TEORIAS DO ENVELHECIMENTO

Dra Silvana de Arajo Mdica Geriatra Mestranda CLM

- UFMG

Particularidades do envelhecimento

Varivel nos diversos indivduos

Varivel entre os sistemas de um mesmo indivduo

Condies fundamentais nas mudanas do envelhecimento

Devem ser deletrias: reduzir a funcionalidade - Devem ser progressivas: estabelecer gradualmente - Devem ser intrnsecas: o ambiente tem forte influncia sobre o aparecimento e velocidade dessas mudanas, apesar de no ser a sua causa - Devem ser universais: dentro de uma mesma espcie
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BIOLOGIA DO ENVELHECIMENTO
Poucos estudos Poucos autores Estudos muito recentes Grande variedade de abordagens Organismos vivos so sistemas complexos, hierrquicos e no lineares

Dificuldades do estudo

Envelhecimento = sem definio clara e de aceitao geral Testagem das teorias demanda alto custo e tcnicas sofisticadas O envelhecimento um aspecto complexo, mutifatorial

Classificao de Arking (1998)

Teorias intracelulares X intercelulares Teorias estocsticas X sistmicas

Teorias estocsticas
Os efeitos postulados por cada uma das teorias (intracelulares e intercelulares) ocorrem acidentalmente, de forma aleatria Baseada na idia de que danos moleculares que ocorrem ao acaso provocariam a deteriorao encontrada no envelhecimento

Teorias sistmicas
Resultado das cascatas de retroalimentao hierrquicas Eventos sequenciais e coordenados que constituem o desenvolvimento dos organismos Envolve participao gentica e ambiental

Princpio bsico:

Nenhuma das teorias explica tudo sobre o envelhecimento e

nenhuma delas pode ser rigorosamente descartada

TEORIAS
ESTOCSTICAS

Tipos:

Teorias de Uso e Desgaste Protenas Alteradas Mutaes Somticas Erro Catastrfico Desdiferenciao Dano Oxidativo e Radicais Livres Lipofuccina e o Acmulo de Detritos Mudanas Ps-traduo em Protenas

Teoria de Uso e Desgaste

o acmulo de agresses ambientais no dia-a-dia levaria ao decrscimo gradual da eficincia do organismo e, por fim, morte Crticas: teoria defasada, desatualizada.

Protenas Alteradas

Modificaes nas molculas protenas aps traduo ,dependentes do tempo, provocam : alteraes conformacionais reversveis ou irreversveis alteraes na atividade enzimtica (ex: protenas da hemcia e do cristalino) Modificaes oxidativas Acmulo de protenas alteradas com a idade

Mutaes Somticas

Alterao da informao gentica Reduo da eficincia da clula Taxas de danos aleatrios que poderiam tornar cromossomos inativos Cromossomos de humanos idosos mais frgeis que de jovens Afeta genes da reparao de DNA e do ciclo celular e a inativao gnica Crtica: pouco suporte experimental

Erro catastrfico
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Processos incorretos de transcrio e/ou traduo de ac. Nuclicos reduziriam a eficncia celular - Erro incide sobre outras molculas que no o DNA - Crticas: resultados inconclusivos com cobaias; preservao da transcrio e translao com a idade; constncia da seqncia de aminocidos de protenas fisiologicamente importantes

Desdiferenciao
Mecanismos errneos de ativao e represso gnica fariam a clula sintetizar protenas desnecessrias, reduzindo a eficincia celular. Crtica : ausncia de comprovao experimental

Dano Oxidativo e radicais livres

Danos intracelulares produzidos pelos radicais livres (O2 maior fonte de radicais livres) Produo incontrolada poderia dar origem a leso celular longevidade com antioxidantes

Dano Oxidativo e radicais livres

Crtica : Oxidao X Antioxidantes X Envelhecimento : Sem comprovao definitiva H necessidade de evidncias mais diretas para se afirmar que os radicais livres possam exercer papel central como causa de envelhecimento.

Lipofuccina e o acmulo de detritos

Lipofuccina: pigmento catanhoamarelado que se acumula nos neurnios e cels. cardacas Acmulo intracelular de produtos do metabolismo que no podem ser destrudos ou eliminados Crtica : falta de evidncia

Mudanas ps-traduo em protenas

Mudanas em macromolculas importantes (colgeno e elastina) comprometeriam as funes dos tecidos e reduziriam a eficincia celular Repercusses importantes em praticamente todos os aspectos morfolgicos e fisiolgicos do organismo

Mudanas ps-traduo em protenas

Subgrupo desta teoria : Ligaes cruzadas entre molculas de DNA e deste com protenas. Ex: reao no enzimtica de protenas (colgeno) com a glicose (glicosilao) formando produtos que aumentam com a idade Ex: Hemoglobina + glicose

TEORIAS
SISTMICAS

Tipos:

1. 2.

Teorias metablicas Teoria da taxa de vida Teoria do dano mitocondrial Teorias genticas Apoptose Fagocitose Teorias neuroendcrinas Teorias imunolgicas

Teorias metablicas
Taxa metablica inversamente proporcional ao peso do corpo Alteraes da taxa metablica induzidas por temperatura ou dieta produziriam mudanas correspondentes na longevidade Taxa metablica declina com a idade

Teoria da taxa de vida:

Relao inversa entre quantidade de calorias consumidas e durao mxima de vida. Metabolismo consumo calorias longevidade

Crtica : potencial metablico difere entre espcies e entre populaes diferentes da mesma espcie

Teorias do dano mitocondrial:

Danos cumulativos do oxignio sobre a mitocndria levariam ao declnio no desempenho fisiolgico das clulas A produo de energia seria comprometida devido leso das estruturas da membrana mitocondrial pelo dano oxidativo

Teorias Genticas

Mudanas na expresso gnica causariam modificaes senescentes nas clulas

Mecanismos bsicos: enzimas de defesa antioxidante, sistemas de controle da sntese proteica e mudanas na expresso gnica induzidas pela restrio calrica Avaliao experimental complexa

Apoptose
Morte celular programada induzida por sinais extracelulares Os sinais parecem dirigir-se a um gene ou conjunto de genes A falha em reprimir ou em induzir apoptose parece ser responsvel por diversas doenas

Fagocitose

Clulas senescentes apresentariam protenas de membrana tpicas, que as identificariam e as marcariam como alvo, para destruio por outras clulas como os macrfagos

Teorias neuroendcrinas

A falncia progressiva de clulas com funes integradoras especficas levaria ao colapso da homeostasia corporal, senescncia e morte Eixo hipotalmico-hipofisrio e sistema lmbico Regulao gentica

Teorias Imunolgicas

Reduo quantitativa e qualitativa de linfcitos (resposta imune) pode ser devida involuo e envelhecimento do timo Timo: involuo durante os primeiros 50 anos de vida. Perda de 95% de sua massa maior incidncia de doenas infecciosas e neoplsicas associadas s alteraes da imunidade