Dr. Fabrizio Monteagudo M.

Qumico Farmacutico

ndice

Modulo I

Introduccin Definiciones importantes Clasificacin Desarrollo de tipos de interacciones Registro e importancia

Casos experimentales Bases de datos Evaluacin

Modulo II

Modulo III

Introduccin
El efecto que producen los frmacos est sujeto a numerosas variables, lo que trae como consecuencia que resulte difcil predecir cual va a ser la respuesta a un determinado tratamiento. Es una experiencia frecuente el hecho de que la administracin de la misma dosis de un frmaco a pacientes muy similares que padecen la misma enfermedad puede dar lugar a efectos bastante dispares. No slo esto, sino que en un mismo paciente el cambio de alguna circunstancia de las que rodea al tratamiento puede tambin provocar efectos farmacolgicos diferentes. La utilizacin de los esquemas posolgicos habituales siempre es conveniente, pero esta disparidad de resultados es un motivo ms de los que obligan a individualizar de manera lo ms cuidadosa posible los tratamientos de cada paciente, dependiendo de los cambios que se produzcan en su situacin vital.

Uniones frmaco - receptor

Frmacos: transportadores dianas metabolitos activos

Caracterstica qumica de los frmacos

PERFIL PH-SOLUBILIDAD

Frmacos

cidos Bases dbiles

Disoluciones acuosas
Se encuentran

Parcialmente disociados

Entonces : Se calcula que aproximadamente : Un 75% de las sustancias Un 20% de las sustancias un 5% restantes
Bases dbiles cidos dbiles Molculas de carcter no Inico, Anfoterico

Factores que actan sobre la solubilidad

Para solubilidad es til la ecuacin de : HANDERSON - HASSELBACH

Para base dbil : pH = pka + log(BOH/B+) Para acido dbil : pH = pka + log(A-/AH) Estas ecuaciones presentan las siguientes aplicaciones : Determinan el pka del frmaco a partir de la ecuacin en relacin con su forma Ionizada / no Ionizada
Funcin

pH

tcnicas Potenciomtricas Conductomtricas Espectroscpicas

Predecir la solubilidad en funcin del pH cuando se conoce la velocidad intrnseca (so) y el pka. Facilitar la solucin de posibles sales y producir sus caractersticas salinas.

El poder eliminar los factores que modifican la respuesta a los frmacos siempre es deseable porque da lugar a que la eficacia de los tratamientos sea bastante predecible y sobre todo porque disminuye la posibilidad de que aparezcan complicaciones como pueden ser reacciones adversas o toxicidad.
Algunos de estos factores de distorsin no se pueden eliminar porque dependen de caractersticas del paciente o aspectos inmodificables en relacin con la evolucin de la enfermedad. Pero otros s son eliminables, o por lo menos algo se puede hacer por disminuir la influencia que puedan tener sobre la respuesta a los frmacos.

Entonces
Las interacciones medicamentosas pertenecen a este ltimo grupo. Muchas veces se pueden evitar, otras no, pero por lo menos el conocerlas, el saber como pueden influir en el curso del tratamiento y el estar preparados para tratar las complicaciones que pueden producir son elementos que contribuyen a conseguir una buena eficacia del tratamiento y a evitar los riesgos que ellas mismas producen.

Antecedentes
Huchard (1909): Aconsejo no emplear a la vez ms que un slo medicamento sea alcaloide o glicsido, cuya accin fisiolgica y teraputica os sea bien conocida...desconfiad de las asociaciones medicamentosas que pueden contrariar la accin fisiolgica y tereputica, que son an capaces de producir mezclas muy similares e intiles cuando no peligrosas...

CAUSA DE FRACASO TERAPUTICO Y/O PROBLEMAS YATROGNICOS INTERACCIONES FRMACO-NUTRIENTE; INTERACCIONES CON PRUEBAS DE LABORATORIO REPERCUSIONES EN EL SISTEMA SANITARIO

DRY Y COLS. DESCRIBEN LA REDUCCIN EN LA EXCRECIN RENAL DE SALICILATOS POR LA ACCIN DEL C. PARAAMINOBENZOICO INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL ABSTRACTS (1960) INCLUYE EL TRMINO INTERACCIN EN REACCIN ADVERSA A MEDICAMENTOS EN 1970 SE CREA LA FORTRAN SOBRE INCOMPATIBILIDADES TERAPUTICAS

GREENLAW Y ZELLES (1978) DESCRIBIERON UN SISTEMA INFORMTICO DE DETECCIN DE INTERACCIONES FARMACOLGICAS, PADIS
EN LOS LTIMOS 30 AOS HAN PROLIFERADO LOS ESTUDIOS REFERENTES A LAS INTERACCIONES DRUG DIGEST SYSTEM

Definiciones
Se denomina interacciones medicamentosas a las modificaciones que sobre la farmacodinamia, la farmacocintica o el efecto de un frmaco pueden producir: otro frmaco otras sustancias medios y entornos los alimentos cuando se administra concomitantemente. La interaccin implica una posible alteracin del efecto previsible que produce un frmaco cuando se administra solo.

Farmacodinamia Ciencia que estudia el mecanismo ntimo de accin de los medicamentos. Hoy en da, est muy relacionada con la ciencia que estudia la biologa molecular ya que, en definitiva, todos los frmacos actan a nivel molecular actuando sobre receptores, enzimas, canales inicos, etc)

Farmacocintica Disciplina que estudia la evolucin que sigue un frmaco en el organismo.

L.A.D.M.E.: Liberacin, Absorcin, Distribucin, Metabolismo, Eliminacin Pasos fundamentales para seguir la evolucin del frmaco.

Conclusiones previas
Mas del 50% de las prescripciones conllevan al menos una interaccin. Situacin que compromete aquellos medicamentos de estrecho margen teraputico

Aminoglucsidos Carbamazepina Ciclosporina Digoxina Litio Fenitoina Tacrolimus Teofilina Warfarina

Clasificacin de las interacciones

1. Segn el sentido de la interaccin 2. Segn las consecuencias que produzcan 3. Segn la naturaleza 4. Segn su repercusin clnica 5. Segn la frecuencia de aparicin

Interacciones muy frecuentes. 1 en 10 a 1:100 Interacciones frecuentes. 1:1000 a 1:10000 Interacciones de baja frecuencia. 1:10000 a 1:100000 Interacciones raras. 1:1000000

6. De acuerdo con la significancia clnica

SEGN EL SENTIDO DE LA INTERACCIN

Interacciones de sinergia: Se incrementa el efecto del frmaco

De dos tipos: de sumacin o de potenciacin.

Sumacin: Medicamentos o sustancias tienen el mismo mecanismo de accin. Potenciacin: Los frmacos producen el mismo efecto por mecanismos de accin diferentes.

Interacciones de antagonismo: Disminucin del efecto de los frmacos.

Ineficacia de uno o de los dos frmacos implicados en la interaccin.

Ejemplos

Los frmacos que actan facilitando la transmisin gabrgica como: benzodiazepinas, barbitricos, anestsicos generales, gabapentina, progabide, vigabatrina y probablemente el alcohol, interaccionan entre ellos potenciando su accin depresora sobre el SNC con riesgo importante de depresin del centro respiratorio. En los receptores colinrgicos las interacciones ms tpicas son las que se producen con los bloqueantes de los receptores muscarnicos (atropina, carbamazepina, clorpromacina, imipramina, ipatropio) que dan lugar a efectos de sumacin.

SEGN LAS CONSECUENCIAS QUE PRODUZCAN Interacciones benficas:

Potencian la accin de un medicamento con la administracin de otro.

Interacciones banales:

Son aquellas que no tienen importancia clnica.

Se presentan cuando las repercusiones clnicas de dichas interacciones son adversas.

Interacciones perjudiciales:

Se antagoniza el efecto de un frmaco por otra sustancia y el resultado no ayuda al paciente. Producen efecto txico o empeoran un efecto adverso

ejemplos

En receptores serotoninrgicos el ejemplo ms frecuente es el de la interaccin de anfetaminas o del xtasis que estimulan la salida de la serotonina mientras que la cocana, dextrometorfano, petidina y los inhibidores selectivos de recaptacin de la serotonina bloquean el transporte hacia la terminacin nerviosa de la serotonina. La asociacin de dos componentes de cada uno de estos dos grupos puede dar lugar a un sndrome serotoninrgico

SEGN LA NATURALEZA
Interacciones farmacodinmicas: Sobre el mecanismo de accin de un frmaco. Interacciones biofarmacuticas: Son aquellas que interfieren en la integridad, liberacin y solubilizacin entre otros, de la forma farmacutica del medicamento. Interacciones farmacocinticas Se producen cuando interfieren en la absorcin, distribucin, unin a protenas, metabolismo o eliminacin de un medicamento. Interacciones muy graves. Interacciones graves. Interacciones leves. Interacciones sin trascendencia.

ejemplos
La utilizacin conjunta de b-bloqueantes (clase II) con antagonistas del calcio como verapamil o diltiazem (clase IV) produce una potenciacin de la depresin de la conduccin AV debido a un efecto directo (el bloqueo de los canales del calcio en el sistema nodal) e indirecto el bloqueo de la actividad simptica producido por los bbloqueantes.

SEGN SU REPERCUSIN CLNICA

DE ACUERDO CON LA SIGNIFICANCIA CLNICA

Interacciones de significancia clnica alta:

Interaccin bien documentada Resulta peligrosa para la vida del paciente Antagoniza notablemente la respuesta farmacolgica. Interaccin que necesita ms estudios que la soporten Posibles efectos sobre la salud del paciente y teraputico son pocos. Interaccin en la cual existe escasa bibliografa Posibles efectos sobre la salud del paciente son remotos Probabilidad de interaccin es baja.

Interacciones de significancia clnica moderada:

Interacciones de significancia clnica baja:

INTERACCIONES CON ALIMENTOS

La velocidad de vaciamiento gstrico puede estar disminuida por algunos tipos de alimentos:

Comidas muy calientes o con alto contenido en grasa. Ejemplos: captopril, carbidopa, cefradina, cloroquina, didanosina, digoxina, doxiciclina, fenitona, isoniazida, minociclina, paracetamol, penicilamina y sulfonamida entre otros.

Biodisponibilidad aumenta cuando se administran junto con alimentos.

Mayor solubilidad en el estmago, un incremento en la disolucin, una reduccin de la fijacin a protenas o al aumento del flujo esplcnico que contribuye a una mayor absorcin. Ejemplos: Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina, ibuprofeno, itraconazol, nitrendipino, nitrofurantona, propranolol, tramadol.

INTERACCIONES CON PLANTAS MEDICINALES

Hipericum perforatum o Hierba de San Juan es una de las plantas medicinales ms utilizadas.

Inductor enzimtico de los isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2C9 lo que da lugar a disminucin de las concentraciones plasmticas de otros frmacos, que sean sustratos de estas enzimas, con la consiguiente reduccin de sus efectos.
Induccin de Glucoproteina P

Disminuye los niveles de Digoxina, Warfarina, Indinavir y Teofilina Aumenta riesgo de sndrome serotoninergico

Hoja de mora: con antidiabticos

La utilizacin concomitante de la extraccin acuosa de hoja de mora disminuye las concentraciones de azucar en sangre, efecto que debe ser corregido con la dosificacin ajustada del hipoglicemiante.

INTERACCIONES CON OTRAS SUSTANCIAS

Las que se producen por modificaciones en el metabolismo

Metronidazol inhibe la aldehdo deshidrogenasa, enzima que cataliza la reaccin de oxidacin del acetaldehdo. Impide su transformacin en cido actico la acumulacin de acetaldehdo: nuseas, vmitos, sudoracin profusa, taquicardia, etc. Otros frmacos que producen similar cuadro son: tinidazol, cefalopsorinas, isoniazida, etc.

Las que se producen por el efecto del alcohol sobre el SNC.

Medicamentos con acciones depresoras del SNC: opioides, benzodiazepinas, fenotiazinas, antihistamnicos, antidepresivos tricclicos

FACTORES DE RIESGO

Polifarmacia Ancianos Insuficiencia renal y heptica Automedicacin

Medicamentos de venta libre Productos herbales Suplementos nutricionales

Polimorfismos genticos