Planeando un Estudio de Bioequivalencia

Dra. Luz Elena Castrilln

contenido 1. Que son los estudios de biodisponibilidad y de

bioequivalencia. 2. ELCECIF Y LOS ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA. 3. Buenas prcticas clnicas a tener en cuenta para la realizacin de un estudio: 2.1 consideraciones ticas 2.2 otros procedimientos CONCLUSIONES

MEDICAMENTOS GENRICOS

Es una especialidad farmacutica que tiene el mismo principio activo, la misma dosis, la misma forma farmacutica y las mismas caractersticas farmacocinticas, farmacodinmicas y farmacotcnicas que un medicamento que es utilizado como referencia legal (INNOVADOR).

BIOEQUIVALENCIA TERAPUTICA

El medicamento genrico debe demostrar bioequivalencia teraputica (eficacia teraputica) con el medicamento original que le sirve de referencia, PARA QUE SEAN intercambiables.
Nota: El medicamento genrico no posee derechos de patente, ya que se comercializa libremente al caducar la patente del medicamento innovador.

Equivalente farmacutico
Los productos medicinales son equivalentes farmacuticos si contienen la misma cantidad de la misma sustancia activa en las mismas dosificaciones (dosage forms) que cumplen los mismos estndares.

Biodisponibilidad

Biodisponibilidad significa la velocidad y extensin con la cual la sustancia activa es absorbida de una forma farmacutica y se hace disponible en el sitio de accin. cmo se mide?

Bioequivalencia significativas en la Es la ausencia de diferencias

velocidad y el grado en el cual el ingrediente o fraccin activa en equivalentes o alternativas farmacuticas se hace disponible en el sitio de accin del frmaco cuando son administrados en la misma dosis molar bajo condiciones similares en un estudio diseado apropiadamente. cmo se mide?

[FDA Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies for orally administered Drug Products-General Considerations March 2003]

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Estudios de Bioequivalencia
Comparacin in vivo por medio de voluntarios que sirve como un Modelo de disolucin in vivo Control de Calidad Biolgico comparacin de las caractersticas del producto a fin de garantizar la equivalencia teraputica

REQUISITOS P/EBE:

Equivalente Farmacutico
Mismo Ingrediente/s activos Misma Formulacin Misma fuerza o potencia Misma ruta de administracin Sigue los mismos estndares del INNOVADADOR.

Frmac de prueba

Frmaco de referencia

Estudio de Bioequivalencia

Estudio Farmacocinticos

Estudio Farmacodinmicos

Estudio Clnicos

Estudios in-vitro

Bioequivalentes
Equivalente Teraputico
INTERCAMBIABLES.

CECIF AREAS DE ESTUDIOS CLINICOS

ESQUEMA CECIF PARA ESTUDIOS DE BIODISPONIOBILIDAD O BIOEQUIVALENCIA

SOLICITUD DE SERVICIO INVESTIGACIN BIBLIOGRFICA COTIZACIN BIOVALIDACIN DEL MTODO

SPONSOR *

PROYECTO ** CENTRO CLNICO Toma I: Extracciones

ANLISIS DE MUESTRAS

CONTRATO por 100,60 %, etc. REDACCIN DEL PROTOCOLO

RECLUTAMIENTO CHARLA INFORMATIVA ANLISIS CLNICO SELECCIN C.I

ESTADISTICA E INFORME FINAL CENTRO CLNICO Toma II: Extracciones

COMIT CIENTFICO
PROYECTO ** COMIT DE BIOTICA Institucional y/o externo SPONSOR *

CARACTERIZACION DEL PROCESO

ESTUDIOS CLINICOS
ISO 9001-2008

ELCECIF Y LOS ESTUDIO DE BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

Procedimientos

1. PRCLI001 Procedimiento para elaboracin de protocolos de estudios Biofarmacuticos 2. PRCLI002 Procedimiento para la seleccin de voluntarios 3. PRCLI003 Procedimiento para el empleo de humanos en estudios Biofarmacuticos 4. PRCLI004 Procedimiento para el manejo de muestras biolgicas 5. PRCLI005 Protocolo maestro de validaciones Bioanalticas

REQUISITO: FORMATOS A DILIGENCIAR

CUMPLIMIENTO DE BUENAS PRACTICAS CLINICAS

Documentos Gua

RESOLUCION NUMERO 1400 DE 2001. (Agosto 24) por la cual se establece la Gua de Biodisponibilidad y de Bioequivalencia de. Medicamentos que trata el ... WHO Working Document Multisource (Generic) Pharmaceutical Products: Guidelines on Registration Requirements to Establish Interchangeability November 2005 EU Note for Guidance on the Investigation of Bioavailability and Bioequivalence CPMP/EWP/QWP/1401/98 and related guidances and documents (www.emea.eu.int/pdfs/human/ewp ) FDA - Guidance for Industry: Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered Drug Products General Considerations (Oct. 2000) Canadian Guidance for Industry: Conduct and Analysis of Bioavailability and Bioequivalence Studies Part A: Oral Dosage Formulations used for systemic effects. (1992) Y otros

BIOTICA, GUIAS Y RESOLUCIONES QUE SIGUE EL CECIF

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Consideraciones ticas
1. Un estudio de BIO-BIO debe ir avalado por un comite tecnico cientfico:

Conformado por mdicos, cientficos y al menos un no cientfico independiente, al menos cinco miembros Su responsabilidad es asegurar la proteccin de los derechos y el bienestar de los voluntarios participantes del estudio:
Revisin y aprobacin del protocolo; Acompaamiento contnuo durante el estudio Revisin, aprobacin y seguimiento al consentimiento informado de los voluntarios;

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Consideraciones ticas
Documentos Requeridos

Protocolo firmadopor el investigador principal y por todo el equipo que participa directa o indirectamente en el estudio Acta de confidencialidad firmada por todos los participantes. Cada voluntario participante recibe una cartilla con toda la informacin tanto del medicamento como del estudio ( previamente explicado por el investigador) Consentimiento informado Hoja de vida del investigador principal y de los coinvestigadores Procedimiento de seleccin de voluntarios

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Consideraciones ticas

Notificacin de aprobacin al Investigador Aprobacin oportuna por escrito

Identificacin del estudio (Ttulo, Nmero del protocolo, version, investigador, sitio) Especificar todolo los elementos revisados Fecha y lugar de revisin Decisiones relacionadas con el ensayo/estudio Razones para modificaciones y desaprobaciones

Informacin mnima requerida por ICH-GCP: Fecha de la reunin Documentos revisados (versiones y fechas) Lista de miembros

REQUISITOS GENERALES
N de voluntarios, Sexo, Edad, Hbitos, Antecedentes patolgicoas, Talla, Peso

CONVOCATORIA DE VOLUNTARIOS

PRCLI 002 PROCEDIMIENTO PARA LA SELECCIN DE VOLUNTARIOS

Derechos y deberes de los voluntarios

INSCRIPCIN DE VOLUNTARIOS
Pg. Web, E-mail, CECIF

CHARLA INFORMATIVA
Informacin relacionada con el estudio

Criterios de inclusin y exclusin

Exmenes mdicos y de lab. clnico

PRESELECCIN DE VOLUNTARIOS
Voluntarios interesados en participar

NMERO DE VOLUNTARIOS
Pre-Estudio

CONVOCATORIA DE VOLUNTARIOS PARA EL ESTUDIO CLNICO

Estudio

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Sujetos de Estudio

Nmero de sujetos
Tamao muestral requerido depende de la variabilidad determinado a travs de literatura idnea o a travs de un estudio piloto
baja variabilidad: ~ 12 20 voluntarios Alta variabilidad: ~ 24 26 (o ms) voluntarios

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Sujetos de Estudio

Seleccin de los sujetos

Descripcin de voluntarios; Fumador, vegetariano, Fenotipo. Verificacin de la salud del voluntario ( ej. ECG, pruebas
serolgicas, presin arterial)

Nmero de voluntarios dependiendo de la variabilidad; Al

menos12 (EU: Saludables, 18-55 aos; FDA: ambos sexos, > 18 aos)

Aleatorizacin

objetivo: Minimizar la variabilidad interindividual para detectar diferencias entre los productos!

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Sujetos de Estudio

Retiro de sujetos
Los sujetos deben apegarse a los requerimientos del estudio, pero Ellos son libres de retirarse en cualquier momento Definicin de abandonos en el protocolo (razn, poltica de reembolso, manejo de los datos, seguimiento) Medicacin concomitante Reporte

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Protocolo del Estudio

Un documento que describe el objetivo (s), diseo, metodologa, criterios estadsticos y la organizacin de un ensayo. Por lo general, se presentan los antecedentes y la justificacin de la prueba
Ref.: ICH GCP Guidance

CECIF, PROCEDIMIENTO PARA LA ELABORACIN DE PROTOCOLOS DE ESTUDIOS CLNICOS

1. PORTADA 2. TABLA DE CONTENIDO 3. INTRODUCCIN 4. DECLARACIN DE CONFORMIDAD
5. OBJETIVO. Que se quiere hacer con el estudio. 6. JUSTIFICACIN. Razones por la cual se realiza el estudio. 7. BIOTICA. Anlisis, evaluacin y aprobacin por un comit de biotica. 8. ESTRUCTURA ADMINISTRATIVA E INVESTIGADORES DEL ESTUDIO. 9. LUGAR DEL ESTUDIO. 10. DATOS DEL PRODUCTO OBJETO DE ESTUDIO. Qumicos, Farmacolgicos, etc 11. MANEJO DE REACCIONES ADVERSAS. 12. INFORMACIN DE LOS PRODUCTOS A PROBAR 11. SELECCIN DE VOLUNTARIOS. Criterios de inclusin y exclusin, casos de suspensin de voluntarios 11. DISEO DEL ESTUDIO. 12. DESCRIPCIN DEL MTODO BIOANALTICO. 13. ANLISIS ESTADSTICO. REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS Y ANEXOS

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Diseo del Estudio

Diseo Cruzado Cuadrado Latino / balanceado / aleatorizado
Voluntario 1 2 Periodo 1 A B Periodo 2 B A

Comparacin Intra-individual! Diseo de grupo paralelo Diseo replicado

Bioinequivalence

Demonstrate BE

Fail to Demonstrate BIE

Fail to Demonstrate BE

Demonstrate BIE

80%
15

T/R (%)

125%

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Gracias por su atencin.