Reconocer los tipos de comunicacin celular Reconocer y entender las principales vas de sealizacin celular Comprender las caractersticas

as fundamentales de la sealizacin celular Comprender la importancia de la sealizacin celular en una clula sana Comprender la importancia de la sealizacin celular en una clula enferma

Las clulas se comunican a travs de molculas de sealizacin o mensajeros. De acuerdo con la distancia que recorren antes de unirse a su receptor se dice que existen cuatro tipos bsicos de comunicacin: endocrina, paracrina, autocrina y yuxtacrina

Endocrina

Paracrina

Autocrina

Yuxtacrina

Clula endocrina

Receptor

Hormona

Torrente sanguneo Clula blanco

Clula emisora
Clulas blanco

Mediador local

Clula emisora

Clulas blanco

Molcula seal unida a membrana

Sitios blanco en la misma clula

neurona

sinapsis

Neurotransmisor

clula blanco

Las clulas de un organismo complejo tienen diferentes morfologas y funciones derivadas de fenmenos de proliferacin, crecimiento, diferenciacin y organizacin en tejidos para lo cual deben adaptarse a las clulas vecinas y a su entorno mediante procesos controlados por comunicacin va seales qumicas.

PROCESO POR EL CUAL UNA CLULA PRODUCE UNA RESPUESTA A UNA SEAL EXTRACELULAR

Mensajero quimico o Ligando

Hormonas Citocinas Factor trfico Neurotransmisor

Transduccion de la seal Receptor

Clula blanco, clula diana o target cell

La transduccin de seales a nivel celular genera una serie de cambios en la clula receptora del mensaje tales como:
Alteracin en la actividad enzimtica Cambios en la organizacin del citoesqueleto Cambios en la permeabilidad de la membrana celular Apoptosis celular Activacin de la sntesis de ADN, ARN y protenas Activacin y represin de genes

El mensaje es recibido a travs de una serie de molculas de sealizacin intracelulares hasta que una determinada enzima es activada, un determinado gen es expresado o se producen determinados cambios en el citoesqueleto

Las reacciones incluyen frecuentemente fosforilaciones y desfosforilaciones

 Sntesis celular del mensajero qumico Secrecin del mensajero por la clula emisora y
clula blanco. transporte del mismo hasta la

Deteccin / recepcin del mensajero (seal) por un receptor celular (protena)

la membrana plasmtica o citosol

de

Transformacin de la seal (TRANSDUCCIN) para provocar una respuesta. Amplificacin de la seal (EFECTORA). Distribucin de la seal (INTEGRADORA) hacia varios sitios en el interior de la
clula con el fin de influenciar diversos procesos simultneamente.

Cada etapa del proceso de sealizacin podr ser modificada o alterada

(MODULADORA) por otros factores mientras se produzca la seal.

La misma seal qumica puede inducir diferentes respuestas en diferentes clulas blanco

Cada clula responde a una serie limitada de seales.

RECEPCIN

TRANSDUCCIN
RESPUESTA

FINALIZACION*

Clula blanco detecta una seal externa. La molcula seal se enlaza con su protena receptora causando un cambio en la estructura de la protena. Molcula seal = Ligando Proteina = Receptor Enlazan en sectores especficos de las protenas Receptoras

La Transduccin de Seales es el proceso por el que un tipo de seal es convertido en otro.

(A) Un telfono convierte una seal elctrica en una seal sonora.

(B) Una clula blanco convierte una seal extracelular (molcula A) en una seal intracelular (molcula B).

Clula emisora

Clula blanco (diana)

Los receptores presentan especificidad para la unin al ligando o seal (efectores)

 Receptores asociados a canales inicos

Receptores asociados a protena G Receptores asociados a enzimas no protena G

Receptores intracitoplasmticos e intranucleares

RECEPTOR ASOCIADO A UN CANAL INICO

Ines Membrana plasmtica Molcula sealizadora

Cierre del canal

Apertura del canal

RECEPTOR ASOCIADO A PROTENA G

Molcula sealizadora

Proteina G Enzima inactivada

Proteina G activada

Enzima activada

RECEPTOR ASOCIADO A ENZIMAS

Molcula sealizadora en forma de dmero

Dominio cataltico inactivo

Dominio cataltico activo

Receptores de membrana

Los mensajeros extracelulares se pueden unir a receptores de superficie o a receptores intracelulares

Receptores intracelulares

Mensajeros qumicos clasificados de acuerdo a su naturaleza qumica

Los liposolubles con receptores intracelulares

Los de naturaleza hidrosoluble con receptores de superficie celular Los gases, como el xido ntrico (NO) y el monxido de carbono (CO).

Mensajeros liposolubles = Receptores intracelulares

A. Los esteroides: hormonas sexuales masculinas y femeninas corteza de las glndulas suprarrenales (cortisol, cortisona, aldosterona) Vitamina D

Mensajeros hidrosolubles = receptores de superficie celular

Pptidos y protenas:

Insulina
Glucagn hormona antidiurtica Oxitocina Angiotensina factores de liberacin de las .hormonas hipofisiarias las endorfinas los factores de crecimiento y de .transformacin
Factor de crecimiento epidrmico (EGF)

LOS LIGANDOS, MENSAJEROS QUMICOS O MOLCULAS DE SEAL:

No se metabolizan en productos tiles
No son intermediarios en ninguna actividad celular y no tienen propiedades enzimticas Cambian ciertas propiedades del receptor que indican en el interior de la clula la presencia de un ligando especfico en el ambiente extracelular (TRANSDUCCION). Aumentan o disminuyen la concentracin de segundos mensajeros: 3,5AMPc, 3,5GMPc, 1,2-diacilglicerol, inositol 1,4,5-trifofosfato (IP3), oxido ntrico, Ca+2

MENSAJERO

RECEPTOR ASOCIADO A ENZIMAS

Modificacin actividad enzima ligada al receptor

RECEPTOR ASOCIADO PROTENA G

Modificacin protena G

PRODUCCIN SEGUNDO MENSAJERO

RECEPTOR ASOCIADO A CANALES

Apertura del canal

EFECTO BIOLGICO

Mensajero qumico Va de sealizacin celular

Complejo ligando receptor intracelular

Complejo ligando-receptor
Complejo ligando receptor intranuclear ADN

Rpida
(< seg o min)

Alteracin funcin protena

Lenta
ARN
(> min o hrs)

Expresin de genes

Cambios en la maquinria citoplasmtica

Cambios en el comportamiento celular

 DIACILGLICEROL
ADENOSIN MONOFOSFATO CICLICO AMPc ADENOSIN MONOGUANIDINFOSFATO GMPc

Ca++
INOSITOL TRIFOSFATO

 Va Protena G/Adenilato Ciclasa

Va proteinquinasa C
Va de la Quinasa dependiente de calmodulina (CAM-PK) Va de la Tirosina Quinasa Va de las Caspasas Va de las GTPasas Otras

Mensaje Receptor intrnseco de membrana

Extremo Amino

Membrana celular Proteina G Extremo carboxilo

Activacin de la Va Protena G/Adenilato Ciclasa

Mensaje Ligando receptor-seal

Adenilato ciclasa

Activacin proteina G

Generacin segundo mensajero

Mensajero

ESPACIO EXTRACELULAR

Receptor

Fosfolipasa C

5
Ca++

Protein Quinasa C ADP

2
GDP
GTP Protena objetivo inactivo

6
Protena objetivo activo Ca++ CaM Quinasa Repuesta celular

3
IP1 Inositol IP2 IP3

H20
H20 Ca++ Ca++ Protena objetivo inactivo

ADP

CITOSOL

7
Protena objetivo activo Repuesta celular

Ca++

Receptores:
a) De membrana Ligado a proteina G b) De membrana ligado a enzima c) Intranuclear ligado a enzimas d) Citoplasmtico ligado a enzimas

Transduccin de seal por receptores asociados a quinasas

Adenilato ciclasa

Segundos mensajeros

Calmodulina

Citoplasmtico ligado a enzimas

Canal de calcio
Intranuclear ligado a enzimas: generan un factor de transcripcin

Cambios citoesquelticos inducidos por miembros de las subfamilia Rac1,RhoA y Cdc42

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Segumos con transporte de membrana