Homeostasis y Sangre

FISIOLOGIA

Prof. Farm. Toxiclogo Raphael Arias

Homeostasis:

es la constante de equilibrio del medio interno (liquido extracelular) y es regulada por mecanismos de retroalimentacin. Lquidos corporales: el agua corporal esta dividida en 2 grandes compartimientos (LIC y LEC)

LIC: es aquel que se encuentra dentro de la clula, representa el 40% del peso corporal total LEC: se encuentra fuera de la clula, representa el 20% del peso corporal total. Se divide en: -Liquido intersticial: (rodea a las clulas) -Liquido intravascular: circula dentro de los vasos sanguneos como plasma -Liquido transcelular: se encuentra en los espacios (sinovial, peritoneal, Pleural, pericardico, intraocular, endolinfa, perilinfa, secreciones digestivas y liquido cefalorraqudeo)

-Liquido intersticial:

-Liquido intravascular:

-Liquido transcelular:

Sangre: cumple con la funcin de transporte, aporta a la clula O2 y nutrientes y recoge sus productos metablicos, forma parte del LEC, compuesta por un liquido llamado plasma y varios tipos de clulas en suspensin ( eritrocitos, leucocitos, plaquetas). Fase gaseosa (O2, CO2 y nitrgeno)

Hematocrito: % del volumen total de sangre ocupada por las clulas (99% eritrocitos, 1% leucocitos y plaquetas, no incluye plasma Propiedades fisicoqumicas: Temperatura: superior a la de la piel, alrededor de 38C Color: rojo, debido a la Hb, pigmento proteico presente dentro de los eritrocitos, el color de la Hb varia con el grado de oxigenacin en la sangre arterial, rica en O2 rojo vivo, pobre en O2 rojo oscuro Densidad o peso especifico: depende de la cantidad de eritrocitos y su contenido de Hb, as como su concentracin de protenas plasmticas

Funciones de la sangre:
A- Transporte: -Respiracin: transporta O2 desde las pulmones a las clulas de los tejidos y CO2 desde las clulas hacia los tejidos -Nutricin: transporta glucosa, cidos grasos, aminocidos, vitaminas y electrolitos desde el tracto gastrointestinal hacia los diferentes tejidos -Excrecin: recoge los productos de desecho del metabolismo celular, como urea, creatinina, acido rico y bilirrubina -Comunicacin: hormonas, producidas en las glndulas endocrinas, son transportadas por la sangre

B- Regulacin: -Equilibrio acido-base: la Hb, protenas plasmticas y otros solutos actan como sistema amortiguador que evitan los cambios bruscos de pH que pueden alterar la homeostasis -Temperatura corporal: transporta el calor generado en las reacciones metablicas hasta la piel y pulmones, para disiparlos -Equilibrio hidroelectrolitico: la sangre interviene en la distribucin del agua y los iones en los diferentes compartimientos lquidos

C- Proteccin: -Inmunidad: leucocitos, protenas plasmticas, anticuerpos, sistema de complemento, Interferones, defienden al organismo frente a agentes patgenos, como bacterias, Virus y hongos -Hemostasia: las plaquetas y los factores de la coagulacin impiden la hemorragia

Volemia: volumen total de sangre que varia con el sexo y la edad. Promedio hombre 5 a 6 lts. Se determina estimando por separado el volumen plasmtico y eritrocitario

Plasma: fase liquida de la sangre, papel fundamental en la homeostasis, 4.5% peso corporal y 7.5% ACT. Amarillo claro en ayuna y mas o menos opalescente despus de la ingestin de alimentos, se obtiene de la sangre por centrifugacin o sedimentacin

Composicin del plasma: 91-93% agua, protenas plasmticas (albmina 55%, globulinas 38%, y fibrinogeno 7%), sustancias nitrogenadas (urea,creatinina, acido rico, amoniaco Bilirrubina), componentes glucidicos (glucosa), componentes lipidicos (colesterol y lpidos), Gases ( O2 y CO2)

Protenas plasmticas:
A- Albmina: pequea protena, producida en el hgado, almacn circulante de aminocidos, ejerce la mayor parte de la presin oncotica plasmtica, confiere viscosidad plasmtica y sangunea, transporta sustancias: cidos grasos libres, aa, hormonas, frmacos, minerales B- Globulinas: se dividen en alfa ()1 y ()2, beta () se sintetizan en el hgado y otros tejidos. ()1: alfa-fetoproteina, antitripsina y la transcortina ()2: macroglobulinas, ceruloplasmina, haptoglobina y la antitrombina (): transferrina, fibronectina, plasminogeno y la protrombina () y (): transportan pigmentos, metales, lpidos, glcidos, hormonas, inhibidores enzimticos. C- Gamma (): inmunoglobulinas (Ig) o anticuerpos de defensa del organismo IgG: 80-85% IgA: secreciones mucosas IgM: intervienen en las respuestas inmunolgicas inmediatas IgD: importantes en la activacin de linfocitos B IgE: media las reacciones alrgicas

Sustancias nitrogenadas:
Urea: producto de degradacin terminal de las protenas, de excrecin renal 1020mg% Creatinina: resulta del metabolismo proteico, se excreta por va renal 0.5-1.2mg% aa libre: los mas abundantes son alanina y glutamina. 50mg% Acido rico: producto de la degradacin terminal de las bases puricas en el hombre 5mg% Amoniaco NH3: aumentado en las enfermedades hepticas 0.1-0.2mg% Bilirrubina: producto de la degradacin del Hem, con un nivel mximo normal de 1mg% Componentes glusidico: el azcar circulante mas abundante es la glucosa, aumentada en la diabetes mellitus. Ademas circulan otras hexosas y algunas pentosas

Componentes lipidicos:
-Colesterol: implicado en la gnesis y desarrollo de la arteriosclerosis y ateroesclerosis 150-250mg% -Triglicridos: 70-150mg% -cidos grasos: no esterificados y fosfolipidos *Por su insolubilidad en el agua los lpidos son transportados en su mayor parte por protenas, bajo la forma de lipoprotenas. Productos del metabolismo intermedio: cidos orgnicos, lctico, pirvico, ctrico. Tambin cuerpos cetnicos producto de la oxidacin de cidos grasos que son: el acido beta-hidroxibutirico, acido acetoacetico y la acetona, no deben exceder los 0.07mg% Componentes minerales: electrolitos aniones ( bicarbonato, Cl-, sulfatos, fosfatos y cationes Na+, K+, Ca++, Mg++

Gases: cumplen funcin respiratoria O2 y CO2.

Eritrocitos
Los eritrocitos, (tambin llamados glbulos rojos o hemates), son los elementos formes cuantitativamente ms numerosos de la sangre. La hemoglobina es uno de sus principales componentes, y su objetivo es transportar el oxgeno hacia los diferentes tejidos del cuerpo.

Forma:
Los eritrocitos humanos carecen de ncleo y de mitocondrias, por lo que deben obtener su energa metablica a travs de la fermentacin lctica. El eritrocito es un disco bicncavo de ms o menos 7 a 7,5 m (micrometros) de dimetro y de 80 a 100 fL de volumen.

Eritropoyesis

Tarda 7 dias

La eritropoyesis es el proceso que se corresponde a la generacin de los glbulos rojos (tambin conocidos como eritrocitos o hemates). Este proceso en los seres humanos ocurre en diferentes lugares dependiendo de la edad de la persona. Durante las primeras semanas de la vida intrauterina la eritropoyesis se da en el saco vitelino. Posteriormente, en el segundo trimestre de gestacin la eritropoyesis se traslada al hgado y en la vida extrauterina, este proceso ocurre en la mdula sea, principalmente de los huesos largos. Hacia los 20 aos los huesos largos se llenan de grasa y la eritropoyesis se llevar a cabo en huesos membranosos como las vrtebras, el esternn, las costillas y los ilacos. El proceso se inicia con una clula madre que genera una clula diferenciada para producir eritrocitos que mediante diferentes mecanismos enzimticos llega a la formacin de reticulocitos, los cuales tres das despus se transforman en hemates maduros. La vida media de un eritrocito es de 120 das. La eritropoyetina o EPO es una hormona glicoproteica que estimula la formacin de eritrocitos y es el principal agente estimulador de la eritropoyesis natural. En los seres humanos, es producida principalmente por el rin (90%), el resto en el hgado.

Factores necesarios para la eritropoyesis:

-Vitamina B12 (cianocobalamina) -Acido Flico -Hierro

Ferritina
Es una protena que se encuentra dentro de las clulas y que almacena hierro de manera que el cuerpo lo pueda usar posteriormente. Un examen de ferritina mide indirectamente la cantidad de hierro presente en la sangre.

Composicin de los eritrocitos: 60% agua y 40% solid. Del solid

total 90% corresponde a la Hb y 10% al estroma que es la membrana celular

Protenas presentes en los eritrocitos:

A- Glicoforina C: glicoproteina presente en la membrana. Posee residuos de acido sialico que proporcionan una carga negativa al eritrocito por la parte exterior, adems posee antigenos de las grupos sanguneos

B- Espectrina: se encuentra en la parte interior de la membrana mantiene la forma bicncava y le confiere deformabilidad, mediante la formacin de microfilamentos. La integridad de la membrana requiere la fosforilacin de la espectrina por una quinasa

C- Actina: tiene actividad ATpasa calcio dependiente y forma complejos con la espectrina. Su anormalidad causa alteraciones en la forma de los eritrocitos (esferocitos, ovalocitos)

D- Enzimas: son del metabolismo glicolitico de fosforilacin y las ATpasas. Contribuye a mantener la integridad morfofuncional globular

E- Lpidos: 40% del peso de la membrana, fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, esfingomielina y fosfatidilserina, el lpido neutro mas abundante es el colesterol libre

F- Carbohidratos: 8% del peso de la membrana, se encuentran mayormente combinados con protenas y lpidos. Aportan los antigenos para los grupos sanguneos

La hemoglobina (a menudo abreviada como Hb) es una heteroprotena de la sangre, de masa molecular 64.000 (64 kDa), de color rojo caracterstico, que transporta el oxgeno desde los rganos respiratorios hasta los tejidos La hemoglobina es un pigmento de color rojo, que al interaccionar con el oxgeno toma un color rojo escarlata, que es el color de la sangre arterial y al perder el oxgeno toma un color rojo oscuro, que es el color caracterstico de la sangre venosa.

Valores de referencia
Para varones: 18,0 2,0 g/dl. Para mujeres: 16,0 2,0 g/dl. Otras fuentes citan valores de referencia de: - varones 13 - 17 g/dl - mujeres 12 - 15 g/dl - en nios puede ser ms bajo, hasta 11 g/dl.

Sntesis de la hemoglobina: la sntesis comienza en los eritroblastos y

prosigue durante las etapas celulares sucesivas, es una molcula de estructura tetramerita, formada por dos pares idnticos de cadenas polipeptdicas (globina) estas se encuentran unidas en su interior a un grupo prosttico funcional, el Hem que esta formado a su vez por un atomo de hierro y una protoporfirina. La porcin Hem de la hemoglobina se sintetiza a partir de AC actico y glicina en las mitocondrias.

El AC actico, durante el ciclo de Krebs, se transforma en succinil- CoA, luego dos molculas de este se combinan con dos molculas de glicina para formar un compuesto pirrolico, luego cuatro (4) compuestos pirrolicos se combinan para formar uno de protoporfirina, la protoporfirina se combina con hierro para formar la molcula de hem, cada molcula de hem se combina con una cadena polipeptdica sintetizadas por los Ribosomas denominada globina, lo que forma una subunidad de hemoglobina, llamada cadena de hemoglobina, la unin laxa de cuatro de estas cadenas forman la hemoglobina.

Funcin:

es la capacidad de unirse reversiblemente con el O2 La hemoglobina unida al oxigeno forma la oxihemoglobina. La afinidad de la hemoglobina por el oxigeno se modifica por el Ph, CO2, la temp, y la concentracion de 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG). Disminucion del PH, Aumento de la temp, concentracion del CO2 y de 2,3-DPG. La hemoglobina que ha liberado el O2 se convierte en desoxihemoglobina.

Algunos frmacos y agentes oxidantes transforman el hierro ferroso (Fe++) de la hemoglobina en ferrico (Fe+++) generandose metahemoglobina incapaz de transportar O2. pero el sistema enzimatico NADH- Metahemoglobina reductasa, convierte la metahemoglobina en hemoglobina. Tambin interviene en el trasporte de CO2 desde los tejidos a los alvolos pulmonares y actan como sistema amortiguador.

METABOLISMO ERITROCITARIO Transporte de membrana. Obtencin de energa: Gliclisis anaerbica. Vas metablicas. Enzimas de importancia.

ENZIMAS DEL METABOLISMO ERITROCITARIO

La maduracin eritroblstica conlleva a la desaparicin de casi todas las vas metablicas de cualquier otra clula. El eritrocito maduro es incapaz de sintetizar lpidos o protenas.

Gluclisis anaerobia
nica fuente energtica:

Rendimiento neto 2 ATP por cada Molcula de glucosa oxidada.

METABOLISMO ERITROCITARIO.
La funcin ms importante del eritrocito es el transporte de O2 y CO2 No requiere consumo de ENERGA.

Los procesos metablicos que requieren energa son:

ATP
- Mantenimiento de los gradientes (K+, Ca++). - Mantenimiento de los fosfolpidos de membrana. - Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe++. - Proteccin de las protenas de la oxidacin. - Sntesis de glutatin.

TRANSPORTE DE MEMBRANA
El intercambio en la membrana permite mantener una composicin catinica intracelular con niveles de K+ y de Na+ y Ca++ = en contra del gradiente extracelular K+ y Na+ y Ca++.

H2O

H2O Acuaforina-1

Mediante estas bombas se previene la adversa acumulacin de sodio y calcio intracelular = ATP.
Si ATP = El Glbulo se hincha por entrada libre de H2O, CL- y H2CO3.

La glucosa plasmtica es transportada por difusin facilitada mediada por el transportador de glucosa (banda 4.5).
La glucosa es metabolizada anaerbicamente en la Va EMH cido lctico. El eritrocito no acumula glucogeno en su interior, pero la utiliza (glucosa) continuamente para mantener su metabolismo. La utilizacion de la glucosa se efectua por 2 vias: la glicolisis anaerobica y la glicolisis aerobica

Via glicolitica anaerobica: 90% de la glucosa es catabolizada en forma

anaerobica a piruvato y lactato. Por cada molecula de glucosa metabolizada hay ganancia neta de 2 ATP, que asegura el funcionamiento de la bomba Na+-K+ ATPasa e impide la hiperhidratacion de eritrocito. Ademas genera NADH(H+) que la coenzima de la metahemoglobina reductasa, que reduce a la metahemoglobina,otro que se reducepor esta via es el 2,3DPG, que disminuye la afinidad de la Hb por el O2, con lo cuallo cede mas facilmente a los tejidos.

Via de las pentosas fosfato: 10% de la glucosa es catabolizada por esta via,
que provee al eritrocito un mecanismo reductor efectivo, el eritrocito debe proteger su Hb, enzimas y membranas del dao oxidativo del peroxido de hidrogeno (H2O2) Intraeritrocitario. Esto se logra con el glutacion reducido que se oxida reduciendo a su vez al (H2O2). El NADH ( nicotinamida adenina dinucletida) por intercambio del glutacion reductasa, reduce al glutacion para que se mamtenga como reserva antioxidante. A su vez el NADH se regenera en el paso de glucosa-6fosfato a 6-fosfogluconato, por intermedio de la glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, si este mecanismo falla, la Hb sufre dao irreversible y se presipita, formando los cuerpos de Heinz. El NADH protege a la globina y las proteinas estructurales de la oxidacion de los grupos sulfidrilos (SH)

Tiempo de vida del globulo rojo: 120 dias promedio.

Grupo sanguneo
Un grupo sanguneo es una clasificacin de la sangre de acuerdo con las caractersticas presentes o no en la superficie de losglbulos rojos y en el suero de la sangre. Las dos clasificaciones ms importantes para describir grupos sanguneos en humanos son los antgenos (el sistema ABO) y el factor Rh

Tabla de compatibilidad entre grupos sanguneos

ORece ptor OO+ X X X

O+

A-

A+

B-

B+

AB-

AB+

AA+ B-

X X X X

X X X X

B+ ABAB+

X X X

X X X X X

X X X

X X X X X

Leucocito Los leucocitos (tambin llamados glbulos blancos) son un conjunto heterogneo de clulas sanguneas que son los efectores celulares de la respuesta inmunitaria, as intervienen en la defensa del organismo contra sustancias extraas o agentes infecciosos (antgenos). Se originan en la mdula sea y en el tejido linftico.

Son clulas con ncleo, mitocondrias y otros orgnulos celulares. Son capaces de moverse libremente mediante seudpodos. Su tamao oscila entre los 8 y 20 m (micrmetros). Su tiempo de vida vara desde algunas horas, meses y hasta aos. Estas clulas pueden salir de los vasos sanguneos a travs de un mecanismo llamado diapdesis (prolongan su contenido citoplasmtico), esto les permite desplazarse fuera del vaso sanguneo y poder tener contacto con los tejidos al interior del cuerpo. Segn la forma del ncleo se clasifican en: Leucocitos con ncleo sin lbulos o mononucleares: Linfocitos Monocitos Leucocitos con ncleo lobulado o polimorfonucleares: Neutrfilos Basfilos Eosinfilos

Granulocitos: presenta grnulos en su citoplasma, con ncleo redondeado y lobulado, formados en las clulas madres de la mdula sea: eosinfilos, basfilos y neutrfilos.

Neutrfilo Agranulocitos:

Eosinfilo

Basfilo