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Introduccin. Hematopoysis.
Clula Troncal Hematopoytica CD34+
eritroide
Eritroblasto Eritroblasto policromatfilo Eritroblasto ortocromtico Eritrocito
Mieloide
Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Neutrfilo
Monocito/ macrfago
Monoblasto
Monocito
Macrfago
Megacariotica
Megacarioblasto Megacariocito Plaquetas
Linfoide
Linfocito
Linfoblasto
Prolinfocito
Clula plasmtica
Proliferacin
Maduracin
Proliferacin
Maduracin
Introduccin
Leucemia aguda: Grupo heterogneo de padecimientos que suponen proliferacin desordenada de una clona de clulas progenitoras hematopoyticas. (Leucemia de blastos). Blasto: Clula maligna proliferante con poco grado de maduracin.
Enfermedad oncolgica que se produce como resultado de la mutacin somtica en una slo progenitor linfoide a lo largo de los varios etapas de diferenciacin .
Leucemia aguda linfoblstica (LAL)-B: Adulto: 76% Nios: 87% Leucemia aguda linfoblstica (LAL)-T: Adulto: 24 Nios: 13%
LAL. Etiologa. Etiologa: Multifactorial (multignico + factores ambientales) Epidemiologa: USA: 25% de todos los cnceres en menores de 15 aos y 75% de todas la
leucemias. Mxico (2002, CONAPO). 1-14 aos: 11.8% defunciones/ao 15-64 aos: 1% defunciones/ao
Alteraciones en factores de transcripcin (bHLH, LIM, HOX, ZIP, TEL, AML1), Transduccin de seales (Tirocin-cinasa: BCR-ABL; NOTCH), Factores de crecimiento (IL-XR), Protenas antiapoptticas (BCL2).
LAL. Caractersticas clnicas. Infiltracin en MO Supresin de la hematopoysis Anemia Trombocitopenia Neutropenia Infiltracin en hueso, gnodas y SNC
Palidez, fatiga, letargo, dinea, mareo Petequias, equimosis (membranas mucosas) Fiebre Infiltracin: sea hgado, bazo y ganglios.
>100,000 (32)
<90 (19)
>100,000 (26)
<90 (29)
>90 (81)
Presente (84)
>0 (71)
Presente (92)
Ausente (16)
Ausente (8)
Inmunofenotpico
Identificacin de marcadores de membrana (CDs) u otras protenas especficas de linaje (citometra de flujo) Citogentico Cariotipo ( poliploidias, aneuploidias, translocaciones, deleciones, etc).
Molecular
Expresin de transcritos mRNA de genes quimricos (bcr-abl). Conjunto de criterios (morfolgicos, inmunofenotpicos, citognticos y molculares) para la identificacin de una LA, son necesarios para: Diagnstico Pronstico Tratamiento
LAL. Datos de laboratorio. Morfologa y citoqumica. Muestra: aspirado de mdula sea (AMO). Tincin de Wrigth o Giemsa.
POSITIVO : Fosfatasa cida
POSITIVO : Mieloperxidasa
Mieloperoxidasa
Fosfatasa cida
Fosfatasa cida
PAS
PLC
CD34+ IL-7R+
Neutrfilos
Monocitos Linfocitos
0 20 0 40 0 60 0 FSC-H R1 10 00
80 0
SANO
LAL
LAM
PLC
CD34+ IL-7R+
MaZunigaZamora280704.001
MaZunigaZamora280704.001
CD34
R1 0 200 400 600 Tamano 800 1000 100 101 102 103 Control 104 100 101 102 103 Anti-HLA-DR FITC 104
10 0 10 1 10 2 CD5 FITC 10 3 10 4
MaZunigaZamora280704.004
MaZunigaZamora280704.005
MaZunigaZamora280704.006
CD22
CD33
100
101
104
CD19
100
101
104
100
101
104
MaZunigaZamora280704.008
MaZunigaZamora280704.009
100
101
104
100
101
103
104
100
CD13
10
10
10
10
CD3
CD4
FL1 -->
CD7
1 2 3 4
FL2 -->
FL1 -->
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
FL1 -->
CD3
10
4
FL3 -->
CD8
10
4
FL3 -->
CD2
10
10
10
CD34
CD45
FL2 -->
FL1 -->
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
FL1 -->
CD5
CD5
FL1 -->
HLA-DR
FL3 -->
--t(14q11) t(11;19)
90 90 70 95
60 -60 --
Armstrong SA, Look AT. J Clin Oncol. 2005;26:6306-6315. Graux C, et al. Leukemia. 2006;20:1496-1510.
LAL.Diagnstico diferencial
Prpura trombocitopnica idioptica (PTI) Anemia aplsica (aplasia medular) Mononucleosis infecciosa y otras infecciones virales asociadas con trombocitopenia y anemia.
LAL.Tratamientos
Induccin a la remisin. Destruccin de blastos y restablecimiento de la hematopoysis. Prednisona, asparaginasa y vincristina (no alteran la sntesis de DNA) Remisin molecular. Tratamiento pos-remisin. Destruccin de clulas leucmicas remanentes.
G-CSF)
Administrar medicamento
Introduccin. Hematopoysis.
Clula Troncal Hematopoytica CD34+
eritroide
Eritroblasto Eritroblasto policromatfilo Eritroblasto ortocromtico Eritrocito
Mieloide
Mieloblasto Promielocito Mielocito Metamielocito Neutrfilo
Monocito/ macrfago
Monoblasto
Monocito
Macrfago
Megacariotica
Megacarioblasto Megacariocito Plaquetas
Linfoide
Linfocito
Linfoblasto
Prolinfocito
Clula plasmtica
Leucemia Linfoctica Crnica (LLC). Leucemia de linfocitos maduros, de curso indolentes, larga evolucin y ausencia de blastos. 90% es de estirpe B
LLC. Etiopatogenia. Multifactorial (factores genticos + ambientales). Infeccin por retrovirus. Predisposicin gentica
CD38: protena de superficie celular linfocitos B, diferenciacin. Adenosin-difosfato-ribosa-ciclasa. Sealizacin intracelular y apoptosis de clulas B. Linfocitos T: protena 70 asociada a cadena Z (ZAP-70).
Clonas de LLC.
Anemia, trombocitopenia
Hipogammaglobulinemia Infecciones
LLC. Diagnstico.
Biometra hemtica:
Linfocitosis. >6000cels/L (morfologa de Lf. maduros). AMO: 30% linfocitos maduros Citometra de flujo:
LLC. Diagnstico.
10
10
FITC-CD20
10
10
PE-CD19
PE-CD19
CD19 PE -->
CD19 PE -->
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
FITC-CD5
4
TC-CD10
10
CD10 TC -->
TC-CD22
10
4
CD22 TC -->
10
PE-Lambda
LAMBDA PE -->
10
PE-CD79
1 2 3 4
PE-IgM
CD79 PE -->
IgM PE -->
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
10
FITC-Kappa
FITC-IgD
FITC-CD23
01078121
LLC. Tratamiento.
Sin sntomas Sin tratamiento Sntomas Clorambucil (alquilante, inhibe la sntesis de DNA) + Prednisona Fluradabina (alquilante) + ciclofosfamida Fluradabina + ciclofosfamida + anti-CD20 Trasplante alognico de clulas hematopoyticas
427 107
Proportion Surviving
LINFOMA
Enfermedad tumoral que se presenta cuando linfocitos T maduros o sus precursores en el timo, experimentan transformacin maligna y expansin clonal.
Introduccin. Hematopoysis.
PLC
Caso clnico
Nombre: Elizabeth Bennet Edad: 8 aos (hasta este momento refiere un buen estado de salud). Sntomas: Dolor en el pecho, tos, disminucin en la capacidad respiratoria. Evolucin:3 meses entonces la llevan a consulta.
Caso clnico
Estudios de laboratorio y gabinete: Rayos X
Normal
Elizabeth
TAC
Figure 1 Peripheral T-cell lymphoma, unspecified (submental lymph section demonstrates expansion of the interfollicular T-cells infiltrating T-cells show atypia and clear cytoplasm (high immunoperoxidase staining reveals the lymphoma cells Reactive CD8-positive T-cells are also present.
node biopsy). A, The H&E (low magnification); B. The magnification); C, Paraffin are positive for CD4; D.
Estudios de laboratorio
BH: 11,400 cels/uL Diferencial: 31% neutrofilos, 7% linfocitos , 5% de monocitos y 67% de eosinfilos No se observan linfocitos tumorales
AMO: Hipercelularidad a expensas de progenitores eosinoflicos. No hay infiltracin de linfocitos tumorales
Estudios de laboratorio [IgE] >10, 000UI/mL (normales 0-380UI/mL) Pruebas drmicas para alergenos (24): negativo Coproparasitoscopio: Negativo IgE : policlonal
TRATAMIENTO
Citotxicos: Citocina de arabinsido, Etopsido
EVOLUCIN
8 semanas posterior al tratamiento Sin evidencia clnica ni radiolgica del tumor [IgE]= 767UI/mL SP disminucin de eosinofilia 5 meses despus del tratamiento Sin evidencia clnica ni radiolgica del tumor [IgE]= 200UI/mL disminucin de eosinofilia
EVOLUCIN
2 meses despus volvi a aparecer la masa tumoral Aument la [IgE] Aumento en la eosinofilia en SP Se re-inicia el tratamiento con citotxicos Disminucin de [IgE] Diminucin de la esosinofilia
Proliferacin
Maduracin