Julisa Y.

Lipa Cristobal

 La

renina es sintetizada, almacenada y liberada de los grnulos de las clulas yuxtaglomerulares (JG) del rin. La paradoja del calcio El calcio cumple una funcin diferente
calcio la formacin de AMPc la secrecin de renina.

plasma

perfusin concentracin de calcio

secrecin de renina

Clulas mesangiales

o Las clulas JG se encuentran en la pared del extremo distal de la arteriola aferente contigua a la entrada de los glomrulos . o En un lado tiene el lumen vascular en el cual se libera la renina activa en la circulacin. o En el otro lado, el espacio intersticial que separa las clulas JG de la mcula densa o Las clulas JG se contactan con las clulas mesangiales en el hylus de los glomrulos. o Contacta con la arteriola aferente que posee clulas musculares lisas con la que comparten clulas progenitoras comunes .

 Intrarrenal

los vasos aferentes y interlobulares segmento de conexin de los tubulos colectores secundarios
Extrarrenales

glndula submaxilar, los vasos sanguneos, el cerebro, el tejido adiposo, gnadas, etc. La renina que estudiaremos es la que se produce en las Clulas Yuxtaglomerulares (JG) dentro del rin

Regulacin de la secrecin de renina es fundamental para mantener la homeostasis La Angiotensina II regula la presin arterial, la vasoconstriccin, aumenta la secrecin de aldosterona y la amplificacin de la actividad simptica.

 Las

concentraciones extracelulares de calcio inico son generalmente altos, del 1-1,5 mm. La concentracin de calcio intracelular est controlada y se mantiene igual o inferior a 100 nm. La estabilidad de la clula JG requiere baja permeabilidad de calcio un mecanismo eficiente de salida de calcio, un sistema intracelular para capturar el exceso de calcio.

Calcio acta indirectamente sobre la renina

Calcio Inhibe la actividad de la Adenil Ciclasa Disminuye la formacin del AMPc Disminuye la liberacin de renina activa de los grnulos.
En conclusin: Calcio liberacin de renina activa

Adenil ciclasa

ATP

AMP c

Secrecin de renina

PDE Fosfodiesterasa

AMP

Receptor Sensor de Calcio (CaSR) cuya funcin es incrementar el calcio intracelular; liberando calcio de los almacenes intracelulares y/o promoviendo la entrada de calcio por distintos canales. La angiotensina II, aumenta el calcio intracelular , tambin inhibe la Adenilil ciclasa.

La activacin del receptor EP4 por medio de PGE2(prostaglandina E2). Estimula al nervio simptico renal por sus receptores B-adrenrgicos. Va Adenil ciclasa estimulada mayor formacin de AMPc mayor liberacin de renina

Calcio

inhibe Adenil ciclasa formacin de AMPc inhibe la secrecin de renina

La despolarizacin renina . La hiperpolarizacin renina.

inhibe la liberacin de
aumenta la liberacin de

Tipos de canales de Calcio Canales de calcio dependientes de voltaje tipo L Es respuesta a la inhibicin de renina inducida por la angiotensina II Canales de calcio dependientes de voltaje tipo T mediados por la entrada de calcio

Store operated El aumento en el calcio libre en el citosol, se acopla a la apertura de canales de cationes divalentes en la membrana plasmtica. Receptor de rianodina (RyR) se da cuando el aumentos de calcio intracelular desencadena la activacin adicional desde almacenes intracelulares como el Reticulo endoplasmatico
El de Calcio intracelular inhibe la liberacin de renina

 El

elemento comn en todas las vas de estimulantes de renina-es el producto de la actividad adenilil ciclasa, que es el AMPc como segundo mensajero

Calcio intracelular inhibe la actividad de la Adenilciclasa (V/VI) de la formacin de cAMP, inhibe la liberacin de renina.

 Est

controlada por la interaccin de por lo menos cuatro diferentes vas de regulacin: a. El barorreceptor renal b. Los nervios renales c. La mcula densa d. Las acciones de ciertas hormonas y autacoides. El elemento comn en todas estas vas de estimulantes de la renina, es el segundo mensajero AMPc .

Los baroreceptores son estimulados por los cambios de presin renal liberacin de

perfusin

renina

perfusin renal despolariza las clulas arteriolares aferentes del musculo liso y tambin la clulas JG contrae las arterias inhibe la secrecin de renina

Las clulas JG contienen receptores 1 adrenrgicos que son acoplados a protenas G Activan la Adenilil ciclasa Estimula a las clulas JG para la liberacin de renina. La va de -adrenrgico, es necesaria para mantener normal la ARP (Actividad de la renina plasmtica) y mantener una adecuada "pool" de la renina para responder a estmulos agudos.

Son clulas diferenciadas pertenecientes al epitelio que reviste el tbulo contorneado distal. Esta regin funciona como un osmoreceptor sensible a la mayor cantidad de sodio filtrada en el glomrulo y acta inhibiendo la secrecin de renina. Estos cambios son detectados por LA MACULA DENSA por la actividad cotransportadora de Na-k2Cl resulta en un aumento de Na+ en las clulas de la macula. La expresin de COX2 ciclooxigenasa frente a de NaCl Sx de PGE2 (prostaglandina E2) que se une a su receptor EP4 estimula la adenilciclasa AMPc Liberacin de renina

 La

angiotensina II inhibe la liberacin de renina y es dependiente de la presencia de calcio extracelular . La angiotensina II es un potente vasoconstrictor .
Feedback

negativo La activacin del receptor AT1 por la angiotensina II Aumentar el calcio intracelular en las clulas JG Supresin de la renina

Parece ser posible que la clula JG podra contener CaSR al igual que la Glandula paratiroides.
PLC IP3

Calcio Intracelular
A travs de

PIP2 Diacilglicerol

La activacin RSCa Aumento de Calcio intracelular La inhibicin de la formacin de AMPc La supresin de la liberacin de renina

Retculo endoplasmatico

Canales de la membrana citoplasmtica

Calmodulina es una protena de unin a calcio. La calmodulina inhibe la secrecin de renina. Se propuso que la cadena ligera de la miosina en la clula JG puede ser una protena diana implicada en la regulacin del calciocalmodulina.

Complejo Calcio Calmodulina

+
Cadena ligera de la miosina quinasa

La fosforilacin reversible de la cadena ligera de miosina

Inhibe la secrecin de renina

La contraccin por la
fosforilacin dependiente de calcio de la cadena ligera de miosina

Son enzimas que hidrolizan el enlace 3'-fosfodister del AMPc y GMPc .

AMP c PDE AMP

el GMPc es pobremente hidrolizado GMPc AMPc como un estmulo para la liberacion de la renina. PDE1 es calcio-calmodulina dependiente. La PDE-1C se activada cuando hay de Calcio intracelular Slo la PDE1C es eficiente para degradar cAMP . La PDE-1C degrada AMPc inhiben la liberacin de renina.

Conexinas (Cx) son protenas transmembrana que se combinan para formar hemicanales en la membrana plasmtica. Cuya funcin es unir el citoplasma de las dos clulas.

 Las
Las

conexinas permiten el movimiento difusional de iones y nucletidos cclicos.

uniones GAP con las clulas JG adyacentes y las clulas endoteliales se han sugerido como posibles vas de conducto para la propagacin de calcio, y seal de inhibicin de la renina. Las clulas JG poseen Conexinas dependientes de uniones GAP asociados con la propagacin de ondas de Calcio Calcio intracelular

 La

actividad de la adenilil ciclasa V es al encargada de la sntesis de AMPc.

es el segundo mensajero dominante para la secrecin de renina. de calcio es de modular las actividades enzimticas que se integran para equilibrar la sntesis y la degradacin de AMPc.

AMPc

Papel

Seales que estimulan mayor produccin de renina Estimulacin del sistema simptico mediada por receptores adrenrgicos beta-1 presentes en estas clulas. Descenso de la presin sangunea de la arteriola aferente (que implica una reduccin de la perfusin renal), mediada por baroreceptores locales y que produce la liberacin de renina. Disminucin de NaCl detectado por la macula densa Seales que inhiben la produccin de renina La mayor presin de perfusin Angiotensina II Receptores sensores de calcio (RSCa) Conexina , uniones GAP y ondas de calcio Fosfodiesterasas Complejo calcio calmodulina