Controle de Qualidade Medicamentos

XV ECODEQ ENCONTRO CENTROOESTE DE DEBATES SOBRE O ENSINO DE QUMICA III SEMANA DE QUMICA
MC10 - Controle de qualidade de medicamentos
Msc Adriana Elias Pires Quevedo 12 de Outubro 2007

Adriana Elias Pires Quevedo
MEDICAMENTO
(Anvisa)
Produto farmacutico, tecnicamente obtido ou elaborado, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou para fins de diagnstico.
(www.anvisa.gov.br)
Qualquer substncia num produto farmacutico usada para modificar ou explorar sistemas fisiolgicos ou estados patolgicos em benefcio do recebedor.(OMS, 1977)
MEDICAMENTO
(www.anvisa.gov.br)
Mercado mundial de medicamentos - mais de 300 bilhes de dlares / ano.
60% - parceria com as universidades e centros de pesquisas. Brasil quarto mercado consumidor mundial (14 bilhes de dlares / ano ).
Na nsia de conquistar, a qualquer preo, uma fatia desse imenso mercado, alguns setores da indstria recorrem falsificao, m qualidade e informaes enganosas sobre seus produtos.
CATEGORIAS PRINCIPAIS DE REGISTRO MEDICAMENTOS NA ANVISA

HOMEOPTICOS:
-Pode ser derivado de plantas, animais ou minerais. Os medicamentos tm propriedades teraputicas produzidas por uma energia vital proveniente de um processo especial de agitao e diluio chamado dinamizao.
- 2000 substncias com efeitos especficos testados. - Os medicamentos homeopticos esto disponveis em diferentes formas farmacuticas (preparaes): tabletes, glbulos, lquidos, ps, comprimidos, entre outras.
FITOTERPICOS:
- Todo medicamento tecnicamente obtido e elaborado, empregando-se, exclusivamente, matrias primas ativas vegetais com a finalidade profiltica, curativa ou para fins de diagnstico. Eles so obtidos empregando-se exclusivamente derivados de droga vegetal (extrato, tintura, leo, cera, exsudato, suco, e outros). - Fitofrmacos
SUBSTNCIAS QUIMICAMENTE DEFINIDAS
- O medicamento cm substncias quimicamente definidas faz uso da tecnologia de produo oriunda de snteses qumicas ou biolgicas ou do isolamento de substncias da natureza.
ALOPATIA x HOMEOPATIA
Cada categoria, por conta de suas especificidades, exige legislao prpria. Resoluo da ANVISA - RDC n 214, de 12 de dezembro de 2006: Dispe sobre Boas Prticas de Manipulao de Medicamentos para Uso Humano em farmcias. Resoluo da ANVISA - RDC n 48, de 16 de maro de 2004: Dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos.
DEFINIES IMPORTANTES
(Wikipdia)
Formas farmacuticas Slidas: ps, granulados, comprimidos, drgeas, cpsulas, supositrios e vulos; Lquidas: solues, xaropes, elixires, suspenses, emulses, injetveis e tinturas; Semi-slidas: gis, loes, ungentos, linimentos, ceratos, pastas, cremes e pomadas e; Gasosas: aerossis
DEFINIES IMPORTANTES
(Wikipdia)
Especialidade farmacutica
medicamento de frmula conhecida, de ao teraputica comprovada, em forma farmacutica estvel, embalado de modo uniforme e comercializada com o nome convencional (nome fantasia). No medicamento preparado na farmcia. A especialidade farmacutica industrializada e sua fabricao obedece o regulamento de natureza governamental.
REFERNCIA x GENRICO x SIMILAR

Medicamento de Referncia Os medicamentos de referncia so aqueles que tiveram eficcia e segurana comprovadas por ensaio clnico de fase 3 (alm de terem sido aprovados nas fases 1 e 2).
o produto que teve sua eficcia, segurana e qualidade comprovadas cientificamente quando da obteno do registro. Geralmente o primeiro medicamento que surgiu para determinado fim e sua marca bastante conhecida. O laboratrio que detm a patente do produto tem a exclusividade
de produzi-lo durante cinco anos.

Medicamento Similar Contm o mesmo princpio ativo, apresenta a mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica do medicamento de referncia. Todos os similares devero apresentar at 2014 os testes para garantir que os efeitos so os mesmos dos medicamentos de referncia nos quesitos quantidade absorvida e velocidade de absoro.
Medicamento Genrico
um medicamento que substitui o de referncia, a critrio mdico, por ter as mesmas caractersticas e produzir os mesmos efeitos sobre o organismo do paciente. Isso comprovado por testes de bioequivalncia e equivalncia farmacutica exigidos
pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria.

Equivalncia farmacutica mesmo frmaco em mesma quantidade mesma forma farmacutica, podendo ou no conter excipientes idnticos. Devem cumprir com as mesmas especificaes atualizadas da Farmacopia Brasileira e, na ausncia destas, com as de outros cdigos autorizados pela legislao vigente ou, ainda, com outros padres aplicveis de qualidade, relacionados identidade, dosagem, pureza, potncia, uniformidade de contedo, tempo de desintegrao e velocidade de dissoluo, quando for o caso.

Biodisponibilidade
Velocidade e a extenso de absoro de um princpio ativo em uma forma de dosagem, a partir de sua curva concentrao/tempo na circulao sistmica ou sua excreo na urina (teste in vivo).
-Fatores farmacuticos (compresso e tamanho da partcula de um comprimido); -Propriedades fsico-qumicas da droga (solubilidade, peso molecular) e -Velocidade de absoro gastrointestinal.

Bioequivalncia Duas formulaes ou preparaes farmacuticas que exibem a mesma biodisponibilidade so chamadas de bioequivalentes.
Etapa clnica: 24 voluntrios sadios; exames clnicos, laboratoriais e eletrocardiograma; Etapa analtica: mtodos analticos validados (com controles de qualidade para assegurar a exatido e preciso dos resultados) com a estabilidade do frmaco no lquido biolgico previamente determinada; Etapa estatstica: curvas de concentrao sangunea do frmaco / tempo.
- 100% biodisponibilidade: injetveis, gases, sprays nasais ... - Toxicidade Adriana Elias Pires Quevedo
PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE NOVOS MEDICAMENTOS (Anvisa; Portal Farmacutico Virtual ) Pesquisa bsica de um novo composto Ensaios pr-clnicos Ensaios clnicos Registro do medicamento
PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS

PESQUISA BSICA
Tambm denominada fase de descoberta, a pesquisa bsica consiste na anlise ou na sntese de novos compostos que se mostrem promissores no combate a alguma patologia.
No caso de medicamentos fitoterpicos, inclui o isolamento, elucidao estrutural e identificao dos constituintes mais importantes do vegetal, responsveis ou no pela ao biolgica. Preparao e anlise de extratos, fraes ou das substncias isoladas a partir da droga vegetal.

PESQUISA PR-CLNICA
Compostos promissores na Fase de Pesquisa Bsica - Ensaios Pr-Clnicos. Estudos de toxicidade e de atividade in vitro e in vivo parmetros de segurana e de eficcia Dose e a apresentao farmacutica Se o composto for aprovado pelos resultados obtidos nos testes em animais, comprovadas a sua segurana e a sua eficcia, passa-se ento para os testes em seres humanos, os Ensaios Clnicos.
PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS ESTUDOS CLNICOS

Fase I
A primeira das 4 fases de um estudo clnico, quando o ser humano recebe pela primeira vez um novo produto medicamentoso. Envolve uma pequena populao de voluntrios saudveis, com o objetivo de conhecer dados de segurana e toxicidade, absoro, distribuio e metabolismo da nova droga.

Fase II
Aps completar com sucesso o estudo fase 1, a droga ento testada quanto sua segurana e eficcia em uma populao um pouco maior de sujeitos afetados pela doena ou condio para a qual a nova droga foi desenvolvida. Aqui se procura estabelecer a relao dose-resposta.

Fase III
A terceira e ltima fase pr-aprovao da nova droga conduzida em um nmero maior e variado de sujeitos voluntrios, todos portadores da doena ou condio para a qual a droga foi desenvolvida, com o objetivo de determinar dados de segurana e eficcia a curto e longo prazos. Nessa fase so avaliadas as reaes adversas e sua interao com uma variedade de fatores, tais como sexo, idade, raa ou uso concomitante de lcool e outras drogas. O perfil de segurana e eficcia obtido por meio da anlise dos ensaios clnicos (fase 3), de produtos novos ou da reviso bibliogrfica de utilizao em diferentes subgrupos populacionais em produtos de uso tradicional.

Fase IV Aps o novo produto ter sido aprovado e registrado, estando j no mercado, os estudos so conduzidos para explorar novas reaes adversas e estabelecer seu valor teraputico em uma populao muito maior que a envolvida nos estudos anteriores. Esta fase conhecida como Farmacovigilncia com o acompanhamento e controle de problemas decorrentes do uso j legalmente autorizado e generalizado de medicamentos. Estudos multicntricos: estudo clnico conduzido de acordo com um nico protocolo, concomitantemente em vrios centros de pesquisa, nacionais ou internacionais.
Ensaios Clnicos com psicofrmacos Ipq-Instituto de Pesquisa Clnica da USP 19992004

Realizados Transtornos do Humor (Gruda) 5 Andamento 3 Patrocnio Industria Farmacutica Fases IV- 7 estudos II- 1 estudo
Lim 27
Ansiedade na infncia (Ambulansia)
CNPq
Fapesp
Iniciativa do Investigador
Ansiedade (Amban)
TOC ( Protoc)
3
__
__
1
Industria Farmacutica
Fapesp/ Industria Farmacutica (doao medicam) Industria Farmacutica Industria Farmacutica
IV
Transtornos Psicticos ( Projesq) Terceira Idade (Proter) Total
IV- 7 estudos II- 1 estudo IV
2 16
__ 8
Para as cpias, genricos e similares, no h necessidade de repetir os ensaios clnicos (fase 3), desde que seja comprovada: Equivalncia farmacutica e Biodisponibilidade
CONTROLE DE QUALIDADE
(Anvisa)
- Conjunto de medidas destinadas a verificar a qualidade de cada lote de medicamentos e demais produtos (anlises fsico-qumicas, microbiolgicas e biolgicas) , para que satisfaam s normas de atividade, pureza, eficcia e inocuidade. - Refere-se tambm amostragem, especificaes, ensaios, procedimentos de organizao, documentao e aos procedimentos de liberao que devem assegurar que os ensaios necessrios e relevantes sejam executados para garantir a qualidade do produto final.
(Anvisa)
O controle de qualidade tem ainda outras atribuies, tais como: estabelecer, validar e implementar seus procedimentos, avaliar, manter e armazenar os padres de referncia das substncias ativas utilizadas; verificar a correta rotulagem dos recipientes de materiais e dos produtos; garantir a estabilidade dos princpios ativos e garantir que os produtos sejam monitorados; participar da investigao de reclamaes relacionadas com a qualidade do produto e participar no monitoramento ambiental.
impossvel fazer controle de qualidade de medicamentos sem dispor de uma vasta literatura. O levantamento das especificaes e mtodos pode ser feito nas farmacopias, rgos legais, ou no prprio departamento de desenvolvimento da empresa. (Gil, Orlando, Matias e Serrano, 2005)
CONTROLE DE QUALIDADE - POPs

Procedimentos operacionais padro so documentos que descrevem com detalhes como executar corretamente um determinado processo, a fim de que este seja repetido sempre com segurana e qualidade.
So necessrios validao, compem o manual de qualidade da empresa.
Procedimentos Operacionais Padro
(em Amaral e Vilela, 2002)
Para Paramentao, Entrada e Sada das reas de Manipulao; de Conduta dos Manipuladores / Biossegurana; para Higienizao das Mos; para Coleta das Amostras; para Lavagem da Vidraria do Laboratrio de Controle de Qualidade; para Validao de Equipamentos; para o Controle de Qualidade Preliminar de Matrias-primas; para Realizao do Teste de Ponto de Fuso; para Determinao do pH de Lquidos e Ps; para Realizao dos Testes de Solubilidade; para o Funcionamento e Manuteno do Destilador e Armazenamento da gua Destilada; para Realizao do Teste de Desintegrao; para Realizao do Teste de Perda por Dessecao; para Determinao da Densidade; para Teste de Metais Pesados; para Teste de Incinerao; para o Preparo de Solues; para manuseio da Farmacopia e do Merck Index; Adriana Elias Pires Quevedo Padro para Controle de Qualidade de X Y Z ...
CONTROLE DE QUALIDADE DE MATRIA-PRIMA

(Amaral e Vilela, 2002)
Controle de qualidade fsico-qumico Anlises de caractersticas organolpticas e fsico-qumicas: aspecto fsico, cor, odor, sabor quando requerido, cor, solubilidade, pH, peso, volume, ponto de fuso, densidade e avaliao do laudo de anlise do fabricante/fornecedor e ensaios de identificao.
No caso de Fitoterpicos
Ensaios de autenticidade Identificao macroscpica; Identificao microscpica; Ensaios organolpticos; Anlise qualitativa do marcador qumico.
Ensaios de pureza
Anlise quantitativa de marcadores qumicos, Ensaios especficos: Amargor, espuma, entumescimento; Matria orgncia estranha; Umidade; Cinzas totais; Cinzas insolveis em cido. Adriana Elias Pires Quevedo
ENSAIOS DE QUALIDADE
Formas farmacuticas
Comprimidos
(segundo Gil, Orlando, Matias e Serrano, 2005)
Oficiais*
Peso Desagregao Dureza / Friabilidade Peso Desagregao Dissoluo Volume Viscosidade
No-oficiais**
Dimenses Aspecto Cor Aderncia Cor Resistncia ao choque Taxa de Sedimentao Grau de Subdiviso Comportamento Reolgico Aspecto, cor, odor Sedimentao Coacervao Viscosidade Homogeneidade Intervalo de fuso Capacidade de cesso Consistncia Equilbrio de fases Comportamento Reolgico Adriana Elias Pires Quevedo
Cpsulas
Suspenses e Emulses
Solues
Volume pH Densidade Peso Desintegrao Peso
Supositrios e vulos
Pomadas
*Preconizados pelas monografias farmacopicas
**Aplicados voluntariamente, conforme interesse do fabricante
ANLISE DA QUALIDADE MICROBIANA

Todas as operaes empregadas de forma a possibilitar a contagem e pesquisa de microrganismo devem ser validadas, assegurando a confiabilidade do ensaio.
PRODUTOS NO ESTREIS - assegura que a carga microbiana contida no produto, seja no aspecto qualitativo ou quantitativo, no compromete a sua qualidade final ou a segurana do paciente. PRODUTOS ESTREIS - O emprego de indicadores fsicos, qumicos e biolgicos citado como recurso de controle do processo esterilizante. Indicadores fsicos baseiam-se em temperatura de fuso dos mesmos, com alterao de cor, quando a autoclave ou o forno atinge uma determinada temperatura.
MTODOS DE DOSEAMENTO
Titulometria Iodometria Espectrofotometria no UV / Vis Volumetria Cromatografia em fase gasosa Cromatografia em fase lquida
Cromatografia
Processo pelo qual diferentes solutos so separados por uma dinmica diferencial de migrao, em um sistema contendo uma ou mais fases, das quais uma desloca-se continuamente em uma dada direo e no qual as substncias exibem mobilidades distintas devido a diferenas de : (www.iq.usp.br)
Varian
adsorso partio solubilidade presso de vapor tamanho molecular densidade de carga inica
CROMATOGRAFIA LQUIDA DE ALTA EFICINCIA HPLC / CLAE
As fases mvel e estacionria ficam em competio pelo soluto.
Varian
CROMATOGRAFIA LQUIDA DE ALTA EFICINCIA HPLC / CLAE (Varian)

A fase mvel a ser escolhida deve, em primeiro lugar, separar a amostra. Fora isso, ela deve : No alterar a coluna e suas caractersticas; Ser compatvel com o detetor; Dissolver a amostra; Permitir a recuperao da amostra, se desejada; Ser de alta pureza; No ser txica; Ter baixa viscosidade.
Varian

A fase estacionria difere dependendo do tipo de anlise em HPLC. Um gel polimrico pode ser usado para cromatografia de ons de excluso. Slica porosa, esfrica, microparticulada com substituintes quimicamente ligados pode ser usada para cromatografia de fase reversa, de fase normal ou de ons.

A coluna o corao do cromatgrafo. Nela ocorre a separao dos compostos presentes na amostra para que possam ser analisados pelos detetores.

A funo do detetor monitorar a presena de solutos da amostra no eluente da coluna. A sada do detetor um sinal eltrico que proporcional a alguma propriedade qumica ou fsica do soluto. Detetores de absorbncia so os mais comuns utilizados em HPLC. Detetores de ndice de refrao (RI) e eletroqumicos tambm so utilizados.
VALIDAO DE MTODOS ANALTICOS
Quando no existe mtodo analtico validado descrito para determinado frmaco, formulao farmacutica, fitoterpico ou outra matriz, necessrio o desenvolvimento da metodologias e validao destas, objeto de pesquisa de muitas Universidades no pas. O mesmo ocorre durante o desenvolvimento de novos medicamentos.
impossvel pensar em controle de qualidade sem falar de desenvolvimento de metodologia e validao. (Njla M. Kassab) Um dado no validado apenas um nmero e no um resultado. (Leite, 1998)
VALIDAO
Validao significa provar e documentar resultados que indiquem que o mtodo seguro dentro dos limites estabelecidos e que com sua aplicao se conseguem resultados desejados. Engloba reviso sistemtica de cadeia produtiva, incluindo instalaes e equipamentos com o objetivo de garantir o cumprimento dos procedimentos de forma reprodutvel, a fim de que os produtos possam ser fabricados com a qualidade desejada. (Orlando e Serrano, 2005)
Garante confiabilidade s medidas obtidas; Normas nacionais e internacionais:

FDA US Food and Drug Administration USP United States Pharmacopeia
ANVISA Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
ICH International Conference of Harmonization
PARMETROS DE VALIDAO
Especificidade
Diferenciar compostos na presena de outros.
Limite de Quantificao Limite de Deteco Linearidade e Faixa de aplicao
Menor quantidade determinada com preciso/ exatido. Menor quantidade detectada.

Produzir resultados lineares numa dada faixa de variao.
Sensibilidade
Exatido Preciso
Distinguir quantidades prximas.
Concordncia entre os valores encontrados e o verdadeiro. Proximidade entre os resultados. Constncia do analito nas amostras. Inalterao dos resultados apesar de pequenas modificaes do mtodo.
Estabilidade
Robustez
CICLO DE VIDA DE UM MTODO ANALTICO

Desenvolvimento Otimizao
Revalidao
Validao Implementao
MATRIZ: SOLUES ORAIS A, B, C e D

Anlises preliminares em CCD presena de furanocumarinas
Anlise direta:
sustncias mais polares
Soluo oral A Soluo oral A
Psoraleno Bergapteno
Exclusse da soluo de anlise a maior parte das substncias mais polares; Abrangente; No oneroso; Soluo de anlise capaz de ser analisada em CLAE e CG. Adriana Elias Pires Quevedo
DESENVOLVIMENTO DO MTODO
Solues Orais A, B, C e D
Extrao lquido - lquido
Solvente extrator diclorometano, ter etlico, clorofrmio

Tempo em ultra-som 10, 20, 30, 40, 50 min Tempo em centrifugao 5, 10, 15 min
Todos os experimentos foram realizados em triplicata (n=3).

Necessidade de reextrao da fase inferior.
MTODO OTIMIZADO
Soluo Oral
(5 mL)
7 mL de clorofrmio 10 min em ultra-som
10 min em centrifugao
1 Frao superior
5 mL de clorofrmio 10 min em ultra-som 10 min em centrifugao
1 Frao inferior
Soluo de anlise 1 (MeOH) Soluo de anlise 2

2 Frao superior
2 Frao inferior
EQUIPAMENTO
CROMATOGRAFIA LQUIDA DE ALTA EFICINCIA
Modelo: Shimadzu LC-6AD Detector: UV-Vis de comprimento de onda fixo (Shimadzu) Coluna: fase reversa octadecyl Shim-pack (25cm x 4,6mm x 5m)
e pr-coluna (2,5cm x 4,6 mm) de mesma fase
CONDIES CROMATOGRFICAS
Eluente: gua acetonitrila Proporo 45: 55 (v/v) Fluxo: 1mL/min Comprimento de onda: 223 nm Injeo: 10 L
RECUPERAO
Recuperao do mtodo para solues orais A, B e C (n=5 para cada amostra).
C adic (g ml-1) Psoraleno (%) (mdia DP) Bergapteno (%) (mdia DP)
A
4 40 100 200 95,99 1,17 92,35 0,35 93,76 0,81 96,83 0,97
B
97,28 0,91 96,55 1,14 99,05 0,74 95,95 0,87
C
96,13 1,16 97,19 0,99 98,98 1,01 98,37 0,78
A
98,76 0,74 99,89 0,87 94,43 0,53 98,26 0,93
B
98,34 1,17 99,97 0,89 98,43 0,79 96,86 1,05
C
96,43 1,11 97,29 0,67 98,11 1,03 97,81 1,15
C adic, concentrao adicionada.
SOLUO ORAL A
Amostra inteira
1 Psoraleno 2 - Bergapteno
Soluo de anlise 1
Soluo de anlise 2
SOLUO ORAL B
1 Psoraleno
Amostra inteira
2 - Bergapteno
Soluo de anlise 1
Soluo de anlise 2
SOLUO ORAL C
1 Psoraleno
Amostra inteira
2 - Bergapteno
Soluo de anlise 1
Soluo de anlise 2
VALIDAO DAS METODOLOGIAS - Parmetros

Especificidade
Os mtodos demonstraram boa separao dos picos de interesse em CLAE-UV, CG-DIC e CG-EM sem interferentes.
Substncias Psoraleno Bergapteno DT CLAE-UV 6,1 0,04 7,4 0,03 11,4 0,03 CG-DIC 4,25 0,03 6,35 0,01 16,55 0,03 CG-EM 4,3 0,05 6,3 0,04 16,5 0,05
Limites de deteco e quantificao

Psoraleno LD CLAE-UV CG-DIC CG-EM 0,03 1,3 0,10 LQ 0,10 4,3 0,33 Bergapteno LD 0,07 0,6 0,09 LQ 0,23 2,0 0,30 DT LD 0,24 1,5 0,24 LQ 0,80 5,0 0,80

Estabilidade
Solues-padro e solues de anlise.
Curva de calibrao padro externo
CLAE-UV Substncias FL (g mL-1) r n Psoraleno 1-50 0,9998 10 Bergapteno 1-50 0,9999 10 DT 1-50 0,9997 10
CG-EM Psoraleno 1-50 0,9998 10 Bergapteno 1-50 0,9998 10 DT 1-50 0,9997 10


Linearidade
r2 = 0,9998 (n=5) nas matrizes dentro do intervalo das curvas de calibrao.
As quantidades determinadas de analitos nos medicamentos pela extrapolao da reta no eixo x das curvas de linearidade dos mtodos foram semelhantes s encontradas empregando-se padro externo.

Acurcia
% Inexatido= concentrao obtida concentrao esperada
concentrao esperada
Preciso
% CV = desvio padro das medidas
concentrao mdia determinada 1 - REPETITIVIDADE Anlises intradia 2 - PRECISO INTERMEDIRIA Anlises interdia 3 repeties (n=5 para cada concentrao trabalhada) 3 - ANLISE INTEREQUIPAMENTO CG-DIC ou CG-EM 3 repeties (n=5 para cada concentrao trabalhada) Perodo de 1 dia 1 repetio por dia 3 dias
ACURCIA E PRECISO
Acurcia e preciso intradia em CLAE (n=4 para cada amostra)
PSORALENO BERGAPTENO
C. adicionada (g mL 1)
C. determinada (g mL 1) (mdia DP)
Acurcia (%)
CV (%)
Acurcia (%)
CV (%)
3,9 0,17
-2,5
4,35
3,8 0,18
5,0
4,73
40
200
41,0 0,83
202,0 2,39
2,5
1,0
2,02
1,18
42,0 1,13
203,0 3,05
5,0
1,5
2,69
1,50
Acurcia e preciso interdia em CLAE (n=5 para cada amostra)

PSORALENO BERGAPTENO
C. adicionada (g mL 1)
Acurcia (%)
CV (%)
Acurcia (%)
CV (%)
4 40 200
3,9 0,16 42,0 2,07 204,0 3,23
2,5 5,0 2,0
4,10 4,93 1,58
3,9 0,15 42,0 1,79 203,0 3,91
2,5 5,0 1,5
3,85 4,26 1,93
C., concentrao.
DOSEAMENTO DAS FURANOCUMARINAS

Solues orais Psoraleno (g mL-1) Bergapteno (g mL -1)
A1
274 4,3
65 2,9
A2
A3 B1 B2 C1 C2
272 4,1
260 4,9 530 3,1 522 5,9 265 4,9 314 6,7
63 2,1
66 2,0 134 3,6 128 3,2 72 2,8 84 3,4
C3
325 7,3
90 2,1
No houve discrepncias entre os lotes dos medicamentos A e B. C 20% diferena para as furanocumarinas.
ANLISE INTEREQUIPAMENTO
Comparao entre as quantidades determinadas (g mL-1) de psoraleno e bergapteno nos diferentes lotes de solues orais A, B e C por anlise em CLAE-UV e CG-DIC.
600
Psoraleno: CLAE-UV Psoraleno: CG-DIC
Concentrao (g mL-1)
500 400 300 200 100 0 A1 A2 A3 B1 B2
Bergapeno: CLAE-UV Bergapteno: CG-EM
C1
C2
C3
No houve diferenas significativas entre os dois aparelhos.
REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS CONSULTADAS

GCP/ICH - Harmonized Tripartite Guideline for Good Clinical Practice, 1996. FARMACOPIA Brasileira, 4 ed. So Paulo: Atheneu, 1988 BRITISH Pharmacopeia, London: Hers Magesty Stationary Office, 1993, 2v. LOUSANA G. Boas Prticas Clnicas nos Centros de Pesquisa. Rio de Janeiro: Revinter, 2005. III Simpsio de Pesquisa Clnica HCFMUSP BRASIL. Ministrio da Sade, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVS) RDC 48; RDC 214. www.anvisa.gov.br Acessado em 09/10/2007. AMARAL, M.P.H. e VILELA, M.A.P. Controle de qualidade na farmcia de manipulao. Juiz de Fora: UFJF, 2002. MERCK Index, Twelfth Edition, N.J.: Merck e Co., Inc., 1996. GIL, E.S.; ORLANDO, R.M.; MATIAS, R.; SERRANO. Controle Fsico-Qumico de Qualidade de Medicamentos. Campo Grande: UNIDERP, 2005.
OBRIGADA PELA ATENO !!!

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MC10 - Controle de qualidade de medicamentos

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CATEGORIAS PRINCIPAIS DE REGISTRO MEDICAMENTOS NA ANVISA

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SUBSTNCIAS QUIMICAMENTE DEFINIDAS

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REFERNCIA x GENRICO x SIMILAR

REFERNCIA x GENRICO x SIMILAR

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REFERNCIA x GENRICO x SIMILAR

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REFERNCIA x GENRICO x SIMILAR

REFERNCIA x GENRICO x SIMILAR

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PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS

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PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS

PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS ESTUDOS CLNICOS

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PESQUISA E DESENVOLVIMENTO DE MEDICAMENTOS

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Ensaios Clnicos com psicofrmacos Ipq-Instituto de Pesquisa Clnica da USP 19992004

Transtornos Psicticos ( Projesq) Terceira Idade (Proter) Total

IV- 7 estudos II- 1 estudo IV

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REFERNCIA x GENRICO x SIMILAR

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CONTROLE DE QUALIDADE - POPs

So necessrios validao, compem o manual de qualidade da empresa.

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Procedimentos Operacionais Padro

(em Amaral e Vilela, 2002)

CONTROLE DE QUALIDADE DE MATRIA-PRIMA

Adriana Elias Pires Quevedo

(segundo Gil, Orlando, Matias e Serrano, 2005)

Volume pH Densidade Peso Desintegrao Peso

*Preconizados pelas monografias farmacopicas

**Aplicados voluntariamente, conforme interesse do fabricante

ANLISE DA QUALIDADE MICROBIANA

Adriana Elias Pires Quevedo

Adriana Elias Pires Quevedo

CROMATOGRAFIA LQUIDA DE ALTA EFICINCIA HPLC / CLAE

As fases mvel e estacionria ficam em competio pelo soluto.

Adriana Elias Pires Quevedo

CROMATOGRAFIA LQUIDA DE ALTA EFICINCIA HPLC / CLAE (Varian)

CROMATOGRAFIA LQUIDA DE ALTA EFICINCIA HPLC / CLAE (Varian)