FARMACODINMICA

Monitoras: Mariana Lustosa Raquel Santana

Por que um frmaco afeta a funo cardaca, enquanto outro altera o equilbrio da gua e dos ons dos rins?

FARMACODINMICA

o estudo dos efeitos bioqumicos e fisiolgicos dos frmacos e seus mecanismos de ao. A ao dos frmacos baseada na interao frmaco alvo especfico . Alvos farmacolgicos so macromolculas que atravs de sua ligao a determinado frmaco, medeiam alteraes bioqumicas e fisiolgicas

Especificidade recproca

Classes individuais de frmacos ligam-se apenas a certos alvos; Alvos individuais s reconhecem determinadas classes de frmacos;

Porm nenhum frmaco age com especificidade total.

Os frmacos no criam novas funes no organismo, apenas modificam funes j existentes; Os locais de ligao so principalmente de natureza protica:
Enzimas; Protenas transportadoras; Protenas estruturais; DNA; Receptores;

Existem frmacos que agem sem se ligar a nenhum dos constituintes teciduais.

Afinidade tendncia de um frmaco em se ligar ao seu receptor.

Eficcia tendncia de, uma vez ligado, ativar o receptor. Frmaco ideal seria aquele de alta eficcia e mnima, ou nenhuma, toxicidade.

Agonista provoca ativao do receptor, tem alta afinidade e eficcia;

Antagonista no ativa o receptor, impede a ao de um agonista. Tem alta afinidade, mas eficcia zero;

Diferentes tipos de agonistas

Agonista pleno resposta mxima; Agonista parcial resposta submxima; Agonista inverso reduzem o nvel de ativao, diminuem a ativao constitutiva.

Antagonismo farmacolgico

Antagonismo por Bloqueio de Receptores (competitivo); Antagonismo no-competitivo; Antagonismo Qumico; Antagonismo Farmacocintico; Antagonismo Fisiolgico;

Antagonismo por Bloqueio de Receptores (competitivo)

Frmaco liga-se de modo seletivo a um tipo especfico de receptor sem ativ-lo, e impede que um agonista se ligue a ele. Similaridade entre a estrutura qumica da molcula do agonista e do antagonista; Afinidades semelhantes; Competitivo reversvel: o aumento da concentrao do agonista reverte o efeito bloqueador; Antagonismo supervel.

Antagonista no-competitivo

O antagonista pode ligar-se ao sitio ativo ou a um stio diferente; Liga-se de modo covalente ou com afinidade alta; Modifica o sitio ativo para a ligao do agonista;

Antagonismo qumico

Situao pouco comum na qual substncias se combinam em soluo;

duas

Como conseqncia o efeito o frmaco ativo perdido; Ex.: Quelantes, Ac neutralizantes, etc.;

Antagonismo farmacocintico

o antagonista reduz de modo efetivo a concentrao do frmaco ativo em seu stio de ao;

Diminuio da velocidade de absoro pelo trato gastrointestinal, aumento da velocidade de degrao e excreo renal;

Antagonismo Fisiolgico

A interao entre dois frmacos cujas aes opostas no organismo tendem a se anular mutuamente;

Ex., a histamina age sobre receptores das clulas parietais estimulando a secreo cida, enquanto o omeprazol bloqueia esse efeito por meio da inibio da bomba de prtons;

Droga A mais potente que a Droga C; Droga A possui mesma eficcia Droga C; Droga B mais potente que a Droga C

Grfico Dose-Resposta

Dessensibilizao

Dessensibilizao ou taquifilaxia quando o efeito de um frmaco diminui gradualmente ao ser administrado de maneira contnua ou repetida; Resistncia perda de eficcia de um frmaco.

Mecanismos: Alterao dos receptores; Perda de receptores; Depleo de mediadores; Aumento da degradao do frmaco; Adaptao fisiolgica; Extruso ativa do frmaco das clulas.

Alvos Proteicos
Enzimas Canais inicos Receptores Molculas transportadoras

Receptores

Receptores so os principais alvos farmacolgicos proticos;

Classes:
1 2 3 4Canais inicos dependentes de ligantes; Receptores acoplados protena G Receptores ligados a quinases Receptores nucleares

Canais inicos dependentes de ligantes

Ionotrpicos Organizao heteromrica com hlices transmembranas dispostas em um canal central aquoso Caractersticas Seletividade ons especficos; Controle ativao Ligante-dependente ; Voltagem dependente;

Envolvidos na transmisso sinptica Agem na membrana ps-sinaptica de um neurnio ou clula muscular alterando transitoriamente sua permeabilidade certos ons; Incio e trmino de ao em poucos milsimos de segundos;

Principais receptores:
Acetilcolina (nicotnicos) GABA, Serotonina;

Neurotransmisso, conduo cardaca, frequncia cardaca, contrao muscular. Antiarrtmicos, benzodiazepnicos, anestsicos

Protena G (PG)
Receptores Metabotrpicos

Composta por 03 subunidades: ,,

Subunidade possui atividade enzimtica, catalisa a converso GDP GTP; Subunidade e formam complexo ; Estado repouso a PG um trmero (-GDP) ao ser ativada a PG se dissocia em -GTP e ;

Protena G (PG)
-GTP e ativam outros alvos especficos que regulam funo celular; Sinalizao concluda quando a subunidade hidrolisa o GTP GDP ( GTPase) Mecanismo auto-limitado e amplificador; Exemplos: receptor muscarnico da acetilcolina, adrenorreceptores

Alvos Protena G
Adenilil-ciclase; Fosfolipase C; Canais inicos;

Fosfolipase C (PLC)
Hidrolisa o fostatidilinositol difosfato(PIP2) diacilglicerol (DAG) e inositoltrifosfato (IP3); Segundos mensageiros: IP3 e DAG DAG: ativa a protena quinase C (PKC) que fosforila inmeras outras enzimas; IP3: ativa canais de Ca2+ dos retculo endoplasmtico, aumentando os nveis intracelulares de Ca2+

Sistema Adenilil-ciclase
Enzima que hidrolisa ATP AMPc; Segundo mensageiro: AMPc AMPc ativa protenas quinases (PK), que por meio da fosforilao controlam a ativao de outras protenas ; AMPc:
Enzimas metabolismo energtico; Diviso e diferenciao celular; Transporte de ons; Diminui contrao musculatura lisa; Inbem os canais de Clcio

 Protena Gs (estimulante) Protena Gi (inibitria) Fosfatidil-Esterase (PDE) enzima responsvel pela degradao do AMPc;

Importncia Clnica

Nitratos (vasodilatadores) Aumentam nveis de ON aumenta nveis de GMPc(AMPc) diminui os nveis de clcio nas clulas dos vasos vasodilatao;

Sildenafila (viagra) inibidor da PDE aumenta nveis de AMPc diminui entrada de clcio Potencializao efeito vasodilatador;

Canais Inicos
Ocorrem sem a necessidade de segundos mensageiros; Canais de K+ e Ca2+

Receptores quinases

Medeiam aes de uma ampla variedade de protenas (fatores crescimento, citocinas e hormnios) Envolvidos eventos que controlam: Diviso, crescimento e a diferenciao celulares Inflamao Reparo celular Apoptose Resposta imunolgica

Todos os receptores arquitetura comum; Receptores

compartilham

uma

Tirosina quinase (receptor insulina) Serina/treonina quinase (receptor TGF)

Mecanismo: Ligao ligante-receptor leva dimerizao Autofosforilao mtua das protenas Resduos fosforilados servem de ancoragem para outras protenas ( domnio SH2) Transduo do sinal

Ncleo

Receptores Nucleares
Famlia de 48 receptores que podem detectar lipdeos e sinais hormonais Intracelulares Dividido em duas classes principais;

 Classe I Presentes no citoplasma Formam homodmeros na presena de seu ligante e migram at o ncleo; Ligantes natureza endcrina (glicocorticides, mineralocorticides, estrgeno, progesterona, etc...); Classe II Presentes no ncleo e formam heterodmeros com o receptor retinide X; Ligantes geralmente lipdeos; Hormnio tireide; ac. graxos

Os complexos receptores-ligantes Iniciam mudanas na transcrio gnica (alteraes lentas); Modificam elementos da resposta hormonal em promotores de genes Recrutarem fatores de transcrio ou de represso; A famlia de receptores responsvel pela farmacologia de aproximadamente 10% de todos os frmacos de prescrio; Ex. Glicocorticosterides

Obrigada !