LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Dr. Eduardo Ustarez Lopez

INCIDENCIA
LAL Las leucemias agudas constituyen el grupo de neoplasias mas frecuentes en los nios en un 80%. Frecuencia mayor en el sexo masculino. El pico de incidencia es de los 2 a 10 aos de edad.
LAM o 3% de todos los cnceres. o Es comn en neonatos y adultos (64a) o Nios: 15-20% de LA o Adultos: 80% de LA. o Varones > Mujeres o Incidencia 2.4 / 100 000 hbts o >65 aos 12.5 por 100000 hbts

Estadsticas

Mortalidad en QT IR < 60 aos 5-15% > 60 aos >25% * 20% relacionado a infecciones durante Induccin
Sobrevida a 5 aos <60 aos 33% >60 aos 3%
Remisin completa < 60 80% > 60 < 40%

LEUCEMIAS AGUDAS

Son la consecuencia de una proliferacin

monoclonal incontrolada de clulas progenitoras (inmaduras) bloqueadas en algn punto de su diferenciacin.

Existe una falla de los mecanismos de

control negativo del crecimiento clonal

mutante.

TRASTORNO PROLIFERATIVO MALIGNO ORIGINADO EN LA CLULA MADRE (CPH) PRDIDA DE LA DIFERENCIACION ORDENADA CONTROL DE LA APOPTOSIS PROLIFERACIN
ULTIMA ETAPA = FALLA MEDULAR

Development of Blood Cells

M0 M1 M4 M4

L1
L2 M3

M2
M6 M7

L3

M5

ETIOLOGIA

FACTORES AMBIENTALES
Radiacin Benceno Agentes alquilantes

ENFERMEDADES CONGENITAS
Sx Down

Etopsido
Tabaquismo, OH

Enfermedades clonales
SMD: CRDM, AREB SMP:PV. LGC, TE, MF. OTROS: SIDA, MM, AA

Herencia

1:5

1:800

>6meses

Patognesis

AML es el resultado de una mutacin de una clula progenitora o de una clula ms diferenciada. 80% de la mutacin es el resultado de una translocacin (reordenamiento de una regin crtica de un protooncogen).

LMA
Sntomas
Signos
Adenomegalias Hepatomegalia Esplenomegalia Hiperplasia gingival Alteraciones del SNC

ANEMIA FIEBRE HEMORRAGIA Dolores seos y articulares

Exmenes de laboratorio

Anemia Leucocitos , normales o Trombocitopenia DHL cido rico Pancitopenia como primera posibilidad

Exmenes de laboratorio

Blastos (Todas) Cuerpos de Auer Eosinofilia Monocitosis Trombocitosis

M3 M4 M5 M7

MEDULA OSEA NORMAL

Aspirado de MO

Celularidad:
Blastos

Megacariocitos: Normoblastos, granulocitos:

LMA
Morfologa

Clasificacin
Histoqumica

Citogentica

Inmunofenotipo ADN, ERM Biologa Molecular

Fusin Delecin Translocacin

CLASIFICACIN

LINFOBLSTICAS
L1 L2

L3

MIELOBLSTICAS
M0 M7

LAL - L1

LAL - L2

LAL - L2

LAL - L3

LAL - L3

LAM

M0: indiferenciada M1: mieloblstica con maduracin mnima M2: mieloblstica con maduracin M3: promieloctica M4: mielomonoblstica M5: monoblstica M6: eritroleucemia M7: megacarioblstica

M1

M2

M3

M4

M5

M6

M7

LEUCEMIAS AGUDAS

Histoqumica
Tincin PAS MIELOPEROXIDASAS ESTERASAS LLA + - / + 3% LMA -+ + +-

INESPECFICAS

Dx= 80% NEGRO SUDN

+/-

CLASIFICACIN FENOTPICA

Figure 17-01
Copyright 2005 Elsevier Inc. (USA) All rights reserved.

LEUCEMIAS AGUDAS

Citmetro de Flujo
Inmunofenotipo: Anticuerpos monoclonales Estirpe celular: linfoide B T Grado de maduracin: Pro B, Pre B, B comn, Madura Pre T, T inmadura, T comn, T madura pronstica

Desarrollo de clulas B.

LAL DE CELULAS T CD3+, CD7+, CD5+ CD2+

LEUCEMIA AGUDA MIELOBLSTICA

Marcadores Inmunolgicos
FAB CD34 DR CD13 CD14 CD15 CD33 CD36 CD41 CD65 CD117 GPA

M0
M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7

++
++ ++ ++ + +

++
++ +++ +++ +++ ++ +

++
++ +++ +++ ++ ++ ++ +

0
0 0 0 ++ ++ 0 0

+
++ ++ ++ ++ ++ + +

++
++ +++ +++ +++ +++ ++ ++

0
0 0 0 + ++ ++ ++

0
0 0 0 0 0 0 +++

+
++ ++ ++ +++ +++ ++

++
++ ++ + ++ + + +

0
0 0 0 0 0 +++

Dx: 95%

Citogentica
t(15;17) t(8;21) t(6;9) inv (16) t(9;11) inv (3) M3 PML-RARA. M2 AML -1 ETO M4 DEK-NUP214 M4 IgK-c-MYC M5 MLL-AF6 M7 Riboforina EVI-1

LMA de linaje ambiguo

Leucemias aguda indiferenciadas:

Es imposible realizar el dx por las tres formas

Leucemia bifenotpica:

Se coexpresan Marcadores M y L

Leucemia Bilineal:

Coexiste dos clonas M y L

DISTRIBUCIN
M0 M6 5% M5 8% M7 7% M0 5% M1 10% M1 M2 M3 M4

M4 20%
M3 10%

M2 35%

M5

M6
M7

Pronstico
GRUPOS DE RIESGO: HABITUAL: Edad de 2 a 10 aos Leucocitos <10 x 109/L Plaquetas >100 x 109/L (si son varones; cualquiera si son mujeres) ALTO Edad < 1 ao o > 10 aos Leucocitos > 50X109/L FAB con > 25% de blastos tipo L2 Esplenomegalia inferior al nivel del ombligo u otro componente visceral linfomatoso. Cromosoma filadelfia u otra traslocacin. INTERMEDIO: Cualquiera que no llene uno u otro de los riesgos anteriores.

EDAD LEUCEMIA SECUNDARIA LEUCOS >20 000 ALTERACIONES Cr 5, 7 Y t(9:22) RESPUESTA AL TX

RECADA

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO
CURACIN SOBREVIDA GLOBAL

SG
SLE

SOBREVIDA LIBRE DE ENFERMEDAD

Tratamiento

OBTENER LA REMISION HEMATOLGICA COMPLETA, DESAPARICIN DE LOS SIGNOS ATRIBUIDOS A LA LEUCEMIA, MO 5% BLASTOS, NO FENOTIPO LEUCMICO
EN UN ESTADO DE REMISION COMPLETA LA CANTIDAD DE CEL. LEUCEMICAS SE ESTIMA QUE DISMINUYE DESDE 1X1012 A 1X109UNA CIFRA EN LA CUAL SLO SE PUEDEN DETECTAR CON CITOMETRIA DE FLUJO O TECNICAS MOLECULARES.

Tratamiento
INDUCCION (1X1012) INTENSIFICACIN CONSOLIDACION (1X199) MANTENIMIENTO

RESTAURAR LA MIELOPOYESIS NORMAL MAS RPIDO MEJOR MIEDLOSUPRESIN MAS INTENSA = RC + DURADERA

Induccin Remisin

PREDNISONA CICLOFOSFAMIDA ANTRACICLINAS

DAUNORRUBICINA
DOXORRUBICINA

CITARABINA ANTRACICLINAS
DAUNORRUBICINA

IDARRUBICINA
DOXORRUBICINA

L ASPARAGINASA VINCRISTINA

INTENSIFICACIN

CITARABINA A DOSIS ALTAS

NO

CONSOLIDACIN

METOTREXATE L ASPARAGINASA ANTRACICLINAS CICLOFOSFAMIDA

CITARABINA ETOPOSIDO ANTRACICLINAS

2-4 OCASIONES

MANTENIMIENTO

METOTREXATE L ASPARAGINASA ANTRACICLINAS CICLOFOSFAMIDA 6 -MERCAPTOPURINA

??????

2 -3 AOS

PROFILAXIS DE SNC

SI

M5 M4 MONOCITOIDES

TRANSPLANTE DE MDULA SEA (Alognico)

2 remisin mas Cromosoma Phi+

Todas excepto M3

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRNICOS

SMC
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA (LMC)

POLICITEMI A VERA (PV)

CELULA MADRE

TROMBOCI TEMIA ESENCIAL (TE)

MIELOFIBR O-SIS IDIOPATICA (MF)

SMC
Expansin Clonal de la Clula Madre. Hipercelularidad con predominio de una lnea. Transformacin a una leucemia aguda

SMC
Evolucin Crnica Esplenomegalia Metaplasia Mieloide

Poliglobulia, Leucocitosis, Trombocitosis Fibrosis

FAG elevada, Vit B12 inc. Alteraciones cromosmicas

Fase Final: Fibrosis o Blstica.

SMC

LMC
MF PV

TE

Sndromes linfoproliferativos

Leucemia linfoide crnica Leucemia de clulas peludas (Tricoleucemia) Linfomas