FARMACOCINTICA

FARMACOCINETICA

estudia el recorrido y modificaciones que experimentan los medicamentos en el interior del organismo

(estudia

lo que el organismo le hace al medicamento

LOS FARMACOS SON TRANSPORTADOS

A TRAVES DE LA MEMBRANA POR:

PASIVA PASIVA

Los frmacos se difunden a travs de la membrana en direccin de su gradiente de concentracin SIN GASTO DE ENEGA
Los frmacos ms LIPOSOLUBLES se difunden con mayor rapidez

FILTRACIN
Es el paso del farmaco a travs de poros acuosos de la membrana o o espacios paracelulares

ste puede ser mediado por TRANSPORTADORES o por PINOCITOSIS

TRANSPORTADORES

Son sustancias que facilitan el transito de iones a travs de las membranas se denominan IONFOROS.

HAY DOS TIPOS TRANSPORTE ACTIVO

DIFUSIN FACILITADA

TRANSPORTADORES
TRANSPORTE ACTIVO

El movimiento tiene lugar contra la gradiente de concentracin. REQUIERE ENERGIA . Ejm LEVODOPA METILDOPA

DIFUSIN FACILITADA

Este va a favor de la gradiente sin gasto de energa.

PINOCITOSIS

Es el proceso de transporte a travs de clula en forma de partcula por formacin de vesculas

DESDE SU ADMINISTRACIN

los frmacos pasan por los siguientes procesos farmacocinticas que, en conjunto son conocido como proceso.

DESDE SU ADMINISTRACIN

1.Liberacin
2.Absorcin

3.Distribucin
4.Metabolismo

5.Excrecin
10

11

1. Liberacin
La liberacin es el proceso mediante el cual el frmaco queda libre para ser absorbido. Se realiza en el sitio de administracin , dependiendo de la forma de presentacin , comprende tres procesos:

12

13

2. Absorcin
Es el movimiento del frmaco desde su sitio de administracin hasta su circulacin .

14

IMPORTANCIA DE LA ABSORCIN:
Hace que el frmaco tenga efecto dentro del organismo y su interaccin Con su sitio de accin.

La velocidad de absorcin determinada: -la va de administracin. -la dosis. -la rapidez del inicio de accin.

15

FACTORES QUE INFLUYE EN LA ABSORCIN SON:

HIDROSOLUBILIDAD

HIDROSOLUBILIDAD

HIDROSOLUBILIDAD

HIDROSOLUBILIDAD

HIDROSOLUBILIDAD

16

FACTORES QUE INFLUYE EN LA ABSORCIN SON:

HIDROSOLUBILIDAD Los frmacos administrados en forma slida se deben disolver en la biofase acuosa antes de ser absorbido. - En forma acuosa su absorcin ser mas rpido que cuando es absorbido en forma slida o solucin oleosa CONCENTRACIN El frmaco administrado en solucin concentrada se absorbe ms rpido que si la solucin es diluida. SUPERFICIE DE ABSORCIN Cuanto la superficie es grande es , mas rpido es la absorcin
17

FACTORES QUE INFLUYE EN LA ABSORCIN SON:

VASCULARIZACIN DE LA SUPERFICIE DE ABSORCIN El mayor flujo sanguneo acelera la absorcin del frmaco . VIAS DE ADMINISTRACIN

Esta afecta la absorcin del frmaco , pues cada va tiene es sus peculiaridades

18

MECANISMOS DE ABSORCION:

La absorcin pueden realizarse por dos tipos de procesos: PROCESOS PASIVOS -Difusin simple. -Difusin facilitada. -filtracin. -osmosis. TRANSPORTE ESPECIALIZADO

-transporte activo. -pinocitosis o vesiculacion ( endocitosis y exocitosis)

19

1 FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:

a)caractersticas del frmaco :

1. 2. 3. 4. 5.

forma de presentacin: Tamao molecular. Gradientes de concentracin Coeficiente de particin Grado de ionizacin

20

2 FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCION:

b) caractersticas de la superficie absorbente:

rea de absorcin: Irrigacin:

Otros factores. -la presencia de los alimentos y otros medicamentos. -factores fisiolgicos o patolgicos:

21

3. BIODISPONIBILIDAD
QU ES?
Es la velocidad y el grado de absorcin de un frmaco a partir de una forma farmacutica. -por va EV la biodisponibilidad es 100%
-por VO la biodisponibilidad nunca alcanza el 100% pues mltiples factores, entre ellos: esta Influenciada por

De la eficiencia de absorcin en el TGI. Del grado de metabolismo que sufre el frmaco al pasar por el intestino y/o hgado previo a su llegada a la circulacin general ( metabolismo presistemico o efecto de primer paso ).
22

4. CLASIFICACION DE LAS VIAS DE ABSORCION

a) Vas medianas ( indirectas ):

Va enteral: Va tpica:

b) Vas inmediatas ( directas) parenterales

23

cuando el frmaco penetra el organismo sin que ocurra efraccin del epitelio ( a travs de piel y mucosas ). Pueden ser:
POR

VA ENTERAL

VA TPICA

24

A) VA ENTERAL
la administracin se hace directamente en el TGI o en una parte de este sistema:
-Va oral ( VO ) -Va bucal y sublingual (SL ) -Va rectal

En caso de pacientes En coma, lesin de esfago, cncer ).

- -Gastroclisis:
-Rectocilisis.

25

B) VIA TOPICA
a travs de la superficie de piel o mucosas:

-Cutnea
Conjuntival

-Nasal
- Otica

Pulmonar.
Genitourinaria
26

B) VAS INMEDIATAS ( DIRECTAS)

El frmaco penetra al organismo con efraccin delo epitelio (inyectables).

-Subcutnea ( SC ) -Intradrmica ( SD ) -Intramuscular (IM )

- Intrarterial

- Intralinfatica

Intratecal.

-Endovenosa ( EV ) -Intraarterial -Intracardiaca

Intraosea
- Intrarticular.

Intrapleural
27

28

-VA ORAL ( VO )

Es la administracin de frmacos a travs de la boca con deglucin, Siendo absorbidos en cualquier segmento del TGI.

ABSORCIN EN EL ESTOMAGO La mucosa gstrica posee un epitelio monoestratificado no carnificado, con un gran riego sanguneo y una extensa superficie de absorcin.

29

VENTAJAS.

Fcil y cmoda ,permite la auto administracin del medicamento. Econmica y muy bien aceptada, pues los medicamentos bucales suelen tener costos de fabricacin menores que otros preparados. Segura, pues no se lesiona la integridad de las defensas corporales y, en caso de sobredosis es posible retirar el frmaco sino lo ha pasado mucho tiempo (mediante la induccin del vomito, lavado gstrico,etc.)

30

DESVENTAJAS.

Uso limitado a pacientes que puedan deglutir y retener el frmaco.

Inicio de accin lento, Relativa incapacidad de medir con precisin el grado de absorcin pues este proceso esta influenciado por mltiples factores. Fenmeno de primer caso (metabolismo y pre sistmico): Inactivacin gstrica Irritacin gstrica. Sabor: los medicamentos con sabor desagradables producen nauseas y vmitos. Efectos en la dentadura: algunos medicamentos son nocivos para la dentadura (ej.: las tetraciclinas colorean los dientes en nios menores).
31

B) VA BUCAL Y SUBLINGUAL

Se usan tabletas de rpida disolucin que se coloca bajo la lengua o en la fosa maxilar (entre el carrillo y la enca superior.). la absorcin se realiza atreves de la mucosa bucal.

32

Caractersticas

La absorcin es muy rpida y el efecto se observa en menos de dos minutos (caso de la trnitrina), que la hace particularmente til en el tratamiento de urgencia de los ataques de angina de pecho. Se elude el fenmeno de primer paso: el frmaco llega directamente a la vena cava atreves de las venas linguales y maxilar interna, eludiendo pasar por el hgado donde podran ser inactivado.
Las sustancias muy liposolubles (con eficiencia de participacin lpido agua alto), como la trnitrina, estrgenos, andrgenos y algunos alcaloides(nicotina, cocana.)

33

VENTAJAS DE LA VIA SUBLINGUAL

Absorcin directa por la mucosa oral sin pasaje por el tubo digestivo, ni por el hgado(se alude el fenmeno de primer paso). Absorcin rpida y completa. Facilidad de administracin. Permite remover el acceso de frmaco si el efecto es muy intenso

34

DESVENTAJAS DE LA VIA SUBLINGUAL

til solo para algunos medicamentos. Posible irritacin de la mucosa bucal. Puede ocurrir salivacin excesiva que promueve la deglucin del frmaco, con perdida de las ventajas de la gua. Mayor incomodidad que la va bucal, especialmente por el sabor de los medicamentos.

35

C) VA RECTAL
Se administra el frmaco en el recto a traves del ano. Se emplea con los siguientes fines:
Actuar localmente sobre las mucosas del intestino grueso. Provocar por va refleja la evacuacin de colon. Producir efectos sistmicos en caso de frmaco se absorba.

En caso de vmitos y pacientes que no coperan.

Cuando se desea evitar el caso de va parenteral.

36

CARACTERISTICAS

La absorcin en el colon se hace por transporte activo y pasivo. Se absorben todos los frmacos excepto las protenas y grasas.

(Pues a este nivel la absorcin no es facilitada por los jugos intestinal y pancretico).
La velocidad de absorcin en el colon es inferior a la del intestino delgado

37

VENTAJAS DE LA VIA RECTAL

til cuando no es posible la VO( vmitos, inconsciencia, etc.)

La absorcin se inicia mas rpido que por va oral. Pueden administrarse frmacos que se inactivan en el estomago y/o intestino delgado. Se evita parcialmente el fenmeno del primer paso. Se evita la accin del frmaco sobre el estomago, por lo que puede emplearse en casos de lesin gstrica. No es dolorosa ni traumtica. Permite la auto administracin de frmaco .
38

DESVENTAJAS DE LA VIA RECTAL

L absorcin no es tan regular ni tan perfecta como otras vas. Es una va incomoda para muchas personas. La presencia de eses en la ampolla rectal dificulta la absorcin. Probabilidad de irritacin rectal por administracin repetida. Las fisuras anales y las hemorroides dificultan y aun impiden su usos.

No es uso en caso de diarreas.

39

40

I) VA CUTANEA

La piel es una va de absorcin muy deficiente, ya que consta de un epitelio poli estratificado carnificado con funcin protectora, pero no absorbente, que no se deja atravesar por el agua ni sustancias hidrosolubles, por lo cual esta va se usa casi siempre para conseguir efectos locales.

41

CARACTERISTICAS

A travs de la piel se absorben lpidos, sustancias liposolubles y solventes orgnicos. Los compuestos muy liposolubles (nicotina, insecticidas organofosforados) pueden atravesar la piel intacta. Sobre la piel existe un ecosistema microscpico que mantiene un equilibrio biolgico; es el denominado manto acido marcholin, formado por escamas, sudor, grasa, polvo y una flora bacteriana local que le otorga a la piel un pH acido (3,5 a5,5), mayor en las areas de flexura

42

FACILITACION DE LA ABSORCION PERCUTANEA DE LOS FARMACOS:

Existen una serie de recursos que aceleran la absorcin cutnea de frmacos:

RECURSOS FSICOS

RECURSOS QUMICOS

43

FACILITACION DE LA ABSORCION PERCUTANEA DE LOS FARMACOS:

RECURSOS FSICOS IONTOFORESIS: Se aplica un electrolito monopolar y corriente galvnica, lo que favorece la absorcin de compuestos ionizados. Masajes y friccin: favorece el ingreso del frmaco en los conductos glandulares y aumentan la circulacin local a ese nivel. INMUNES ( uncin con friccin): consiste en mezclar el frmaco con soluciones oleosas y friccionar este preparado sobre la piel. Aplicacin de depsitos oclusivos o vendajes, que retienen humedad y maceran la piel.
44

FACILITACION DE LA ABSORCION PERCUTANEA DE LOS FARMACOS:

RECURSOS QUMICOS

Se utiliza solventes orgnicos, por ejm

Dimetilsulfoxido (DMSo). Dmetilforfamida (DMF) Dimetilacetamida (DMAC)

Estas sustancias aceleran la absorcin de otros frmacos solubilizados en ellos a tal grado que, luego de la aplicacin cutnea,

45

II) VIA RESPIRATORIA(INALATORIA)

A travs de la mucosa respiratoria se absorben lquidos voltiles y frmacos en forma de aerosol. El rea de absorcin es muy amplia (80 100 m2) y esta muy vascular izada, por lo que la absorcin es rpida y puede ocasionar efectos sistmicos.

46

CARACTERISTICAS DE VIA RESPIRATORIA

La velocidad de absorcin de pende de la concentracin en el aire inspirado, frecuencia respiratoria, perfusin pulmonar y solubilidad en sangre.
En la mucosa nasal se absorben algunos medicamentos como el polvo de extracto de hipfisis, anestsicos locales, vasoconstrictores, etc. La mucosa de la traque y bronquios absorbe con gran facilidad los gases anestsicos(ciclo propano), liquido voltiles (fluotano, ter, cloroformo) o molculas liposolubles de elevada tensin de vapor (creosota, eucalipto9, anestsicos locales (cocana),etc.

47

II) VIA CONJUNTIVAL

La mucosa conjuntival absorbe gran cantidad de frmacos, lo cual puede dar origen a graves intoxicaciones sistmicas (por ej. atropina). Las soluciones aplicadas por esta va deben ser neutras en isotnicas, en algunas cosas pueden utilizarse soluciones oleosas.

48

II) VIA GENITOURINARIA

La mucosa vesical se porta en forma semejante a la piel e impide la absorcin de muchos frmacos, no as las mucosas uretral y vaginal, que absorben gran numero de frmacos aplicados tpicamente.(anestsicos locales, antispticos).

49

B) VAS INMEDIATAS ( DIRECTAS)

50

A) VA SUBCUTNEA(SC)

El frmaco( en solucin o suspensin) se inyecta debajo de la piel, difunde a travs del tejido conectivo y penetra al torrente circulatorio a travs de los capilares. Es la va de eleccin para administrar insulina (asma bronquial) e insulina (diabetes mellutus).

51

CARACTERISTICAS

Las soluciones inyectadas deben ser nuestras e isotnicas, afn de evitar la irritacin, dolor , necrosis. El mensaje, ejercicio y la aplicacin de calor en el punto de inyeccin pueden acelerar la absorcin; por el contrario , la administracin de vasoconstrictores o la aplicacin local de frio retardan la absorcin. La absorcin es lenta e inconstante.

52

VENTAJAS DE LA VIA SUBCUTANEA

La absorcin es suficientemente constante y lenta para asegurar un efecto sostenido. En caso de anestesia se localiza el frmaco en lugar requerido.

Se puede administrar grandes volmenes de solucin isotnica si se aplica lentamente.(hipodermoclisis)

53

DESVENTAJAS DE LA VIA SUBCUTANEA

No es buena va para soluciones insolubles oleosas.

No adecuada para sustancias irritantes( peligro de escaras).

Volumen de inyeccin reducido: 0;05 2ml para evitar el dolor por distensin tisular.

54

B) VA INTRADERMICA

El frmaco en forma de solucin se inyecta en la dermis o corion cutneo. Su uso esta restringido vacunas y pruebas antignicas cutneas siendo su utilidad teraputica escasa (ej. en caso de soriasis).

55

VENTAJAS DE LA VIA INTRADERMICA

Efecto local, lleva la sustancia al punto de accin. til para pruebas de RAM.

56

DESVENTAJAS DE LA VIA INTRADERMICA

Dificultad en la tcnica Acepta volmenes pequeos(menos de 1 ml.).

57

B) VA INTRAMUSCULAR (IM)

El frmaco se inyecta dentro del musculo. Son tiles para este fin la masa del trceps, cara antero lateral del muslo o el cuadrante supero extremo del regio gltea.

58

CARACTERISTICAS DE LA VIA INTRAMUSCULAR

La absorcin es mas rpida que por va SC debido a que el musculo estriado esta mucho mas irrigado. Y la inyeccin es menos dolorosa debido a su menor riqueza en fibras sensitivas.
Esta va es til en los siguientes casos: Cuando el frmaco no se absorbe si se administra por VO Cuando el frmaco se destruye en el TGI En personas inconscientes, en caso que el paciente no tolere la VO o cuando presenta vmitos.
59

VENTAJAS DE LA VIA (IM)

Mayor rapidez de absorcin si la solucin es acuosa, lo que es importante en casos urgentes. Es menos dolorosa y permite la inyeccin de sustancias algo irritantes.

Permite inyectar sustancias oleosas, con accin mas lenta y sostenida

60

DESVENTAJAS DE LA VIA (IM)

Posibilidad relativa de inyectar accidentalmente en una vena, dando orgenes adversos. Por ej.: la inyeccin de una sustancia oleosa en una vena puede provocar embolia pulmonar con desarrollo de un infarto en este rgano. La produccin de escaras y abscesos locales si se trata de sustancias muy irritantes, por ej.: cloruro de calcio. La inyeccin repetida de un frmaco irritante puede ir seguida de fibrosis, formacin de ndulos. La lesin en el nervio citico puede producir parlisis y atrofia de los msculos en el miembro inferior.

61

D) VA ENDOVENOSA(EV)

Es la va intravenosa mas frecuente empleada. Consiste en inyectar el frmaco directamente en la vena. Esta va se utiliza principalmente cuando se requiere una respuesta rpida.

62

CARACTERISTICAS DE LA VIA (EV)

Se evita el proceso de absorcin pues el frmaco es introducido directamente al torrente circulatorio. Los frmacos inyectados en la circulacin general estn sujetos a una eventual eliminacin de primer paso por los pulmones, antes de distribuirse al resto del cuerpo. Los pulmones son sitios temporal de eliminacin de diversos frmacos, en particular los voltiles y los que son bases dbiles y estn predominantemente no ionizados en el pH de la sangre.

Se puede administrar soluciones acuosas isotnicas, hipertnicas o hipotnicas (nunca suspensiones o soluciones oleosas por riesgo de embolia). Las soluciones pueden contener sustancias irritantes como cloruro de calcio, dado que las paredes de las venas tienen poca sensibilidad. La inyeccin EV deben hacerse lentamente, para evitar el shock de velocidad, que en el caso de la teofilina pueden ser mortal
63

VENTAJAS DE LA VIA (EV)

Constituye uno de los mtodos mas rapidos para introducirse frmacos en la circulacin, por lo que los efectos son inmediatos (til en urgencias).
Permite administrar frmacos que son irritantes por otras vas. Permite la administracin continua de grandes volmenes de solucin.

64

DESVENTAJAS DE LA VIA (EV)

Mayor dificultad tcnica que otras vas parenterales habituales. Peligro de extravacion. Peligrosidad, ya que el frmaco puede actuar en forma inmediata y masiva sobre el SNC (barbitonicos, por ej.), sobre el corazn, con graves consecuencias aun en la muerte.

65

E) VA INTRA CARDIACA(EC)

Se utiliza exclusivamente para administrar adrenalina en casos de paro cardiaco, caso de extrema urgencia, en que la inyeccin EV es inoperante por haber cesado toda circulacin.

66

VENTAJAS DE LA VIA INTRACARDIACA (IC)

permite actuar sobre el miocardio en emergencias.

DEVENTAJAS DE LA VIA INTRACARDIACA (IC)

dificultad en la tcnica.

67

F) VA INTRA ARTERIAL

Es til en caso de tumores, para la quimioterapia regional; tambin para inyectar sustancias de contraste y visualizar un determinado territorio, o para administrar vasodilatadores en el tratamiento de embolias arteriales.

68

VENTAJAS DE LA VIA INTRA ARTERIAL

posibilidad de inyectar el frmaco directamente en el rgano afectado, sin accin sistmica.

DEVENTAJAS DE LA VIA INTRA ARTERIAL Dificultad en la tcnica, posibilidad de extravasacin. Posibilidad de escape del frmaco a la circulacin general.

69

G) VA INTRAPERITONEAL

Muy usada en farmacologa experimental : peligrosa, por que la perforacin de una asa intestinal provoca grave perinitonitis, y si se inyecta una sustancia irritante pueden formarse adherencia peritoneales. arteriales.

70

H) VA INTRAPREURAL

Presenta caractersticas semejantes a la anterior; es muy poca empleada. En algunas ocasiones se inyectan fermentos proteolticos o antibiticos en infecciones localizadas en esta serosa.

71

I) VA INTRASEA E INTRAARTICULAR

La inyeccin en la medula sea por puncin del esternn en el adulto o de la tibia en el nio tiene casi la misma rapidez de accin de la va EV. La va interarticular es usada en reumatologa para infiltrar corticoides.

72

VENTAJAS DE LA VIA INTRA OSEA

rapidez de accin.

DEVENTAJAS DE LA VIA INTRA OSEA

dificultad tcnica.

73

J) VA INTRATECAL (intrarraqudea)

La inyeccin subacnoide o intratecal se usa para introducirse frmacos en el LCR, generalmente por puncin lumbar, con fin de ejercer efectos locales sobre la medula espinal, meninges y races raqudeas.

74

VENTAJAS DE LA VIA INTRA TECAL

posibilidad de actuar sobre las meninges y races raqudeas.

DEVENTAJAS DE LA VIA INTRA TECAL

dificultad tcnica y posibilidad de RAMS.

75

76

3. DISTRIBUCIN
Luego de ser absorbidos a la circulacin, los frmacos circulan en

la sangre junto con los elementos figurados del plasma y las protenas plasmticas siendo distribuidos entre la sangre y los tejidos.

77

1.FASES DE LA DISTRIBUCION
FASE INICIAL :
ocurre en los primeros minutos, cuando el frmaco llega a los rganos mejor per

fundidos ya sea corazn, rin, cerebro lo cual esta en relacin con el gasto cardiaco y el flujo sanguneo.

78

SEGUNDA FACE:

Depende del flujo sanguneo regional, pero involucra mayor masa corporal, pes luego de la fase inicial queda una cantidad de frmaco relativamente menor para el resto del organismo.

79

2.MECANISMO DE DISTRIBUCION
A. Fraccin libre:
Constituye la fraccin farmacolgica activa, pues es la que puede difundir hasta los tejidos donde ejerce su accin tambin esta disponible par el metabolismo y excrecin.

B. Fraccin ligada a las protenas plasmticas

Es la fraccin farmacolgica inactiva. Esta principalmente unida a la albumina por lo cual no puede difundir hacia los tejidos.
80

TIPO DE UNION DE PROTEINAS PLASMATICAS

REVERSIBLE

Enlace inico: Entre iones de carga opuesta . Enlace de hidrogeno: Para los frmacos no ionizados liposolubles.

81

TIPO DE UNION DE PROTEINAS PLASMATICAS IRREVERSIBLE ENLACE COVALENTE :

Entre los metales pesados y los grupos sulfhdrico de las protenas plasmticas.

82

3.FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION

Propiedades fsico qumicas del frmaco: Al igual lo que ocurre con la absorcin ,los medicamentos que se distribuyen mejor son los mas liposolubles, no ionizados y de bajo PM. Gasto cardiaco : Los frmacos alcanzan concentraciones mas elevadas en los rganos mejor perfundidos.

83

Contenido lipidico del tejidos : Existen frmacos muy liposolubles que se acumulan en la grasa quedando atrapados y no aptos para la distribucin.
Grado de la unin de protenas plasmticas:

Pues solo la fraccin libre es la que puede difundir

Barreras corporales: Ofrecen dificultad pasaje de algunos frmacos barrera HEMATONCEFALICA y barrera HEMTOPLACENTARIA.

84

4.MODELOS DE DISTRIBUCION
El agua corporal total que en el adulto representa un 60 por ciento de peso corporal. En el espacio intracelular: 40 por ciento. En el espacio extracelular: Intravascular: 5 Intersticial:15

85

5.VOLUMEN DE LA DISTRIBUCION
Aunque no representa un volumen real, es una cuantificacin importante pues indica el grado de distribucin de los medicamentos es decir la fraccin de dosis total esta en el plasma.

Factores que modifican el Vd : Edad Sexo Enfermedad Pka del frmaco Grado de fijacin de las protenas plasmticas.
86

6.BARRERAS CORPORALES
A. BARRERA HEMATOENCEFALICA El paso de frmacos del plasma hacia el encfalo y LCR se hace a travs de la BHE que solo es permeable a sustancias liposolubles e hidrosolubles .

87

6.BARRERAS CORPORALES
B. BARRERA HEMATOPLACENTARIA Este rgano de intercambio materno fetal consta de tres estratos de tejidos fetales. 1.epitelio trofoblastico 2 .tejido conectivo crnico 3 .endotelio capilar

88

7. FIJACION DE FARMACOS
IMPORTANCIA:

Puede aprovecharse para orientar un tratamiento hacia un rgano especifico de acuerdo con su preferencia de fijacin por ejemplo la gliceofulvina se fija ala queratina.

El frmaco acumulado en determinado tejido puede servir como reservorio ,prolongando su accionen ese tejido o en un lugar distante al que llegara por la circulacin .

Los efectos txicos que se presentan aun despus de culminar un tratamiento por ejemplo las tetraciclinas se fijan a los dientes y los huesos.

89

90

4.BIOTRANSFORMACION
IMPORTANCIA

Favorece la excrecin del frmaco ,al transformarlo en metabolitos que por lo general son mas polares ,mas hidrosolubles y menos liposolubles que la molcula madre.

En algunos casos conduce la inactivacin del frmaco o reduce su efecto al transformarlo en metabolitos inactivos o con menor accin farmacolgico que la molcula grande.

91

1. MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACION
Se realiza mediante dos tipo de reacciones qumicas:
REACCIONES SINTTICAS:

REACCIONES NO SINTTICAS

92

REACCIONES NO SINTTICAS:

Oxidacin, reduccin e hidrlisis .

93

REACCIONES SINTTICAS:
El frmaco o sus metabolitos se acoplan aun compuesto endgeno como ejempla el acido glecoronico ,sulfato.acetato,o un aminocido.

94

SITIOS DE BIOTRANSFORMACION
Aunque todos los tejidos tienen cierta capacidad de metabolizar frmacos el hgado es el principal rgano de biotransformacion.

Hgado TGI Pulmones Piel Riones

95

2.FACTORES QUE MODIFICAN LA BIOTRANSFORMACION

FACTORES GENTICOS:
Determinan que el metabolismo de un mismo frmaco pueda ser distinto en individuos de la misma especie por ejemplo la isoniazida se metaboliza en el hgado por procesos de acetilizacion.

96

FACTORES FISIOLGICOS:
Edad:
Es acelerada en jvenes y lenta en neonatos y en los ancianos . Sexo: En la rata hembra el metabolismo de los barbitricos es mas lento que el macho.

Gestacin: La placenta constituye un rgano que participa activamente en la biotransformacion de frmacos. Estrs: Incrementa debido a la liberacin de glucocorticoides .
97

FACTORES FARMACOLGICOS: Va de administracin:

Frmacos administrados por VO. sufren metabolismo del primer paso no as los que administran por va sublingual o intravascular.

Gradientes de pH:
Los frmacos existen bajo dos formas cidos y bases. Las acidas se excretan en mayor proporcin cuando se hallan en en medio bsico.

98

Inductores enzimticos:
Algunos frmacos estimulan la sntesis de enzimas microso_ males aumentando su propia biotransformacion o la de tros frmacos.

Interacciones farmacolgicas:
Los frmacos pueden interactuar entre si acelerando su biotransformacion lo cual puede originar efectos txicos. ejm. Fenilbutazona.

99

BIOTRANSFORMACION A PRODUCTOS TOXICOS

Se ha demostrado la existencia de frmacos que se transforman metablicamente en intermediarios reactivos txicos para diversos rganos.

La toxicidad de estos metabolitos puede no ser evidente e niveles bajos de exposicin cuando los mecanismos de detoxificacion aun sus competentes y se dispone de niveles.

100

101

5. EXCRECION
Es el proceso mediante el cual el frmaco y sus metabolitos se expulsa desde la circulacin hacia el exterior del cuerpo lo que ocurre a travs de los emontarios orgnicos.

102

ELIMINACIN
Expulsin del frmaco intacto mas sus metabolitos.

PATORREA
Cantidad total de frmaco eliminado.

103

IMPORTANCIA DE LA EXCRECIN

permite insaturar ciertos tratamientos por ejemplo las sulfas que se excretan en la orina se emplean para tratar las Infecciones urinarias.

Permite evitar efectos txicos pues los frmacos por lo general se acumulan en el rgano de excrecin por ejemplo los compuestos de mercurio pueden lesionar el rin.

104

1. VIAS DE EXCRECION
A) EXCRECIN RENAL

El rin es el rgano excretor mas importante.

105

A) EXCRECIN RENAL

1.Filatracion glomerular:

2.Secrecion tubular activa:

3.Reabsorcion tubular pasiva:

106

1.FILATRACION GLOMERULAR:
Los compuestos polares insolubles en agua son incapaces de difundir de regreso a la circulacin luego de ser filtrados por los que son excretados.

107

2.Secrecion tubular activa:

Se realiza con los cidos y bases orgnicas. Los mecanismos de secrecin tubular activa se localizan en el tbulo contorneado proximal.

108

3.Reabsorcion tubular pasiva:

Ocurre principalmente con los frmacos liposolubles.

109

b) EXCRECIN BILIAR Y FECAL Muchos metabolitos hepticos se expulsan con la bilis y pueden eliminarse con las heces ,pero lo mas comn es que sean reabsorbidos del intestino y se excretan por la orina.

110

C) EXCRECIN PULMONAR Los gases y sustancias voltiles se excretan a travs del aire expirado. Los yoduros por secrecin bronquial.

111

D) OTRAS VIAS EXCRECIN Es importante conocer que frmacos se excreten por la leche ocasionar efectos indeseados en el lactante.

materna pues esto

puede

112

La excrecin por el sudor ,saliva y lagrimas

113