En el siglo XVI Ambrose Par seal que en la aparicin de malformaciones desempeaban un papel tanto factores hereditarios como los

mecnicos.
William Harvey elabor el concepto de detencin del desarrollo y defini algunas de las causas mecnicas de las malformaciones congnitas. En el siglo XIX, Etienne Geoffroy inici el uso de la palabra teratologa, que significa el estudio de los monstruos, para describir las nuevas investigaciones sobre las malformaciones genticas. En 1941, Gregg en Australia reconoci que la rubola era la causa demostrable de un sndrome de desarrollo anmalo que consista en malformaciones en ojos, odos y el corazn.

Cerca de 1961, se reconoci que la talidomida causa amelia (falta de un miembro) o focomelia (miembro acortado).

Principios Generales
Aproximadamente, del 2 al 3% de los recin nacidos vivos muestran al menos una malformacin congnita reconocible. Las malformaciones van desde deficiencias enzimticas causadas por sustituciones de nucletidos nicos en el ADN hasta asociaciones muy complejas de alteraciones anatmicas macroscpicas. La gnesis de los defectos congnitos se puede contemplar como un interaccin entre el aporte gentico que recibe le embrin y el ambiente en que se desarrolla. En 1950, Fraser descubri que en presencia de cortisona (teratgeno) el 100% de los embriones de una de sus cepas de ratones desarroll fisura palatina.

 Existen varios factores asociados a un aumento en la incidencia de malformaciones congnitas, entre los que destacan:

1. Edad de los padres.

2.La estacin del ao.

3.El pas de residencia.

4.La raza.

5.Las tendencias familiares.

LOCALIZACIN GEOGRFICA
India Irlanda Estados Unidos En todo el mundo

INCIDENCIA (POR CADA 1,000 NACIDOS VIVOS) 0,6

10 1 2,6

Perodos De Susceptibilidad A Las Alteraciones Del Desarrollo

TERATGENOS

PERODOS CRTICOS (DAS DE GESTACIN) -0-60 -0-120+ -21-40 -Antes de los 90 das. -Despus de los 90 das.

MALFORNACIONES CONGNITAS FRECUENTES -Cataratas o cardiopatas congnitas. -Sordera. -Defectos de reduccin de los miembros. -Hipertrofia del cltoris y fusin de los labios vulvares. -Hipertrofia del cltoris como alteracin nica.
-Hipoplasia nasal.-Posible retraso mental.

Virus de la rubola

Talidomida Esteroides andrognicos

Anticoagulantes del grupo de la dicumarina

-Antes de los 100 das. -Despus de los 100 das.

Tratamiento con yodo radioactivo

Tetraciclina

-Despus de los 65-70 das.

-Despus de los 120 das. -Despus de los 250 das.

-Deficiencia tiroidea fetal.

-Coloracin del esmalte dentario en dientes primarios. -Coloracin de las coronas de los dientes permanentes.

Causas De Malformaciones
50% son de causa desconocida. 25% son de origen multifactorial. 10% de tipo cromosmico. 8% son monognicas. 7% se deben a factores ambientales.

Factores Genticos
Por alteraciones en la divisin cromosmica o mutacin en los genes. Se clasifican como errores estructurales o numricos. Los numricos dan lugar a aneuploda (# total de cromosomas que no es el normal de 46).

Alteraciones cromosomas

en

el

nmero

de

POLIPLOIDA. Cantidad de comosomas en mltiplo superior a 2 del nmero haploide de cromosomas (23). La mayora se abortan en etapas tempranas.
MONOSOMA Y TRISOMA: Monosoma. Falta de uno de los elementos en un par de cromosomas. Un ejemplo es el sndrome de Turner (45X,0).

Trisoma. Presencia de 3 miembros en un par cromosmico. Son ejemplos el sndrome de Down (trisoma 21), la trisoma 13 y la 18, que normalmente, fallecen durnate el 1er. trimestre despus del nacimiento.

COMPLEMENTO DE CROMOSOMAS SEXUALES

INCIDENCIA

FENOTIPO

FACTORES CLNICOS

X0

1:3.000

Femenino inmaduro

S. Turner: Estarua corta, cuello alado, paladar ojival.

Normal. Normal. S. Klinefelter: Testculos pequeos, infertilidad, frecuentemente estatura alta con miembros largos. Estatura alta, aspecto normal; dificultades por comportamiento impulsivo. Aspecto normal, retraso mental (hasta en la 3 parte de los casos), fertilidad (en muchos casos).

XX XY XXY 1:1.000

Femenino Masculino Masculino

XYY

1:1.000

Masculino

XXX

1:1.000

Femenino

Alteraciones en la estructura de los cromosomas

Translocaciones recprocas. Formacin de isocromosomas. Deleciones. Duplicaciones.

Mutaciones genticas
Numerosas mutaciones genticas se expresan en forma de alteraciones morfolgicas. Pueden afectar a genes dominantes o recesivos de los autosomas o de los cromosomas sexuales.

AUTOSMICA DOMINANTE
ENFERMEDAD Acondroplasia
Aniridia
Sndrome de Crouzon (disstosis craneofacial)

CARACTERSTICAS
Enanismo causado sobre todo por acortamiento de los miembros.
Ausencia del iris (por lo general incompleta). Cierre prematuro en algunas suturas craneales, con cara aplanada y crneo en torre. Mltiples tumores cutneos derivados de las cresta neural, reas de pigmentacin anmala en la piel.

Neurofibromastosis

Enfermedad renal Numerosos poliqustica (del adulto, tipo los riones. III)

quistes en

AUTOSMICA RECESIVA
ENFERMEDAD Albinismo
Enfermedad renal poliqustica (perinatal, tipo I) Sndrome de focomela congnita

CARACTERSTICAS Ausencia de pigmentacin.

Numerosos quistes en los riones. Deformidades en los miembros.

RECESIVA LIGADA A X
ENFERMEDAD CARACTERSTICAS

Hemofilia Hidrocefalia
Ictiosis Sndrome de feminizacin testicular

Alteraciones de la coagulacin sangunea. Aumento del tamao del crneo. Piel descamativa.
Fenotipo femenino, causado por falta de respuesta a la testosterona.