Productos de glicacin y la lipoxidacin como amplificadores de la inflamacin: Rol de los alimentos

Dr. Miguel Ojeda Rios Universidad Autonoma Chapingo

Epidemia de las enfermedades crnicas

Las enfermedades crnicas (ECs) constituyen actualmente la causa fundamental de morbilidad y mortalidad. La OMS estima que el 26% de las enfermedades y el 56% de la mortalidad global se deben a las ECs; 35 millones de personas mueren cada ao de EC y el numero se incrementa de forma constante. El mayor aumento de las ECs en los aos recientes se ha observado en el Tercer Mundo donde actualmente hay ms casos de diabetes Tipo 2 en China (22 millones) que en los EE.UU. (17 millones) y el incremento contina en ambos paises como en el resto del mundo. Y el cuadro es muy similar para la mayoria de las ECs. Parece como si el mundo occidental exportase las ECs conjuntamente con nuestro estilo de vida y con nuestro enorme plus de productos agricolas caros: productos lcteos, especialmente leche en polvo y mantequilla, y granos, especialmente trigo.

Epidemia de las enfermedades crnicas

El incremento de las ECs parece haber comenzado en tiempos de la revolucin industrial, principalmente a mediados de el siglo XIX. Existen evidencias circustanciales que apoyan una asociacin de las ECs con los cambios en los estilos de vida tales como menos actividad fsica, actividad mental incrementada, pero tambin estres fsico y transicin desde el consumo de alimentos naturales no procesados a alimentos procesados ricos en caloras y a los alimentos modificados. El consumo de alimentos durante los ltimos 150-200 aos se caracteriza por una reduccin significativa en la ingesta de fibras de plantas, antioxidantes procedentes de plantas y cidos grasos poliinsaturados (PUFAs) de la serie n-3, mas la ingesta doble de la ingesta de cidos grasos saturados y cidos grasos trans (desde aproximadamente el 20% hasta mayor del 40% de la ingesta energtica diaria) y mas de 100 veces de incremento de alimentos de alto ndice glicmico (GI): productos azucarados y con elevado contenido de almidones. 450g por persona-1850 4kg por persona-2000

Alteraciones de las funciones de la inmunidad innata

Un aspecto en comn a la mayor parte de los ingredientes alimenticios mencionados anteriormente es que afectan la funcin del sistema inmunolgico innato, la respuesta inflamatoria y la resistencia de los individuos a la enfermedad. Mientras que las fibras de las plantas, antioxidantes y hasta cierto punto tambin los PUFAs aumentan la resistencia a la enfermedad, los cidos grasos saturados y trans, azucares y almidones, pptidos tales como el gluten, y muchos compuestos qumicos y farmaceuticos que incluyen antibiticos, suprimen la resistencia a la enfermedad. En consecuencia, gran parte de los pacientes con EC sufren un incremento de la respuesta de fase guda (APR) y de la crnica (CPR), inflamacin aumentada/sper-inflamacin y sndrome metablico (MS)

Alteraciones de las funciones de la inmunidad innata

Observaciones importante son el hecho de que la grasa saturada, as como los cidos grasos trans, inducen alteraciones significativas en la respuesta inmune, inhiben las funciones de los macrfagos, estimulan la respuesta relativa de las clulas Th2 a Th1 e incrementan el riesgo de sufrir EC como la diabetes, ciertos canceres y artritis reumatoide. No se ha presentando suficiente atencin al hecho de que algunos agentes qumicos, incluyendo el suministro de medicamentos tales como antibiticos suprimen la funcin de los macrfagos, como se la demostrado mediante estudios de quimioluminiscencia, para los antibiticos, la motilidad quimiotctica, la capacidad citosttica y bactericida y la proliferacin de los linfocitos.

Glicacin avanzada y lipoxidacin

Effects of vitamin B1 derivatives and aminoguanidine on AGE formation during uninterrupted glycation of bovine serum albumin by ribose. BSA (10 mg/ml) was incubated with 0.05 M ribose in the presence and absence of the various indicated derivatives in 0.4 M sodium phosphate buffer of pH 7.5 at 37C for 6 weeks. Aliquots were assayed by ELISA using R618 anti-AGE antibodies. Concentrations of the inhibitors were 0.5, 3, 15, and 50 mM. A, thiamine pyrophosphate (TPP); B, thiamine monophosphate (TP); C, thiamine (T); D, aminoguanidine (AG

In Vitro Kinetic Studies of Formation of Antigenic Advanced Glycation End Products (AGEs)
NOVEL INHIBITION OF POST-AMADORI GLYCATION PATHWAYS*
A. Ashley Booth, Raja G. Khalifah, Parvin Todd and Billy G. Hudson Author Affiliations
+

From the Department of Biochemistry and Molecular Biology, University of Kansas Medical Center, Kansas City, Kansas 66160-7421 To whom correspondence should be addressed: Dept. of Biochemistry and Molecular Biology, University of Kansas Medical Center, 3901 Rainbow Blvd., Kansas City, KS 66160-7421. E-mail: rkhalifa@kumc.edu

Of several derivatives of vitamins B1 and B6 recently studied for possible AGE inhibition in the presence of glucose (Booth, A. A., Khalifah, R. G., and Hudson, B. G. (1996) Biochem. Biophys. Res. Commun. 220, 113-119), pyridoxamine and, to a lesser extent, thiamine pyrophosphate proved to be novel and effective post-Amadori inhibitors that decrease the final levels of AGEs formed. Our mechanism-based approach to the study of AGE inhibition appears promising for the design and discovery of novel post-Amadori AGE inhibitors of therapeutic potential that may complement others, such as aminoguanidine, known to either prevent initial sugar attachment or to scavenge highly reactive dicarbonyl intermediates.