UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE TECNOLOGA MDICA DOCENTE.

JS LPEZ 2011

HEMATOLOGIA I

DEFINICIONES

HEMATOLOGA: Es el estudio relacionado con todo el sistema hematopoytico en especial con la sangre y adems con el sistema vascular.

- a.- Sistema hematopoytico. Relacionado con todos los componentes hemticos, eritrocitos, leucocitos y plaquetas, desde su formacin, maduracin, morfologa y funcin fisiopatolgica , - b.- Sistema vascular: Relacionado con los vasos sanguneos y rganos de la circulacin - c.-La parte prctica: debe comprender las determinaciones diagnsticas, reconocimiento morfolgico, reporte, interpretacin de resultados y correlacin con el estado clnico del paciente

SANGRE

Es un lquido rojo claro arterial (O2) y oscuro escarlata venoso (C O 2 ) De composicin variables, que circula a travs de los vasos sanguneos ,con movimiento perpetuo ,pulstil y unidireccional Participa de todas las actividades fisiolgicas y patolgicas del organismo .

Esta compuesta por la parte lquida, el plasma de color amarillento, en el que estn suspendidas las clulas hemticas.

Clulas sanguneas
Recuento (por mm3) Glbulos rojos (hemates, eritrocitos) Plaquetas (trombocitos) Glbulos blancos (leucocitos) 5 millones Vida media 120 das Funcin

Transporte O2

150 400.000

8-10 das

Hemostasia

4.000-11.000

Variable

Defensa

FORMACIN

CELULAR La formacin de las clulas hemticas se realiza en los rganos hematopoyticos. Intra - uterina: a- mesenquima - fase mesoblstica desde 2 semanas b- fase heptica. Inicia 6 semanas c- fase medular desde 20 semanas El bazo hematopoytico desde 10 semanas El timo desde 9 semanas como rgano linfopoytico La actividad hematopoytica ( eritrocitos, leucocitos y plaquetas ) a partir de las 10 semanas. La formacin hematopoyticas adulto limitada nicamente a la mdula sea.

PROPIEDADES
1. COLOR Color rojo claro y escarlata 2.-OPACIDAD Los eritrocitos no reflejan la luz. Por hemlisis es transparente 3.-DENSIDAD Depende de la cantidad de eritrocitos y de la concentracin proteica del plasma. : Sangre total 1.053 - 1.057 Eritrocitos 1.092 - 1.095 Plasma 1.025 - 1.031 4.-VISCOSIDAD Es la resistencia que ofrece un fluido a deformarse Esta en relacin al valor del Hto y la concentracin proteica especialmente de globulinas: Sangre total 4.7 hombres Sangre total 4.4 mujeres Plasma 2.0

VISCOSIDAD

La sangre no presenta una viscosidad constante. Las clulas son las responsables principales de la viscosidad El hematocrito , la velocidad del flujo y el dimetro del vaso modifican la viscosidad de la sangre. A altas velocidades, la viscosidad disminuye al situarse las clulas preferentemente en el eje central del vaso.

5.-PRESIN OSMTICA La presin osmtica corresponde a una solucin 0.3 osmolar El cloruro de sodio al 0.88 % es isotnico con el plasma (osmolar : E. Q expresado en gr. / para el N de iones libres de una disolucin ) 6.- P H E l P H de sangre arterial es de 7.4 ( 02) El P H venoso es de 7.35 ( C 0 2 ) Los lmites compatibles son de 6.8 a 8.0 7.- VOLMEN Esta relacionado con el peso corporal que es del 7 8 % del peso El hombre tiene 75.5 ml de sangre / kg de peso La mujer 66.5 ml / kg de peso Esto equivale en el adulto de 5 a 6 litros de sangre 8.- POTENCIAL ZETA Los eritrocitos tiene carga elctrica negativa originado por el cido N acetil neuramnico o salico amino azucar de tacto resbaladizo y lubricante que inhibe el contacto

FUNCIONES
1.- RESPIRACIN Determinada por la Hb. Que da la capacidad de transporte de 0 2 y C02 Desde o hasta los pulmones 1gr de Hb transporta 1.32 ml de 0 2 100 ml de sangre transporta 20 volmenes de 0 2 La unin de Hb 0 2 es laxa y reversible El 0 2 se transporta como molcula 0 2 y no de forma inica El 0 2 ingresa al alveolo pulmonar y capilares y es captado por la Hb P 0 2 alveolar es de 104 mm de Hg en el pulmn es de 40 La P C 0 2 en los tejidos es de 45 mm de Hg a en alveolos es de 40

2.- NUTRICIN - Lleva nutrientes desde intestino e hgado Ej. Desde duodeno el Fe - glucosa Desde ilion la V B 12 En el caso Fe hasta los sitios de deposito ( transferrina ) 3.- EXCRESIN Transporte de los desechos (catabolismo ) hasta los emuntorios Tambin catabolismo de la Hb. Los grupos pirrlicos son el sustrato de formacin de la bilirrubina. 4.-INMUNIDAD Transporte de leucocitos, monocitos, macrfagos Los linfocitos entran y salen desde tejido linftico a circulacin. Transportan anticuerpos Los granulocitos con sus funciones de quimiotaxis y fagocitosis Responde a procesos de inflamacin

2-3NUTRICIN Y EXCRECIN

INMUNIDAD

5 CIRCULACIN HORMONAL
Determinada por el transporte de hormonas ( mensajeros qumicos ) desde las glndulas( T R H Hipfosis - T S H F S H)

TERMOREGULACIN

Termognesis produccin y termlisis prdida El calor es la forma final e irreversible de energa transformada a partir de energa qumica Algo mas baja extremidades , piel y sangre venosa Sube en ejercicio ,ovulacin, excitacin Se enfra en el pulmn Produccin calor dada por reacciones celulares : Metabolismo basal ( MB ) Actividad muscular Aumento de MB por T 4. adrenalina , noradrenalina Aumento de MB por aumento actividad qumica celular Prdida calor : flujo de sangre a la pie y a travs de sta Regulacin hipotlamo .

6.-REGULACIN TERMICA ( distribuye calor en todo cuerpo )

7 REGULACIN DE LA PRESIN ARTERIAL La presin que la sangre ejerce sobre las arterias

REGULACIN DEL EQUIULIBRIO CIDO BSICO

( con un PH constante )

9 INTERVIENE EN HEMOSTASIA

10

PRESIN OSMTICA

Permitir especialmente el paso del agua

11 REGULACIN HIDRICA

REGULACIN DE SODIO

Se regula por rion, bajo influencia endcrina , cardio-vascular y autorregulacion Hipernatremia dada por deshidratacin.

12 PRESIN ONCTICA

Las protenas de alto peso molecular no pasan de capilares al endotelio Estas ejercen una presin ( onctica ) contraria a la sangunea Tiende ingresar agua a los capilares desde tejidos

PLASMA

La fraccin lquida de la sangre ( 55 % ) Color amarillento traslcido , viscoso, algo salado Compuesto de : - 91,5 % de H2O . - 7 % Protenas . - 1,5% otros sustancias. PROTEINAS : - Albmina 55 % . - Globulinas 38 % : - alfa 14 % -. - beta 13 % . - gamma 11 % . - Fibringeno 7 % Otras sustancias : orgnicas e inorgnicas, metabolitos compuestos de desecho.

PROTEINAS PLASMATICAS :

Albmina : interviene en el control del nivel H20 en el . plasma y transporte de lpidos de la sangre Globulinas : - alfa asociadas transporte de bilirrubina - beta , transporte de Fe y cobre -gamma en procesos inmunolgicos Fibringeno : esencial en la coagulacin sangunea

Otras sustancias, como : -Carbohidratos ( glucosa ) - Lpidos : colesteroles, triglicridos, fosfolpidos -Acido lctico, rico , bilirrubinas , transaminasas

:
-Enzimas -Hormonas, sustancias reguladoras -Vitaminas , nutrientes -Sustancias anablicas difusibles : Cl.Na, Ca, K, Iodo, Fe, gases disueltos 02 y C02 . -Componentes inorgnicos : carbonato, fosfato, cloruros de Ca, Mg ,Na. -Sustancias catablicas : urea, creatinina ,amonaco -Y productos de desecho

FUNCIONES DEL PLASMA

1.- NUTRICIN Tanto en el transporte, como la transferrina Para el metabolismo proteico desde amino cidos para formar protenas 2.- PRESIN ONCTICA Se debe a la mayor concentracin de protenas en la sangre que en tejidos Regulacin de contenido, con retencin de H 2 0 en los vasos sanguneos ( mantener volumen sanguneo ) 3.- VISCOCIDAD Funcin reolgica .Determinada especialmente por las globulinas 4.- INMUNIDAD Por la presencia de las globulina ( G A M D E ) 5.-REGULACIN EQUILIBRIO CIDO - BASICO Las protenas son substancias anfteras, con la capacidad de unirse a elementos cidos como a bsicos ( regulacin PH )

Protenas plasmticas

Funciones:

Presin onctica Amortiguar el pH Transportar sustancias Coagulacin Inmunidad

Sntesis:

Hgado (la mayora) Clulas plasmticas (los anticuerpos) Glndulas endcrinas las hormonas Otros tejidos (muy pocas)

ESTRUCTURA Y FUNCIN DEL ERITROCITO

El ERITROCITO
Es un disco bicncavo el cual posee una depresin central, esta desprovisto de organelos, su misin fundamental es transportar y proteger la HEMOGLOBINA para que pueda realizar su funcin respiratoria.

Unidad madura del eritrn Dimetro 7.4 micras VCM 87 +- 5 micras Cantidad 5 a 6 millones x mm El 0.83% mueren a diario Sobrevida: 120 das. Recorre 600 Km. de territorio vascular, pasa por vasos de dimetro 10 veces inferior al suyo. Alta capacidad de deformabilidad. El eritrocito senil es eliminado por el SMF del bazo.

El producto final de la muerte y catabolismo del eritrocito es la bilirrubina.

SUSTANCIAS PARA SU FORMACIN

Fe:

- orgnico - Inorgnico 1-2 mg / da (alimentacin Protenas: los aminocidos escenciales Cobre: Total 100-150 mg (organismo) 34mg. como ceruloplasmina 66 mg., como eritrocuprina Cobalto: como cianocobalamina (unido V B12) Vitaminas: Complejo B (B6 piridoxina) Vitamina C transforma cido flico en folnico

EL ERITROCITO

Misin fundamental hemoglobina.

proteger

transportar

la

Existen aproximadamente 5 millones de eritrocitos/ mm3, con una elevada capacidad de deformabilidad. Se forma en mdula sea Circulacin 120 das.

Recorre aproximadamente 600 Km. De territorio vascular.

Gran estrs 500.000 veces turbulencias Cardacas, filtro esplnico, pasa por Vasos de dimetro 10 veces menor al Suyo.

ERITROPOYESIS: ERITRONA

El ERITROCITO

Estructura del eritrocito:

Membrana.

Hemoglobina Enzimas MEMBRANA: Responsable de la forma caracterstica del eritrocito Mantiene la deformabilidad y elasticidad.

El ERITROCITO

LPIDOS: Bicapa lipdica

Fosfolpidos, colesterol forman 80 %, cidos grasos y glucolpidos. Carcter extraordinariamente fluida debido al colesterol y los cidos que hacen parte de los fosfolpidos y de la disposicin asimtrica de las protenas.

LPIDOS DE LA MEMBRANA
Fosfolpidos: Fosfatidilcolina (lecitina) 13% Esfingomielina 26% Fosfatidiletanolamina (cefalina) 27% Fosfatildilserina 13% Fosfatidilinositol 5%

Colesterol.

cidos grasos.
Glucolpidos.

Bicapa Lipdica
Impermeable : Iones ; K, Ca ,Mg Molculas grandes polares: Sin carga : glucosa Con carga : amino cidos ,ATP, G6 P

Permeable: gases 02 , C02 Molculas pequeas polares, sin carga : etanol, H2O, urea

La glucosa Ingresa por difusin

Hidratos De Carbono

GLUCOFORINAS Ubicados nicamente en la mitad exterior de la bicapa. Al descubierto en la superficie de la clula. Desempean funcin en la interaccin de la clula con el medio.

Protenas de Membrana
Funciones protecas:
Transporte de molculas especficas. Catlisis de reacciones asociadas a membrana. Unin a cito esqueleto. Receptores que reciben y traducen seales.

Protenas de Membrana
Perifricas: forman malla que recubre cara interior de doble capa de fosfolipidos Responsables de estabilidad y propiedades viscoelasticas Integrales: su libre desplazamiento a traves de la bi capa lipdica mantiene la fluidez

PATRN ELECTROFORTICO DE LAS PROTENAS DE MEMBRANA ERITROCITARIA

ESQUELETO DE LA MEMBRANA:

Protenas que recubren la superficie interna de la doble capa lipdica, estan En intimo contacto con la hemoglobina.

ESQUELETO MEMBRANA

Espectrina (bandas 1 y 2): Protena ms abundante del esqueleto, la - SP (cromosoma 1) y la - SP (Cr.14) se entrelazan y adoptan una estructura helicoidal. Compone la mayor masa proteica.
Actina banda 5: Se une a la espectrina y contribuye a la unin entre las dos subunidades(organizadora protofilamentos helicoidales) Protena 4,1 (sinapsina): Estabiliza la espectrina y su unin a la actina. Se une tambin a glucoforinas Banda 4.2 estabiliza unin ankirina banda 3 Ankirina: (Cr. 8); Une la banda 3 y la espectrina, contribuye a la unin del esqueleto a la capa lipdica.

PROTENAS DE LA MEMBRANA
INTEGRALES

La banda 3 y glucoforinas, participan en el mantenimiento de la forma eritrocitaria mediante su unin al esqueleto.

Ms abundante del total de las protena de Membrana, contribuye al intercambio de iones CLY bicarbonato HCO 3 -, receptor para el P. falciparum.

Banda 3:

Glucoforinas

A, B, C y D afloran en la superficie y se encuentran Intensamente ramificados Contribuyen como sustrato de los grupos sanguneos Son hidratos de carbono Interacccin clula y medio

Banda 3: peso m. 95 Kda.

Formada por 911 aminocidos Con funciones de estructura y metabolismo

Grupo de intercambiadores inicos

Intercambio bicarbonato, cloruro Unin de IgG Remocin celular Mantenimiento integridad celular

Dominios:
Membrana transversal intercambio cloruro/bicarbonato Citoplasmatico corto C-terminal une anhidrasa carbnica Forma un complejo metablico que permite paso bicarbonato Citoplasmatico largo N-terminal une enzima glicolticas, Hb Y hemicrones Puede inducir agregacin de banda 3 y recambio celular

 Cambios
-

estructurales Banda 3:

Se han asociado con el envejecimiento celular Especialmente por auto Ac. Anti banda 3 Ejm Hb S. Hay envejecimiento prematuro ,renovasin por fagocitosis Eritrocitos generan doble de molculas oxidativas reactivas Menor eficiencia en el trasporte aninico Disminucin en el transporte de la glucosa Degradacin de la unin de auto - anticuerpos naturales IgG

Alteraciones
-

genticas

Demostrables en anemia hemoltica severa Ovalocitosis hereditaria Esferocitosis hereditaria En ausencia de banda 3: produce 90 95% de mortalidad neonatal

DEFECTOS MEMBRANA

Por alteracin en interaccin del cito -esqueleto causa perdida de integridad celular Defecto interaccin horizontal causa eliptocitosis hereditaria Defecto interaccin vertical causa esferocitosis hereditaria (espectrina-ankirina ) Deficiencia 6GPD puede producir : - A hemoltica crnica no esferoctica - A. H. en recin nacido - A. H. Aguda ( favismo ) lactante sano come

habas y a las horas presenta anemia aguda.

Interacciones proteicas
Horizontales Responsables de estabilidad global del esqueleto. Unin Sp - Sp Unin Sp- actina - 4.1, estabilizada por 4.9

Verticales Fijan el esqueleto a la bicapa lipidica Unin Sp Banda 3 estabilizada por ANK y modulada por 4.2

Glicoforina A

Glicoforina C Banda 3 Banda 3 Adducina p55 4.1 4.9 Actina Tropomiosina

Interaccin Vertical

Banda 3

Banda 3

4.2 Ankirina

Espectrina

Espectrina

Tropomodulina

Interaccin Horizontal

DEFECTOS DE MEMRANA
Defecto 1 citoesqueleto Disminucin rea superficie/volumen Disminucin deformabilidad celular

Aumento inestabilidad de membrana

Retencin en bazo

Disminucin ATP
Perdida membrana Dao por acidosis Ataque por macrfagos

Eritrostasis Disminucin ATP Disminucin ph > Contacto Con macrfagos

Hemlisis fagocitosis lisis osmtica

Hemolisis acelerada consecuencia de deficiencia o anormalidad de las protenas de membrana liberacin de lpidos menor rea de superficie Los diversos defectos moleculares subyacentes son heterogneos y se dividen en cuatro grupos: formacin de esferocitos

Defectos moleculares
1. Deficiencia parcial de espectrina (Sp) EH mutaciones en Sp : unin anormal a protena 4.1 y a la actina O por los defectos incluyen la Sp .

2. Deficiencia combinada de Sp/ANK. Prdida o menor expresin del gen de ANK. Hay disminucin proporcional de la espectrina.

Defectos moleculares
3. Deficiencia parcial de Banda 3: EH dominante: cuadro inicial GR en pinza. Con el tiempo aumenta la deficiencia. 4. Deficiencia de 4.2 Varias mutaciones como la causa de dicha deficiencia.

DEFECTO VERTICAL ESFEROCITOSIS

Deficiencia de espectrina. Prdida de reas de la bi capa lipdica , por alteracin del esqueleto. Niveles de ATP ; falla bomba Na+ y K+, penetra Na+ falla bomba Ca+, se pierde K+, y hay deshidratacin. La disminucin rea superficie / volumen Incremento de la viscosidad interna Esferocitos menos deformables Incapaces de penetrar en cordones y senos esplnicos

DEFECTO HORIZONTAL (ELIPTOCITOSIS)

Mutaciones en las espectrinas alfa o beta.70-80%
Protena 4.1 : Heterocigota: no refuerza unin Sp- actina= eliptocitosis comn Homocigota=severa anemia poiquilocitica Glicoforina C y D : los homocigotos por lo comn tienen eliptocitosis, pero no anemia. Los eritrocitos se vuelven eliptocitos

Quedan estabilizados de forma anormal por reorganizacin del esqueleto

Porcentaje de SP.+ 40-50% = hemlisis severa

Eliptocitosis hereditaria
Eliptocitosis hereditaria
Signo comn eliptocitos Se divide en: 1. Comn con eliptocitos discoides. 2. Esferoctica u ovaloctica. Hemlisi severa en : Heterocigoto mutacin de SP alfa disfuncional Homocigoto mutacin SP beta o deficiencia Proteina 4.1

METABOLISMO ERITROCITARIO

Eritroblasto
Prdida del ncleo

Reticulocito
Prdida de ARN y mitocondrias

Eritrocito

Eritrocito
Metabolismo reducido
Ausencia de ncleo y ribosomas Ausencia de sntesis de protenas No se produce renovacin del stock de enzimas Ausencia de mitocondrias

Ausencia de Ciclo de Krebs

Gliclisis anaerobia

Agotamiento progresivo de enzimas que limitan la sobrevida del GR

ENZIMAS
La maduracin eritroblstica conlleva a la desaparicin de casi todas las vas metablicas de cualquier otra clula. El eritrocito maduro es incapaz de sintetizar lpidos o protenas.

nica fuente energtica:

Gluclisis anaerobia

Rendimiento neto 2 ATP por cada Molcula de glucosa oxidada.

1 2 3 4

Gluclisis anaerobia (Va de Embden meyerhof): obtencin de ATP. Metabolismo oxidorreductor ( pentosas fosfato y sntesis de glutatin): Proteccin.

Metabolismo nucleotdico: Enzimas que mantienen el ATP. Sistema diaforsico: Mantiene el hierro heminico ( reducido) Fe++.

METABOLISMO

La funcin ms importante del eritrocito es el transporte de O2 y CO2 No requiere consumo de ENERGA. El metabolismo es limitado por ausencia de ncleo mitocondrias y organelos Los procesos metablicos que requieren energa son: ATP Mantenimiento de los gradientes (K+, Ca++). Mantenimiento de los fosfolpidos de membrana. Mantenimiento de la hemoglobina ferrosa funcional Fe++. Proteccin de las protenas de la oxidacin. Sntesis de glutatin.

VIAS
-ESTAS VIAS CONTRIBUYEN :

1-Mantener el K intracelular alto, el Na bajo y un Ca muy bajo ( bomba de cationes ) 2- Hemoglobina en forma oxidada 3-Elevados niveles de glutatin reducido 4- Integridad y deformabilidad de la membrana

TRANSPORTE DE MEMBRANA

El intercambio en la membrana permite mantener una composicin catinica intracelular con niveles de K+ y de Na+ y Ca++ = en contra del gradiente extracelular K+ y Na+ y Ca++.
Requiere sacar K y Na para entrar Cl-

H2O

H2O Acuaforina-1

Sale Ca++ Entran 2 H+.

Salen 3 Na++ Entran 2 K+.

TRANSPORTE DE MEMBRANA

Mediante estas bombas se previene la adversa acumulacin de sodio y calcio intracelular = ATP. Si ATP = El Glbulo se hincha por entrada libre de H2O, CL- y H2CO3. La glucosa plasmtica es transportada por difusin facilitada mediada por el transportador de glucosa (banda 4.5). La glucosa es metabolizada anaerbicamente en la Va EMH cido lctico.

TRANSPORTE INICO TRASMEMBRANOSO ATP as Na + - K +

METABOLISMO

Embden Meyerhof Gliclisis anaerbica. cido lctico. 2 ATP

4 ATP = Ganancia neta de 2 ATP.

2,3 DPG(difosfoglicerato) = Regula liberacin de O2 a los tejidos. NADH (deshidrogenasa)= Cofactor para reduccin de Metahemoglobina mantiene Hb en estado reducido.

METABOLISMO DEL ERITROCITO

Obtencin y utilizacin de ATP
5-10% Glucosa NADP+/NADPH

Defensa ataque Oxidativo.

*
* Va R-L

2,3 DPG

VIA EMBDEN-MEYERHOF
Glucosa Sntesis GSH
ATP Mg ADP

HK
Va Pentosas

Glucosa 6P

GPI
ATP Mg ADP

Fructosa 6P

PFK

Fructosa 1-6P

ALD
TPI
DHAP Reduccin
NAD

G3P
Pi

Meta Hb

NADH

G3PDH

1,3DPG

VIA EMBDEN MEYERHOF

1,3DPG
ADP

DPGM

ATP

Mg

PGK DPGP

pH (-)

2,3DPG pH (+)

Shunt Rapoport Luebering

3PG

PGM Degradaci n 2PG Nucletidos ENOL y Vas de PEP rescate ADP

ATP
Mg

PK
LDH
NAD

PIRUVATO

LACTATO

NADH

Funciones del ciclo de EMP

Produccin de intermediarios de la gliclisis anaerobia
1. Inicia y mantiene la gliclisis 2. Sntesis de GSH 3. Mantenimiento de integridad y plasticidad de la membrana 4. Mantenimiento de bomba cationes ATPasa dep

ATP

Modulacin de la curva de disociacin de oxiHb

2,3 DPG
1. Interviene en la reduccin de piruvato a lactato 2. Reduccin de MetaHb

NADH

VIA EMBDEN- MEYERHOF O GLUCOLISIS

Los eritrocitos no tiene depsitos de glucgeno La glucosa ingresa por difusin Es el sustrato de vas metablicas Por un mol de glucosa es metabolizado a lactato con ganancia de 2 moles de ATP El 90 -95 % del consumo celular de 02, utiliza esta va. Proporciona ATP, para la regulacin de la concentracin intracelular de los cationes K +,Na, + Ca ++ y Mg 2+, CICLO DE LAS PENTOSAS ( OXIDO REDUCTOR) El 5 % de glucosa celular ingresa a la va oxidativa de las pentosas Es un sistema auxiliar para producir coenzimas reducidas , y glutatin reducido , para reducir oxidantes celulares El glutatin reducido protege de lesiones de agentes oxidantes permanentes Los oxidantes dentro de la clula oxidan los grupos sulfhdrico(SH)De la Hb si no neutraliza o reducidos por glutatin reducido

VIA DE Hb REDUCTASA
Va alterna a la E. Meyerohf para mantener el Fe del HEM en estado reducido Fe ++ En la Hb el Fe+++ ( meta Hb ) no se combina con 02 La Meta Hb reductasa en unin con NADH producido por va E. Meyerhof protege el Fe HEMO de oxidacin. Sin ste sistema el 2 % de la meta Hb formada todos los das se elevara, limitando capacidad transporte 02

CICLO RAPOPORT-LUEBERING
Es parte de la va E.M. .evita la formacin de 3 fosfoglicerato y ATP El DPG ,esta presente en el eritrocito , Se une con fuerza a la desoxi Hb El incremento di fosfoglicerato facilita liberacin 02 a los tejidos mediante la disminucin de la afinidad de la Hb al 02 Es un mecanismo interno para regular el aporte 02 a tejidos

Dficit de Piruvato Kinasa

Test

de Screening

Autohemlisis:
Fundamento: Hemlisis por anomala intrnseca del GR al someterlo a incubacin a 37C / 48 hs. con y sin agregado de glucosa y ATP Resultado: V.N: < 2.0% en ausencia de glucosa < 0.9% en presencia de glucosa Desventaja: Tiempo (laboratorista) No diagnstico diferencial

Dficit de G6PDH

Tests de Screening
Test Brewer:
Pasos: 1. Hb (roja) + NO2Na Hbi (marrn) 2. Hbi + Azul Metileno + NADPH Hb + NADP + leucobase Desventaja:

No sirve para deteccin de heterocigotas

METABOLISMO
ENZIMAS METBOLICAS DE IMPORTANCIA:

Enzimopatas de la gluclisis anaerobia EMH: Dificultades en la formacin o utilizacin de ATP.

La Hexocinasa HK, fosfofructocinasa PFK y Piruvatocinasa PK.

Enzimopatas del metabolismo oxidorreductor: Mantenimiento del glutatin reducido, falta de poder reductor para el ataque oxidativo. Glucosa 6 Fosfato deshidrogenasa G6PD. Desnaturalizacin de la hemoglobina y otras protenas.

HEMOLISIS

 Hemolisis:

Destruccin de los eritrocitos antes de cumplir 120 das en la circulacin.

Mecanismos de hemlisis

Intravascular

Extravascular
Dhaliwal. G, et. al. Hemolytic Anemia. A.Family Physician. Junio 2004. Vol 69,Num 11.

Definicin
Intravascular:

Destruccin de RBC en la circulacin con la liberacin de su contenido en el plasma. Remocin y destruccin de los eritrocitos por macrfagos en el hgado y bazo.

Extravascular:

Eritrocitos con alteraciones estructurales. Mecanismo mas comn. Dhaliwal. G, et. al. Hemolytic Anemia.
A.Family Physician. Junio 2004. Vol 69,Num 11.

Intravascular
Hemolisis en la circulacin
Hemoglobinemia Hemoglobinuria: Hb libre en la orina

Hemoglobina libre en la circulacin (Normal < 5 mg/dl)

Deplecin de haptoglobina y hemopexina

Hallazgos de laboratorio: Hemoglobinemia Hemoglobinuria Disminucin de haptoglobina y hemopexina Incremento de LDH

Haptoglobina plasmtica + Hb

Es llevada a hgado= bilirrubina

Extravascular
Hemolisis

se lleva a cabo dentro de los macrfagos del bazo, hgado o mdula sea. La extravascular es mas frecuente que la intravascular.
La

hemolisis en una NO sucede hay liberacin de Hbclula:

en el plasma