CAPTULO I

Ctedra de Fisiologa Humana

CAPITULO VIII
Sistema Inmune

Carrera de Enfermera. Universidad Nacional del Nordeste

135

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

CAPITULO 8
Los glbulos blancos son los principales componentes del Sistema Inmunitario.

SISTEMA INMUNE Histricamente, inmunidad significa proteccin frente a la enfermedad infecciosa. Las clulas y molculas responsables de la inmunidad constituyen el sistema inmune y la respuesta global y coordinada tras la introduccin de sustancias extraas es la respuesta inmunitaria. Constantemente, nuestro organismo est expuesto a microorganismos (bacterias, virus, hongos y parsitos) que se encuentran en la piel, boca, vas respiratorias, intestino, incluso en los ojos. Muchos de estos agentes son capaces de originar enfermedades graves si invaden los tejidos ms profundos. Adems, estamos expuestos en forma intermitente a otras bacterias y virus del ambiente (distintos de los que suelen encontrarse en nuestro organismo) que pueden causar enfermedades mortales como neumona, fiebre tifoidea, gangrena gaseosa, etc. Qu es el sistema inmune? Afortunadamente, la naturaleza es sabia y nuestro organismo tiene un sistema especial para combatir los diferentes agentes infecciosos y txicos, el sistema inmune, constituido fundamentalmente por los leucocitos (o glbulos blancos) y las clulas de los tejidos originalmente procedentes de ellos. Los leucocitos son las unidades mviles del sistema de defensa del organismo, y tienen una capacidad especial para buscar y destruir cualquier invasor extrao. Adems de los leucocitos, el sistema inmunitario est constituido por otros elementos de defensa, tales como la piel y mucosas, sustancias antimicrobianas y otros mecanismos inmunes responsables de la respuesta inmune. Las respuestas inmunitarias Los mecanismos de la inmunidad humana pueden ser agrupados en dos grandes categoras: el sistema inmune innato o inespecfico, que provee una primer defensa y de carcter general contra cualquier elemento reconocido como extrao, y el sistema inmune adquirido o especfico que reconoce agentes amenazantes especficos y genera una respuesta dirigida contra esos elementos. Los mecanismos de las respuestas in-

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

137

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

munitarias innata y especfica forman un sistema integrado de defensa en el husped en el que existe una cooperacin funcional de numerosas clulas y molculas. Las respuestas inmunitarias especficas se adquieren habitualmente tras la exposicin de un individuo a un agente extrao. Los mecanismos que actan en este tipo de respuestas son de dos tipos dependiendo del componente del sistema que participa en la respuesta. Cuando la respuesta inmunitaria especfica acta mediante molculas (anticuerpos) que reconocen y eliminan los agentes extraos (antgenos), recibe el nombre de inmunidad humoral. Mientras que cuando participan clulas llamadas linfocitos T, la respuesta se denomina inmunidad celular. Todas las respuestas inmunitarias se inician cuando se reconocen los antgenos extraos. Esta da como resultado la activacin de los linfocitos que reconocen especficamente al antgeno y termina en el desarrollo de mecanismos que median la funcin fisiolgica de la respuesta, es decir la eliminacin del antgeno. As, la respuesta inmunitaria puede dividirse desde el punto de vista funcional en tres fases: la fase de reconocimiento del antgeno, la fase de activacin de la respuesta, y la fase efectora.

Aplicando el enfoque sistmico pasaremos a describir las caractersticas estructurales del sistema inmune; ms adelante desarrollaremos los aspectos funcionales, y finalmente la forma de evaluar este sistema.

Aspectos estructurales del sistema inmune Lmites: piel y mucosas El cuerpo humano est protegido del medio por una barrera mecnica continua, formada por una membrana cutnea (la piel) y membranas mucosas. La piel es el rgano ms grande del cuerpo y la principal barrera fsica entre el organismo y el medio exterior. Adems, la piel es un participante activo en la defensa del husped, ya que tiene la capacidad de generar y apoyar las reacciones inmunitarias locales debido a que cuenta entre sus componentes con linfocitos y macrfagos cutneos. En su composicin, consta de una capa epidrmica separada de la dermis subyacente por un membrana basal. La mayora de los microorganismos no sobreviven sobre la piel debido a la accin inhibitoria directa del cido lctico y los cidos grasos de las secreciones sudorparas y sebceas, y el pH cido que generan. Al igual que la piel, los epitelios mucosos representan barras entre los 138

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

ambientes interno y externo y, por lo tanto, constituyen una importante primera lnea de defensa. El moco secretado por las membranas mucosas que revisten las superficies internas del organismo tambin acta como barrera protectora que bloquea la adherencia de las bacterias a las clulas epiteliales. Elementos del sistema inmune El sistema inmune est constituido por una serie de componentes, que en conjunto interactan para llevar a cabo la funcin de proteccin del cuerpo humano. Los principales elementos del sistema inmune son clulas, barreras fsicas y qumicas y sustancias antimicrobianas. Clulas del sistema inmune Las clulas del sistema inmune son los leucocitos o glbulos blancos. Se llaman as porque que no poseen color propio, por carecer de protenas coloreadas. A diferencia de los hemates y las plaquetas, los leucocitos son clulas completas provistas de membrana, citoplasma y ncleo, en las que es posible distinguir al microscopio diversos tipos morfolgicos, cada uno de los cuales posee una actividad concreta dentro del comn denominador de la funcin defensiva que les es propia. Los leucocitos que normalmente se encuentran en la sangre perifrica son de tres tipos: 1. Granulocitos o polimorfonucleares 2. Linfocitos 3. Monocitos 1.- Los polimorfonucleares (tambin llamados granulocitos, por los grnulos que poseen en el citoplasma), tienen el ncleo segmentado y, segn las caractersticas tintoriales de sus grnulos, se dividen en: * Neutrfilos * Eosinfilos * Basfilos El tamao de los granulocitos neutrfilos oscila entre 12 y 14 mm y su ncleo est formado por cromatina madura y densa. Con la tincin panptica (May- Grnwald- Giemsa), el citoplasma presenta un color ligeramente rosado y est ocupado por una fina granulacin puntiforme de color neutro. Los granulocitos eosinfilos tienen 10-12 mm de dimetro y poseen el ncleo tpicamente bilobulado. El citoplasma de color ligeramente azulado est ocupado por grnulos gruesos, que con la tincin panptica

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

139

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

presenta un tpico color ocre-anaranjado (granulacin eosinfila o acidfila). Cuando los eosinfilos son destruidos, las estructuras cristaloides que poseen sus grnulos permanecen intactas y se unen entre s, lo que da lugar a unas partculas denominadas cristales de Charcot-Leyden, que suelen observarse en secreciones y exudados de origen alrgico. Los polimorfonucleares basfilos miden 10-13 mm de dimetro. Su citoplasma, de color rosado, posee gran cantidad de granulacin gruesa que cubre habitualmente el ncleo y que, mediante la tincin de MayGrnwald-Giemsa, adopta un color azul-negruzco muy caracterstico. 2.- Los linfocitos son las clulas que especficamente reconocen y responden a los antgenos extraos. Son clulas de tamao pequeo (6-8 mm), aunque en ocasiones pueden ser un poco ms grandes (linfocitos grandes: 10-25 mm). El ncleo nunca presenta segmentacin y es redondeado, con una discreta zona invaginada. El citoplasma suele ser escaso, basfilo (de color azul claro) y forma una delgada banda perinuclear. En ocasiones puede presentar una fina granulacin citoplasmtica azurfila. Los linfocitos constan de diferentes subgrupos que difieren en sus funciones y productos proteicos, aunque todos ellos parecen morfolgicamente similares. Una clase de linfocitos son los linfocitos B, as llamados porque se observ en las aves que maduraban en un rgano denominado bolsa de Fabricio. La segunda clase principal de linfocitos son los linfocitos T, cuyos precursores provienen de la mdula sea y despus migran y maduran en el timo (de all su nombre). Los linfocitos T se subdividen en poblaciones funcionalmente distintas, siendo las mejor definidas las clulas T colaboradoras y las clulas T citotxicas. 3.- Los monocitos son las clulas de mayor tamao que circulan en la sangre perifrica normal. Tienen un dimetro aproximado de 14-20 mm. El ncleo casi siempre es reniforme y est formado por una cromatina laxa y de aspecto ondulado (cromatina peinada). El citoplasma es amplio, de color gris plido y posee una granulacin azurfila muy fina y abundante. Se mantienen muy poco tiempo en la sangre (10-20 horas) antes de salir de los capilares hacia los tejidos. All se agrandan y se transforman en los macrfagos tisulares. En esta forma pueden vivir meses o incluso aos. Pueden activarse por una gran variedad de estmulos y pueden adquirir diferentes formas. Algunos llegan a tener un citoplasma abundante y se llaman clulas epiteloides, por parecerse a las epiteliales. Y tambin pueden fusionarse y formar clulas gigantes multinucleadas.

140

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

Barreras fsicas y qumicas: Piel y mucosas y sus secreciones Adems de formar una pared protectora, la piel y las mucosas operan mediante otros mecanismos inmunes adicionales, las barreras mecnicas y qumicas: Sebo cutneo: contiene agentes inhibidores de patgenos, cidos grasos, y generan un pH cido. Mucus: la viscosidad impide el movimiento de los microorganismos y de otras partculas extraas atrapadas en el mucus. As, por ejemplo, en la mucosa respiratoria, mediante mecanismos como el movimiento de los cilios, la tos y los estornudos, pueden ser eliminados al exterior. Enzimas: protenas capaces de destruir patgenos Secreciones (sudor, lgrimas, saliva): accin de dilucin y lavado; adems contiene enzimas que inhiben el crecimiento microbiano. Muchos de los lquidos corporales secretados contienen sustancias bactericidas, como el cido en el jugo gstrico, la espermina y el zinc en el semen, la lactoperoxidasa en la leche y la lisozima en las lgrimas, secreciones nasales y la saliva. Sustancias antimicrobianas Diferentes sustancias del cuerpo humano participan y colaboran con la defensa del organismo, como los anticuerpos, las citoquinas, el complemento, y el complejo mayor de histocompatibilidad. Anticuerpos Los efectos protectores de la inmunidad humoral estn mediados por una familia de glucoprotenas estructuralmente relacionadas llamadas anticuerpos. Los anticuerpos siempre inician sus efectos biolgicos al unirse a los antgenos. Estas molculas son producidas por los linfocitos B y actan como receptores para el antgeno. La interaccin del antgeno con los anticuerpos de membrana de las clulas B constituye la fase de reconocimiento de la inmunidad humoral. Los anticuerpos tambin se producen en una forma secretada por la progenie de clulas B que se diferencia en respuesta a la estimulacin antignica. Estos anticuerpos secretados se unen al antgeno y desencadenan varias de las funciones efectoras del sistema inmunitario. Aunque los anticuerpos se aislaron inicialmente a partir de la porcin lquida de la sangre, se pueden encontrar en diferentes localizaciones anatmicas:

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

141

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

- Los anticuerpos estn presentes dentro de compartimentos unidos a la membrana citoplasmtica (retculo endoplsmico y complejo de Golgi) y sobre la superficie de los linfocitos B. - Los anticuerpos estn presentes en el plasma (porcin lquida) de la sangre y, en menor proporcin, en el lquido intersticial de los tejidos donde se acumulan los anticuerpos secretados por las clulas B. - Los anticuerpos estn unidos a la superficie de determinadas clulas inmunitarias efectoras, como los fagocitos mononucleares, clulas citotxicas naturales y mastocitos, que no sintetizan anticuerpos, pero poseen receptores especficos para unir anticuerpos. - Los anticuerpos estn presentes en los fluidos secretados como el moco y la leche, en los cuales se trasnportan especficamente ciertos tipos de anticuerpos. Las glucoprotenas plasmticas o sricas tradicionalmente se separan por sus caractersticas de solubilidad en albminas y globulinas, y pueden separarse ms por migracin en un campo elctrico, proceso denominado electroforesis. Elvin Kabat y colaboradores demostraron que la mayor parte de los anticuerpos se encuentran en el tercer grupo de las globulinas de migracin ms rpida, llamado gammaglobulinas por la tercera letra del alfabeto griego. Otro nombre comn para los anticuerpos es inmunoglobulina (Ig), que hace mencin a la parte de la fraccin de las gammaglobulinas que confiere inmunidad. Todos los anticuerpos tienen una estructura bsica comn formada por dos cadenas ligeras idnticas y dos cadenas pesadas idnticas. Cada cadena consta de mltiples dominios plegados de forma independiente con unos 110 aminocidos. A pesar de su gran parecido en su estructura general, los anticuerpos pueden clasificarse fcilmente en un pequeo nmero de clases distintas basndose en diferencias menores de sus caractersticas fisicoqumicas como el tamao, carga y solubilidad y en su comportamiento frente a los antgenos. A las clases de anticuerpos tambin se les denomina isotipos y en el hombre se llaman IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. El complemento El complemento comprende un grupo de ms de 30 protenas sricas y de la superficie celular, que interactan con otras molculas del sistema inmunitario y entre ellas mismas de una manera intensamente controlada, con el fin de suministrar muchas de las funciones efectoras de la inmunidad humoral y de la inflamacin. El complemento tiene la caracterstica de amplificar las respuestas frente a microorganismos por medio de una cascada enzimtica. Los compo142

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

nentes sricos solubles del complemento comprenden mltiples enzimas proteolticas que se activan de forma secuencial al sufrir protelisis y que se escinden y activan a otras protenas del complemento. Estas cascadas permiten una extraordinaria amplificacin ya que una molcula de enzima activada en un paso puede generar mltiples enzimas activadas, o fragmentos activos, en el paso siguiente. El complemento puede activarse por medio de dos vas que coexisten, cada una iniciada por un conjunto de estmulos especficos, si bien ambas vas comparten molculas homlogas con funciones similares. La va filogenticamente ms antigua de las dos se denomina va alternativa porque fue la segunda que se descubri. Esta va, habitualmente se inicia en las superficies de los microorganismos sin requerir respuestas inmunitarias especficas y es un mecanismo importante de la inmunidad innata frente a los microorganismos infecciosos. La va clsica se inicia generalmente tras la unin de protenas del complemento a los complejos antgenos-anticuerpos, y de este modo sirve como un mecanismo efector de la inmunidad humoral especfica. Sin embargo, los microorganismos son capaces de activar directamente la va clsica en ausencia de anticuerpos. Ambas vas convergen en una va final comn, que da lugar a un grupos de protenas con actividad citoltica conocido como complejo de ataque de membrana. Las citoquinas La defensa frente a organismos extraos de ambos tipos de inmunidad (inespecfica y especfica) estn mediadas en gran medida por una hormonas proteicas llamadas citoquinas. En la inmunidad innata, las citoquinas efectoras son producidas principalmente por los fagocitos mononucleares, y por eso se llaman habitualmente monoquinas. Las monoquinas provocan reacciones inflamatorias ricas en neutrfilos que sirven para contener y, si es posible, erradicar las infecciones microbianas. Aunque la secrecin de monoquinas puede ser desencadenada directamente por los microorganismos, tambin son secretadas por los fagocitos mononucleares en respuestas a las clulas T estimuladas por el antgeno, es decir, como parte de la inmunidad especfica. La mayora de las citoquinas de la inmunidad especfica son producidas por los linfocitos T activados, y tales molculas se llaman generalmente linfoquinas. Debido a que muchas de estas citoquinas son producidas por ciertas poblaciones de leucocitos sanguneos y actan sobre otras poblaciones de leucocitos, estas molculas tambin reciben el nombre de interleuquinas. Este trmino no debe emplearse para indicar que las citoquinas son sintetizadas o actan sobre los leucocitos. Sin embrago, el trmino interleuquina ha sido til ya que, a medida que se caracterizan molecularmente nuevas citoquinas, se les puede asignar

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

143

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

un nmero determinado de interleuquina (por ejemplo, IL-1, IL-2, etc.) para asegurar que exista una nomenclatura clara y compartida entre los investigadores. Complejo Mayor de Histocompatibilidad El Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH) es una regin de genes muy polimrficos cuyos productos se expresan en la superficie de varias clulas. Los genes del CMH desempean un papel central en la respuesta inmunitaria frente a antgenos proteicos, ya que los linfocitos T especficos para un antgeno no lo reconocen en su forma libre ni en forma soluble, sino que reconocen porciones de los antgenos proteicos unidos a productos gnicos del CMH. En otras palabras, las molculas del CMH proporcionan un sistema para presentar pptidos antignicos a las clulas T. Hay dos tipos diferentes de productos de los genes del CMH llamados molculas de clase I y clase II. Reservorio: rganos de defensa Con el fin de optimizar las interacciones celulares necesarias para las fases de reconocimiento y activacin de la respuesta inmunitaria especfica, la mayora de los linfocitos, fagocitos mononucleares y otras clulas accesorias se localizan y concentran en rganos o tejidos anatmicamente definidos, que son tambin los lugares donde se transportan y concentran los antgenos extraos. Estos tejidos y rganos sirven de reservorio del sistema inmune, y pueden clasificarse en dos grupos: 1.- los rganos generadores, tambin llamados tejidos linfoides primarios, son los tejidos en los que los linfocitos expresan por primera vez los receptores para los antgenos, y donde alcanzan la madurez funcional. 2.- los rganos perifricos, tambin llamados tejidos linfoides secundarios, son los lugares donde se inicia y desarrolla la respuesta de los linfocitos a los antgenos extraos. Dentro de los rganos linfoides generadores de los mamferos se incluyen la mdula sea, de donde proceden todas las clulas inmunitarias, y el timo, donde las clulas T maduran y alcanzan el estado de competencia funcional. En las aves, otro rgano generador es la bolsa de Fabricio, lugar donde maduran los linfocitos B; el equivalente a esta bolsa en los mamferos es la propia mdula sea. Los tejidos linfoides perifricos comprenden los ganglios linfticos y el bazo (rganos linfoides), el tejido linftico asociado a mucosas y el sistema inmunitario de la piel (tejido linfoide no encapsulado), donde los leucocitos se acumulan para llevar a cabo funciones especficas de pro144

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

teccin. La organizacin estructural de los rganos linfoides favorece el contacto ntimo y las interacciones entre las poblaciones de clulas que cooperan en la generacin de la respuesta inmunitaria. Los ganglios linfticos son los lugares donde son transportadas y concentradas las protenas antignicas de la linfa, y donde se inicia y desarrolla la respuesta inmunitaria frente a estos antgenos, es decir que acta como un filtro de partculas extraas. Mientras, el bazo es el rgano donde se inicia la respuesta a los antgenos procedentes de la sangre. Redes de comunicacin: Circulacin de las clulas de defensa Los leucocitos formados en la mdula sea, especialmente los granulocitos, se almacenan en ella hasta que se precisan en el sistema circulatorio, y son transportados por la sangre a las diferentes partes de la economa, a travs de los vasos sanguneos. El torrente sanguneo es para los leucocitos slo una va de acceso desde su lugar de origen hasta los tejidos, donde ejercern sus funciones. As, por ejemplo, los linfocitos penetran constantemente en la sangre a travs del drenaje de lquido precedente de los ganglios linfticos. Al cabo de algunas horas, algunos pasan a los tejidos por diapdesis, mientras que otros vuelven a la linfa y de ella a la sangre una y otra vez, creando una circulacin continua de linfocitos a travs del organismo. Aspectos funcionales del sistema inmune 5.4.1 El generador de la respuesta inmune: El antgeno Se puede definir un antgeno como cualquier sustancia capaz de unirse especficamente a un anticuerpo o a un receptor de clulas T. Cualquier clase de molcula biolgica, incluyendo metabolitos intermediarios, azcares, lpidos, autacoides y hormonas, as como macromolculas del tipo de hidratos de carbono complejos, fosfolpidos, cidos nucleicos y protenas, pueden servir de antgenos. Sin embargo, slo las macromolculas pueden iniciar la activacin linfocitaria necesaria para una respuesta de anticuerpos. Por lo tanto, para que una sustancia sea antignica, su peso molecular debe ser alto (aproximadamente 8000 daltons o mayor). Adems, es probable que el proceso antignico dependa de radicales prostticos, llamados epitopos, dispuestos regularmente en la superficie de la molcula, lo que quizs explique porqu las protenas y polisacridos son casi siempre antgenos, pues ambos tienen este tipo de caractersticas estereoqumicas. Aunque las sustancias de peso molecular menor de 8000 daltons rara vez actan como antgenos, suele desarrollarse una respuesta inmunitaria contra estas sustancias de una forma muy especial: cuando el compuesto de bajo peso molecular, que se llama hapteno, se combina con

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

145

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

una sustancia que es antignica, como una protena, la combinacin desencadena una respuesta inmunitaria. Cada toxina o cada tipo de microorganismo contiene casi siempre uno o ms antgenos especficos de estructura diferentes a todos los dems compuestos. El producto del sistema inmune: La respuesta inmunitaria Las clulas y sustancias responsables de la inmunidad constituyen el sistema inmunitario, y la respuesta global y coordinada que se genera tras la introduccin de sustancias extraas es la respuesta inmunitaria. Clasificacin de la respuesta inmune El ser humano se encuentra protegido contra los antgenos por medio de diferentes mecanismos de defensas generadores de respuesta inmunitarias. Algunos de estos mecanismos de proteccin incluyen la inmunidad innata o inespecfica, representando la primera lnea de defensa contra los microorganismos. Las caractersticas de la inmunidad innata se limitan a la capacidad para discriminar un microorganismo de otro y su naturaleza moderadamente estereotpica, siendo su funcin muy parecida frente a la mayora de los agentes nocivos. A diferencia de la inmunidad innata, existen mecanismos de defensa mucho ms evolucionados que son estimulados tras la exposicin a agentes infecciosos, y cuya intensidad y capacidad defensiva aumentan despus de la ulterior exposicin a un determinado microorganismo. Puesto que esta forma de inmunidad se desarrolla como una respuesta a la infeccin, se le denomina inmunidad adquirida. Las caractersticas de la inmunidad adquirida incluyen la especificidad exquisita para las diferentes molculas, la especializacin que las capacita para responder de forma singular a distintos tipos de microorganismos, y su capacidad para recordar y responder con ms fuerza tras exposiciones repetidas al mismo microorganismos. Debido a esta capacidad para discriminar entre diferentes microorganismos, la inmunidad adquirida se denomina tambin inmunidad especfica. En la tabla... podemos observar las caractersticas diferenciales de la inmunidad innata y especfica.

146

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

Tipos de respuesta inmunitaria especfica La generacin de respuestas inmunitarias especficas se produce habitualmente tras la exposicin de un individuo a un antgeno extrao. El tipo de inmunidad inducida por este proceso de inmunizacin es denominada inmunidad activa porque el individuo inmunizado desempea un papel activo en la respuesta al antgeno. La inmunidad especfica tambin puede ser conferida a un individuo transfirindole clulas o suero de un individuo previamente inmunizado. El receptor de esta transferencia se vuelve inmune frente a ese antgeno particular sin haber estado expuesto nunca a l, o sin haber respondido nunca a ese antgeno. Por lo tanto, esta forma de inmunidad se llam inmunidad pasiva. La inmunizacin pasiva es un mtodo til para transmitir rpidamente resistencia sin tener que esperar a que se ponga en marcha una respuesta inmunitaria activa. Vacunacin Las vacunas son suspensiones de microorganismos vivos, atenuados o muertos, fracciones de aquellos, productos atenuados de los microorganismos, o Ig que se administran para inducir la inmunidad y de esta forma prevenir enfermedades infecciosas, tanto en hombres como en animales. Caractersticas principales de la respuesta inmunitaria Las respuestas inmunitarias humoral y mediada por clulas a todos los

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

147

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

antgenos tienen caractersticas fundamentales. El anlisis de estas caractersticas sirven para proporcionar una explicacin del funcionamiento del sistema inmune. Las caractersticas son: 1.- Especificidad: las respuestas inmunitarias son especficas para los diferentes antgenos y, de hecho, para los diferentes componentes estructurales de un complejo proteico, polisacrido, u otro antgeno. Las partes de estos antgenos que son especficamente reconocidas por determinados linfocitos se llaman determinantes o epitopos. 2.- Diversidad: el nmero total de especificidades antignicas de los linfocitos en un individuo, llamado repertorio de linfocitos, es extremadamente amplio. Esta extraordinaria diversidad en el repertorio es el resultado de la variabilidad estructural de los sitios que unen antgenos en los receptores para antgenos presentes en los linfocitos. 3.- Memoria: la exposicin del sistema inmune a un antgeno extrao mejora su capacidad para responder de nuevo frente a ese antgeno. As, las respuestas a la segunda exposicin o siguientes exposiciones al mismo antgeno, llamadas respuestas inmunitarias secundarias, son generalmente ms rpidas, duraderas, y a menudo, cuantitativamente diferentes de las primeras respuestas, o respuestas primarias, a ese antgeno. Esta propiedad de la inmunidad especfica se llama memoria inmunolgica. 4.- Especializacin: el sistema inmunitario responde de diferentes maneras ante diferentes microorganismos. Esta clase de adaptaciones se han desarrollado para aumentar al mximo la eficacia de los mecanismos de defensa antimicrobiana. 5.- Autolimitacin: todas las respuestas inmunitarias normales disminuyen con el tiempo despus de la estimulacin por el antgeno. Esto es debido a que las respuestas inmunitarias sirven para eliminar a los antgenos y suprimir as el estmulo esencial que produce la activacin del linfocito. 6.- Discriminacin entre lo propio y lo no propio: una de las propiedades ms importantes de todo sistema inmunitario de un individuo normal es su capacidad para reconocer, responder y eliminar antgenos extraos (lo no propio) a la vez que no reacciona perjudicialmente frente a sustancias antignicas propias del individuo (lo propio). Fases de la respuesta inmunitaria Todas las respuestas inmunitarias se inician cuando se reconocen los 148

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

antgenos extraos. Esto da como resultado la activacin de los linfocitos que reconocen especficamente al antgeno y termina en el desarrollo de mecanismos que median la funcin fisiolgica de la respuesta, es decir, la eliminacin del antgeno. As, la respuesta inmunitaria especfica puede dividirse en: 1.- Fase de reconocimiento del antgeno 2.- Fase de activacin de la respuesta inmunitaria 3.- Fase efectora de la respuesta inmunitaria Fase de reconocimiento del antgeno La fase de reconocimiento de la respuesta inmunitaria consiste en la unin de antgenos extraos a receptores especficos de los linfocitos maduros, que estn presentes antes de la exposicin, al antgeno. Los linfocitos B, clulas de la inmunidad humoral, expresan en su superficie molculas de anticuerpos que pueden unirse a protenas extraas, polisacridos, lpidos, y otras sustancias extracelulares o unidas a clulas. Los linfocitos T, responsables de la inmunidad mediadas por clulas, expresan receptores que reconocen nicamente pequeas secuencias peptdicas de antgenos proteicos. Adems, los linfocitos T tienen la propiedad nica de reconocer y responder slo a antgenos peptdicos que se encuentran sobre la superficie de otras clulas. Fase de activacin de la respuesta inmune La fase de activacin de la respuesta inmunitaria es la secuencia de acontecimientos inducidos en los linfocitos como consecuencia del reconocimiento de un antgeno especfico. Todos los linfocitos sufren dos cambios principales como respuesta a los antgenos. Primero, proliferan, lo que provoca la expansin de clones especficos de linfocitos y la amplificacin de la respuesta protectora. Segundo, la progenie de los linfocitos estimulados por el antgeno se diferencian bien en clulas efectoras que eliminan el antgeno, o bien en clulas de memoria que recirculan preparadas para responder a una nueva exposicin al antgeno. Los diversos tipos de linfocitos se diferencian en distintas clulas efectoras. Tras la estimulacin por el antgeno especfico, los linfocitos B se diferencian en clulas secretoras de anticuerpos, y el anticuerpo secretado se une al antgeno y dispara los mecanismos que lo eliminan. Algunos linfocitos T se diferencian en clulas que activan fagocitos para matar microorganismos intracelulares, y otros lisan directamente las clulas que estn produciendo los antgenos extraos, por ejemplo, protenas virales. La capacidad de las clulas T para reconocer antgenos asociados a clulas hace posible que la inmunidad mediada por clulas sea efectiva contra microorganismos intracelulares. Una caracterstica general de la activacin de linfocitos es que habitualmente requiere dos tipos de seales: la primera la proporciona el antgeno, y la segunda otras

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

149

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

clulas que pueden ser clulas colaboradoras o clulas accesorias. Fase efectora de la respuesta inmune La fase efectora de la respuesta inmunitaria es el estadio en el que los linfocitos que han sido activados por los antgenos desarrollan las funciones que conducen a la eliminacin de stos. Los linfocitos que actan en la fase efectora de la respuesta inmunitaria reciben el nombre de clulas efectoras. Muchas de las funciones efectoras requieren la participacin de otras clulas no linfoides y de mecanismos de defensa que son igualmente mediadores de la inmunidad innata. Por ejemplo, los anticuerpos se unen a antgenos extraos y favorecen su fagocitosis por los neutrfilos y fagocitos mononucleares. Los anticuerpos tambin activan un sistema de protenas plasmticas llamado complemento, que participa en la lisis y fagocitosis de microorganismo. Los linfocitos T activados secretan unas hormonas proteicas llamadas citoquinas, que aumentan la actividad de los fagocitos y estimulan la respuesta inflamatoria. Los fagocitos, el complemento, los mastocitos, las citoquinas y los leucocitos que median la inflamacin son todos componentes de la inmunidad innata, ya que no reconocen especficamente ni distinguen entre diferentes antgenos extraos y todos estn implicados en la defensa contra microorganismos, incluso sin respuesta inmunitaria especfica. Regulacin de las respuestas inmunes Una de las caractersticas primordiales de todas las respuestas inmunitarias es su autolimitacin, que se manifiesta porque estas respuestas declinan con el tiempo tras la inmunizacin. La principal razn para esta autolimitacin es que toda respuesta inmunitaria elimina el antgeno que ha iniciado la respuesta y as destruye la seal primaria necesaria para la activacin linfocitaria. Tambin se mencionado frecuentemente que las respuestas inmunitarias son cuantitativa y cualitativamente heterogneas, es decir, diferentes tipos de microorganismos y otros antgenos tienden a estimular respuestas con distintas caractersticas, y algunas formas de exposicin al antgeno pueden ser inhibidoras en lugar de estimuladoras. Investigadores demostraron que la administracin antgenos extraos puede inhibir en lugar de estimular a los linfocitos especficos. La razn de ello es que el sistema inmunitario ha desarrollado mecanismos cuya principal funcin es inhibir las funciones de activacin y efectora de los linfocitos. Los dos mecanismos inhibitorios principales en el sistema inmunitario son la tolerancia inmunolgica y la induccin de clulas reguladoras o supresoras.

150

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

La tolerancia inmunolgica La tolerancia inmunolgica es el fenmeno de la inactivacin funcional inducida por el antgeno o la muerte de linfocitos especficos, dando lugar a la incapacidad de un organismo para responder frente a ese antgeno. Es decir, que la tolerancia es la falta de respuesta inmunolgica. La tolerancia frente a los antgenos propios (autotolerancia) es mantenida en parte mediante la eliminacin de linfocitos que expresan receptores especficos para estos antgenos propios, y en parte, por inactivacin de la funcin de los linfocitos que han sido estimulados despus de contactar con antgenos propios. Respuestas inmunes a los transplantes El transplante es el proceso por el por el que se toman clulas tejidos u rganos, llamados injertos, de un individuo y se colocan (habitualmente) en otro individuo diferente. El individuo que proporciona el injerto se denomina donante, y el individuo que recibe el injerto se llama receptor o husped. Este tipo de transplante producidos entre dos individuos genticamente diferentes de la misma especie recibe el nombre de transplante alognico (o aloinjerto). La transfusin es un transplante alognico de clulas sanguneas circulantes, plasma, o ambas, de un individuo a otro. Las molculas que se reconocen como extraas en los aloinjertos se llaman aloantgenos, y los linfocitos o anticuerpos que reaccionan con los aloantgenos se denominan alorreactivos. La respuesta inmunitaria frente a los aloantgenos puede ser humoral o celular. En general, las reacciones inmunitarias celulares son ms importantes en el rechazo de los rganos transplantados, pero los anticuerpos tambin pueden contribuir. La inmunologa del transplante es importante por dos razones: en primer lugar, la respuesta inmunolgica del rechazo es una de las principales barreras actuales del transplante. En segundo lugar, aunque en la vida normal no es probable que un organismo se encuentre con aloantgenos, la respuesta inmunitaria frente a molculas alognicas es muy intensa y por eso constituye un modelo til para aclarar los mecanismos de la activacin linfocitaria. Hipersensibilidad Es uno de los efectos adversos de la inmunidad y se debe a una respuesta exagerada del sistema inmune cuando interacta con un antgeno determinado. Podemos distinguir el tipo de hipersensibilidad de respuesta lenta que esta mediada por la inmunidad celular que aparece cuando nos encon-

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

151

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

tramos frente a la segunda exposicin de una toxina o antgeno, como ser ciertos frmacos, sustancias qumicas, productos cosmticos de uso cotidiano. La primera exposicin de estos antgenos, provoca la formacin de linfocitos T cooperadores y citotxicos. Tras una exposicin posterior al alrgeno estas clulas circulantes activadas se dirigen hacia el rea de exposicin, apareciendo una respuesta aumentada que casi siempre termina en lesiones locales como ser prurito, urticaria, rush cutneo, pudiendo llegar al edema agudo de pulmn y episodios de asma si la exposicin se dio a travs de las vas respiratorias. O bien puede estar mediada por anticuerpos humorales, generalmente en personas con tendencia alrgica. Este tipo de personas poseen una gran cantidad de IgE. Las IgE tienen la cualidad de poder unirse en gran numero a mastocitos y basfilos que al entrar en contacto con un alrgeno se produce un cambio en las membranas de estas clulas que tiene como resultado la eliminacin de los grnulos que se encuentran en su interior cuyo contenido son sustancias mediadoras de la inflamacin, como ser histamina, adenosina, sustancia quimiotctica de eosinfilos, heparina, proteasas, hidrolasas, entre otras. Estas sustancias generan fenmenos variados como por ejemplo, vaso dilatacin local que forma eritemas, aumento de la permeabilidad de los capilares y extravasacin de lquidos que lleva a la formacin de sobre elevaciones circunscriptas de la piel de contenido liquido llamados habn drmicos. ANAFILAXIA Es la reaccin que se produce en reas extensas del sistema vascular y en los tejidos cercanos con manifestaciones sistmicas, luego de haberse inyectado un alrgeno especifico en la circulacin. La dosis del antgeno capaz de producir una reaccin de este tipo puede ser sumamente pequea, como por ejemplo las dosis mnimas usadas en pruebas cutneas para l diagnostico de distintas formas de alergia. Al cabo de unos minutos que un antgeno fue introducido en el torrente sanguneo, pueden aparecer manifestaciones leves como prurito, ronchas y eritema cutneo. Luego el cuadro se intensifica apareciendo una intensa contraccin del msculo liso bronquial desarrollando insuficiencia respiratoria, que es agravado por el intenso edema laringeo producto de vasodilatacin y aumento de la permeabilidad local. La vasodilatacin y aumento de la permeabilidad tambin ocurren en forma sistmica y pueden llevar a una perdida severa de plasma sanguneo conduciendo al shock circulatorio que puede originar la muerte del paciente en minutos. La respuesta inmune deficiente: Inmunodeficiencia

152

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

La integridad del sistema inmunitario es esencial para la defensa contra los organismos infecciosos y sus productos txicos y, por lo tanto, para la supervivencia de todos los individuos. Los defectos en uno o ms de los componentes del sistema inmunitario pueden provocar enfermedades graves, y a menudo mortales, que se denominan colectivamente inmunodeficiencias. Estas enfermedades se clasifican ampliamente en dos grupos: 1- las inmunodeficiencia primarias o congnitas son defectos congnitos que originan una mayor susceptibilidad a las infecciones, y que se manifiestan habitualmente de forma precoz en la primera o segunda infancia. 2- las inmunodeficiencias secundarias o adquiridas se desarrollan como consecuencia de la malnutricin, el cncer diseminado, el tratamiento con frmacos inmunosupresores, o las infecciones de las clulas del sistema inmunitario, especialmente por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH o HIV), agente etiolgico del sndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

TRABAJO PRACTICO Conteste las siguientes preguntas: 1) Con respecto al sistema inmune innato o inespecfico marque la opcin correcta. a) Acta solamente atacando a microorganismos especficos. b) Se adquiere luego de la primera exposicin a un antgeno. c) Provee la primera defensa de carcter general contra cualquier microorganismo. d) No se hereda. 2) Cual es la primera barrera de defensa que posee el sistema inmune frente a el medio ambiente. a) Los leucocitos. b) La inmunidad innata o inespecfica. c) La inmunidad adquirida. d) La inmunidad innata y la adquirida. e) La piel y las mucosas. 3) Conteste el enunciado correcto con respecto a las sustancias antimicrobianas. a) Los anticuerpos son secretados por todos los leucocitos. b) La via clsica del complemento se activa con la simple entrada de un

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

153

CAPTULO VIII

Sistema Inmune

microorganismo a la sangre. c) Las citoquinas son hormonas que intervienen en la respuesta inmunitaria, tanto en la innata como en la adquirida. d) El complejo mayor de histocompatibilidad es el responsable de rechazos de tejidos transplantados o tumorales. e) C y D son correctas. 4) Acerca de las caractersticas del sistema inmunitario marque la respuesta que considera incorrecta. a) La Especializacin, significa que que la respuesta inmunitaria actua contra determinados agentes extraos. b) La inmunidad es capaz de discriminar entre lo propio y lo ageno. c) Posee memoria. d) La autolimitacion permite al sistema inmunitario volver a su estado de latencia. 5) Cuales son las etapas de la inmunidad y como se suceden. a) Fase de reconocimiento- fase de activacin- fase efectora. b) Fase de activacion- fase de reconocimiento- fase efectora. c) Fase de invasin- fase de reconocimientof. De activacion- f.efectora. d) Ninguna es correcta. e) Solo A y C son correctas. Una con flechas lo que considera que le corresponde a cada palabra: * Son clulas de gran tamao que las encontramos en los tejidos generalmente y su funcion es la de fagocitosis, presentacin de antigenos,y eliminacin de sustancias mediadoras de la inflamacin. * Su funcin principal es la fagocitosis y acta en la fase efectora de la respuesta inmune, y al teirse con May Grunwald Giemsa presenta grnulos de color neutro. * Tienen una alta afinidad por la IgE y generalmente estn aumentados cuando un individuo presenta una infeccin parasitaria. * Son clulas de pequeo tamao y casi no tienen citoplasma, y son los responsables de la produccin de anticuerpos. * Son clulas que circulan en sangre unas horas. Son reservas celulares que pueden ingresar a los tejidos y fagocitar cuerpos extraos, restos celulares etc. Conceptualize las siguientes palabras: 1. Respuesta inmunitaria: 2. Antgeno: 3. Tolerancia inmunolgica: 4. Hipersensibilidad: 5. inmunodeficiencia: 6. Anticuerpo: 154

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

Bibliografa
Bibliografa:
ABBAS AK. Inmunologa celular y molecular. Tercera edicin 1998. AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. The fitness book. 1994. AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Therapy for diabetes mellitus and related disorders. Third Edition. 1998. BERNE LEVY. M. Fisiologa. Segunda edicin 1994. BEST Y TAYLOR. Bases fisiolgicas de la prctica mdica. Reimpresin BRENNER & RECTORS. The Kidney. Seventh Edition. 2004. BULLOCK J. Physiology. 1995 CINGOLANI, HOUSSAY. Fisiologa Humana. Sptima edicin 2000 CONSTANZO LINDA. Physiology. Third Edition. 1998 CORDOBA, A. Compendio de Fisiologa para Ciencias de la Salud- Primera edicin 1994. DE ROBERTIS y DE ROBERTIS> Biologa Celular y Molecular. Sexta Edicin 1995. E. ROTELLAR. Abc de los trastornos electrolticos. Segunda Edicin. 1973. FUSTINONI PRGOLA.Neurologa en Esquemas. Segunda Edicin. .2001 GANONG. Fisiologa Mdica 17 edicin. 1998 GUYTON & HALL. Textbook of Medical Physiology. Tenth Edition.2000. GUYTON: Tratado de Fisiologa Mdica. Novena edicin 1997 HALPERIN Y GOLDSTEIN. Fluid, electrolyte and acid-base physiology. A problem based approach. Second Edition. 1998 HARRISON. Principios de Medicina Interna. 13 edicin- 1994 KELLEY-HARRIS-RUDDY-SLEDGE. Textbook of Rheumatology. Fifth Edition.1997. SCHMIDT RF. Fisiologa Humana 24 edicin. 1993 STITES, DP. Inmunologa Bsica y Clnica. Novena edicin. 1999. WEST.Fisiologa Respiratoria..Sptima Edicin. 2005 WINTROBE. Hematologa Clnica. 9 edicin. 1994.

Ctedra de Fisiologa Humana. Carrera de Enfermera. UNNE

155