Jos Miguel Retamal M.

Qumico Farmacutico
Universidad de Chile Gerente de Desarrollo de Negocios Droguera Farmacutica Pharmabril
email: jretamal@pharmabril.cl

Farmacologa
Introduccin

Farmacologa
La palabra Farmacologa proviene

de la palabra griega PHARMAKON: Medicamento

Farmacologa

s XIX La Farmacologa se independiz como ciencia. s XX Se han descubierto la mayora de los frmacos conocidos actualmente.

Farmacologa
Definicin: Ciencia que estudia la interaccin entre las sustancias qumicas y los organismos o tejidos vivos. Intenta describir las respuestas biolgicas producidas por las drogas y define los mecanismos subyacentes por las que las respuestas se generan

Farmacologa
Estudios para establecer Dosificacin Absorcin Sitio de accin Efecto Metabolizacin Eliminacin

Farmacologa

El propsito de esta asignatura?.

Debemos estar preparados a fin de convencer a nuestro interlocutor de:

Los

beneficios que para su paciente tienen nuestros productos diferenciarlos de otros similares de la competencia

Poder

Farmacologa

Ciencia que estudia las interacciones de los frmacos con los organismos vivos, preocupndose de curar, paliar, prevenir o diagnosticar las enfermedades. Se puede subdividir en:

Farmacocintica. Farmacodinamia. Farmacoterapia.

Farmacocintica
Estudio de la distribucin de las drogas en los diferentes compartimientos del cuerpo como una funcin de tiempo. Se ocupa de la Liberacin, absorcin, distribucin, metabolismo y eliminacin drogas.

Farmacodinamia
Estudio drogas niveles: rganos de las acciones y efectos de los seres vivos a todos los subcelular, celular, en los tejidos, y en el organismo entero

 en otras palabras:
La Farmacocintica est interesada en las acciones de la droga en el cuerpo. La Farmacodinamia est interesada en las acciones del cuerpo sobre la droga.

Farmacologa

Industria farmacutica, sector dedicado a la fabricacin y preparacin de productos qumicos medicinales para la prevencin o tratamiento de las enfermedades. La fabricacin de productos qumicos farmacuticos a granel

(produccin primaria)
( produccion secundaria) .

Preparacin y distribucin para uso mdico

Frmaco

Todo producto qumico empleado en el tratamiento o prevencin de enfermedades. Son sustancias capaces de modificar alguna funcin de los seres vivos. Al utilizar estas sustancias con fines teraputicos de diagnstico o prevencin denominan medicamentos.

Absorcin

Paso de un frmaco desde el medio externo al medio interno.

Absorcin

Se denomina absorcin al pasaje de una droga desde un compartimiento en comunicacin con el exterior al compartimiento presistmico. Se considera que un frmaco llega a la circulacin sistmica cuando llega a las venas pulmonares. Al conjunto de elementos ubicados entre el sitio de absorcin y las venas pulmonares, se lo denomina compartimiento presistmico. A todo sitio de absorcin le corresponde una va de administracin, pero hay vas de administracin que no tienen sitio de absorcin ya que no implican mecanismos de absorcin (por ej.: la va intravenosa

Distribucin
Es el proceso mediante el cual el frmaco incorporado al organismo por absorcin o inyeccin alcanza los diferentes rganos o tejidos corporales a travs de la circulacin sangunea. Factores: Flujo sanguneo Permeabilidad de las membranas biolgicas frmaco Fijacin a protenas plasmticas y a elementos tisulares.

Distribucin

Fijacin a estructuras tisulares Fijacin a protenas plasmticas Competicin Concentracin del frmaco Liposolubilidad del frmaco, pH y composicin electroltica del medio. Concentracin y estado de las protenas Distribucin de frmacos en el SNC BHE (no es una barrera absoluta) Redistribucin

Biotransformacin

Todo frmaco es metabolizado o biotransformado en el interior del organismo El rgano encargado de esta transformacin fundamentalmente es el Hgado donde sufre diferentes transformaciones que tienen por objeto hacerlos mas fcilmente eliminados ya sea por heces u orina. Pulmones y Rin tambin pueden metabolizar algunos frmacos

Biotransformacin

El o los metabolitos resultantes del proceso metablico puede resultar ser : Inactivo Medianamente activo Mas activo Que el frmaco original.

Metabolismo

Al conjunto de todas las reacciones que suceden en una clula se le denomina metabolismo. Se conoce como metabolismo sinttico al conjunto de procesos bioqumicos por medio de los cuales se sintetizan todos los compuestos que conforman una clula. En toxicologa se le denomina biotransformacin al conjunto de reacciones que transforman los compuestos txicos exgenos o xenobiticos que penetran al organismo.

Metabolismo

El metabolismo o biotransformacin de frmacos es la modificacin de sus molculas mediada (catalizada) por enzimas.

Metabolismo

Bioactivacin Bioinactivacin

Mantener la actividad farmacolgica

Modificar la actividad farmacolgica Originar metabolitos mucho ms txicos

Excrecin

Por lo general se encuentran dos vias de eliminacin de un frmaco y sus metabolitos. La va renal a travs de la orina La va heptica a travs de la bilis y las heces

Existe tambin vas alternativas , sudor , saliva .

Biodisponibilidad

Porcentaje de frmaco que alcanza la circulacin sistmica en forma no modificada tras su administracin.

Biodisponibilidad

Frmaco biodisponible o droga disponible: cantidad de frmaco circulacin sistmica que llega a la

La fraccin biodisponible de un frmaco es razn entre la cantidad administrada de un medicamento dado y a la velocidad con que ste llega a la circulacin sistmica.

Bioequivalencia
Dos frmacos son bioequivalentes si tienen = biodisponibilidad.

Vida media

Vida media de un frmaco en sangre es el tiempo que transcurre hasta que la concentracin de dicho

frmaco en la sangre baja a la

mitad.

Farmacoterapia

Uso de frmacos para tratar una alteracin o enfermedad de un paciente.

LUGAR DE ACCION DE LOS FARMACOS

Para que un frmaco pueda realizar su accin, debe alcanzar los tejidos blanco en una concentracin adecuada.
De acuerdo a la forma de distribucin la podemos clasificar en: Tpica o Local : cuando el frmaco realiza su accin sin antes pasar a la circulacin .
Generalmente

se realiza sobre mucosas o tejidos expuestos.

piel

Sistmica o General : La accin del frmaco requiere de los procesos de absorcin para actuar.
Es

transportado al sitio de accin a travs de la circulacin sangunea.

DOSIS/POSOLOGIA

DOSIS: Es la cantidad de frmaco que debe administrarse para producir el efecto deseado en el organismo o sistema.

POSOLOGIA: Es l numero de dosis diarias para producir el efecto deseado en el organismo o sistema.

Vas de administracin

La va de administracin es el lugar o la zona por donde el medicamento hace su entrada al organismo. Oral o Enteral Parenteral Tpica Rectal Vaginal

Vas de administracin

Va oral o enteral

Los frmacos suministrados deben recorrer parte del tracto digestivo antes de ser

absorbidos , legar al sitio de accin y ser

eliminados .

Algunos frmacos se pueden administrar va Sublingual por su rpida absorcin que les permite un efecto mas rpido.

Vas de administracin

Oral Fcil y segura, Permite auto administracin Econmica Muy bien aceptada En sobredosis permite retirar el frmaco Patrn de absorcin Variable

Vas de administracin

Requiere colaboracin del paciente Absorcin dependiente de las caractersticas individuales del frmaco Biodisponibilidad , dependiente de las caractersticas de cada frmaco Irregular e incompleta en frmacos poco solubles De absorcin lenta Frmacos que son metabolizados extensamente por el hgado u otro.

Vas de administracin

VIA BUCAL Y SUBLINGUAL Fcil y rpido Elude el paso por el hgado evita metabolismo de primer paso Solo algunos frmacos presentan buena absorcin por esta va.

Vas de administracin

Parenteral Se requiere atravesar la piel para administrar la medicacin Intramuscular Endovenoso

Sub-cutaneo

Vas de administracin

VIA INTRAMUSCULAR El medicamento se administra en el tejido muscular . La absorcin depender de la forma farmacutica empleada. 10-30 min. hasta das formas retard. Insulinas se administran en tejido adiposo.

Vas de administracin

Intramuscular Buen Patrn de absorcin Rpida si se usa solucin acuosa Lenta y sostenida en preparados de depsito til para frmacos en volmenes moderados y vehculos oleosos

Vas de administracin

Mayor peligro de efectos adversos Ingresa sin ningn tipo de filtro. Es indispensable inyectar lentamente las soluciones. Es til en caso de soluciones oleosas o sustancias insolubles. Dolor en sitio de aplicacin

Vas de administracin

Intravenosa

Directo o en bolo Perfusin en goteo continuo

Perfusin en goteo intermitente

Vas de administracin

Intravenosa

Dolor en sitio de inyeccin Efectos secundarios inmediatos. Excelente patrn de absorcin Se evita la absorcin enteral Utilidad especial en pacientes graves , postrados o inconscientes

Vas de administracin

Mayor peligro de efectos adversos Ingresa sin ningn tipo de filtro. Es indispensable inyectar lentamente las soluciones. No es til en caso de soluciones oleosas o sustancias insolubles.

Vas de administracin

Patrn de absorcin Rpido si es solucin acuosa Lenta y sostenida, si es de liberacin lenta Adecuada para algunas suspensiones insolubles Vacunas Inplantacin de pellets

Vas de administracin

Subcutnea Se administra el medicamento inmediatamente bajo la piel Usado para fines diagnsticos generalmente Algunas vacunas

Vas de administracin

No es til para administrar volmenes grandes

Posible dolor o necrosis con irritantes

Vas de administracin

PIEL (va cutnea): Los medicamentos de aplicacin local, cuyo vehculo sea tpico y puedan actuar en el sitio requerido produciendo efectos ya sea local o sistmico. Lociones Pomadas Cremas Pastas Parches

Vas de administracin

VA TPICA

Mucosas absorcin es rpida

Conjuntivas,

Buconasofaringe
Vagina Colon Uretra Vejiga

,nasofaringe

Mala absorcin en piel

Vas de administracin

VIA RECTAL Supositorios en base a grasas que en suspensin llevan el principio activo Enemas medicados o con medio radioopacos de contraste VIA VAGINAL vulos Cremas Tabletas

Vas de administracin

RECTAL Absorcin irregular. Incmoda. Irritacin mucosas. til en pacientes inconscientes. Con Vmitos Elude el paso por el hgado evita metabolismo de primer paso

Vas de administracin

RESPIRATORIA Frmacos de absorcin a nivel de mucosas Nasal Farngea Bronquial Alveolar INHALACIN El frmaco entra en la va respiratoria por la boca o nariz llegando a bronquios y alvolos INSTILACION Se administra por la boca o por la nariz en forma de gotas o spray.

Vas de administracin

INHALANTE / RESPIRATORIA Absorcin rpida. Elude el paso por el hgado. Difcil regular la dosis. Gran parte se pierde y es destruido por deglucin.

Formas Farmacuticas

COMPRIMIDO Se fabrica por compresin del principio activo, que est en forma de polvo. Ranurados
Lacados Con

cubierta entrica Liberacin retardada De disolucin oral Masticables Efervescentes

Formas Farmacuticas

GRAGEA Comprimidos que estn envueltos con una capa externa generalmente de sacarosa. Esta capa tiene como finalidad Enmascarar el mal sabor de los principios activos Ser cubierta entrica para que el frmaco se libere en el intestino delgado. No se pueden fraccionar

Formas Farmacuticas

SOLUCIONES Son mezclas homogneas en los que est disuelto un slido o un lquido en otro lquido JARABES Solucin concentrada de azcares en agua. Se utilizan como vehculo de medicamentos con sabor desagradable. SUSPENSIONES Polvo para suspender ya sea preparado o que requiera el solvente de preparacin

Formas Farmacuticas

CAPSULAS Envase slido de gelatina soluble para envasar un medicamento en polvo. Generalmente de sabor desagradable Facilita su deglucin SOBRES Presentacin que protege de la humedad y la luz un polvo soluble. OTRAS Polvos, obleas, pildoras, glbulos

Formas Farmacuticas

GOTAS: solucin de un medicamento preparado para administrar en pequeas cantidades ELIXIR: solucin de un medicamento que contiene alcohol

Formas Farmacuticas

AMPOLLA: Recipiente estril de vidrio o plstico que contiene una dosis de una solucin para administracin parenteral. VIAL: Recipiente estril que contiene un frmaco, generalmente en forma de polvo seco liofilizado. Puede ser mono dosis o multidosis

Formas Farmacuticas

GEL Suspensin de partculas pequeas en un gel POMADA Suspensin en la que los principios activos son mezclados con una sustancia grasa natural o de sntesis. PASTA Suspensin espesa y concentrada de polvos absorbentes dispersos en vaselina.

Formas Farmacuticas

SUPOSITORIOS Preparado slidos, generalmente en una base de crema de cacao o gelatina. Se utilizan para administracin de medicacin por va rectal. Por va vaginal se administran en forma de vulos.

Formas Farmacuticas

EMULSIN: Lquido disperso sin diluirse, como pequeas gotitas, en otro lquido. CREMA: Producto cosmtico o mdico de consistencia pastosa. emulsiones lquidas viscosas.

Accin de un frmaco

La accin del frmaco est determinada por su interaccin con un receptor celular. Su efecto lo determina la concentracin en el sitio de accin. La concentracin depende de Dosis administrada Tasa de absorcin Distribucin Unin a protenas Localizacin en tejidos Metabolismo Excrecin

SNC

Penetran con dificultad los frmacos.

Barrera hematoenceflica Slo atraviesan sustancias liposolubles.

Transferencia de frmacos por la placenta

Algunos pueden causar anomalas congnitas.

Penetran los liposolubles y los no ionizados. Feto expuesto a frmacos drogas, alcohol, nicotina que la madre ingiere

PASO DE FRMACOS A TRAVS DE BARRERAS BIOLGICAS

Frmaco

Vas de absorcin de un frmaco

Indirectas Oral Rectal Cutnea Respiratoria

Directas Parenteral Subcutnea Intramuscular Endovenosa

Una vez ingresado el medicamento al organismo

Cmo acta Debe llegar al sitio de accin Al interior de las clulas Como lo logra

El frmaco ya absorbido

Pasa al torrente sanguneo Se distribuye entre la sangre y los tejidos, Atraviesa membranas biolgicas Ocupa los compartimientos intracelular y extracelular Llega al sitio de accin Es metabolizado Finalmente excretado

La Clula

Membrana celular

Membrana celular

Membrana celular
En general , las membranas biolgicas estn compuestas por una matriz de fosfolpidos en la que se encuentra ms o menos inmersas, cierta cantidad de protenas y glicoprotenas

Transporte a travs de membranas

El proceso de paso de una molcula a travs de las membranas celulares recibe el nombre genrico de Permeacin. Puede estar o no mediado por el uso de energa, a travs de a ruptura hidroltica del ATP (Adenosin Trifosfato) Si existe uso de energa, se habla de procesos de transporte activo, Cuando no existe uso de energa los procesos se denominan transporte pasivo.

Mecanismos de transporte de frmacos

Pasivos

Activos

Difusin pasiva Paso a travs de poros intercelulares

Difusin facilitada Transporte activo Pinocitocis y ectocitocis

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

Difusin pasiva (gradiente de concentracin)

Difusin facilitada Disolucin en componente lipdico

Filtracin por poros

Transporte especializado Transporte activo

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

Difusin pasiva Paso de sustancias desde un lado a otro de una membrana biolgica (lipdica) a favor de un gradiente de concentracin. No requiere energa derivada de la hidrlisis de ATP o mecanismos de transporte. La velocidad de paso en la difusin simple esta determinada por las propiedades fisicoqumicas de los frmacos. Depende del tamao molecular y puede ser acuosa o lipdica. La primera ocurre a travs de poros acuosos formados por protenas que atraviesan la membrana. Las lipdicas difunden a travs de la membrana

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

Difusin

Facilitada

Existen molculas portadoras especiales para las molculas poco liposolubles o son de un peso molecular grande y no pueden atravesar la membrana celular Existe un tipo de transportador especial para facilitar su ingreso al interior de la clula Este tipo de transportador es dependiente de
El gradiente de concentracin Es saturable (por existir un nmero limitado de sitios) Susceptible de sufrir competicin.

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

Transporte activo Se produce un gasto energtico en la transferencia, dado por la utilizacin de molculas de ATP. Existen canales de protenas similares a las requeridas en la difusin facilitada, pero el proceso no depende de gradientes de concentracin. Este proceso tambin es saturable y puede sufrir competicin.

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

Pinocitosis Se produce una evaginacin de la membrana celular que rodea a la sustancia que ser transportada, la cual queda luego incluida en una vescula intracelular. Hay gasto de energa.

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

MECANISMOS DE INGRESO DE FARMACOS

Estos transportadores de molculas hacia el interior del organismo , se encuentran de preferencia en:

Epitelio intestinal Hepatocitos Tbulo proximal del nefrn Placenta

Flujo a travs de una membrana

Existe una ley que explica que el flujo a travs de una membrana es: Directamente proporcional al gradiente de concentracin, representado por la diferencia CM - Cm: Concentracin Mayor menos Concentracin menor implica que cuando las concentraciones se igualen, el flujo cesa. Directamente proporcional al rea de intercambio, a mayor superficie, mayor velocidad de flujo Directamente proporcional al coeficiente de permeabilidad, que es una forma de resumir las caractersticas fsicas y qumicas de los frmacos relacionadas a su capacidad para atravesar membranas (liposolubilidad, peso molecular). Inversamente proporcional al espesor de la membrana por atravesar; mientras mayor sea este, menor es la velocidad de flujo.

Flujo a travs de una membrana

En el caso de sustancias con la capacidad de ionizarse, la difusin puede supeditarse radicalmente al pH del medio. Se tiene como representantes principales a los cidos y a las bases, Considerando a los cidos como sustancias que ceden protones y a las bases como receptores de los mismos.

Modificadores de la absorcin de un frmaco

Solubilidad del medicamento En solucin acuosa se absorben ms rpido que en solucin oleosa, suspensin o forma slida. En slidos la tasa o velocidad de disolucin es factor limitante de su absorcin. Concentracin del medicamento Ms rpido a mayor concentracin Circulacin en el sitio de absorcin Mayor circulacin sangunea mayor velocidad de absorcin.

Distribucin de frmacos en el organismo

SITIO DE ACCION

TEJIDOS

CIRCULACIN SISTMICA

ABSORCION

DROGA LIBRE

DROGA UNIDA A PROTEINAS

METABOLISMO

EXCRECIN

Fijacin a protenas de los frmacos

Hay frmacos que tienen gran afinidad por las

protenas y lpidos tisulares y se acumulan aqu.

Estos depsitos son reservorios del frmaco si

est en equilibrio con el del plasma. Se libera

conforme disminuye su concentracin y as los efectos teraputicos se prolongan.

Fijacin a protenas de los frmacos

Muchos medicamentos se ligan a las protenas plasmticas. Esta unin a protenas disminuye la difusin, retarda la eliminacin y prolonga el efecto. La respuesta a un medicamento (eficaz y txica)

est en funcin de la concentracin del frmaco

libre y cambia cuando lo hace el ingreso o eliminacin del frmaco.

Tratamiento

Cada paciente es un ente nico

La interaccin entre las caractersticas individuales y el grado de avance de la enfermedad da como resultado un proceso patolgico particular.
Es indispensable pues, tratar de individualizar cada tratamiento y obtener los mximos beneficios para el paciente.