LAS

HEMQPATIAS

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CAPTULO III

LOS ELEMENTOS FIGURADOS DE LA SANGRE NORMAL Y PATOLGICA

Es ahora, despus de conocer la hematopoyesis en los distintos perodos de la vida y la constitucin citohemtica de los tej.idos hematopoyticos, que estamos en condiciones de hacer un estudio de conjunto de los diversos elementos celulares. que, en condiciones normales o patolgicas, aparecen en la sangre circulante. Muchos de los elementos celulares que en condiciones anormales entran en circulacin, son clulas normales de los rganos y tejidos hematopoyticos del adulto; en otros casos son clulas propias de la hematopoyesis embrionaria o fetal. Es por este motivo que haremos el estudio morfolgico y el diagnstico de estos elementos celulares en un captulo de conjunto. La frmula hematolgica normal es la siguiente: Glbulos rojos : 5.000.000 por [ 1 s con sustancia grnulofilamm3 (frmula eritrocitaria) . 1 mentosa.

I Granuloc. neutr. . . Glbulos blancos : 5.000 a 8.000 1 Granuloc. eosin. . . (frmula leucocitaria) . ( Granuloc. basof. . 1Linfocitos . . . . . . . Monocitos . . . . . . . I

. . . . .

70-72 2- 4 0,5- 1 20-22 6- 8

a/o a/o % % %

El estudio morfolgico de las clulas sanguneas normales o patolgicas se hace por medio de coloraciones especiales. Existen coloraciones llamadas vitales y las coloraciones previa fijacin. La coloracin de la sangre llamada vital se hace poniendo la sangre no fijada, y quizs aun viva, en contacto con algunas soluciones colorantes del tipo azul brillante de cresil, etc. La coloracin de preparados fijados est fundamentada en la propiedad que tienen los diversos componentes celulares de ab-

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sorber en forma especfica y constante, determinadas sustancias colorantes. El mtodo de coloracin universal, y que da resultados ms completos, es el mtodo de May-,Grnwald-Giemsa, segn Pappenheim. Consiste en hacer la fijacin y la coloracin con el colorante de May-Grnwald, cuya frmula es la siguiente: Azul de metileno-eosina cida . . . . . . . Alcohol metlico . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Glicerina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 g. 100 g. 50 g.

Se hace luego la sobrecoloracin con el colorante de Giemsa, que contiene azur y eosina. (La tcnica es la siguiente : fijacin con el May-Grnwald durante 3 minutos; diluir al doble con agua destilada y dejar durante 1 minuto; tirar el colorante y sobrecolorar durante 15 minutos con una solucin de Giemsa en agua destilada, a razn de una gota de Giemsa por ,cada C. C. de agua; lavar con agua y secar al aire.) Este mtodo combinado permite hacer el estudio detallado de los caracteres morfolgicos de las series roja y blanca, aportando datos mucho ms precisos que los dados por los mtodos simples. Estudiaremos los caracteres morfolgicos de las clulas sanguneas normales y patolgicas, usando la antedicha coloracin siguiendo, en sus lineamientos generales, la nomenclatura de Ferrata, que es la que ha tenido una mayor aceptacin por parte de los hematlogos. Estudiaremos sucesivamente : A) Los glbulos rojos. B) Los glbulos blancos o leucocitos. C) Las plaquetas. D) Las clulas indiferenciadas. E) Las clulas endoteliales.
A)

GLBULOS ROJOS.

Iks glbulos rojos, llamados tambin eritrocitos o hemates, son los elementos celulares ms abundantes de la sangre y los que le confieren el color rojo caracterstico. En el hombre se presentan, en condiciones normales, como discos ligeramente ovalares, privados de ncleo y con el May-Grnwald-Giemsa se tien en rojo vivo. Su dimetro oscila entre 7 y 8 micras y su cantidad oscila alrededor de 5.000.000 por mm3. en el hombre y 4.500.000 en la mujer. En cuanto a su estructura, estn formados por sustancias proteicas y lipoides que forman un estroma en cuyas mallas se encuentra la hemoglobina. Cuando se colorean por el May-Grn-

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wald-Giemsa, aparecen homogneamente acidf ilos, presentando una zona central menos coloreada. Contienen tambin sales minerales (K, Na, Ca, Mg, Cl, P, y S) . Usando las coloraciones vitales se comprueba #que, alrededor del 1 o/o de los glbulos rojos normales presenta filamentos con f insimo,s granos (sustancia grnulofilamentosa) y otros. grnulos ms gruesos, metacromticos, que se tien en rojo violeta por el azul. Un hecho importante a retener es que Za sustancia grnulofiLamwtosa, puesta de manifiesto por las cokaciones vitales, es un indice de juventud del glbulo rojo y de ah que los glbulos rojos con sustancia grnulofilamentosa, se encuentren en un porcentaje mucho mayor en la sangre fetal y en los glbulos rojos y eritroblastos de la mdula sea normal. En los estados patolgicos, los glbulos rojos pueden presentar alteraciones en su nmero, en ms 0 en menos, como veremos ms adelante. Fuera de las alteraciones simplemente numricas, en condiciones patolgicas, podemos distinguir : 1~) 29) 3~) 49 Modificaciones en el volumen (anisocitosis) . Modificaciones en la forma (poiquilocitosis) . Modificaciones en la afinidad cromtica. Persistencia del ncleo o de residuos nucleares.

1~) Modificaciones en el volumen (anisocitosis).

Cuando los glbulos rojos de una sangre son de distinto tamao, se dice que hay anisocitosis. El dimetro de cada glbulo puede estar aumentado o disminuido. Se dice que hay microcitosis cuando predominan los glbulos rojos de pequeo dimetro, que toman el nombre de microcitos (de 4 a 5 micras de dimetro). La microcitosis es la expresin de un grado ms o menos grande de insuficiencia medular y, en parte, tambin resulta de un envejecimiento del glbulo rojo. Cuando el dimetro del glbulo rojo es superior al normal, sin sobrecarga hemoglobnica, toma el nombre de macrocito y cuando predominan en la frmula se dice que hay macrocitosis. En general, los macrocitos son elementos jvenes, con sustancia grnulofilamentosa y mismo con policromatoXfilia (ver ms adelante). La macrocitosis significa, en general, eritropoyesis regenerativa e hiperactividad medular. Cuando los glbulos rojos tienen un dimetro superior y se sobrecargan de hemoglobina (hipercromia) , se llaman megalocitos y su presencia en la frmula da origen a la megalocitosis. Los megalocitos tienen iguales, caractersticas morfolgicas que los glbulos rojos de la sangre embrionaria del perodo preheptico los que, como hemos insistido, derivan directamente del hemohistio3

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blasto. La megalocitosis nos indica que estamos en presencia de una desviacin de la eritropoyesis, consistente en una retrogradacin hacia la etapa embrionaria. Se observa en la anemia perniciosa progresiva y, si bien no es especfica de esta enfermedad, es una condicin imprescindible para hacer el diagnstico seguro de la misma. 29) Modificaciones de la forma (poiquilocitosis) .

Cuando los glbulos rojos, en lugar de presentar su forma normal redondeada, se hacen polimorfos, adoptando formas variadas, en pera, en raqueta, ovaladas, etc., se dice que hay poiquilocitosis. La poiquilocitosis se encuentra en muchas hemopatas y es una alteracin que no posee caracteres especficos. 3~) Modificaciones en la actividad cromtica.

A veces los glbulos rojos presentan una hipocolorabilidad, con aumento del rea de su zona central clara; este estado se conoce con el nombr,e de estado clortico que traduce, en general, aunque el hecho es discutido, una disminucin del contenido hemoglobnico. Cuando los glbulos rojos se tien con ms intensidad que normalmente, se dice que hay hipercromia traduciendo, en general, un aumento de la cantidad de hemoglobina contenida en el estroma globular. Esta hipercromia se encuentra en condiciones normales ,en la sangre del embrin y puede aparecer ,en ciertos estados patolgicos del adulto (anemia perniciosa, etc.). Algunos autores creen que la hipercromia no se debe al aumento de la cantidad de hemoglobina sino a la tendencia del pigmento a transformarse en metahemoglobina. En ciertas circunstancias, el protoplasma de los glbulos rojos toma a la vez los colorantes cidos y los bsicos, tomando un aspecto especial que se conoce con el nombre de policromatofilia. En cuanto al significado de la policromatofilia hay que saber que es un exponente de juventud del glbulo rojo como lo demuestra el hecho de que, en condiciones normales, se encuentra un elevado porcentaje de glbulos rojos policromatfilos en la mdula sea. Por tanto, los policromatfilos son glbulos rojos jvenes y traducen la existencia de un proceso de regeneracin medular activa. En ciertos estados anemizantes, el glbulo rojo puede ser basfilo, siendo la expresin de un estado anmico profundo. Estos eritrocitos basfilos son, o bien eritrocitos neoformados de un modo atpico o bien eritroblastos basfilos que han perdido precozmente su ncleo, antes de madurar. Se ven especialmente en la anemia perniciosa progresiva y en la leucemia aguda.

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Por fin, los eritrocitos pueden presentar, en vez de una basofilia difusa, una serie de granulaciones basfilas ms o menos grandes y numerosas. Estas granulaciones basfilas se ven, en condiciones normales, en los procesos de maduracin de los glbulos rojos del embrin. La presencia de glbulos rojos con granulaciones basfilas, en la sangre del adulto, traduce clnicamente la existencia de una anemia ms o menos profunda en la que la maduracin del glbulo rojo se ha hecho de tipo embrionario. En sintesis: las modificaciones de la afinidad cromtica consisten en:
a) Disminucin de la COlorabilidad. J de la coloJ

Estado clortico

........

E l s i g n i f i c a d o g e n e r a l e s l a dism i n u c i n d e l a t a s a hemoglobnica. E l s i g n i f i c a d o g e n e r a l e s e l exc e s o d e h e m o g l o b i n a o l a eritroembrionaria. c goyesis Significa que hay glbulos rojos jvenes con regeneracin medular activa. Significa que hay anemia grave con trastorno considerable de la maduracin.

b)

Aumento
rabilidad.

Hipercromia . . . . . . . . . . . . .

c)

Afinidad por loa colorantes cidos y bsisicos simultneamente. J Afinidad

sicos. exclusiva par a l o s c o l o r a n t e s b-

Policromatofilia

.........

d)

Basofilia J

.....,..........

e) P r e s e n c i a d e

ciones

granulsbasfilas.

Granulaciones

basfilas

Significa que la maduracin de J los g l b u l o s r o j o s s e e s t hacien* > d o s e g n l a m o d a l i d a d embrionaria.

49)

Persistencia del ncleo y restos nucleares.

En la sangre circulant,e se pueden encontrar, en condiciones patolgicas : clulas de la serie roja o hemoglobnica, nucleadas, que en condiciones normales slo se encuentran ,en la mdula sea. Son los eritroblastos normales o normoeritroblastos; b) clulas de la serie hemoglobnica ms voluminosas que las normales, que no se encuentran en los rganos eritropoyticos del adulto normal y que, por el contrario, son caractersticas de la hematopoyesis embrionaria. Son los eritroblastos embrionarios o megaloblastos; C) glbulos rojos conteniendo en su protoplasma restos nucleares.

al

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a) Normoeritrobhstos (glbulos rojos nucleados de la mdula sea normal del adulto) .-Al hablar de la gnesis de los glbulos rojos, ,dijimos que derivan de hemocitoblasto de la mdula sea. Cuando el hemocitoblasto se orienta hacia la eritrognesis da origen, en primer trmino, al p/roetitrobZasto, que ya se diferencia del hemocitoblasto por caracteres protoplasmticos y nucleares. Mientras que el hemocitoblasto es una clula mononucleada, a protoplasma basfilo no homogneo sino esponjoso y con ncleo leptocromtico provisto de uno o varios nuclolos, el proeritroblasto se presenta con un protoplasma ms denso y homogneo y con una basofilia mucho ms intensa (fenmeno paradoja1 de Ferrata) . En el ncleo persisten los nuclolos y la cromatina presenta espesamientos granulares en su retculo. Los proeritroblastos que se encuentran normalmente en la mdula sea y en el hgado del embrin, pueden encontrarse en la sangre circulante, en las anemias graves, especialmente en la anemia perniciosa y en la leucemia hemocitoblstica. El proeritroblasto, perdiendo sus nuclolos, aumentando el grosor de su cromatina nuclear, la que se dispone en gruesos filamentos y conservando an l basofilia protoplasmtica, se transforma en el eritroblasto basfilo, que ya hemos encontrado en los rganos hematopoyticos al hablar de su constitucin histolgica. Con los progresos de la maduracin hacia el glbulo rojo, el ncleo del eritroblasto basfilo disminuye de volumen, la cromatina nuclear condensada se dispone en forma de rayos de rueda de carreta, dejando espacios claros entre s. Aparece la hemoglobina y el protoplasma comienza a adquirir propiedades acidfilas, originndose en esta forma el eritroblasto policromatfilo. Posteriormente, la cromatina nuclear pierde su disposicin radiada y se transforma en una masa muy densa, en mancha de tinta, al mismo tiempo que el protoplasma toma una coloracin acidfila, dando origen al eritroblasto ortocromtico. La presencia de normoblastos (clulas nucleadas de la serie hemoglobnica) en la sangre circulante, indica el pasaje a la circulacin de elementos progenitores del glbulo rojo los que, en condiciones normales, slo se encuentran en la mdula sea. Traduce la existencia de un proceso de compensacin ante exigencias derivadas de la reduccin del nmero de glbulos rojos; tambin puede ser la expresin de un exceso de produccin con trastornos en el mecanismo que, en condiciones normales, impide la salida de eritroblastos a la circulacin. b) Megaloblastos o eritroblastos primitivos.-Son clulas nucleadas de la serie hemoglobnica, similares a las que se encuentran en las primeras fases de la vida embrionaria y derivan

directamente del hemohistioblasto, sin pasar-por la fase de diferenciacin hemocitoblstica. En condiciones normales no se encuentran en Za mdtila sea ni en ninguno de los rganos o tejidos hematopoyticos del adulto. Los megaloblastos tienen caracteres morfolgicos protoplasmticos y nucleares que permiten diferenciarlos de los eritroblastos. El promegaZobZasto, que es la clula ms joven de la serie megaloblstica, tiene un protoplasma basfilo, ms abundante que el del proeritroblasto ; la cromatina del ncleo forma una red muy semejante a la red cromtica del ncleo del hemohistioblasto. Contiene varios nuclolos, con cuya desaparicin el promegaloblasto se transforma (en megaloblasto basfilo que al cargarse progresivamente de hemoglobina da origen, sucesivamente, al megaloblasto policromatfilo y al megalobkasto ortocromtico. Los megaloblastos se encuentran en el adulto en condiciones patolgicas, especialmente en la anemia perniciosa progresiva, en las anemias graves provocadas por el anquilostoma y el botriocfalo y tambin en ciertas anemias secundarias al cncer. De modo, pues, que la pr,esencia de megaloblastos, especial a ciertos tipos de anemia, indica que se est realizando en el organismo adulto una eritropoyesis anormal, similar a la eritropoyesis embrionaria preheptica, en la que las clulas hemoglobnicas derivan directamente de las clulas mesenquimatosas indiferenciadas o hemohistioblastos. c) Glbulos rojos con restos nucleares.-En ciertas formas de anemia, Jolly describi la presencia de elementos morfolgicos, en el seno ,de los glbulos rojos, que se tien en la misma forma que la cromatina nuclear; desde entonces estos elementos se conocen con el nombre de cuerpos de JoZZy y su presencia indica, en general, que se trata de glbulos rojos inmaduros: el cuerpo de Jolly representara la cromatina nuclear reducida de volumen. . Cabot describi, en la anemia por envenenamiento por el plomo, formaciones anulares en el interior de los glbulos rojos, las que ms tarde se observaron en otras anemias y que se conocen con <el nombre de anillos de Cabot. Si bien, en general, tienen la forma de un anillo, su morfologa puede variar mucho y adoptar forma en 8, en ovillo, etc. La mayora de los autores sostiene que los cuerpos anulares de Cabot representan el residuo de la membrana nuclear, la parte perifrica del ncleo del eritroblasto. Los cuerpos de Jolly se encuentran en muchos glbulos rojos inmaduros de la mdula sea normal, mientras que los anillos de Cabot no se observan en condiciones normales. Por tanto, la pre-

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sencia de anillos de Cabot es la expresin de ura maduracin patolgica del eritroblasto. En ciertos estados anmicos graves se pueden encontrar en los glbulos rojos finas granulaciones axurfilas. En lo referente a su significado clnico, son un signo de juventud del glbulo rojo e indican la existencia de una regeneracin atpica y netamente patolgica, encontrndose exclusivamente en las anemias graves, especialmente en la anemia perniciosa progresiva y en la leucemia aguda. En algunos casos, muy parecidos a los anteriores, la cromatina nuclear en lugar de fragmentarse (cariorrexis) y dar lugar a las granulaciones azurfilas, se disuelve totalmente (cromatolisis), dando origen a la policromatofilia axurfila. En sintesis:
Significan una reaccin enrgica de los rganos eritropoyticos, frente a exigencias perifricas 0 a un exceso de produccin con prdida de la fiscalizacin que regula su salida de la mdula sea. Significan que se est realizando una eritropoyesis similar a la eritropoyesis embrionaria, originada di1 rectamente del hemohistio1 blasto. Son particulares a ciertos tipos de anemia. Significan glbulos rojos inmaduros normales, pues: tos en circulacin por hiperactividad eritropoytica.

f
I

Eritroblaatos

.....

El ncleo . . . . .,.

Megaloblastos

. . . .

En los glbulos rojos de la sangre circulante p u e d e n persistir, sea :

Picnosis nuclear (cuerpos de JolIy)

Significan glbulos rojos Vacuolizacin ceninmaduros procedentes de tral n u c l e a r (ani110s de Cabot). I un eritroblasto patolgico. Restos nucleares . Fragmentac i n d e la cromatina (cariorrexis) (granulaciones azurfilas). Disolucin cromatina tolisis) . de la (croma-

Significan regeneracin eritropoytica atpica. netamente patolgica. Se ven en las anemias muy graves.

(Policromatofilia azurfila). I

B)

LEUCOCITOS.

Los leucocitos o glbulos blancos se llaman as porque al examen microscpico, en estado fresco, se presentan incoloros. Los leucocitos de la sangre normal comprenden tres grupos de elementos celulares : 10) Los granulocitos, llamados tambin polinucleares. 20) Los Zinf ocitos. 3v) Los monocitos.

Fig. 7. La sangre normal.-Se observa un polinuclear neutrfilo y numerosos glbulos rojos. Las granulaciones neutrfilas son muy numerosas y finas.

1)) Los granulocitos Se les llama impropiamente polinucleares; en realidad tienen un solo ncleo polilobulado y polimorfo. En su protoplasma tienen granulaciones especficas constantes que, segn sus afinidades por los colorantes, se distinguen en los tres grupos siguientes : a) Granulocitos neutrfilos. b) Granulocitos eosinfilos. c) Granulocitos basfilos. tila nes tran total a) Granulocitos neutrfilos.-Son clulas cuyo dimetro osentre 9 y 12 micras y cuyo protoplasma contiene granulacioneutrfilas muy finas. En condiciones normales, se encuenen la proporcin de un 68 a un 70 % aproximadamente, en el de glbulos blancos, lo que significa que su cantidad por mm.

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es de 4.000 a 5.000. El protoplasma, en las formas maduras, es acidfilo. El ncleo presenta aspectos polimorfos muy variados, en forma de trbol, herradura, etc., y la cantidad de lobulaciones est en razn directa con la vej,ez del granulocito. Arneth, basndose en este hecho, estableci su famoso esquema en el que los granulocitos son divididos en cinco grupos : en los primeros grupos se intercalan los, leucocitos a ncleo menos segmentado y en los ltimos los que tienen un ncleo con ms lobulaciones. Cuando predominan las clulas de los primeros grupos se dice que la frmula se desva a la izquierda, con prevalencia de las formas jvenes vecinas al mielocito ; si predominan los elementos de los ltimos, grupos se dice que la frmula se desva a la derecha, lo que indica predominancia de las clulas ms maduras, algunas de las cuales pueden presentar fenmenos degenerativos. Schilling, basado en un criterio similar al de Arneth, es decir, por el estudio de la morfologa del ncleo, divide los granulocitos en cuatro grupos; esta clasificacin se conoce con el nombre de hemograma de Schilling. Sin embargo, la mayora de los hematlogos considera que basta recono,cer la presencia de mielocitos y metamielocitos para formarse una idea concreta acerca del grado de inmadur,ez de la frmula leucocitaria. El ncleo de los granulocitos neutrfilos es muy caracterstico y muy diferente de los ncleos de los linfocitos y monocitos. No tiene nuclolos 8 y su cromatina tiene afinidad por los colorantes bsicos, tindose ms intensamente que el ncleo de los monocitos. El protoplasma presenta fksimas granulaciones que se tien en rosado por el May-Grnwald-Giemsa, lo que permite distinguirlas de las granulaciones azurfilas de los monocitos o linfocitos, que se tien en azul violeta. Las granulaciones s,e denominan neutrfilas por su especial afinidad frente a los colorantes. En condiciones patolgicas pueden encontrarse en la sangre circulante las clulas inmaduras progenitoras de los granulocitos neutrfilos, las que, en condiciones normales, slo existen en los rganos hematopoyticos. Recordemos que del hemocitoblasto mieloide deriva el mieloblasto proneutrfilo, de ste el promielocito; el mielocito y el metamielocito del que, finalmente, se origina el granulocito neutrfilo. i Qu caracteres morfolgicos presentan estos elementos celulares que permitan reconocerlos al hacer el estudio de las lminas de sangre fijadas y coloreadas? El mieloblasto proneutrfilo es una clula mononucleada, con ncleo leptocromtico nucleolado, protoplasma basfilo con granulaciones azurfilas. De esta clula deriva el promielocito neutr-

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filo,

que se caracteriza por tener, adems de las granulaciones azurfilas, granulaciones neutrfilas especficas. El ncleo es ms denso y puede contener, an, uno o dos nuclolos. Del promielocito neutrfilo nace <el mielocito neutrfilo que posee un protoplasma acidfilo con granulaciones neutrfilas y un ncleo denso, redondeado y sin nuclolos. El metamieEocito neutrfdo es una etapa de maduracin del mielocito y se distingue por el ncleo escotado, reniforme, etc., con cromatina densa, aunque no tanto como la del polinuclear. Los mielocitos neutrfilos se encuentran, en condiciones normales, en gran cantidad en la mdula sea. En condiciones patolgicas pueden generarse en otros rganos hematopoyticos, especialmente en el bazo, rgano que para algunos autores, mismo en condiciones normales, poseera una actividad mielopoytica m-

Fig. 8. La sangre normal.S e o b s e r v a u n polinuclear eosinfilo. El ncleo es bilobado y las granulaciones son mucho ms gruesas que las del polinuclear neutrfilo.

nima. Como los mi,elocitos son clulas de diferenciacin ya muy acentuada, progenitores inmediatos de los leucocitos polinucleares adultos, su presencia en la sangre circulante no es un ndice de trastorno grave de la mielopoyesis y se pueden encontrar mielocitos en los estados infecciosos (neumona, escarlatina, etc.), en anemias intensas ,por hemorragia. Sin embargo, su presencia en gran cantidad es caracterstica de la forma crnica de la leucemia mieloide. b) Granulocitos eosinfiZos.- Los granulocitos eosinf ilos estn caracterizados por tener en su protoplasma voluminosas granulaciones acidfilas, acerca de cuya naturaleza ntima hay dis-

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A.

PIAGGIO

BLANCO

-PEDRO

PASEYRO

cusiones, ya que se ha pensado que se trate de grasas, lipoides, hemoglobina, etc. El ncleo es menos lobulado que el de los neutrfilos. En condiciones normales los granulocitos eosinfilos constituyen del 1 al 3 $G d,e los leucocitos, por trmino medio. En condiciones patolgicas, pueden pasar a la circulacin las clulas mieloides a partir de las que se forman los eosinfilos. El hemocitoblasto mieloide, cuando va a dar origen a granulocitos eosinfilos, se carga de gruesas granulaciones azurfilas (ms gruesas que las granulaciones azurfilas de los proneutrfilos), dando o,rigen al mieloblasto proesinfilo. Al madurar, este elemento disminuye su basofilia protoplasmtica y junto a las granulaciones azurf ilas hacen su aparicin las granulaciones eosinf ilas especficas ; en esta forma queda constituido el promielocito eosin-

Fig. 9. La sangre normal.-Se observa un polinuclear basfilo con sus caractersticas granulaciones.

Jilo, cuyos caracteres fundamentales son el ncleo nucleolado y ei protoplasma ligeramente basfilo conteniendo dos tipos de granulaciones : las azurfilas (no especficas) y las eosinfilas (especficas). Del promielocito eosinfilo deriva el mielocito eosinfilo cuyo protoplasma ya #es acidfilo, cargado de granulaciones eosinfilas. Se les observa #en circulacin en los casos de leucemia mieloide crnica y a veces en casos de gran eosinofilia, como sucede en la helmintiasis.
c) Granulodos basfilos o mastZeucocitos.-Se trata de granulocitos con ncleo polimorfo, cuyo protoplasma contiene granulaciones basfilas. Su porcentaje normal en la sangre perifrica

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oscila entre 0,5 y 1 s. Tambin, en condiciones patolgicas, pueden encontrarse formas inmaduras del mastleucocito en la circulacin. Se observan en la leucemia mieloide crnica. El mastleucocito se origina a partir del hemocitoblasto que se transforma en mastmieloblasto con granulaciones basfilas en el protoplasma, el que, sin pasar por la etapa de promielocito, se transforma en mielocito basfilo. Los mielocitos basfilos se pueden observar en la sangre perifrica en las leucemias mieloides crnicas.
29 Los

linfocitos

Los linfocitos son clulas mononucleadas pequeas, con caracteres especiales nucleares y protoplasmticos, cuyo nmero normal oscila alrededor de un 20 /o del nmero de leucocitos circulantes. En los preparados fijados ZJ coloreados se nos presentan, en general, como clulas pequeas de tamao prximo al del glbulo

Fig, 10. normal La sangre Se observa un linfoc ito y un polinuclear neutrfilo.

rojo, con ncleo bien teido, un poco excntrico y de forma redondeada. En las formas jvenes (linfoblastos) pueden verse uno o dos nuclolos. Un tercio de los linfocitos circulantes presenta granulaciones azurfilas. En condiciones patolgicas, se pueden encontrar clulas inmaduras de la serie linfocitaria, cuyos caracteres hay que conocer para poderlas diferenciar de otros elementos celulares. Las clulas inmaduras de la serie linfocitaria son: el linfoblasto y el prolinfocito, que derivan de los hemocitoblastos de los folculos linfoideos. Los linfoblastos son clulas ms voluminosas que los linfocitos de la sangre circulante, con protoplasma

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ms o menos basfilo, sin granulaciones, con ncleo voluminoso nucleolado y con retculo cromatnico fino, pero con diferencias de grosor, lo que lo dif,erenciara del retculo cromtico fino y uniforme del ncleo del hemocitoblasto. En la primera infancia se pueden ver normalmente algunos en circulacin; en el adulto aparecen en cantidad en circulacin en la leucemia linftica, especialmente en las formas agudas. Los prohfocitos son los antecesor,es inmediatos de los linfocitos circulantes. Son las clulas pequeas, mismo inferiores en volumen a los linfocitos de la sangre circulante, con muy escaso protoplasma basfilo y ncleo muy coloreable, constituido por gruesos grnulos de cromatina bien individualizados. Slo excepcionalmente los prolinf ocitos presentan granulaciones azurf ilas. No se ensuentran, en condiciones normales, en la sangre circu-

Fig. ll. La sangre normal. -Se observa un monocito y un polinuclear n eu t r filo. El monocito presenta un ncleo escotado y finas granulaciones azurfilas en el citoplasma.

lante y en cambio son casi exclusivamente las clulas que se observan en la leucemia linfoctica crnica.

39 Los monocitos
Los monocitos son los elementos celulares de mayor tamao de la sangre normal. El ncleo, central o excntrico, .aparece menos coloreado que el ncleo de los linfocitos; el protoplasma puede ser amplio y poco basfilo, o escaso y muy basfilo. Pueden tener granulaciones azurfilas. La estructura nuclear y protoplasmti.

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ca, estudiada por el mtodo de May-Grnwald-Giemsa, presenta los siguientes caracteres : el nWeo se colorea en rojo violeta claro, menos intensamente, como ya lo hemos dicho, que el ncleo de los linfocitos; puede ser de forma redonda, oval, incurvada o reniforme ; la cromatina forma un fino retculo, no uniforme, pero que no llega a formar los engrosamientos que se observaban en el ncleo del linfocito. El protoplasma se tie de color gris ms o menos intenso, no en forma homognea, sino dando al conjunto una apariencia policromatfila gris azulada ; algunos presentan granulaciones azurf ilas. Los monocitos, como ya lo hemos dicho al hablar de la gnesis, derivan, sea directamente de los hemohistioblastos del sistema retculoendotelial, sea de los hemocitoblastos de los rganos hematopoyticos. Los monoblastos son las clulas inmaduras de la serie monocitaria. Son clulas voluminosas, con ncleo redondo, oval o iigeramente incurvado, con nuclolo y con retculo cromtico fino. El protoplasma presenta una basofilia ms o menos marcada y nlgunos tienen granulaciones azurfilas. Se encuentran en gran cantidad en los capilares venosos del hgado y del bazo. CLULAS LEUCOCITARIAS PATOLGICAS Al lado de los leucocitos maduros que circulan en la sangre o de sus formas inmaduras contenidas en los rganos y tejidos generadores, pueden encontrarse, en condiciones patolgicas, en la sangre, clulas leucocitarias que normalmente no se encuentran en la sangre perifrica. Entre estos elementos celulares leucocitarios patolgicos, los ms conocidos son : a) L,a clula de Rieder. b) La clula de Trk. c) Los plasmazellen.
a) Clulas de Rieder .-Se trata de elementos celulares que presentan un ncleo muy polimorfo, irregular, con muchas lobulaciones que le dan un aspecto extrao. El aspecto del ncleo es semejante al de los granulocitos desde el punto de vista de la forma ; el protoplasma es basfilo sin granulaciones especficas, presentando a veces granulaciones azurfilas. Se encuentran en la leucemia mieloide, a veces en la anemia perniciosa y otras hemopatas y pueden reproducirse experimentalmente en las intoxicaciqnes por el fsforo o el Pb. Hoy, la mayora de los hematlogos interpreta a las clulas de Rieder como formas atipicars de maduracin del hemocitoblasto. En algunas clulas de Rieder el ncleo puede ser de estructura hemocitoblstica con nuclolos.

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b ) C l u l a s d e Tikrk .-Son clulas de tipo 1infoid.e con protoplasma muy basfilo. Se trata de -elementos celulares a ncleo hemocitoblstico y pueden observarse en procesos mrbidos muy variados ; aparecen con relativa frecuencia en procesos infecciosos (viruela, neumona, etc.) junto a mielocitos. Se les ha denominado clulas de irritacin. Como se parecen groseramente a los plasmazellen, algunos autores creyeron en la existencia de relaciones genticas entre ambas clulas; sin embargo, ambos elementos casi nunca coexisten y los caracteres morfolgicos del ncleo hacen pensar que, en la mayora de los casos, las clulas de Trk son elementos hemoci~oblsticos pa,toZgicos. c) PZasmaxeZZen (plasmocitos, clulas cianfilas de Cajal) .Los plasmazellen son clulas de tipo linfoide, con protoplasma muy basfilo y ncleo pequeo y excntrico, con disposicin radiada de la cromatina. Es raro encontrarlos ,en la sangre circulante normal.

C) PLAQUETAS. Las plaquetas son corpsculos de 2 a 3 micras de dimetro, de forma oval, sin hemoglobina. Se les ha denominado tambin trombocitos, por su intervencin en la formacin del trombo sanguneo. En condiciones normales se encuentran alrededor de 200.000 por mm. Las plaquetas presentan en fresco dos partes morfolgicamente diferentes; una homognea, hialina y otra granulosa y refringente a la luz. Hoy es un hecho admitido por todos los herna: tlogos, que las plaquetas son elementos que circulan en la sangre y no conglomerados de formacin ulterior a su extraccin, ya que se pueden observar al microscopio en la circulacin capilar (Bizzozero) . Actualmente se sabe que las plaquetas no derivan ni de los leucocitos ni de los glbulos rojos ni de las clulas endoteliales, como fu sostenido por numerosas teoras. Siguiendo las ideas admitidas por primera vez por Wright, se acepta que Zas plaquetas derivan de los megacariocitos. Es posible observar al microscopio la formacin de plaquetas a partir de los megacariocitos : los megacariocitos emiten prolongamientos protoplasmticos que invaden la luz de los vasos y luego se desprenden entrando en circulacin. En los estados patolgicos en que est disminuido el nmero de megacariocitos de la mdula sea (leucemia linfoide, anemia perniciosa, etc.), disminuyen las plaquetas en la sangre perifrica y si aumentan los megacariocitos medulares (leucemia mieloide, por ejemplo) aum,entan tambin las plaquetas de la sangre. Algunos autores han afirmado que las plaquetas pueden originarse tambin a partir de los monocitos y de los hemohistioblastos es-

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plnicos sin haber conseguido aportar pruebas definitivas al respecto. En las leucemias mieloides, en las eritroleucemias, etc., se pueden encontrar wegacatiocitos circulantes. La estructura nuclear de los megacariocitos es siempre idntica: la cromatina se dispone en masas compactas y homogneas que se colorean intensamente, dejando espacios claros entre s. En el protoplasma de los megacariocitos maduros se observan formaciones de aspecto diverso, que son los esbozos de las plaquetas en formacin. D) CLULAS INDIFERENCIADAS.

Entre las clulas indiferenciadas que podemos encontrar, en condiciones patolgicas en la sangre circulante, debemos distinguir los hemocitoblastos, que son clulas funcionalmente orientadas hacia la funcin hematopoytica, pero que aun son indiferenciadas respecto a los elementos sanguneos a que darn origen, y los hemohistioblastos, que son clulas mesenquimatosas realmente indiferenciadas. Estudiaremos, .pues, sucesivamente : 1~) Los hemocitoblastos o clulas hematopoyticas indiferenciadas de los parnquimas. 29 Los hemohistiobastos o clulas indiferenciadas del mesnquima. 1~) Hemocitoblastos .-Son clulas mononucleadas, con protoplasma basfilo sin granulaciones y ncleo leptocromtico nucleolado. Su tamao es vecino al del monocito pero pueden ser ms pequeos (microhemocitoblastos) , del tamao de un linfocito. El protoplasma es basfilo pero no de aspecto uniforme sino esponjoso. La ausencia absoluta de granulaciones es uno de sus caracteres fundamentales que es necesario tener siempre bien presente. El ncleo est constituido por una fina red de cromatina (leptocromtico) y contiene uno 0, varios nuclolos. 2~) Hemohistioblastos o clulas mcsenquimatosas indiferenciadas.-En condiciones patolgicas, leucemias, por ejemplo, se pueden o,bservar hemohistioblastos circulando en la sangre perifrica, as como tambin las clulas que de ellos derivan, sean del tipo granuloctico o del tipo linfoctico. Estas clulas nacidas del hemohistioblasto se distinguen de las de origen hemocitoblstico porque conservan en su estructura el carcter histioide de la clula madre. El ncleo del hemohistioblasto est constituido por un retculo a gruesas mallas muy diferentes de las del hemocitoblasto que son finas y delicadas. Las clulas nacidas del hemohistioblasto

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en forma directa conservan un ncleo esponjoso y un protoplasma caracterstico que delatan su origen histioide, Tambin se han encontrado elementos hemohistioblsticos en circulacin en la anemia perniciosa progresiva, lo que est de acuerdo con el origen hemohistioblstico de los megaloblastos que caracterizan a esta enfermedad. Se les ha observado, adems, en la eritroleucemia aguda, en un tipo especial de leucemia aguda llamada leucemia aguda hemohistioblstica, etc. El) CLULAS DE TIPO ENDOTELIOIDE.

En la sangre patolgica pueden encontrarse en circulacin clulas parecidas a las de los endotelios de los vasos sanguneos, cuyo tamao vara entre 15 y 50 micras. Se presentan en general agrupadas y con prolongamientos protoplasmticos. El protoplasma es muy polimorfo. La forma del ncleo tambin es variada aunque, generalmente, es 0void.e. La estructura nuclear es muy caracterstica: red cromtica muy parecida a la del hemocitoblasto, constituida por un retculo muy tenue y sutil. El protoplasma es a menudo vacuolado conteniendo restos leucocitarios y bacterias f agocitadas.

Fig.

ll

bis.

Clula

endotelioide en la sangre perifrica.-Endocarditis maligna.

Los hemohistioblastos circulantes son fcilmente diferenciables de las clulas endotelioides. En el hemohistioblasto el ncleo es esponjoso, el protoplasma basfilo con ausencia de fenmenos de fagocitosis; el ncleo de las clulas endotelioides est constituido por un retculo fino y en el protoplasma, frecuentemente policromatfilo, se observan fenmenos de fagocitosis. Los elementos endotelioides se encuentran sobre todo en los procesos infecciosos que tienen afinidad por el sistema vascular sanguneo, como sucede con la endocarditis lenta, etc.