OPIOIDES

Dra. Ana Florencia Ortiz Cardoso

HISTORIA.
Exudado de la semilla de la amapola (papaver somniferum). Opio deriva de ( griego opos ) jugo. Sertuener 1806 soponifero del opio. 1817 Morfina (Dios griego Morfeo). 1960 Fentanilo, derivado sinttico. 1974 y 1976 Sufentanilo y Alfentanilo.

TERMINOLOGIA.
Opiceo: medicamentos cuyos orgenes son de la sustancia del opio. (Morfina, derivados). Opioide: sustancias endgenas o exgenos que tienen un efecto anlogo a la morfina con actividad intrnseca. Narctico: (griego narkotikos) entumecimiento o embotamiento

RECEPTORES OPIOIDES.

Descubiertos en el tejido cerebral.

OPIOIDES ENDOGENOS

1975 Hugher y Cols identificaron dos pentapeptidos. Derivados de 3 prohormonas: (proencefalinas, prodinorfinas, proopiomelanocortinas). Diferentes entre si: Distribucin, Selectividad de receptor y Funcin neuroqumica.

DISTRIBUCION.
Proencefalinas: cerebro, mdula espinal y mdula suprarrenal. Proopiomelanocortinas: sntesis en hipfisis, pncreas y placenta. Prodinorfinas: cerebro, medula espinal. RO: Porcin final axn presinptico de la clula nerviosa.

CLASIFICACION DE RECEPTORES OPIOIDES.

Mu (1,2). Kappa (1,2,3). Sigma. Delta. (1,2). psilon.

MU: analgsia supraespinal, depresin respiratoria, euforia y dependencia fsica. Kappa: analgsia espinal, miosis y sedacin. Sigma: disforia, alucinaciones estimulacin respiratoria y vasomotora. Delta: se desconocen a fondo. Pocos OE tienen uniselectividad.

SUBTIPOS Y ACCION.
Receptor Mu Analgsia. Perifrica. Respiratoria. Gastrointestinal Dismin. Gstrica. Antidiarreico. Endocrina. Otros. Prurito. Retencin urinaria Espasmo biliar. Mu 1 Supraespinal. Liber. de prolactina. Cambio de Ac. Colina Catalepsia. Mu 2 Kappa Kappa 1 Raqudea y supraespinal. Perifrica. Raqudea. Depresin respiratoria. Dismin transito intestinal. Dismi. de liberacin HAD. Igual. Mayora de efectos cardiopaticos. Sedacin. Sedacin.

Kappa 2
Kappa 3 Delta Supraespinal Perifrica. Depresin respiratoria. Dismin del trans intestinal. Antidiarreico. Delta 1 Raqudea. Cambio de la dopa. Liberacin de HC. Retencin urinaria.

Delta 2

Supraespinal.

Miosis, vmito y nusea.

MODO DE ACCION CELULAR.

Modificacin de patrones interneuronales. Hiperpolarizacin celular. Unin a protenas G. Inhibicin de neurotransmisores. Afeccin de canales inicos, Ca y K.

RECEPTOR OPIOIDE.

MILLER D. Ronald. Anesthesia,6a.ed.Vol 1.pp384,2005

Mu: del K. neurotransmisor.

Delta: de Ca. del K y

activacin del

de una corriente

Kappa: la entrada de Ca por los canales, dependiendo del voltaje.

OPIOIDES
INDICACIONES GENERALES.

Premedicacin. Complemento anestsico. Anestsico principal. Analgsia postoperatoria.

CLASIFICACION DE ANALGESICOS OPIOIDES.

ORIGEN: naturales, sintticos, semisintticos. ESTRUCTURA QUIMICA: fenantrenos, fenilpiperidinas, benzomorfanos, morfinanos. INTENSIDAD DEL DOLOR QUE SUPRIME: dbiles y potentes.

TIPO DE INTERACCION. AFINIDAD. EFICACIA: agonistas, antagonistas, agonistas parciales, agonistasantagonistas. DURACION DE ACCION: corta, ultracorta, y retardada.

Tipo Morfina sintetizan

Caractersticas Analgsico Duracin del efecto: 4-5 horas Vida media: 3 horas Suprime la tos Duracin del efecto: 4-6 horas Vida media: 3-4 horas Sustancia a partir de la cual se

Actividad Intrnseca Agonista

Codena

Agonista

Opiceos

Agonista parcial

Tebana

la naloxona, naltrexona, y
Espasmoltico

buprenorfina
Antagonista Antagonista Agonista

Papaverina Noscapina Herona, (3, 6 diacetylmorphina, diamorfina DAM)

Suprime la tos sin adiccin potencial Analgsico obtenido de la morfina Duracin del efecto: 4-5 horas Vida media: media hora

Semisinttic os
Opiodes

Buprenorfina Metadona

Analgsico Inhibidor de la abstinencia a opiceos a dosis altas Duracin del efecto: 6-8 horas Vida media: 5 horas Analgsico Inhibidor de la abstinencia a opiceos a dosis altas Duracin del efecto: 8-48 horas Vida media: 15-22 horas

Agonista parcial

Sintti cos

CLASIFICACION FUNCIONAL DE OPIOIDES.

AGONISTAS PUROS. AGONISTASAGONISTAS. AGONISTAS PARCIALES. AGONISTAS PUROS.

Morfina Codena Herona Etilmorfina Oximorfina Etorfina Levorfanol Petidina Fentanilo Remifentanilo Metadona

Nalorfina Nalbufina Levalorfano Butorfanol Ketociclazoida Pentazoida Dezocina

Buprenorfina

Naloxona Naltresona

FUNCION, AFINIDAD, EFICACIA.

ANALGESICO OPIOIDE Agonista
Potente

MU

DELTA

KAPPA

Morfina Sulfentanilo Codena Tramadol Naloxona Naltrexona Buprenorfina Pentazocina

Morfina Codena Naloxona Naltrexona

Morfina Codena Naloxona Naltrexona

Dbiles

Antagonistas Agonistas parciales Agonistas Antagonistas

Pentazocina

FARMACOCINETICA FARMACODINAMIA.
-AIR(actividad intrnseca relativa) Capacidad de los ligandos para producir un efecto determinado en un receptor. Distinto en cada sustancia. Capacidades de atravesar la barrera hematoenceflica. Distribucin en compartimentos Metabolismo y excrecin.

Farmacocintica.

Relacin entre la dosis de la sustancia y su concentracin el en sitio de efecto.

Farmacodinmia.

Relacin de concentracin del medicamento para su distribucin, absorcin, biodisponibilidad, metabolismo y excrecin.

PROPIEDADES.
Tamao molecular. Mas importantes Ionizacin (pKa). Solubilidad en lpidos. Unin a protenas. (albmina, glucoprotena cida alfa)

Rapidez del comienzo de accin:

Liposolubilidad. Tamao de molcula. Grado de ionizacin. Fraccin unida a protenas.

Duracin de accin:

Aumento y disminucin de los receptores ocupados.

CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS Y FARMACOCINETICAS.

BARASH et al, Anestesia Clnica,3a.ed,Vol I,p.p393,1997

FARMACOCINETICA DE OPIOIDES.
FARMACO VIA BIODISPO NIBILIDAD TIEMPO MAX EN HRS SEMIVIDA ELIMINACION EXCRECION RENAL DURACION HRS INDICE DE POTENCIA MORFINA
1 1 1:0.5--.15 1:0.5-0.15 1:8

COMENT

MORFINA

PO IM/SC IV PO IM

15-64%

1.5-2 3-3.5 0.05-1 0.1-0.3 1-2 0.25-0.5

2.5-3

5-10

4-6 8-12 4-6 2-3 2-4 2-4

Metabolitos eliminacin mas lenta

PETIDINA

50-60%

4-6

10

Metabolito txico de eliminacin mas lento. Almacenan en tejidos

FENTANIL

IV

2-7

5-25

0.75-1

TRAMADOL

PO

68%

1.5-2

20

4-6

1:10

CODEINAB

PO

50%

3-4

10

1:12

Pro frmaco de codena

BUPRENOR

SL

60%

4-45

70

6-8

1:.02

PENTAZOINA

PO IM PO IM PO

40%

1-3 0.25-l 1-5 0.5-1 1

2-3

10

3-4 3-4 4-6 4-8 4-6

1:1.8

METADONA

90%

18-47

30

1:0.3-0.25

OXICODINA

60%

ELIMINACION FARMACOLOGICA.

Biotransformacin y excrecin: HIGADO. -FASE I: Oxidativo y Exudativo, cataliza el citocromo P-450, e hidrolticas. -FASE II: Conjugacin del medicamento, del metabolito, con sustrato endgeno. (Riones, Sistema biliar, Intestino).

DOSIS Y ELIMINACION
MORFINA METADONA PETIDINA ALFENTANIL FENTANIL NALBUFINA
POTENCIA DOSIS IV (mg/Kg) SIGUIENTES DOSIS (hrs) PICO MAX ANALGESICO IV TIEMPO DE ACTIVIDAD VIDA MEDIA DE ELIMINACION METABOLISMO

1 0.1

1 0.1

0.1 0.5

30 0.025-0.1

125 0.025-0.3

1 0.15-0.3

3-5h 30min 3-5h

3-5h 10-30min 3-5h

3-5h 90h 3-5h

5-10min 1h 5-10min

30-60min 3min 30-60min

5h 3min 5h

3h Hgado/ Rin Bilis-Rin

15-40h Hgado Bilis-rin

4hr Hgado Bilis-Rin

90min Hgado Bilis-Rin

3.5h Hgado Bilis-Rin

3h Hgado Bilis-Rin

SECRECION

EFECTOS COLATERALES.
EFECTOS NAUSEA/VOMITO RIGIDEZ TORAXICA MORFINA METADONA PETIDINA ALFENTANIL FENTANIL NALBUFINA

++

++

++

++++ ++++

++ ++

MIOSIS BRADICARDIA
MECANISMOS DE COMPENSACION CARDIOVASCULARES TONO MUSCULAR BRONQUIAL TONO MUSCULAR BILIAR LIBERACION HISTAMINA GASTROINTESTINAL

++

++

++ ++

++ ++

Deprimido

Deprimido

Deprimido

Deprimido

Deprimido

Deprimido

++ ++

++ ++

+ +

++ ++

++ ++

++ ++

Motilidad deprimida

Motilidad deprimida

Motilidad deprimida

Motilidad deprimida

Motilidad deprimida

Motilidad deprimida

BIBILIOGRAFIAS.

BARASH et al, Anestesia Clnica,3. ed,Vol. I. MILLER D. Ronald. Anesthesia,6.ed,Vol 1.

G. E. MORGAN. Anestesia Clnica,3 ed.

SEIDENBERG, A., Y HONEGGER, U. (2000). Metadona, Herona y otros opioides. Granada: Ed. Daz de Santos. GOODMAN Y GILMAN. Bases farmacolgicas de la teraputica. 9.ed, Vol I.