Glifage XR

cloridrato de metformina 500 mg

FORMA FARMACUTICA E APRESENTAO Glifage XR 500 mg Comprimidos de ao prolongada - Embalagem contendo 30 comprimidos de ao prolongada. USO ORAL - ADULTO COMPOSIO Glifage XR 500 mg Cada comprimido de ao prolongada contm: cloridrato de metformina*........................................................................................................................................... ............ 500 mg (* equivalente a 390 mg de metformina base). Excipientes: estearato de magnsio, carmelose sdica, hipromelose e celulose microcristalina. INFORMAES AO PACIENTE Ao esperada do medicamento Tratamento do diabetes (normalizao dos nveis elevados de acar no sangue; reduo das complicaes do diabetes). Indicaes do medicamento Este medicamento um antidiabtico de uso oral, que associado a uma dieta apropriada, utilizado para o tratamento do Diabetes tipo 2, isoladamente ou em combinao com outros antiadiabticos orais, como por exemplo aqueles da classe das sulfonilurias. Pode ser utilizado tambm para o tratamento do diabetes tipo 1 em complementao insulinoterapia. Este medicamento tambm est indicado na Sndrome dos Ovrios Policsticos. Riscos do medicamento Contra-indicaes Este medicamento no deve ser usado durante a gravidez e amamentao. O medicamento tambm est contra-indicado para alcolatras, pessoas com doenas dos rins e do fgado, insuficincia cardaca congestiva, infarto agudo do miocrdio, alteraes respiratrias, infeces ou alergia a qualquer um dos componentes da frmula. Advertncias O uso da metformina no elimina a necessidade de regime com reduo de acares em todos os casos de diabetes, assim como de regime com reduo de acares e calorias quando houver, associadamente, excesso de peso. Realize regularmente os controles biolgicos habituais do diabetes. Durante o tratamento, a ocorrncia de vmitos e dor abdominal acompanhada de cimbras musculares ou mal-estar geral com fadiga intensa pode ser sinal de perda do controle do diabetes. Isto pode ser em decorrncia de acidose lctica. O tratamento deve ser interrompido e o paciente deve consultar o mdico imediatamente. ESTE MEDICAMENTO NO DEVE SER UTILIZADO POR MULHERES GRVIDAS, SEM ORIENTAO MDICA. ESTE MEDICAMENTO NO INDICADO PARA CRIANAS ABAIXO DE 17 ANOS. INFORME AO MDICO SE APARECEREM REAES INDESEJVEIS. INFORME AO SEU MDICO SE VOC EST FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NO USE MEDICAMENTO SEM CONSULTAR O SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SADE.

Precaues Este medicamento, usado isoladamente, no interfere na habilidade de dirigir ou operar mquinas. No entanto, os pacientes devem estar alertas aos sintomas da hipoglicemia e seus efeitos quando este medicamento for usado com outras drogas hipoglicemiantes tais como sulfoniluria e/ou com insulina (sintomas da hipoglicemia: ansiedade, comportamento similar embriaguez, alteraes visuais, suor frio, confuso mental, palidez, dificuldade de concentrao, fome excessiva, aumento da freqncia cardaca, dor de cabea, nusea, irritabilidade, pesadelos, sono no restaurador, tremores, cansao incomum ou fraqueza). Interaes medicamentosas A ingesto juntamente com alimentos no prejudica a absoro do medicamento. Durante o uso do medicamento, evite o consumo de lcool ou reduza-o a um mnimo. Nunca ingira o medicamento junto com bebidas alcolicas. Certos agentes hiperglicemiantes (corticoesterides, diurticos tiazdicos, contraceptivos orais fenotiazinas, agentes simpaticomimticos do tipo 2, tetracosactida, danazol, estrogenos, hormonios tireoidianos, fenitoina, cido nicotnico, bloqueadores de canal de clcio e isoaniazida) podem alterar o curso do diabetes e tornar necessrio aumento da dose de metformina ou sua combinao com sulfonilurias hipoglicemiantes ou terapia com insulina. Os inibidores da ECA podem reduzir a glicemia, tornando necessrios reajustes posolgicos. Os diurticos, especialmente os de ala, podem ocasionar falncia renal, levando a acmulo de metformina e risco, embora raro, de acidose lctica. Igualmente pode ocorrer falncia renal com acmulo de metformina e risco de acidose lctica em decorrncia da utilizao intravascular de contrastes iodados, por isso a necessidade de suspender uso 48 horas antes do exame contrastado. A metformina, usada isoladamente, raramente ocasiona hipoglicemia. Entretanto, necessrio estar atento potencializao de ao, quando administrada em associao com insulina ou sulfonilurias. Alteraes nos exames laboratoriais Pode haver um resultado falso-positivo de cetonas na urina. Concentraes de colesterol total, LDL e triglicerdeos podem estar reduzidas em usurios de metformina. J a concentrao de HDL pode estar ligeiramente aumentada, assim como a concentrao de lactato no jejum pode estar aumentada. Modo de uso Aspecto fsico Glifage XR 500 mg - Comprimidos biconvexos, oblongos, brancos a levemente amarelados com inscrio "500" em uma das faces. Como usar No existe regime posolgico fixo para o tratamento da hiperglicemia no diabetes mellitus com a metformina ou qualquer outro agente farmacolgico. A posologia da metformina deve ser individualizada, tomando como bases a eficcia e a tolerncia ao produto. No deve ser excedida a dose mxima recomendada que de 2550 mg. No incio do tratamento deve-se medir os nveis plasmticos de glicose, em jejum, para avaliar a resposta teraputica metformina e determinar a dose mnima eficaz para o paciente. Posteriormente, deve-se medir a hemoglobina glicosilada a cada trs meses. As metas teraputicas devem ser a reduo dos nveis de glicose plasmtica em jejum e de hemoglobina glicosilada, para nveis normais, ou prximos dos normais, utilizando a menor dose eficaz de metformina, isoladamente ou em combinao com outros agentes. Este medicamento deve ser tomado diariamente, sem interrupo, exceto quando orientada pelo mdico. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros sem serem mastigados durante o jantar. Sempre ingira os comprimidos junto com a comida. Os componentes inertes dos comprimidos podem ocasionalmente aparecer intactos nas fezes como uma massa hidratada parecida com o comprimido original.

Caso haja esquecimento de administrao de uma dose, deve-se tomar a dose seguinte no horrio habitual. A dose de Glifage XR no deve ser tomada dobrada. Dosagem Glifage XR 500 mg A dose teraputica inicial de 1 comprimido uma vez ao dia no jantar. Conforme a necessidade, a dose ser aumentada, a cada duas semanas, de um comprimido, at chegar ao mximo de 4 comprimidos, equivalentes a 2,0 g de metformina (sempre no jantar). Em pacientes que j fazem uso de metformina, a dose inicial de Glifage XR deve ser equivalente dose diria total de Glifage. Se o controle glicmico no for alcanado com a dose mxima diria uma vez ao dia, a mesma dose pode ser considerada, mas dividida ao longo do dia de acordo com o seguinte esquema: Glifage XR 500 mg - 2 comprimidos durante o caf da manh e 2 comprimidos durante o jantar. Pacientes diabticos do tipo 2 (no-dependentes de insulina) A metformina pode ser usada isoladamente ou em combinao com sulfonilurias hipoglicemiantes. Se a metformina for usada em substituio ao tratamento com outros hipoglicemiantes orais (exceto a clorpropamida), a troca pode ser feita imediatamente. No h necessidade de reduo prvia das doses do hipoglicemiante oral, nem de intervalo de tempo entre o fim do tratamento com o hipoglicemiante oral e o incio do tratamento com a metformina. Se o agente hipoglicemiante usado for a clorpropamida, na passagem para a metformina, durante duas semanas, deve-se estar atento possibilidade de reaes hipoglicmicas, devido reteno prolongada da clorpropamida no organismo. Pacientes diabticos do tipo 1 (dependentes de insulina) A metformina nunca substitui a insulina em casos de diabetes dependentes de insulina. A associao de metformina pode, no entanto, permitir reduo nas doses de insulina e obteno de melhor estabilizao da glicemia. Os resultados obtidos a partir da mensurao dos nveis de glicose no sangue capilar, permitiro estabelecer a dose adequada de insulina. Se a dose de insulina for menor que 40 unidades ao dia, a metformina administrada na dose usual de dois comprimidos ao dia (um pela manh e um noite), aumentando-se para trs comprimidos ao dia, se necessrio. A dose de insulina , simultaneamente, reduzida de 2 a 4 unidades a cada dois dias. Se a dose de insulina for maior que 40 unidades ao dia, aconselhvel hospitalizar o paciente para efetuar a combinao. A metformina administrada na dose de dois comprimidos ao dia, aumentando-se para trs comprimidos, se necessrio. Simultaneamente, a dose diria de insulina reduzida, a partir do primeiro dia, de 30 a 50%. Os valores da glicemia orientaro a diminuio progressiva ulterior das doses de insulina. Sndrome dos Ovrios Policsticos A posologia de, usualmente, 1000 a 1500 mg por dia (2 ou 3 comprimidos de Glifage XR 500 mg) em uma nica tomada. Aconselha-se iniciar o tratamento com dose baixa (1 comprimido de 500 mg/dia) e aumentar gradualmente a dose (1 comprimido de 500 mg a cada semana) at atingir a posologia desejada. SIGA A ORIENTAO DE SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROMPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. SIGA CORRETAMENTE O MODO DE USAR. NO DESAPARECENDO OS SINTOMAS, PROCURE ORIENTAO MDICA. NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO.

ESTE MEDICAMENTO NO PODE SER PARTIDO OU MASTIGADO.

Reaes adversas A metformina pode ocasionar, em alguns pacientes, reaes digestivas desagradveis, do tipo nuseas, vmitos e diarria. Essas reaes costumam ser mais freqentes no incio do tratamento, desaparecendo espontaneamente na maioria dos casos. A ocorrncia dessas reaes pode ser reduzida, tomando-se o medicamento durante as refeies. Podem ocorrer distrbios do paladar e dor de cabea. Reaes de pele tipo vermelhido e coceira, embora muito raras, tambm podem ocorrer. Da mesma forma, muito raramente, podem ocorrer acidose lctica (ver Advertncias), hipoglicemia e diminuio da absoro de vitamina B12, com reduo dos nveis sricos durante tratamento a longo prazo com metformina. Recomenda-se considerao da etiologia se o paciente apresentar anemia megaloblstica. Informe seu mdico o aparecimento de reaes desagradveis. Superdose A segurana da metformina amplamente assegurada, uma vez que hipoglicemias no tm sido relatadas com o uso de metformina em doses de at 85g (mximo preconizado de 2,55 g). Entretando nestas doses extremamente elevadas, chegando a 40 vezes dose teraputica, pode ocorrer acidose ltica, a qual deve ser tratada em ambiente hospitalar, atravs de hemodilise. Cuidados de conservao Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). Proteger da luz e umidade. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS.

INFORMAES TCNICAS Caractersticas farmacolgicas Grupo farmacoteraputico: antidiabtico Mecanismo de ao: a metformina (dimetilbiguanida) um agente antidiabtico de uso oral, derivado da guanidina. Ao contrrio das sulfamidas, a metformina no estimula a secreo de insulina, no tendo, por isso, ao hipoglicemiante em pessoas no-diabticas. Em diabticos, a metformina reduz a hiperglicemia, sem o risco de causar acidentes hipoglicmicos, exceto em caso de jejum ou de associao com insulina ou sulfonilurias. A metformina reduz a hiperglicemia atravs de: - aumento da sensibilidade perifrica insulina e da utilizao celular da glicose; - inibio da gliconeognese heptica; - retardo na absoro intestinal da glicose. A ao perifrica da metformina sobre a resistncia insulina est associada com possvel ao ps-receptora, independente da melhora na ligao da insulina com os receptores insulnicos. Alm de sua ao antidiabtica, a metformina tem, no homem, efeito protetor sobre os fatores de risco de angiopatia, diretamente ou atravs de sua ao sobre a resistncia insulina. Isso foi evidenciado em estudos controlados de mdia ou longa durao, com doses teraputicas: - Sobre o metabolismo lipoprotico: a metformina reduz o colesterol e os triglicerdios, assim como as fraes de lipoprotenas VLDL e LDL e a apolipoprotena B; aumenta a frao HDL e a apolipoprotena A. Melhora, portanto, a relao HDL/colesterol total. - Sobre a fibrinlise: melhora a hipofibrinlise associada com a resistncia insulina na obesidade e no diabetes. - Sobre a agregao plaquetria e a sensibilidade ao ADP e ao colgeno. De acordo com o United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), estudo multicntrico, randomizado, que acompanhou per cerca de 10 anos, mais de 7000 pacientes submetidos a diversos tratamentos para controle do diabetes de Tipo 2, a metformina reduziu, de maneira significativa, as complicaes e mortalidade associadas com a doena. Farmacocintica

A absoro da metformina, administrada por via oral, governada, provavelmente, por um mecanismo saturvel. A biodisponibilidade dos comprimidos da ordem de 50-60%. Aps uma dose oral nica de Glifage XR, Cmax alcanada em uma mdia de 4 a 8 horas. Picos plasmticos so aproximadamente 20% menores comparados a mesma dose de Glifage. No entanto, a extenso de absoro (medido pela ASC) similar ao Glifage. A extenso de absoro da metformina de Glifage XR na dose nica diria de 2g similar a dose total diria de Glifage 1g administrada duas vezes ao dia. Aps administrao repetida de Glifage XR, a metformina no acumulou no plasma. A metformina no metabolizada, circulando em forma livre. A frao ligada s protenas plasmticas pode ser considerada como insignificante. A meia-vida plasmtica da metformina de cerca de 2 horas, para a fase principal de eliminao, compreendendo 90% da dose absorvida. Os 10% restantes so eliminados mais lentamente, com meia-vida terminal de 9 a 12 horas, refletindo compartimento tecidual. Nos pacientes submetidos a tratamento prolongado com 2 ou 3 comprimidos ao dia, o nvel sangneo de metformina pela manh, em jejum, de cerca de 1 g/ml ( 0,5). A metformina excretada por via urinria inalterada e de forma muito rpida. Seu clearance, em uma pessoa sadia, , em mdia, de 400 ml/min (4 a 5 vezes maior que o da creatinina), o que indica filtrao glomerular seguida por secreo tubular. Em caso de insuficincia renal, a meiavida da metformina aumentada, expondo a risco de acumulao. Resultados de eficcia O estudo intitulado United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) estabeleceu os benefcios a longo prazo de um controle intensivo da glicose sangunea na Diabetes do tipo 2. A anlise dos resultados para pacientes obesos tratados com metformina aps fracasso de dieta mostrou: - uma reduo significativa de um risco absoluto de qualquer complicao relacionada a Diabetes no grupo tratado com metformina (29.8 eventos/1000 pacientes-anos) em comparao a dieta isolada (43.3 eventos/1000 pacientes-ano), p=0.0023, e em comparao aos grupos de sulfoniluria combinada e de monoterapia com insulina (40.1 eventos/1000 pacientes-anos), p= 0.0034. - uma reduo significativa do risco absoluto de mortalidade relacionada ao Diabetes: metformina 7.5 eventos/1000 pacientes-anos, dieta isolada 12.7 eventos-pacientes-anos, p=0.017; - uma reduo significativa do risco absoluto de mortalidade em geral: metformina 13.5 eventos/1000 pacientes-anos em comparao com dieta isolada 20.6 eventos/1000 pacientesanos (p=0.011), e em comparao com grupos de sulfoniluria combinada e de monoterapia de insulina 18.9 eventos /1000 pacientes-anos (p=0.021); - uma reduo significativa do risco absoluto de infarto do miocrdio: metformina 11 eventos/1000 pacientes-anos, dieta isolada 18 eventos/1000 pacientes-anos (p=0.01). Para metformina utilizada como terapia de segunda linha, em combinao com sulfoniluria, os benefcios relacionadas aos resultados clnicos no foram demonstrados. Em Diabetes tipo 1, a combinao de metformina e insulina foi utilizada em um grupo selecionado de pacientes, mas o benefcio clnico desta combinao no foi formalmente estabelecido. Referncias UK Prospective diabetes study (UKPDS) group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patient with type 2 diabetes mellitus (UKPDS 34). Lancet 1998; 352:854-865 Indicaes Como agente antidiabtico, associado ao regime alimentar, para o tratamento de: - Diabetes do tipo 2, no dependente de insulina (diabetes da maturidade, diabetes do obeso, diabetes em adultos de peso normal), isoladamente ou complementando a ao de outros antidiabticos (como as sulfonilurias); - Diabetes do tipo 1, dependente de insulina: como complemento da insulinoterapia em casos de diabetes instvel ou insulino-resistente (ver Precaues e Advertncias).

Tambm indicado na Sndrome dos Ovrios Policsticos (Sndrome de Stein-Leventhal). Contra-indicaes A metformina est contra-indicada em caso de: - Gravidez e lactao; - Insuficincia renal orgnica ou funcional (clearance de creatinina menor que 60 ml/min); - Insuficincia cardaca congestiva necessitando tratamento medicamentoso, infarto agudo do miocrdio; - Patologias agudas comportando risco de alterao da funo renal: desidratao (diarrias, vmitos), febre, estados infecciosos e/ou hipxicos graves (choque, septicemia, infeco urinria, pneumopatia); - Insuficincia hepatocelular, intoxicao alcolica aguda, alcoolismo crnico; - Descompensao ceto-acidtica, pr-coma diabtico; - Reconhecida hipersensibilidade a qualquer um dos componentes dos produtos. Modo de usar No existe regime posolgico fixo para o tratamento da hiperglicemia no diabetes mellitus com a metformina ou qualquer outro agente farmacolgico. A posologia da metformina deve ser individualizada, tomando como bases a eficcia e a tolerncia ao produto. No deve ser excedida a dose mxima recomendada que de 2550 mg. No incio do tratamento deve-se medir os nveis plasmticos de glicose, em jejum, para avaliar a resposta teraputica metformina e determinar a dose mnima eficaz para o paciente. Posteriormente, deve-se medir a hemoglobina glicosilada a cada trs meses. As metas teraputicas devem ser a reduo dos nveis de glicose plasmtica em jejum e de hemoglobina glicosilada, para nveis normais, ou prximos dos normais, utilizando a menor dose eficaz de metformina, isoladamente ou em combinao com outros agentes. Este medicamento deve ser tomado diariamente, sem interrupo, exceto quando orientada pelo mdico. Os comprimidos devem ser engolidos inteiros sem serem mastigados durante o jantar. Sempre ingira os comprimidos junto com a comida. Os componentes inertes dos comprimidos podem ocasionalmente aparecer intactos nas fezes como uma massa hidratada parecida com o comprimido original. Caso haja esquecimento de administrao de uma dose, deve-se tomar a dose seguinte no horrio habitual. A dose de Glifage XR no deve ser tomada dobrada. Posologia Glifage XR 500 mg A dose teraputica inicial de 1 comprimido uma vez ao dia no jantar. Conforme a necessidade, a dose ser aumentada, a cada duas semanas, de um comprimido, at chegar ao mximo de 4 comprimidos, equivalentes a 2,0 g de metformina (sempre no jantar). Em pacientes que j fazem uso de metformina, a dose inicial de Glifage XR deve ser equivalente dose diria total de Glifage. Se o controle glicmico no for alcanado com a dose mxima diria uma vez ao dia, a mesma dose pode ser considerada, mas dividida ao longo do dia de acordo com o seguinte esquema: Glifage XR 500 mg - 2 comprimidos durante o caf da manh e 2 comprimidos durante o jantar. Pacientes diabticos do tipo 2 (no-dependentes de insulina) A metformina pode ser usada isoladamente ou em combinao com sulfonilurias hipoglicemiantes. Se a metformina for usada em substituio ao tratamento com outros hipoglicemiantes orais (exceto a clorpropamida), a troca pode ser feita imediatamente. No h necessidade de reduo prvia das doses do hipoglicemiante oral, nem de intervalo de tempo entre o fim do tratamento com o hipoglicemiante oral e o incio do tratamento com a metformina.

Se o agente hipoglicemiante usado for a clorpropamida, na passagem para a metformina, durante duas semanas, deve-se estar atento possibilidade de reaes hipoglicmicas, devido reteno prolongada da clorpropamida no organismo. Pacientes diabticos do tipo 1 (dependentes de insulina) A metformina nunca substitui a insulina em casos de diabetes dependentes de insulina. A associao de metformina pode, no entanto, permitir reduo nas doses de insulina e obteno de melhor estabilizao da glicemia. Os resultados obtidos a partir da mensurao dos nveis de glicose no sangue capilar, permitiro estabelecer a dose adequada de insulina. Se a dose de insulina for menor que 40 unidades ao dia, a metformina administrada na dose usual de dois comprimidos ao dia (um pela manh e um noite), aumentando-se para trs comprimidos ao dia, se necessrio. A dose de insulina , simultaneamente, reduzida de 2 a 4 unidades a cada dois dias. Se a dose de insulina for maior que 40 unidades ao dia, aconselhvel hospitalizar o paciente para efetuar a combinao. A metformina administrada na dose de dois comprimidos ao dia, aumentando-se para trs comprimidos, se necessrio. Simultaneamente, a dose diria de insulina reduzida, a partir do primeiro dia, de 30 a 50%. Os valores da glicemia orientaro a diminuio progressiva ulterior das doses de insulina. Sndrome dos Ovrios Policsticos A posologia de, usualmente, 1000 a 1500 mg por dia (2 ou 3 comprimidos de Glifage XR 500 mg) em uma nica tomada. Aconselha-se iniciar o tratamento com dose baixa (1 comprimido de 500 mg/dia) e aumentar gradualmente a dose (1 comprimido de 500 mg a cada semana) at atingir a posologia desejada. Advertncias O uso da metformina no elimina a necessidade de regime hipoglicdico em todos os casos de diabetes, assim como de regime hipoglicdico e hipocalrico quando houver, associadamente, excesso de peso. Devem ser regularmente realizados os controles biolgicos habituais do diabetes. Antes de iniciar o tratamento com a metformina, deve ser medida a creatinina srica (nvel srico de creatinina <1,5 mg/dl em homens adultos e <1,4 mg/dl em mulheres adultas) e, a seguir, monitorada regularmente: - uma vez ao ano, em pacientes com funo renal normal; - duas a quatro vezes ao ano, quando a creatinina srica estiver no limite mximo normal, especialmente em pessoas idosas nas quais este limite inferior. necessria cautela se houver qualquer elevao da creatinina srica, por exemplo, no incio da terapia diurtica anti-hipertensiva. Se houver necessidade de realizar exames radiogrficos com utilizao de contrastes (urografia excretora, angiografia), deve-se interromper o tratamento com metformina 48 horas antes dos exames, s reiniciando-o decorridas 48 horas aps a realizao dos exames, de maneira a evitar ocorrncia de acidose ltica. A metformina pode desencadear ou contribuir para o aparecimento de acidose ltica, complicao que, na ausncia de tratamento especfico, pode ser fatal. A incidncia de acidose ltica pode e deve ser reduzida atravs da monitorizao cuidadosa dos fatores de risco: - Condies - a insuficincia renal aguda, orgnica ou funcional, desempenha papel predominante, uma vez que a falta de excreo urinria leva a acmulo de metformina. So fatores predisponentes o diabetes mal controlado, a cetose, o jejum prolongado, o alcoolismo, a insuficincia hepato-celular, assim como qualquer estado de hipoxemia (insuficincia cardaca congestiva necessitando medicao, infarto agudo do miocrdio, insuficincia respiratria, etc). - Sinais premonitrios - o aparecimento de cibras musculares acompanhadas por alteraes digestivas, dores abdominais e astenia intensa, em um paciente tratado com metformina, deve despertar a ateno do mdico. O tratamento deve ser interrompido se

houver elevao dos nveis sangneos de lactato, acompanhada de aumento da creatinina srica. (Nota - as amostras de sangue para determinao do lactato devem ser tiradas com o paciente em repouso, sem utilizar garrote. Analis-las imediatamente ou, caso necessrio, transport-las sobre gelo). - Diagnstico - a acidose ltica caracteriza-se por dispnia acidtica, dores abdominais, hipotermia e, a seguir, coma. Os exames laboratoriais indicam reduo no pH do sangue, nvel sangneo de lactato superior a 5 mmol/l e elevao na relao lactatopiruvato. - Incidncia - na Frana, a incidncia de acidose ltica em pacientes tratados com metformina de 1 caso para 40.000 pacientes/ano. A metformina, em associao com a insulina, tem sido utilizada no tratamento do diabetes Tipo 1, em pacientes selecionados; os benefcios clnicos desta combinao, porm, no esto formalmente estabelecidos. Uso em idosos, crianas e outros grupos de risco Uma vez que o envelhecimento est associado com reduo da funo renal e a metformina eliminada, fundamentalmente pelos rins, o produto deve ser usado com cautela em pacientes idosos. Nestes pacientes a dose inicial e a de manuteno devem ser conservadoras. Quaisquer ajustes de posologia somente devem ser feitos aps cuidadosa avaliao da funo renal. Em geral, os pacientes idosos no devem receber a dose mxima do produto. Este medicamento no indicado para crianas abaixo de 17 anos. Interaes medicamentosas Certos agentes hiperglicemiantes (corticoesterides, diurticos tiazdicos, contraceptivos orais fenotiazinas, agentes simpaticomimticos do tipo 2, tetracosactida, danazol, estrogenos, hormonios tireoidianos, fenitoina, cido nicotnico, bloqueadores de canal de clcio e isoaniazida) podem alterar o curso do diabetes e tornar necessrio aumento da dose de metformina ou sua combinao com sulfonilurias hipoglicemiantes ou terapia com insulina. Os inibidores da ECA podem reduzir a glicemia, tornando necessrios reajustes posolgicos. Os diurticos, especialmente os de ala, podem ocasionar falncia renal, levando a acmulo de metformina e risco, embora raro, de acidose lctica. Igualmente pode ocorrer falncia renal com acmulo de metformina e risco de acidose lctica em decorrncia da utilizao intravascular de contrastes iodados, por isso a necessidade de suspender uso 48 horas antes do exame contrastado. A metformina, usada isoladamente, raramente ocasiona hipoglicemia. Entretanto, necessrio estar atento potencializao de ao, quando administrada em associao com insulina ou sulfonilurias. Os medicamentos listados a seguir podem interagir com a metformina: furosemida, amilorida, tiazida, cimetidina, nifedipino, digoxina, morfina, procainamida, quinidina, quinino, ranitidina, triamtereno, trimetropina, vancomicina, contraceptivos estrgenos, estrognios, isoniazida, niacina, fenotiazina, fenitona, agentes simpaticomimticos, hormnios tireoideanos, clofibrato, inibidores da monoaminooxidase, probenecida, propranolol, rifabutina, rifampicina, salicilatos, sulfonamidas, sulfonilurias. Alteraes nos exames laboratoriais Pode haver um resultado falso-positivo de cetonas na urina. Concentraes de colesterol total, LDL e triglicerdeos podem estar reduzidas em usurios de metformina. J a concentrao de HDL pode estar ligeiramente aumentada, assim como a concentrao de lactato no jejum pode estar aumentada. Reaes adversas Podem ocorrer as reaes indesejveis descritas a seguir (as freqncias so definidas em muito comuns: >1/10; comuns: >1/100 e <1/10; incomuns: >1/1000 e <1/100; raras: >1/10.000 e <1/1000; muito raras: <1/10.000; casos isolados). Metabolismo e nutrio

Muito raras: Acidose lctica (ver Advertncias). Hipoglicemia. Diminuio da absoro de vitamina B12, com reduo dos nveis sricos durante tratamento a longo prazo com metformina. Recomenda-se considerao da etiologia se o paciente apresentar anemia megaloblstica. Sistema nervoso central Comuns: distrbios do paladar, dor de cabea. Distrbios gastrintestinais Muito comuns: nusea, vmito, diarria, indisposio estomacal, gases, perda de peso e perda do apetite. Estas reaes ocorrem mais freqentemente durante o incio do tratamento e regridem espontaneamente na maioria das vezes. Para preveni-las, recomendase que o produto seja administrado em 2 ou 3 tomadas dirias. Um lento aumento da dose tambm pode melhorar a tolerabilidade gastrintestinal. Distrbios hepatobiliares Muito raras: anormalidades em testes da funo heptica ou hepatite que se resolve com descontinuao do tratamento. Pele e tecido subcutneo Muito raras: reaes na pele tipo eritema, prurido e urticria. Superdose A segurana da metformina amplamente assegurada, uma vez que hipoglicemias no tm sido relatadas com o uso de metformina em doses de at 85g (mximo preconizado de 2,55 g). Entretanto, nestas doses extremamente elevadas, chegando a 40 vezes dose teraputica, pode ocorrer acidose ltica, a qual deve ser tratada em ambiente hospitalar, atravs de hemodilise. Armazenagem Conservar em temperatura ambiente (entre 15C e 30C). Proteger da luz e umidade. VENDA SOB PRESCRIO MDICA. N do lote, data de fabricao e prazo de validade: vide embalagem externa.

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