSTIGMINA, NEOSTIGMINA, carbamilan:
ECOTIOPATO Insecticidas: PARATIN (PARAOXN), MALATIN (MARAOXN), DIISOPROPILFLUOROFOSFATO Gases nerviosos: SARN, TABN, SOMN
27/09/2011
R1 P R2
R1 y R2= -CH3 -CH2-CH3, regeneracin espontnea tras varias horas R1 y R2 = alquilos secundarios o terciarios, no regeneracin
(Tomado de Hardman, Limbird, Goodman Gilman, En: Goodman & Gilmans. The pharmacological basis of therapeutics, 10th, 2001)
Anticolinestersicos reversibles
Edrofonio
Acetilcolinesterasa acetilada
Anticolinestersicos reversibles
Neostigmina
Anticolinestersicos irreversibles
De accin intermedia
Carbamatos:
27/09/2011
Mecanismo de accin
Efectos nicotnicos Efectos muscarnicos + ACh -
Acciones farmacolgicas
Placa neuromuscular:
Dosis bajas o moderadas: aumento de la fuerza de contraccin (particularmente apreciable en miastenia gravis o
tras bloqueantes neuromusculares)
N4ario
Ojo:
Miosis contraccin del msculo ciliar Disminucin de la presin ocular si est aumentada
ACE
Ac. Actico+colina
Selectividad de accin en uniones neuroefectoras parasimpticas y efectos en SNC Selectividad de accin en placa neuromuscular
Tracto g.i.
Aumento contracciones Aumento de las secreciones
Acciones farmacolgicas
Sistema cardiovascular
bradicardia con reduccin del gasto cardiaco reduccin de la contractilidad cardiaca Dosis altas: hipotensin
Farmacocintica
Compuestos con N4:
baja absorcin va oral o por la piel, no atraviesan BHE Excrecin renal tras hidrlisis por esterasas plasmticas Selectivos de placa motora
Otros efectos:
Incremento secreciones Broncoconstriccin Aumento persistaltismo en los tractos digestivo y urinario
Efectos adversos
Exacerbacin sntomas colinrgicos: Fasciculaciones musculares Debilidad muscular Miosis Sudoracin Salivacin Dificultad respiratoria Vmitos y diarrea
Aplicaciones teraputicas
Miastenia gravis
Origen: anticuerpos contra los receptores nicotnicos de la placa motora (90%); otros g ( ) orgenes (10%) Sntomas: debilidad muscular Diagnstico: edrofonio neostigmina, piridostigmina Tratamiento: + atropina Otros tratamientos: corticoides, inmunosupresores
27/09/2011
Aplicaciones teraputicas
Miastenia gravis Parlisis post-anestesia (neostigmina, edrofonio) leo paraltico (neostigima) atona vesical (neostigima) Glaucoma (fisostigmina + pilocarpina, ecotiopato) Intoxicacin por antimuscarnicos (fisostigmina) Enfermedad de Alzheimer
(Tomado de Rang y Dale, Farmacologa, 6 ed. 2008)