No opioides

Dr. Miguel ngel Marcelo Vereau Lambayeque 2012

AUTACOIDES
Autos: por si mismo Akos: medicamento GRUPOS: Histamina,bradicinina, 5 HT Fosfolipdicos:
Eicosanoides: Pg., Pc., TXA2, leucotrienos Fosfolpidos modificados: FAP

EICOSANOIDES
Derivados mayormente del cido

araquidnico.
Existencia en casi todos los tejidos y lquidos orgnicos. Produccin incrementada por diversos estmulos, con acciones en todas las funciones biolgicas?

DIETA

Acidos grasos: Linoleico araquidonato

esterificacin Reacilacin

esteres de colesterol trigliceridos fosfolpidos Estmulos mecnicos fosfolipasas (+) Cambios en flujos inicos isquemia hormonas autacoides

Acido araquidnico COX AINEs(-)

frmacos Glucocorticoides (-) Bloqueadores de canales de Ca++ Inhibidores de calmodulina 12 - lipooxigenasas Trmbox. sintasa Prostac. Sintasa 12 HPETE TXA2 5 - Lipooxigenasas 5 PETE LTA4 5 - HETE LTA SINTASA LTB4 LTD4 LTC4

PGG2 PGI2 PGH2 prostac. Sintasa Trombox. Sintasa PGE2 PGA PGD2 PGB PGF2 alfa PGC

SRS - A
LTE4 LTF

COX
COX 1: Isoforma constitutiva: Funcin homeosttica COX 2: Isoforma inducible: Rol en el proceso inflamatorio

AINEs

Inflamacin
Estmulos:
Infecciones Isquemia Interaccin Ag Ac Transtornos trmicos Otros agentes fsicos

Rol como mecanismo de defensa

Mediadores:
Histamina Bradicinina 5 HT Pg proinflnatorias (PgE2 y PgI2) Leucotrienos FAP NO

AINEs
Propiedades generales:
Antiinflamatorios

Antitrmicos
Analgsicos

Propiedades farmacolgicas
Efecto techo Bloqueo de la sntesis de Pg No dependientes de Pg.. Inhibicin de la quimiotaxis Regulacin de la produccin de Interleucina 1 Menor produccin de radicales libres y superxidos Interferencia con eventos intracelulares mediados por Ca++

 Diversos mecanismos de bloqueo de las COX. Acetaminofen acta slo en medios pobres en perxidos: hipotlamo. Sin actividad en sitios perifricos La mayora son cidos dbiles y la forma no ionizada aumenta a medida que el pH disminuye, excepto el acetaminofen (neutro) A mayor liposubilidad, mayor penetracin al SNC

 Buena absorcin en estmago y parte alta del intestino delgado. Metabolismo heptico Alta ligazn proteica Excrecin renal predominante Analgsicos menores: Mayor utilidad en dolor postquirrgico crnico o el postinflamatorio somtico (pirazolonas suigneris en el visceral) Gastrolesividad local y sistmica (10 a 30%)

 Gran variedad de respuestas individuales Restriccin en nios: naproxeno, ibuprofeno, tolmetina, ASA (sndrome de Reye), paracetamol. Colaterales comunes adicionales:
Alteracin de la funcin plaquetaria (ASA: irreversible) Prolongacin del trabajo de parto Precipitacin de IRA Retencin de lquidos (mayormente los COX2) y electrolitos, efecto en renina. Sndrome de anafilaxia en sensibles

MECANISMO DE ACCION
Inhibicin de la COX Selectividad de los AINEs: Radio: COX - 2 COX - 1 A mayor radio: AINE ms activo sobre COX 1 que sobre COX 2 (ASA)

CLASIFICACION 1
Preferenciales de COX 1 (Radio >2):
ASA, indometacina, piroxicam, sulindac, etc.

Equipotentes (Radio: 0,2 a 2):

Ibuprofeno, Tenoxicam, nabumetone, nimesulida, meclofenamato etc.

Preferenciales de COX 2 (Radio<0,2):

Meloxicam, celecoxib, rofecoxib,etc. Diclofenaco?

CLASIFICACION 2
Inhibidores inespecficos: Diferencias < 2 de dosis comparativas: ASA, naproxeno, etc. Inhibidores preferenciales: Diferencias de 2 a 100 veces en las concentraciones necesarias para inhibir las enzimas COX 1 vs COX 2 invitro. Inhibidores especficos: Diferencias superiores a las 100 veces en las dosis comparativas.

Familias de AINEs
SALICILATOS: ASA Antiagregante plaquetario Alta gastrolesividad Salicilismo Induccin de fenmenos alrgicos Riesgo de sndrome de Reye De gran utilidad en procesos reumticos tipo Fiebre reumtica. Eliminacin facilitada acalinizacin urinaria

ANILINICOS: Paracetamol Carece de actividad antiinflamatoria til No posee gastrolesividad Es muy til en procesos febriles y dolorosos en nios Toxicidad heptica severa en altas dosis y tratamientos prolongados Sinergia con opioides dbiles (tramadol)

PIRAZOLONAS: Dipirona (metamizol) Actividad analgsica tanto en cuadros somticos como viscerales Tiene presentaciones diversas Puede provocar reacciones hematolgicas severas como la agranulocitosis Riesgo de anafilaxia.

DERIVADOS DEL ACIDO PROPIONICO: Ibuprofeno, naproxeno. Pueden utilizarse slo como analgsicos o antitrmicos. Tienen buena tolerancia gastrointestinal Los alimentos retardan la rapidez pero no el grado de absorcin del naproxeno Naproxeno con vida media que permite administrarlo dos veces al da tiles en la gota

FENAMATOS: cido mefenmico

Gran incidencia de irritacin gstrica y diarreas. Restriccin a la dismenorrea.

INDOLES: Indometacina Buena actividad antiinflamatoria Alta toxicidad gastrointestinal (abandono en cerca del 40% de usuarios) En dosis nicas nocturnas pueden incrementar la eficacia teraputica junto a dosis diurnas menores de otros AINEs Interferencia de terapia antihipertensiva por retencin de lquidos til para la fiebre en la enfermedad de Hodgkin.

OXICANES: Piroxicam Vida media larga que permite administrarlo cada 24 horas Escasa gastrolesividad relativa. No se altera su absorcin por la presencia de anticidos ni alimentos Logra concentraciones plasmticas teraputicas en 7 a 10 das Es til en la gota

ACIDOS ARILACETICOS: Diclofenaco

Relativamente no selectivo Elevada accin analgsica Diversas presentaciones Escasa gastrolesividad (lceras), mayor alteracin funcional heptica Puede administrarse en dos dosis diarias.

AINEs Selectivos COX - 2

Igual eficacia antiinflamatoria Generalmente se administran una vez cada da Mnima gastrolesividad Potencial dao renal (COX 2: constitutiva renal) Carecen de actividad antiagregante plaquetaria Riesgo cardiovascular a largo plazo (tromboembolismo): algunos? Probable efecto protector de Ca. de colon (todo AINE ?) Ms costosos.

Incidencia de Hospitalizaciones por Sangrado GI o Perforaciones

Saskatchewan, Canad 25
Por 1000 pacientes-ao

20
15 10

No-usuarios Varones No-usuarios Mujeres Usuarios actuales de AINEs Varones Usuarios actuales de AINEs Mujeres

5
0

Grupos de edad (aos)

Perez-Gutthann et al. Epidemiology 1997;8:18-24

Riesgo de hospitalizacin por hemorragia digestiva alta por uso de AINEs y KETOROLACO
30 25 20 Riesgo 15 Relativo 10 5 0 Control AINEs Ketorolaco 1 5.5 24.7

Garca Rodriguez LA et al. Arch Intern Med. 1998 Jan 12;158(1):33-9

COANALGESIA
Recursos facilitadores o moduladores de la accin de los analgsicos. Tienen accin analgsica por mecanismos poco claros, o potencian la accin de los verdaderos analgsicos

TIPOS
Relajantes musculares Neuromoduladores: amitriptilina, gabapentina pregabalina Complejo B Corticoides Anestsicos locales Antihistamnicos Antiespasmdicos