Cncer Gstrico

BENIGNOS

MALIGNOS

POTENCIAL DE METSTASIS

Formacin de estructuras tubulares similares a las glndulas intestinales

Contiene clulas tumorales invasoras que contienen abundante mucina y no tiene estructura glandular.

Adenocarcinoma gstrico intestinal

Adenoma gstrico difuso

Etiologa y Patognesis
Clasificacin de Lauren:
Formacin de glndulas tubulares con caractersticas similares a las glndulas intestinales Ligada a factores de riesgo ambientales y nutricionales Alta incidencia de cncer gstrico

Tumores proximales
Cardias gstrico y la unin gastroesofgica

Cncer intestinal

Cncer difuso

Carece de estructura glandular con clulas poco cohesivas que se infiltran en la pared del estmago Mayor frecuencia con peor pronstico. Afectacin extensa -> LINITIS PLSTICA

Tumores distales
Fundus, cuerpo y antro del estmago

Desarrollo de cncer de tipo intestinal

Mucosa normal

Epitelio hiperproliferativo

Adenoma temprano

Carcinoma

Adenoma tardo

 En el cncer gstrico y coln, el ADN mutante se establece con el tiempo en las clulas madre. En metaplasia intestinal estas mutaciones se extienden a travs del estmago
Alteracin de la cripta y la conversin monoclonal de las glndulas Gastritis atrfica Cncer gstrico avanzado Prdida de tejido glandular

Inflamacin crnica Infeccin por Helicobacter pylory

Cncer gstrico precoz Displasia

Metaplasia intestinal

Infeccin por Helicobacter Pylori

Bacteria gram (-) microaeroflica Agente etiolgico primario para el cncer gstrico. Prevalencia es mayor en pases en desarrollo Infeccin crnica por H. Pylori incluye tres posibles resultados: Gastritis superficial: asintomticos lcera duodenal: 10-15% de sujetos infectados lcera gstrica
Riesgo de cncer gstrico depende de los tipos de gastritis y un aumento de riesgo est asociada con un estado de baja acidez.

 Pacientes que estn genticamente predispuestos a la formacin de gastritis atrfica en respuesta a la infeccin por H.pylori tienen predisposicin al cncer gstrico. El riesgo de desarrollo de adenocarcinoma gstrico debido a la infeccin de H.pylori depende de factores: La cepa de la bacteria Factores genticos del husped Duracin de la infeccin Presencia o ausencia de otros factores de riesgo ambientales

Factores ambientales Factores del husped Factores bacterianos

Infeccin por H.P

Medio inflamatorio como Agentes carcingenos: - Aumento del estrs oxidativo - Formacin de R.L -> Dao del AND - Aumento de CD4+ Y culas T y culas mieloides. - Elevada produccin de citoquinas proinflamatorias

La infeccin por H. Pylori conduce a la respuesta innata y adaptativa

Receptores de reconocimiento de patrones (receptores de tipo Toll TLRs) en respuesta inicial a la colonizacin por Helicobacter y la posterior induccin de la respuesta adaptativa.

TLR

TLR4, CD14 y MD-2

 El genoma de H. pylori de 1,65 millones de pares de bases y codifica aprox. 1500 genes, dos tercios de los cuales se han asignado funciones biolgicas. Factores que contribuyen a la carcinognesis son aquellos que permiten que las bacterias colonicen eficazmente la mucosa gstrica, los que incitan una respuesta del inmune del husped ms agresiva, y aquellos que afectan el crecimiento de la clula husped.

 MOTILIDAD hacia las c. epiteliales del estmago es una caracterstica esencial de la tctica de supervivencia de H.pylori. Movimiento en espiral -> FlaA y FlaB protenas, que estn diseados para navegar por el moco espeso gstrico y eficientes a travs de las modificaciones de la matriz extracelular y la capa de moco, lo que disminuye la viscosidad y permitiendo la penetracin de la bacteria. Genes que contribuyen a la amortiguacin del cido del estmago, con el fin de mantener un ph neutro. ( genes de ureasa). Un 20 % de los organismo de H. Pylori se encuentra adherida a la superficie de las clulas gstricas mucosas.

 La adhesin de las bacterias a la capa epitelial se ve facilitada por protenas de membrana externa (protenas HOP) -> adhesinas

Permite que las protenas bacterianas puedan entrar a las clulas epiteliales del husped.

La cepas bacterianas que poseen el Gen BabA2, se adhieren ms a las c. epiteliales promoviendo un fenotipo ms agresivo- > ADENOCARCINOMA GSTRICO

Factores dietticos
Uso generalizado de refrigeracin
Bajas temperaturas reducen la tasa de contaminacin bacteriana Evita la formacin de bacterias de nitritos Consumo de alimentos conservados, aumenta el riesgo

Mayor consumo de frutas y hortalizas frescas

Reduccin de cncer gstrico

Menor ingesta de alimentos en vinagre y sal

Dieta alta en sal-> Gastritis atrfica

Tabaco
Exposicin aumenta la velocidad de carcinognesis gstrica en sujetos infectados por H.P

Alcohol
Obesidad
Factor de riesgo para enfermedades gastrointestinales Asociado a cncer de cardias gstrico

Predisposicin hereditaria
Cncer gstrico difuso -> mutacin en el gen CDH1 (codifica la molcula de adhesin celular E-Cadherina)

GENTICA

CONDICIONES PRE MALIGNAS

GASTRITIS ATRFICA CRNICA

La presencia de gastritis atrfica tiene una incidencia anual de progresin a cncer gstrico de aproximadamente 0,5% a 1%. La extensin de la gastritis atrfica en el estmago se correlaciona con el riesgo de progresin a cncer.

METAPLASIA INTESTINAL
Metaplasia de tipo I no aumenta el riesgo de cncer gstrico. La presencia de tipo II o III IM se asocia con un riesgo 20-veces mayor de cncer gstrico

DISPLASIA
El alto grado de displasia se asocia con una incidencia anual de progresin a cncer gstrico de 2% a 6%.

PLIPOS GSTRICOS
Los plipos gstricos son, sobre todo los plipos de la glndula fndica (, AA50%), plipos hiperplsicos (AA40%), y los plipos adenomatosos (, AA10%).

GASTRECTOMA PREVIA
La ciruga gstrica para condiciones benignas puede predisponer a los pacientes a un mayor riesgo de cncer gstrico sobretodo en las personas que se sometieron a ciruga antes de cumplir los 50 aos.

ULCERA PPTICA
Se ha demostrado un riesgo aumentado de cncer gstrico en pacientes con una historia de una lcera gstrica.

ENFERMEDAD DE MENETRIER
El 15% de los pacientes con enfermedad de Mntrier haba asociado a cncer gstrico.

DETECCIN Y PREVENCIN

EVALUACIN Y VIGILANCIA
Asia, donde la prevalencia de cncer gstrico se encuentra entre las ms

altas del mundo.

Estudios en Japn han mostrado tambin que el uso de la deteccin

conduce a un diagnstico de cncer gstrico en etapas tempranas.

El test de pepsingeno srico (PG) se utiliza para la deteccin de pacientes con mayor riesgo de sufrir lesiones gstricas preneoplsicas. Estmago produce: PGI y PGII. Gastritis atrfica, produccin de PGI, mientras que la produccin PGII permanece relativamente constante. Por lo tanto, los niveles bajos de pepsingeno I (<70 mg / L) y una relacin de pepsingeno srico I / II menor de 3 son tiles para la identificacin de pacientes con gastritis atrfica.

PREVENCIN
Se ha prestado mucha atencin a la posibilidad de "quimioprevencin"

de las lesiones neoplsicas gstricas. El enfoque ms estudiado ha

sido la erradicacin de H. pylori.

ERRADICACIN DE HELICOBACTER PYLORI

La erradicacin de H. pylori puede :

Reducir o aliviar la inflamacin gstrica.

Conducir a una disminucin del estrs oxidativo y la proliferacin celular

Revertir parcialmente la atrofia y metaplasia e inhibir la

progresin a cncer gstrico.

LOS ANTIOXIDANTES
RL pueden promover la carcinognesis. Los carotenoides y las vitaminas C y E, se unen con el oxgeno reactivo y a especies de nitrgeno para neutralizar sus efectos dainos. A > ingesta de antioxidantes existe un < riesgo de cncer gstrico. Bajos niveles de -caroteno en plasma se asociaron con un mayor riesgo de cncer gstrico.

LA ASPIRINA Y AINES
COX-1 se expresa constitutivamente en TGI. COX-2 generalmente no se observa en la mucosa normal GI, pero ha sido

descrito en mltiples cnceres epiteliales, incluyendo el cncer gstrico.

COX-2 se asocia con el crecimiento celular agresivo y se ha encontrado que se sobreexpresa en el 70% de los cnceres gstricos.

COX-2 podran promover

El crecimiento de los tumores Inhibir la apoptosis

COX-2 parece disminuir despus de la erradicacin de H. pylori.

T VERDE
Efectos protectores contra el cncer del tracto digestivo superior. Polifenoles y metabolitos como epigalocatequina-3-galato (EGCG) y catequinas, tienen una variedad de efectos: Antitumorales Induccin de apoptosis

Inhibicin del crecimiento celular tumoral

Inhibicin de la proliferacin Reduccin en la expresin COX-2 .

PRDIDA DE PESO
NAUSEAS

DOLOR ABDOMINAL
VMITOS

ANOREXIA DISFAGIA

CLNICA
Hiperpigmentacion

MELENA

SINDROMES PARANEOPLSICOS DERMATOLGICOS

Dermatosis seborreica Prurito

HIGADO METSTASIS PERITONEO

DIAGNSTICO

ENDOSCOPA
Endoscopia digestiva alta (EGD) es actualmente el procedimiento de eleccin para el diagnstico del cncer gstrico.

- > 55 aos con disepsia de inicio reciente y < 55 aos con sntomas de alarma.

ENDOSCOPA
Los tres tipos son: Polipoide superficial (tipo 0-I) No polipoides No polipoides excavados (tipo 0-III) lesiones. El subtipo ms comnmente observado es 0-IIc., lesin depresiva no polipoide.

SERIE GASTRINTESTINAL SUPERIOR

Ha sido sustituido por la endoscopia como prueba inicial de

eleccin para el diagnstico del cncer gstrico.

Los estudios con bario 60% a 70% de sensibilidad. 90% de especificidad.

GASTROGRAFA POR TC
La colonografa por tomografa computarizada deteccin de plipos en el colon y el cncer de colon. Tambin se ha estudiado para el diagnstico precoz de cncer gstrico. Sensibilidad del 73% al 76%

MARCADORES SRICOS
niveles sricos de PI, relacin PI/PII e hipergastrinemia han sido reportados en pacientes con gastritis atrfica y metaplasia intestinal. Suero antgeno carcinoembrionario (CEA) y el antgeno de carbohidrato (CA) 19-9 se han estudiado para el diagnstico de cncer gstrico.

CLASIFICACIN TNM
MUCOSA O SUBMUCOSA

M.P

SEROSA

SEROSA+ RG.

T (tumor) Profundidad N (ganglios) N0 sin afectacin, N1 de 1 a 6 , N2 de 7 a 15 y N3 de ms de 15. M (metstasis) M0 sin metstasis y M1 metstasis distantes.