Mecanismos farmacocinticos

La absorcin de los frmacos en el tubo digestivo es afectada por el empleo concomitante de otros compuestos que:

1) Tiene una extensa rea de superficie en la cual puede absorberse el frmaco 2) Producen fijacin o quelacin 3) Modifican el pH gstrico 4) Alteran la motilidad del tubo digestivo 5) Afectan al transporte de protenas como glucoprotena P y transportadores de aniones orgnicos
Una reduccin que solo afecta a la velocidad de absorcin del frmaco raras veces tiene importancia clnica, en tanto que una disminucin de la magnitud de la absorcin tiene importancia si produce concentraciones sricas infrateraputicas

Los mecanismos por los cuales las interacciones farmacolgicas modifican la distribucin de los frmacos son:
1) Competencia por la unin a protenas plasmticas (puede
aumentar la concentracin libre, pero ser transitorio por la compensacin con la distribucin

2) Desplazamiento de los sitios de unin los tejidos (pruebas

actuales indican que es poco probable que estas interacciones produzcan efectos adversos. Tiende a incrementar transitoriamente la concentracin sangunea del frmaco

3) Alteraciones de las barreras de los tejidos locales (por ejemplo,

la inhibicin de la barrera hematoenceflica)

El metabolismo de los frmacos puede ser estimulado o inhibido por el tratamiento concomitante y la importancia del efecto varia desde insignificante hasta considerable.

La induccin de las isoenzimas del citocromo P450 en el hgado y en el intestino delgado pueden deberse a frmacos como: barbituricos bosetan, carbamazepina, efavirenz, nevirapina, difenilhidantoina, primidona, rifampicina, rifabutina.

Los activadores enzimticos tambin incrementan la actividad del metabolismo de la fase II como la glucoronidacin

La inhibicin del metabolismo por lo general ocurre con mas rapidez que la activacin enzimtica y puede comenzar tan pronto como se logra la suficiente concentracin de inhibidor en los tejidos. Los farmacos que pueden inhibir el metabolismo de otros farmacos son: amiodarona, androgenos,atazanavir, cloranfenicol, cimetidina, ciprofloxacina, claritromicina, clicosporina, dilitiazem, eritromicina, metronidazol, isoniazida, fluconazol, cetoconazol, omeprazol, entre otros

La excrecin renal del frmaco activo tambin puede verse afectada por la farmacoterapia concomitante. La excrecin renal de determinados frmacos que son cidos dbiles o bases dbiles puede estar influida por otros frmacos que alteran el pH urinario. En el caso de algunos frmacos, la secrecin activa hacia los tbulos renales constituye una va de eliminacin importante.
La glucoprotena P, los transportadores de aniones orgnicos y los transportadores catinicos orgnicos intervienen en la secrecin tubular activa de algunos frmacos y la inhibicin de estos transportadores puede inhibir la eliminacin renal con el incremento concomitante de las concentraciones sricas de los frmacos.